專(zhuān)利名稱(chēng)：注射用12種復(fù)合維生素藥物組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及注射用12種復(fù)合維生素藥物組合物及制備方法
背景技術(shù)：
注射用12種復(fù)合維生素，活性成分為維生素A棕櫚酸酯、膽骨化醇、消旋α —生育酚、抗壞血酸、煙酰胺、右泛醇、鹽酸吡多辛、核黃素磷酸鈉、四水合硫胺焦磷酸酯、葉酸、D-生物素、氰鈷胺。本品為靜脈補(bǔ)充維生素用藥。本品適應(yīng)于11歲以上兒童及成人接受胃腸外營(yíng)養(yǎng)多種維生素每日所需劑量以及在其他情形下靜脈常規(guī)需要量，包括外科手術(shù)、廣泛燒傷、骨折和其他外傷，嚴(yán)重感染性疾病和昏迷?？捎糜谶B續(xù)發(fā)生的嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)改變下機(jī)體新陳代謝的應(yīng)急反應(yīng)和組織營(yíng)養(yǎng)缺乏的情況。本品可以提供必需維生素的攝入量以維持機(jī)體正常反應(yīng)和修復(fù)。本品是國(guó)內(nèi)外唯一同時(shí)含有水溶性多種維生素和脂溶性多種維生素的注射用凍干粉針品種，其最大特點(diǎn)為脂溶性維生素與水溶性維生素可溶于同一容器中，在保存的同時(shí)可保持其在最終制劑中的可注射特性。因此本品的臨床應(yīng)用明顯優(yōu)于市場(chǎng)上銷(xiāo)售的注射用水溶性維生素、注射用脂溶性維生素、本品具有非常大的市場(chǎng)潛力。本品中的維生素A棕櫚酸酯、消旋α —生育酚、膽骨化醇均為脂溶性維生素，不溶于水，必須加入合適的增溶劑以改善其水溶性，目前，國(guó)內(nèi)外基本是加入甘氨膽酸和大豆磷脂制備混合膠團(tuán)達(dá)到增溶的目的。
中國(guó)專(zhuān)利CN101491499A，CN102488664A,毫無(wú)例外地在注射用12種復(fù)合維生素中加有甘氨膽酸。甘氨膽酸和大豆磷脂確實(shí)是很好的增溶劑，對(duì)注射用12種復(fù)合維生素起到了良好的增溶效果，但是，甘氨膽酸是具有生理活性的物質(zhì)，也有其缺點(diǎn)，如加有甘氨膽酸的注射用12種復(fù)合維生素，不適用于甘氨膽酸過(guò)高的人群，特別是孕婦，甘膽酸偏高也就是膽汁淤積，是許多孕婦在孕中、晚期出現(xiàn)的合并癥，孕婦甘膽酸高，對(duì)孕婦本身沒(méi)有什么影響，但對(duì)胎兒影響很大，很有可能引起胎兒窒息，也有可能在分娩過(guò)程引起胎兒窒息，應(yīng)該重視。因此，研究一種不含有甘氨膽酸的注射用12種復(fù)合維生素，用途擴(kuò)大至甘氨膽酸過(guò)高的人群，是很有必要的。

發(fā)明內(nèi)容
我們發(fā)現(xiàn)，制備注射用12種復(fù)合維生素的工藝中，加入一定量的聚山梨酯80、甘露醇，對(duì)注射用12種復(fù)合維生素，也起到了很好的增溶效果，制得的注射用12種復(fù)合維生素，脂溶性維生素與水溶性維生素混溶，澄明，穩(wěn)定。我們發(fā)明了一種注射用12種復(fù)合維生素藥物組合物，活性成分為維生素A棕櫚酸酯、膽骨化醇、消旋α —生育酚、抗壞血酸、煙酰胺、右泛醇、鹽酸吡多辛、核黃素磷酸鈉、四
水合硫胺焦磷酸酯、葉酸、D-生物素、氰鈷胺，溶劑為注射用水、加入輔料配制成溶液，其特
征在于加入的輔料是聚山梨酯80、甘露醇。其中，聚山梨酯80:溶液=4 6% W/V，其有益效果見(jiàn)實(shí)驗(yàn)I ;甘露醇:溶液=11 12% W/V較好，其有益效果見(jiàn)實(shí)驗(yàn)2。對(duì)制備的注射用12種復(fù)合維生素組 合物進(jìn)行光、熱、濕影響因素考察，證明加入
的聚山梨酯80、甘露醇對(duì)維生素的澄明，穩(wěn)定起到很好的作用，其有益效果見(jiàn)實(shí)驗(yàn)3。注射用12種復(fù)合維生素藥物組合物處方包括
權(quán)利要求
1.一種注射用12種復(fù)合維生素藥物組合物，活性成分為維生素A棕櫚酸酯、膽骨化醇、 消旋α —生育酚、抗壞血酸、煙酰胺、右泛醇、鹽酸吡多辛、核黃素磷酸鈉、四水合硫胺焦磷酸酯、葉酸、D-生物素、氰鈷胺，溶劑為注射用水、加入輔料配制成溶液，其特征在于加入的輔料是聚山梨酯80、甘露醇。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于聚山梨酯80:溶液=4 6% W/V。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于甘露醇溶液=11 12%W/V。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一所述的組合物，其處方包括
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其處方包括
6.一種注射用12種復(fù)合維生素藥物組合物，其制備方法為(I)溶液配制及灌裝在無(wú)菌操作間內(nèi)，避光操作，A、按處方稱(chēng)取氰鈷胺溶于其3倍量的注射用水中，備用；B、按處方稱(chēng)取維生素A棕櫚酸酯、膽骨化醇、消旋α—生育酚、加入聚山梨酯80，水浴·50°C保溫，避光、氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌至澄清；然后緩慢加入注射用水至處方量的80%，攪拌均勻。再加入處方量的抗壞血酸、煙酰胺、右泛醇、鹽酸吡多辛、核黃素磷酸鈉、四水合硫胺焦磷酸酯、葉酸、D-生物素以及甘露醇，攪拌至完全溶解，用飽和氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至·5.9，應(yīng)為澄黃色澄清液；C、加入溶液量O.1 % (g/ml)的活性炭，攪拌20分鐘，O. 8 μ m微孔濾膜過(guò)濾；D、濾液中加入氰鈷胺溶液，再補(bǔ)加注射用水至全量；E、將溶液用O.2 μ m微孔濾膜過(guò)濾、除菌，灌裝入IOml棕色西林瓶，裝量為5ml/支；F、進(jìn)箱，半壓塞，進(jìn)行冷凍干燥；(2)冷凍干燥設(shè)置板溫-40°C，進(jìn)箱，制品于 _35°C以下保溫6小時(shí)，于-27°C以下持續(xù)升華8_10小時(shí)；待制品冰層消失，對(duì)制品溫度升至40°C后保溫3-5小時(shí)；做壓力升試驗(yàn)判斷干燥狀態(tài)， 凍干過(guò)程即可結(jié)束；(3)加膠塞，扎蓋，成品檢測(cè)、包裝。
全文摘要
本發(fā)明提供了注射用12種復(fù)合維生素藥物組合物及制備方法，本發(fā)明的注射用12種復(fù)合維生素藥物組合物包括活性成分維生素A棕櫚酸酯、膽骨化醇、消旋α-生育酚、抗壞血酸、煙酰胺、右泛醇、鹽酸吡多辛、核黃素磷酸鈉、四水合硫胺焦磷酸酯、葉酸、D-生物素、氰鈷胺及輔料聚山梨酯80、甘露醇組成；本發(fā)明的處方不含有輔料甘氨膽酸，臨床可用于甘氨膽酸過(guò)高的人群。
文檔編號(hào)A61K31/519GK103006683SQ20131001166
公開(kāi)日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2013年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月11日
發(fā)明者李立忠, 王勇, 解曉榮, 李潤(rùn)寶, 蘇志強(qiáng), 姚荷云, 閆潔, 胡成偉 申請(qǐng)人:山西普德藥業(yè)股份有限公司