專利名稱：藻藍蛋白在制備防治有機磷農(nóng)藥所致胚胎毒性的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及涉及藻藍蛋白的應(yīng)用，具體涉及藻藍蛋白在制備預(yù)防與治療因有機磷農(nóng)藥所致胚胎毒性疾病的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
有機磷農(nóng)藥(OPs)是一類高效、低殘留的農(nóng)藥，已經(jīng)成為當(dāng)今中國使用的最廣譜農(nóng)藥。有機磷農(nóng)藥的使用為農(nóng)、林、漁業(yè)的增產(chǎn)豐收立下了汗馬功勞，但隨著有機磷農(nóng)藥的廣泛使用，其在蔬菜水果等食物中的殘留現(xiàn)象也較為普遍。雖然大多數(shù)人已經(jīng)注意預(yù)防有機磷農(nóng)藥的急性中中毒，但有機磷農(nóng)藥的長期、低劑量、慢性暴露對人類健康的影響，尤其是孕婦暴露對后代的影響，還未引起人們的足夠重視。國內(nèi)外流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在長期遭受有機磷農(nóng)藥污染的地區(qū)或者農(nóng)藥廠的工人，女性月經(jīng)周期改變、流產(chǎn)增多、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、卵巢癌和乳腺癌發(fā)病率升高(Arbuckle TE, Lin Z, Mery LS, et al. An exploratoryanalysis of the effect of pesticide exposure on the risk of spontaneous abortionin an ontario farm population. Environ Health Perspect，2001，109 :851_857.)。我們和國內(nèi)外多位學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)，有機磷農(nóng)藥具有胚胎毒性，有機磷農(nóng)藥暴露，可導(dǎo)致懷孕小鼠，體重增加減 少，活胎數(shù)減少，死胎和吸收胎數(shù)增多，仔代出生體重下降，發(fā)育遲緩，畸形(Farag AT，Karkour TA, El-Okazy A. Developmental toxicity of orally administeredtechnical dimethoate in rats. Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol，2006，77 :40-46.)。因此探討有機磷農(nóng)藥的胚胎毒性作用機制，尋找有限的干預(yù)藥物，對于保護我國人民的身體健康至關(guān)重要。藻藍蛋白(phycocyanin)是從螺旋藻中提取的一種藻藍膽素蛋白質(zhì)，在螺旋藻中的含量高達10% 20%，是自然界中少見的色素蛋白之一。藻藍蛋白不僅是一種極好的天然食用色素，而且本身是一種營養(yǎng)豐富的蛋白質(zhì)，其氨基酸組成齊全，必需氨基酸含量高。藻藍蛋白已被證明能抑制癌癥細胞擴展，可以制成抗腫瘤的輔助治療藥物，用以化療的輔助治療可增強機體的免疫力；藻藍蛋白可以幫助調(diào)節(jié)、合成人體代謝所需要的多種重要的酶，促進人體細胞的再生，調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)，增強免疫系統(tǒng)功能，提高人體對疾病的抵抗力；藻藍蛋白還可清除體內(nèi)自由基，促進細胞活性，改善卵巢功能，促進人體快速合成彈力蛋白；藻藍蛋白還具有刺激紅細胞集落生成，類似紅細胞生成素的作用，能夠調(diào)整白血球和提高淋巴細胞活性的作用，增加體能，促進紅血球增長，促進生長發(fā)育；藻藍蛋白還具有抗輻射、抗過敏、抗疲勞、抗病毒、抗炎和神經(jīng)保護作用。藻藍蛋白無任何毒副作用，可以長期服用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供藻藍蛋白在制備防治有機磷農(nóng)藥所致機體損傷方面的藥物新用途。
具體的說，本發(fā)明涉及藻藍蛋白在制備防治有機磷農(nóng)藥所致胚胎毒性的藥物中的應(yīng)用。此外，還涉及藻藍蛋白在制備預(yù)防與治療因有機磷農(nóng)藥所致胚胎毒性誘發(fā)的疾病的藥物中的應(yīng)用。其中所述疾病為因有機磷農(nóng)藥所致的胚胎毒性疾病，主要包括死胎、胚胎畸形、胚胎生長遲緩、出生缺陷、子宮疾病、胎盤疾病等。本發(fā)明所述有機磷農(nóng)藥為久效磷、辛硫磷、對氧磷、三唑磷等常用有機磷農(nóng)藥。本發(fā)明所屬藥物是指以藻藍蛋白為主要活性成分，與可藥用載體制成的醫(yī)療上可接受的制劑，如片劑、丸劑或膠囊劑等。本發(fā)明通過動物實驗研究發(fā)現(xiàn)服用藻藍蛋白可達到防治有機磷農(nóng)藥所致胚胎毒性的效果，起到抑制因有機磷農(nóng)藥所致的胚胎活胎率下降、胚胎死胎率或吸收胎率升高、胎盤重量下降的一系列問題。藻藍蛋白的治療有效量，應(yīng)按照治療者的年齡、身體狀況、接觸有機磷農(nóng)藥量等確定。本發(fā)明所述的藻藍蛋白是螺旋藻的主要活性成分之一，其具有免疫調(diào)節(jié)活性，能起到抗腫瘤、抗氧化、抗病毒、抗炎、抗輻射、抗疲勞、抗過敏等作用，并且目前尚未發(fā)現(xiàn)其有任何毒副作用。藻藍蛋白可以通過·市售得到，也可以通過多種方法提取獲得，提取方法成熟。本發(fā)明人以高毒有機磷農(nóng)藥久效磷和低毒有機磷農(nóng)藥辛硫磷為代表，研究了有機磷農(nóng)藥的胚胎毒性作用，發(fā)現(xiàn)有機磷農(nóng)藥的胚胎毒性作用主要是引起孕鼠吸收胎率和死胎率升高、每窩活胎數(shù)減少；活胎鼠體重、身長、尾長和胎盤重量下降，從而引起如胎兒出生畸形、流產(chǎn)、死胎、胚胎生長遲緩、出生缺陷等一系列疾病。本發(fā)明通過動物實驗觀察了有機磷農(nóng)藥對小鼠的胚胎毒性作用，以及藻藍蛋白對有機磷農(nóng)藥胚胎毒性的抑制作用。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，藻藍蛋白能抑制(如久效磷和辛硫磷)有機磷農(nóng)藥所致的孕鼠活胎數(shù)、活胎率下降和死胎率、吸收胎率升高及胎鼠的體重、體長、尾長及胎盤重量的下降，藻藍蛋白能抑制有機磷農(nóng)藥的胚胎毒性，有較好的劑量依賴性。本發(fā)明的有益效果在于1.本發(fā)明提供了有機磷農(nóng)藥對機體胚胎毒性作用的直接證據(jù)，并以此尋找有效的干預(yù)藥物。2.本發(fā)明提供了藻藍蛋白的醫(yī)藥新用途，其對有機磷農(nóng)藥引起的胚胎毒性具有很好的抑制和保護作用。藻藍蛋白能抑制有機磷農(nóng)藥(如久效磷)所致的孕鼠體重增加減少、吸收胎率和死胎率升高，每窩活胎數(shù)減少、活胎鼠體重、身長、尾長和胎盤重量下降，有良好的劑量依賴性。3.本發(fā)明對長期接觸有機磷農(nóng)藥的人尤其是孕婦具有深遠的意義，能起到保護孕婦及其子代身體健康、提高生活質(zhì)量、降低不孕不育、優(yōu)生優(yōu)育、延長壽命等作用。
具體實施例方式以下通過試驗例來進一步闡述本發(fā)明中藻藍蛋白的醫(yī)藥新用途及其有益效果，但不用來限制本發(fā)明的范圍。試驗例1:藻藍蛋白抑制久效磷所致胚胎毒性的試驗研究
I材料與方法1.1 材料久效磷(40%制劑，青島農(nóng)藥廠)，藻藍蛋白(中國海洋大學(xué)惠贈)。1. 2實驗動物及分組選擇健康SPF級性成熟昆明小鼠120只，體重在(25±2) g之間，雌雄為2:1，購自新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院動物實驗中心。適應(yīng)性飼養(yǎng)7d，室溫(25±2)°C，濕度50%-55%。將小鼠按雌雄為2 I合籠交配，次日早晨檢查雌鼠有無陰栓，無陰栓的雌鼠用浸濕生理鹽水的棉簽取陰道分泌物涂于含有一滴生理鹽水的載玻片上，在低倍鏡下檢查有無精子。發(fā)現(xiàn)陰栓或精子的當(dāng)天定為孕期第O天。將授精雌鼠隨機分為6組，每組15只。分別為正常對照組(A)、藻藍蛋白對照組(B)、久效磷對照組(C)、藻藍蛋白低劑量保護組(D)、藻藍蛋白中劑量保護組(E)。其中對照組(A)不給藥，給予蒸餾水，藻藍蛋白對照組(B)給予藻藍蛋白100mg/kg,久效磷對照組(C)給予O. 20mg/kg,藻藍蛋白低劑量保護組(D)給予藻藍蛋白50mg/kg+久效磷O. 20mg/kg,藻藍蛋白中劑量保護組(E)給予藻藍蛋白100mg/kg+久效磷O. 20mg/kg,藻藍蛋白高劑量保護組(F)給予藻藍蛋白200mg/kg+久效磷O. 20mg/kgo并保證充足的飲水和飼料供應(yīng)，授精鼠當(dāng)日稱重。在孕期采用灌胃方式進行染毒，染毒劑量為10ml/kg,每天I次。1. 3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS10. O軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料實驗數(shù)據(jù)均以x±s進行表示，多組間比較采用方差齊性檢驗和單因素方差分析(One Way AN0VA)。進一步進行組間兩兩比較時，若方差齊時，采用SNK檢驗；若方差不齊時，采用Games-Howell檢驗。計數(shù)資料實驗數(shù)據(jù)均以率表示，組間兩兩比較采用X 2檢驗。以P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2方法與結(jié)果于孕期第20天，處死孕鼠，剖開腹腔取出子宮，記錄子宮重量、活胎數(shù)、死胎數(shù)(含早期及晚期死胎)和吸收胎數(shù)。取胎鼠和胎盤，稱活胎鼠體重和胎盤重，測量體長、尾長。結(jié)果如表I和2所不。表I藻藍蛋白對久效磷所致孕鼠子宮重量及活胎數(shù)、活胎率下降和死胎率、吸收胎率升高的保護作用(η = 15)
權(quán)利要求
1.藻藍蛋白在制備防治有機磷農(nóng)藥所致胚胎毒性的藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物用于預(yù)防或治療有機磷農(nóng)藥所致的胚胎毒性。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物用于預(yù)防或治療因有機磷農(nóng)藥所致胚胎毒性誘發(fā)的疾病。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物用于治療或預(yù)防有機磷農(nóng)藥所致的死胎、吸收胎、胚胎生長遲緩、子宮疾病、胎盤疾病。
5.根據(jù)權(quán)利要求2-4中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于所述有機磷農(nóng)藥為久效磷、辛硫磷、對氧磷或三唑磷等常用的有機磷農(nóng)藥。
6.根據(jù)權(quán)利要求2-4中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于所述有機磷農(nóng)藥為久效磷或辛硫磷。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項所述的應(yīng)用，其特征在于所述藻藍蛋白能夠抑制有機磷農(nóng)藥導(dǎo)致的活胎數(shù)、活胎率下降和死胎率、吸收胎率升高以及胚胎體重、體長和重量的下降。
全文摘要
本發(fā)明涉及藻藍蛋白的一種醫(yī)藥新用途，即預(yù)防與治療有機磷農(nóng)藥所致的胚胎毒性作用，以及抑制因有機磷農(nóng)藥所致胚胎活胎率下降、胚胎死胎率或吸收胎率升高、胎盤重量下降的作用。本發(fā)明經(jīng)藥理學(xué)試驗驗證，藻藍蛋白能抑制有機磷農(nóng)藥(如久效磷和辛硫磷)所致的孕鼠活胎數(shù)、活胎率下降和死胎率、吸收胎率升高及活胎鼠的體重、體長、尾長、胎盤重量的下降，藻藍蛋白能抑制有機磷農(nóng)藥的胚胎毒性，有較好的劑量依賴性。藻藍蛋白對有機磷農(nóng)藥所致胚胎毒性具有良好的抑制作用，可用于制備防治有機磷農(nóng)藥所致胚胎毒性的藥物，還可用于制備預(yù)防和治療因有機磷農(nóng)藥所致胚胎毒性誘發(fā)的疾病的藥物。
文檔編號A61P39/02GK103041368SQ20131001843
公開日2013年4月17日 申請日期2013年1月18日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月18日
發(fā)明者周亞莉, 閆建國, 陳萍, 張潔, 屈艷 申請人:新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院