專利名稱：一種含有伊班膦酸鈉的注射液的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種含有伊班膦酸鈉的注射液及其制備方法。
背景技術：
伊班膦酸鈉(英文名:ibandronate sodium)是伊班膦酸屬雙膦酸鹽化合物，能特異地作用于骨組織，對骨骼的特異性選擇作用是由于雙膦酸鹽對骨骼中的無機物具有高度親和性。其化學名稱為[1-羥基-3- (N-甲基-N-戊胺基)亞丙基]-雙膦酸單鈉鹽-水合
物，即伊班膦酸鈉一水合物，其結構式如下圖所示:
權利要求
1.一種含有伊班膦酸鈉的注射劑，該注射劑由伊班膦酸鈉以及藥學上可接受的輔料制成，其特征在于: 1)采用磷酸氫二鈉與磷酸二氫鈉作為緩沖體系； 2)制備過程中采用0.1%的活性炭常溫吸附熱原； 3)最終溶液pH控制在3.5^4.5。
2.根據(jù)權利要求1所述注射劑，其特征在于，還包括作為滲透壓調節(jié)劑的氯化鈉以及pH調節(jié)劑。
3.根據(jù)權利要求2所述注射劑，其特征在于所述pH調節(jié)劑為鹽酸和氫氧化鈉。
4.根據(jù)權利要求1所述注射劑，其特征在于，所述磷酸氫二鈉與磷酸二氫鈉作為緩沖體系濃度，以磷酸氫二鈉計為f lOOmM。
5.根據(jù)權利要求1所述注射劑，其特征在于，所述伊班膦酸鈉濃度以伊班膦酸計為lmg/ml(m/v)。
6.根據(jù)權利要 求1所述注射劑，其特征在于，由以下成分加組成:
7.權利要求1所述注射液的制備方法，包括以下步驟: 1)取90%注射用水，依次加入處方量氯化鈉，十二水合磷酸氫二鈉，攪拌使溶解，無需加熱， 2)在上述所得溶液中加入處方量伊班膦酸鈉一水合物，攪拌，使溶解，無需加熱， 3)測定上述所得溶液pH值，以0.1M鹽酸或氫氧化鈉調節(jié)溶液pH值至3.5^4.5，以注射用水定容至總量，攪拌， 4)在上述所得溶液中加入0.1%針用活性炭，攪拌30min， 5)將上述所得溶液以5um鈦過濾器濾過，除去活性炭，6)將上述溶液以0.2um平板過濾器濾過，除去小于5um的其他不溶性微粒，進一步增加溶液澄明度， 7)測定上述所得溶液pH值，以0.1M鹽酸或氫氧化鈉調節(jié)溶液pH值至約3.5^4.5，以矯正在前述兩個步驟中可能的PH值變化， 8)以Iml無色低硼硅玻璃安瓿瓶灌裝上述所得溶液，Iml/瓶， 9)將上述所得注射劑熱壓滅菌，溫度121°C，時間15min， 10)燈檢，即得。
8.根據(jù)權利要求7所述注射劑的制備方法，步驟如下:
9.根據(jù)權利要求7所述注射劑的制備方法，步驟如下:
10.根據(jù)權利要求7所述注射劑的制備方法，步驟如下:
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有伊班膦酸鈉的注射液，以伊班膦酸鈉與藥學上可接受的輔料制備成注射液，選用磷酸鹽緩沖液控制注射液pH在3.5-4.5之間，同時以占溶液總體積0.1%的活性炭脫熱原，在脫去熱原的同時避免了活性炭對主藥的吸附。通過加速穩(wěn)定性試驗，表明所得注射液雜質低于已上市注射液，并且質量穩(wěn)定，可控。
文檔編號A61P19/08GK103070824SQ20131002692
公開日2013年5月1日 申請日期2013年1月24日 優(yōu)先權日2013年1月24日
發(fā)明者董凱, 李寶齊, 孫長海, 姚小青 申請人:天津紅日藥業(yè)股份有限公司