專利名稱：一種漱口液的母片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及日化領(lǐng)域，更具體地，涉及一種含漱口液的母片及其制備方法。
背景技術(shù)：
口腔是消化管 的起始部分，有很多重要的功能。在基礎(chǔ)護理中口腔的護理是一個重要部分。首先，健康的牙齒可讓人外表美觀，吃飯說話等日常生活感覺更良好。其次，對于危重患者做好口腔護理可以避免一些并發(fā)癥，并可根據(jù)口腔的健康情況觀察病情。第三，口腔中發(fā)生疾病是體內(nèi)其他部位發(fā)生病變的預(yù)兆。例如口腔黏膜干燥是水、鹽代謝紊亂的第一信號；貧血患者可出現(xiàn)經(jīng)久不愈的口腔潰瘍、咽炎；白血病患者可牙齦出血。第四，口腔內(nèi)環(huán)境濕潤，營養(yǎng)豐富，便于細菌寄居，當人體因病抵抗力下降時細菌會過度繁殖，引起口腔多種疾病，如齲齒、膿腫、牙周炎、牙菌斑等。這些口腔本身具有的各種疾病又常常成為人體的發(fā)病源，比如各種口腔炎癥的組織內(nèi)代謝的產(chǎn)物及口腔致病菌可以通過血液和淋巴引發(fā)其他部位的感染，從而引起細菌性心內(nèi)膜炎、風(fēng)濕熱及腎炎等疾病，近期還有研究發(fā)現(xiàn)口腔疾病與胎兒體重過低有關(guān)。目前市場上的口腔護理產(chǎn)品主要有牙膏、口香糖和漱口水，多以簡單的清潔口腔或清新口氣等基礎(chǔ)護理為主。隨著人們生活水平的提高，功效性口腔護理產(chǎn)品已引入市場，如GSK推出的舒適達牙膏及云南白藥牙膏。舒適達專注于牙齒的過敏，配以其他常用的口腔護理成分做成一系列的產(chǎn)品面市。云南白藥牙膏的主要功效是止血，同樣也配合其他有效成分推出了系列產(chǎn)品。這兩個系列產(chǎn)品的上市打破了日化產(chǎn)品僅有基礎(chǔ)作用并且價格低廉的局面，具有較好的前景。目前口香糖的品牌很多，市場上還未見功效性口香糖出現(xiàn)。關(guān)于牙膏和口香糖，他們有個顯而易見的缺點就是清潔范圍僅局限于牙齒，對舌苔口腔黏膜等軟組織起不到護理作用，并且口香糖的殘留物對環(huán)境還有污染。漱口水是市場上另一中常見的口腔護理產(chǎn)品，如強生公司的李斯德林系列產(chǎn)品。漱口水可以達到整體清潔口腔的目的，但是因其液體形式，使得很多有效成分無法加到該類產(chǎn)品中，從而不利于推出功效更為全面的產(chǎn)品。其次酒精含量高，如李斯德林的系列產(chǎn)品中酒精含量都在21%-27%，所以刺激性很大。再次此類產(chǎn)品的單次使用量大，這就造成攜帶極不方便并不便于及時使用。在調(diào)研并終結(jié)了上述口腔護理產(chǎn)品的現(xiàn)狀之后，我們提出漱口液的母片的概念。漱口液的母片綜合了漱口水和口香糖的優(yōu)點，可以整體清潔口腔并便于攜帶儲存和使用。其次此類產(chǎn)品的適用人群可以擴展到即不便使用牙刷和咀嚼口香糖，更不適合使用刺激性較大的漱口水的老人、臥床病人和小孩，還可以方便旅行者等人。第三由于片劑本身比較穩(wěn)定的特性，使得多種有效成分可以加到漱口液的母片中，便于制備全功效產(chǎn)品并推出系列產(chǎn)品。最值得提出的是這個產(chǎn)品形式非常新穎，目前國內(nèi)外尚無該形式的口腔護理產(chǎn)品存在。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決漱口水刺激性大，而植物精油不能被有效的放入漱口液的母片中的問題。本發(fā)明提供一種漱口液的母片，按重量份計，
功能性成分2 20份；
填充劑45-65份；
泡騰劑8-18份；
粘合劑6-10份；
崩解劑2-7份；
矯味劑0.5-2份；
潤滑劑1-5份。所述的填充劑為糊 精、乳糖、可壓性淀粉、甘露醇、微晶纖維素中的一種或多種；
所述的粘合劑為羥甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素或羥甲基纖維素鈉中
的一種或多種；
所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、干淀粉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；
所述的泡騰劑為碳酸氫鈉或碳酸鈉中的一種或其組合物；
所述的水溶性潤滑劑為聚乙二醇類、月桂醇硫酸鎂、月桂醇硫酸鈉、苯甲酸鈉或氯化鈉中的一種或多種；
矯味劑為檸檬酸或蘋果酸。所述的功能性成分為茶多酚、丁香油、冬青油、桉葉油、艾葉油、肉桂油、茶樹精油、薰衣草油、檸檬油、山蒼子油、香茅油、廣藿香油、紫蘇油、天竺葵精油、杜松子精油、月見草精油、葡萄籽油、牛至油、玫瑰精油、花椒油、蘆薈粉、蘆丁、羥基蘆丁、二氫槲皮素、姜黃素、雙去甲氧基姜黃素、蘆薈苦素、蘆薈大黃苷、阿魏酸、檸檬酸、茶嘌呤或苦菜堿中的一種或幾種。當所述的功能性成分為油狀物時，將所述的油狀的功能性成分包合為油狀功能性β環(huán)糊精包合物。所述的漱口液的母片優(yōu)選為，按重量份計，由一下組分組成，
百里香酚0.5飛份；
薄荷腦0.5 5份；
桉葉油-β環(huán)糊精包合物0.5飛份；
水楊酸甲酯-β環(huán)糊精包合物0.5飛份；
甘露醇45-65份；
碳酸氫鈉8-18份；
羥丙甲基纖維素6-10份；
聚乙烯吡咯烷酮2-7份；
梓檬酸0.5-2份；
聚乙二醇-40001-5份。所述的油狀功能性β環(huán)糊精包合物的制備方法，包括如下步驟:
51.40°C下配置β環(huán)糊精飽和水溶液，
52.將植物精油與乙醇按照體積比1:1的比例稀釋，S3.將S2所述溶液滴加到SI所述的溶液中，40°C下繼續(xù)攪拌5 h，冷卻至室溫后，置冰箱冷藏24h，用0.45 μπι有機微孔濾膜抽濾，沉淀物用少量蒸餾水及石油醚洗滌至無桉葉油氣味，40°C下真空干燥至恒重備用。另外提供一種漱口液的母片的制備方法，包括如下步驟:
51.按比例稱取百里香酚、薄荷腦、桉葉油-β環(huán)糊精包合物、水楊酸甲酯-β環(huán)糊精包合物混合均勻，干燥備用；
52.按比例稱取甘露醇、碳酸氫鈉、檸檬酸研磨均勻，加入所需量的羥丙甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、PEG4000混合均勻，干燥備用；
53.將S2和SI所速有效成分及藥物輔料混合均勻，控制片重1.lg，在3-13ΚΝ壓力下直接壓片。本發(fā)明的優(yōu)點在于:
(I)整體清潔口腔。(2)便于儲存、攜帶及使用，環(huán)境友好無污染。(3)適用人群廣泛，可擴展到不便使用刷牙、口香糖或漱口水的老人、臥床病人、小孩及戶外活動或旅行者。(4)有效成分選擇性大，功效更為全面。(5)在速釋給藥體系的制備過程中首先需要解決的是液體精油成分的固化及及時釋放，本發(fā)明通過環(huán)糊精飽和固化的方式實現(xiàn)了將液體精油加到片劑里面，同時可以增加液體精油成分的穩(wěn)定性，防止其揮發(fā)，并且起到掩味等作用。漱口液的母片綜合了漱口水和口香糖的優(yōu)點，可以整體清潔口腔并便于攜帶儲存和使用。其次此類產(chǎn)品的適用人群可以擴展到即不便使用牙刷和咀嚼口香糖，更不適合使用刺激性較大的漱口水的老人、臥床病人和小孩，還可以方便旅行者等人。第三由于片劑本身比較穩(wěn)定的特性，使得多種有效成分可以加到漱口液的母片中，便于制備全功效產(chǎn)品并推出系列產(chǎn)品。最值得提出的是這個產(chǎn)品形式非常新穎，目前國內(nèi)外尚無該形式的口腔護理產(chǎn)品存在。
具體實施例方式以下結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明，但具體實施例并不對本發(fā)明作任何限定。一.含植物精油的β環(huán)糊精包合物的制備。實施例1 含桉葉油的β環(huán)糊精包合物的制備
稱取8gi3-CD于三角燒瓶中，加適量蒸餾水，并置于數(shù)顯恒溫磁力攪拌水浴鍋中，40°C下加熱攪拌使其溶解，制成飽和溶液，固定轉(zhuǎn)速，邊攪拌邊緩慢滴加精密量取的桉葉油的無水乙醇溶液lmL(桉葉油與無水乙醇按體積比1:1配制而成)，于40°C下繼續(xù)攪拌5 h，冷卻至室溫后，置冰箱冷藏24h，用0.45 μ m有機 微孔濾膜抽濾，沉淀物用少量蒸餾水及石油醚洗滌至無桉葉油氣味，40°C下真空干燥至恒重，即得白色粉末狀的桉葉油-CD包合物。實施例2 含水楊酸甲酯的β環(huán)糊精包合物的制備
稱取8gi3-CD于三角燒瓶中，加適量蒸餾水，并置于數(shù)顯恒溫磁力攪拌水浴鍋中，40°C下加熱攪拌使其溶解，制成飽和溶液，固定轉(zhuǎn)速，邊攪拌邊緩慢滴加精密量取的水楊酸甲酯的無水乙醇溶液ImL(水楊酸甲酯與無水乙醇按體積比1:1配制而成)，于40°C下繼續(xù)攪拌5 h，冷卻至室溫后，置冰箱冷藏24h，用0.45 μπι有機微孔濾膜抽濾，沉淀物用少量蒸餾水及石油醚洗滌至無水楊酸甲酯氣味，40°C下真空干燥至恒重，即得白色粉末狀的水楊酸甲酯-⑶包合物。實施例3 含艾葉油的β環(huán)糊精包合物的制備
稱取8gi3-CD于三角燒瓶中，加適量蒸餾水，并置于數(shù)顯恒溫磁力攪拌水浴鍋中，40°C下加熱攪拌使其溶解，制成飽和溶液，固定轉(zhuǎn)速，邊攪拌邊緩慢滴加精密量取的艾葉油的無水乙醇溶液lmL(艾葉油與無水乙醇按體積比1:1配制而成)，于40°C下繼續(xù)攪拌5 h，冷卻至室溫后，置冰箱冷藏24h，用0.45 μ m有機微孔濾膜抽濾，沉淀物用少量蒸餾水及石油醚洗滌至無艾葉油氣味，40°C下真空干燥至恒重，即得白色粉末狀的艾葉油-CD包合物。二、漱口液的母片的制備。實施例4
稱取百里香酚1.2g，薄荷腦lg，水楊酸甲酯-β-環(huán)糊精包合物6.6g，桉葉油β環(huán)糊精包合物18g，甘露醇52.8g，檸檬酸1.1g研磨待用；稱取聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K25)5.5g，羥丙甲基纖維素(HMPC) 8.25g，PEG-4000 2.2g，碳酸氫鈉13.2g加入上述研磨好的粉末中混勻，干燥備用。壓片力在IOkN使用單沖壓片機直接壓片，共制成100片。所得漱口液的母片邊緣光滑無毛刺。體外崩解實驗顯示，在20毫升50°C溫水中其崩解時間為1.1min,室溫下崩解時間為1.8min，崩解后溶液澄清，可直接供漱口使用，口感良好無沙感。實施例5
稱取百里香酚1.2g，薄荷腦lg，水楊酸甲酯-β-環(huán)糊精包合物6.6g，桉葉油β環(huán)糊精包合物18g，甘露醇52.8g，檸檬酸1.1g研磨待用；稱取聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K25)5.5g，羥丙甲基纖維素(HMPC)8.25g,PEG-4000 2.2g，乳糖13.2g加入上述研磨好的粉末中混勻，干燥備用。壓片力在IOkN使用單沖壓片機直接壓片，共制成100片。所得漱口液的母片邊緣光滑無毛刺。體外崩解實驗顯示，在20毫升50°C溫水中其崩解時間為1.lmin，室溫下崩解時間為1.8min，崩解后溶液澄清，可直接供漱口使用，口感良好無沙感。實施例6
稱取百里香酚1.2g，薄荷腦lg，水楊酸甲酯-β-環(huán)糊精包合物6.6g，桉葉油β環(huán)糊精包合物18g，甘露醇52.8g，檸檬酸1.1g研磨待用；稱取聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)2.5g，羥丙甲基纖維素(HMPC) 11.25g,PEG-4000 2.2g，碳酸氫鈉13.2g加入上述研磨好的粉末中混勻，干燥備用。壓片力在IOkN使用單沖壓片機直接壓片，共制成100片。所得漱口液的母片邊緣光滑無毛刺。體外崩解實驗顯示，在20毫升50°C溫水中其崩解時間為1.1min,室溫下崩解時間為1.8min，崩解后溶液澄清，可直接供漱口使用，口感良好無沙感。實施例7
稱取百里香酚1.2g，薄荷腦lg，水楊酸甲酯-β-環(huán)糊精包合物6.6g，桉葉油β環(huán)糊精包合物18g，甘露醇52.8g，檸檬酸1.1g研磨待用；稱取聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K25)5.5g，羥丙甲基纖維素(HMPC) 8.25g，月桂醇硫酸鎂2.2g，碳酸氫鈉13.2g加入上述研磨好的粉末中混勻，干燥備用。壓片力在IOkN使用單沖壓片機直接壓片，共制成100片。所得漱口液的母片邊緣光滑無毛刺。體外崩解實驗顯示，在20毫升50°C溫水中其崩解時間為1.1min,室溫下崩解時間為1.8min，崩解后溶液澄清，可直接供漱口使用，口感良好無沙感。
實施例8
稱取百里香酚1.2g，薄荷腦lg，水楊酸甲酯-β-環(huán)糊精包合物6.6g，桉葉油β環(huán)糊精包合物18g，甘露醇52.8g，檸檬酸1.1g研磨待用；稱取聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K25)2.5g，羥丙甲基纖維素(HMPC) 11.25g，PEG-4000 2.2g，乳糖13.2g加入上述研磨好的粉末中混勻，干燥備用。壓片力在8kN使用單沖壓片機直接壓片，共制成100片。所得漱口液的母片邊緣光滑無毛刺。體外崩解實驗顯示，在20毫升50°C溫水中其崩解時間為1.lmin，室溫下崩解時間為1.8min，崩解后溶液澄清，可直接供漱口使用，口感良好無沙感。實施例9
稱取百里香酚1.2g，薄荷腦lg，水楊酸甲酯-β-環(huán)糊精包合物6.6g，桉葉油β環(huán)糊精包合物18g，甘露醇52.8g，檸檬酸1.1g研磨待用；稱取聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K25)5.5g，羥丙甲基纖維素(HMPC) 8.25g，苯甲酸鈉2.2g，乳糖13.2g加入上述研磨好的粉末中混勻，干燥備用。壓片力在8kN使用單沖壓片機直接壓片，共制成100片。所得漱口液的母片邊緣光滑無毛刺。體外崩解實驗顯示，在20毫升50°C溫水中其崩解時間為1.lmin，室溫下崩解時間為1.8min，崩解后溶液澄清，可直接供漱口使用，口感良好無沙感。三、漱口液的母片效果驗證。實施例10
漱口液的母片使用方法:取漱口液的母片一片，溶于20ml左右的溫水中，待水液透明后漱口，漱口完畢后可用清水再漱口，亦可不用。本實驗以李斯德林漱口水(多效全護型)為對照，遵守如下條件收納志愿者。(I)年齡18歲以上；(2)受試者全身健康，自愿接受使用漱口液的母片；(3)曾使用過李斯德林多效全護型漱口水。共收納 志愿者35名。效果:將實施例4、所得漱口液的母片，分別按照上述的原則收納的志愿者35人，并按照上述使用方式使用，使用漱口液的母片28天后對其進行回訪。記錄效果如表I所示:
表I 本發(fā)明漱口液的母片效果回訪
權(quán)利要求
1.一種漱口液的母片，其特征在于，按重量份計， 功能性成分2 20份； 填充劑45-65份； 泡騰劑8-18份； 粘合劑6-10份； 崩解劑2-7份； 矯味劑0.5-2份； 潤滑劑1-5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的漱口液的母片，其特征在于，所述的填充劑為糊精、乳糖、可壓性淀粉、甘露醇、微晶纖維素中的一種或多種；所述的粘合劑為羥甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素或羥甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、干淀粉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述的泡騰劑為碳酸氫鈉或碳酸鈉中的一種或其組合物；所述的水溶性潤滑劑為聚乙二醇類、月桂醇硫酸鎂、月桂醇硫酸鈉、苯甲酸鈉或氯化鈉中的一種或多種；矯味劑為檸檬酸或蘋果酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的漱口液的母片，其特征在于，所述的功能性成分為茶多酚、丁香油、冬青油、桉葉油、艾葉油、肉桂油、茶樹精油、薰衣草油、檸檬油、山蒼子油、香茅油、廣藿香油、紫蘇油、天竺葵精油、杜松子精油、月見草精油、葡萄籽油、牛至油、玫瑰精油、花椒油、蘆薈粉、蘆丁、羥基蘆丁、二氫槲皮素、姜黃素、雙去甲氧基姜黃素、蘆薈苦素、蘆薈大黃苷、阿魏酸、檸檬酸、茶嘌呤或苦菜堿中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的漱口液的母片，其特征在于，當所述的功能性成分為油狀物時，將所述的油狀的功能性成分包合為油狀功能性β環(huán)糊精包合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一所述的漱口液的母片，其特征在于，所述的漱口液的母片，按重量份計，由一下組分組成， 百里香酚0.5飛份； 薄荷腦0.5 5份； 桉葉油-β環(huán)糊精包合物0.5飛份； 水楊酸甲酯-β環(huán)糊精包合物0.5飛份；甘露醇45-65份； 碳酸氫鈉8-18份； 羥丙甲基纖維素6-10份； 聚乙烯吡咯烷酮2-7份； 梓檬酸0.5-2份； 聚乙二醇-40001-5份。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的漱口液的母片，其特征在于，所述的油狀功能性β環(huán)糊精包合物的制備方法如下: S1.40°C下配置β環(huán)糊精飽和水溶液，S2.將植物精油與乙醇按照體積比1:1的比例稀釋， S3.將S2所述溶液滴加到SI所述的溶液中，40°C下繼續(xù)攪拌5 h，冷卻至室溫后，置冰箱冷藏24h，用0.45 μπι有機微孔濾膜抽濾，沉淀物用少量蒸餾水及石油醚洗滌至無桉葉油氣味，40°C下真空干燥至恒重備用。
7.權(quán)利要求5所述漱口液的母片的制備方法如下:比例稱取百里香酚、薄荷腦、桉葉油環(huán)糊精包合物、水楊酸甲酯-β環(huán)糊精包合物混合均勻，干燥備用；比例稱取甘露醇、碳酸 氫鈉、檸檬酸研磨均勻，加入所需量的羥丙甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、PEG4000混合均勻，干燥備用；S2和SI所速有效成分及藥物輔料混合均勻，控制片重1.lg，在3-13ΚΝ壓力下直接壓片。
全文摘要
本發(fā)明提供一種漱口液的母片，包括功能性成分和成型輔料，其中成型輔料包括填充劑、泡騰劑、粘合劑、崩解劑、矯味劑和潤滑劑，其中當功能性原料為油狀物時，采用β環(huán)糊精包合，包合成油狀功能性β環(huán)糊精包合物。該漱口液的母片在50℃以下的溫水中可在兩分鐘內(nèi)崩解，崩解后的水液可用于漱口，該漱口液的母片綜合了牙膏、口香糖及漱口水等目前市場已有口腔護理產(chǎn)品的優(yōu)點，摒除了它們各自的缺點。
文檔編號A61K8/86GK103083209SQ20131002901
公開日2013年5月8日 申請日期2013年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月25日
發(fā)明者蔣慶, 于艷君, 李慧 申請人:中山大學(xué)