專利名稱：一種調(diào)節(jié)胃腸菌群失調(diào)的口服制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種口服制劑，尤其是用于改善胃腸功能的藥物組合物。
背景技術(shù)：
改善胃腸功能包括通便、調(diào)節(jié)腸道菌群、促進(jìn)消化、對(duì)胃粘膜損傷有輔助保護(hù)四種功能。腸道菌相易受宿主的生理、食物、藥物和腸道菌的相互作用等影響，各種因素都會(huì)破壞菌相間的平衡，導(dǎo)致腸道從有益菌占優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)向有害菌占優(yōu)勢(shì)，從而造成許多腸道疾病。因此，增加腸道有益菌的數(shù)量，減少有害菌數(shù)量，是保證腸胃健康運(yùn)轉(zhuǎn)的關(guān)鍵所在。中醫(yī)認(rèn)為脾主運(yùn)化，脾臟與消化系統(tǒng)的關(guān)系最為密切。脾虛證也是導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)的一個(gè)重要原因。近年來，許多學(xué)者從消化、免疫、微循環(huán)、能量代謝、微量元素、神經(jīng)內(nèi)分泌等方面探討脾虛證的本質(zhì)脾虛與消化系統(tǒng)的關(guān)系十分密切，脾虛使機(jī)體出現(xiàn)消化吸收障礙，出現(xiàn)納差、便溏、消瘦等癥狀，機(jī)體各臟器間的平衡遭到破壞進(jìn)而導(dǎo)致菌群失調(diào)，而腸道菌群的失調(diào)又加重脾虛癥狀。菌群失調(diào)(dysbacteriosis)是指機(jī)體某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)，由此產(chǎn)生的病癥，稱為菌群失調(diào)癥或菌群交替癥(microbial selection and substitution)。菌群失調(diào)時(shí)，多引起二重感染或重疊感染(superinfection),即在原發(fā)感染的治療中，發(fā)生了另一種新致病菌的感染。菌群失調(diào)的發(fā)生多見于使用抗生素和慢性消耗性疾病等。臨床上長期大量應(yīng)用廣譜抗生素后，大多數(shù)敏感菌和正常菌群被抑制或殺滅，但耐藥菌則獲得生存優(yōu)勢(shì)而大量繁殖致病，如耐藥金黃色葡萄球菌引起腹瀉、敗血癥，對(duì)抗生素不敏感的白假絲酵母菌引起鵝口瘡、陰道炎、腸道和肛門感染。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的 是為了解決現(xiàn)在臨床上長期大量應(yīng)用廣譜抗生素調(diào)節(jié)胃腸菌群失調(diào)，產(chǎn)生耐藥性的問題，而提供了一種調(diào)節(jié)胃腸菌群失調(diào)的口服制劑。本發(fā)明的一種調(diào)節(jié)胃腸菌群失調(diào)的口服制劑，按重量份數(shù)是由10 14份的菊粉、2^4份的人參提取物、2 4份的白術(shù)提取物、2 4份的茯苓提取物、f 3份的甘草提取物組成。本發(fā)明組分中各原料藥的藥理和藥效1、菊粉菊粉是貯藏多糖之一。主要見于菊科植物。例如，在菊芋的塊莖、天竺牡丹(大理菊)的塊根、薊的根中存在。是以膠體形態(tài)含于細(xì)胞的原生質(zhì)中。菊粉是一類天然果聚糖的混合物。通常商品化菊粉中果聚糖的平均聚合度為10-30，其中含有少量的低聚果糖。幾乎所有的植物中都可以發(fā)現(xiàn)菊粉的存在，它是除淀粉外植物的另一種能量儲(chǔ)存的形式。菊粉是一種天然的碳水化合物，幾乎不被胃酸水解和消化。菊粉在到達(dá)結(jié)腸前未被破壞，在結(jié)腸中被大量有益微生物用作營養(yǎng)物質(zhì)，具有益生素的特點(diǎn)。補(bǔ)充菊粉能明顯增加腸道內(nèi)雙歧桿菌的數(shù)量，雙歧桿菌能有效抑制潛在病原菌的增長。它與病原菌競爭營養(yǎng)物質(zhì)。雙歧桿菌發(fā)酵產(chǎn)生短鏈脂肪酸和乳酸，降低腸道內(nèi)的PH值，它還能分泌抑菌物質(zhì)，減少腐敗因子和毒素的形成，因此降低了腸道感染的機(jī)率。同時(shí)菊粉還可以增強(qiáng)腸的蠕動(dòng)能力，排出嗅味氣體，從而恢復(fù)腸的健康，尤其是對(duì)一些習(xí)慣性便秘，頑固性便秘都有很好的防治效果。2、人參甘、微苦，微溫。歸脾、肺、心、腎經(jīng)。有大補(bǔ)元?dú)猓瑥?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺，生津養(yǎng)血，安神益智等作用。對(duì)于脾虛食少，氣血虧虛等有一定的治療作用。3、白術(shù)苦、甘、溫。歸脾、胃經(jīng)。有健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎的作用。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫等的治療。有關(guān)研究表明，白術(shù)有促進(jìn)胃腸黏膜修復(fù)，改善腸道菌群的作用。研究發(fā)現(xiàn)白術(shù)糖復(fù)合物具有促進(jìn)IEC-6細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)發(fā)生分化的作用。白術(shù)糖復(fù)合物和胃泌素均能促進(jìn)絨毛蛋白表達(dá)，但白術(shù)糖復(fù)合物對(duì)絨毛蛋白表達(dá)的作用可能存在一種不同于胃泌素作用的影響機(jī)制。4、茯苓甘、淡、平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。具有利水滲濕，健脾，寧心的作用。用于水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠等病癥的治療。相關(guān)研究表明，用平板打洞法測得，茯苓的100%煎劑對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌及綠膿桿菌等均有抑制作用。茯苓能有效提高雙歧桿菌的水平。5、甘草甘，平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。有補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥的作用。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性等作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明人參、白術(shù)、茯苓、甘草的組合物能明顯改善脾虛證胃泌素及生長抑素的紊亂。保護(hù)胃黏膜細(xì)胞。明顯提高脾虛證患者的紅細(xì)胞和血紅蛋白。顯著增強(qiáng)機(jī)體的免疫機(jī)能。對(duì)T細(xì)胞增殖、淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率、巨噬細(xì)胞的活性均有顯著的促進(jìn)作用。有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，用大黃水煎液灌胃造小鼠實(shí)驗(yàn)性脾虛證模型。引起小鼠腸道內(nèi)菌群紊舌L。雙歧桿菌、乳桿菌量均下降。用人參、白術(shù)、茯苓、甘草的組合物治療后雙歧桿菌、乳桿菌量均上升至正常水平。表明其對(duì)小鼠腸道菌群 具有調(diào)節(jié)功能。近年來，許多學(xué)者從消化、免疫、微循環(huán)、能量代謝、微量元素、神經(jīng)內(nèi)分泌等方面探討脾虛證的本質(zhì)。脾虛與消化系統(tǒng)的關(guān)系十分密切。脾虛使機(jī)體出現(xiàn)消化吸收障礙，出現(xiàn)納差、便溏、消瘦等癥狀。機(jī)體各臟器間的平衡遭到破壞進(jìn)而導(dǎo)致菌群失調(diào)。而腸道菌群的失調(diào)又加重脾虛癥狀。有關(guān)研究表明，經(jīng)過人參、白術(shù)、茯苓、甘草的組合物治療后，大鼠腸道菌群的多樣性顯著提高。本發(fā)明的調(diào)節(jié)胃腸菌群失調(diào)的口服制劑具有以下有益效果1、采用菊粉這一新資源與人參提取物、茯苓提取物、白術(shù)提取物、甘草提取物組合為主要有效成份，提供了一種安全有效的調(diào)節(jié)腸道菌群的保健品。采用藥材提取物與藥材相比，更加安全有效。2、甘草、茯苓屬于既是食品又是藥品的物品，人參、白術(shù)屬于可用于保健食品的物品，與新資源菊粉結(jié)合，五藥配伍，共奏腸道菌群調(diào)節(jié)之效。制成口服制劑，安全，方便，是一種良好的改善胃腸功能的口服制劑。本發(fā)明采用中藥提取物與新資源結(jié)合的科學(xué)組方。本發(fā)明一種有助于改善胃腸功能的口服制劑組方科學(xué)、原料易得、配制方便、作用明顯，且適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明技術(shù)方案不局限于以下所列舉具體實(shí)施方式
，還包括各具體實(shí)施方式
間的任意組合。
具體實(shí)施方式
一本實(shí)施方式的一種調(diào)節(jié)胃腸菌群失調(diào)的口服制劑按重量份數(shù)是由10 14份的菊粉、2 4份的人參提取物、2 4份的白術(shù)提取物、2 4份的茯苓提取物、3份的甘草提取物組成。本實(shí)施方式的調(diào)節(jié)胃腸菌群失調(diào)的口服制劑具有以下有益效果采用菊粉這一新資源與人參提取物、茯苓提取物、白術(shù)提取物、甘草提取物組合為主要有效成份，提供了一種安全有效的調(diào)節(jié)腸道菌群的保健品。采用藥材提取物與藥材相t匕，更加安全有效。本實(shí)施方式中的菊粉購買自山西益生元生物科技有限責(zé)任公司。本實(shí)施方式中的口服制劑包括顆粒劑、片劑、膠囊劑和液體制劑。
具體實(shí)施方式
二 本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一不同的是所述的調(diào)節(jié)胃腸菌群失調(diào)的口服制劑按重量份數(shù)是由12份菊粉、3份人參提取物、3份白術(shù)提取物、3份茯苓提取物、2份甘草提取物組成。本實(shí)施方式中菊粉購買自山西益生元生物科技有限責(zé)任公司。通過以下試驗(yàn)驗(yàn)證本發(fā)明的有益效果本試驗(yàn)的一種調(diào)節(jié)胃腸菌群失調(diào)的口服制劑的制備方法是按以下步驟進(jìn)行的

將3g人參提取物、3g白術(shù)提取物、3g茯苓提取物、3g甘草提取物與12g菊粉混合，加入3g淀粉和2g糊精，制成每日IOg服用量的顆粒劑。1、試驗(yàn)材料取18 21g的大白鼠，雌雄各半，造模藥品及劑量選擇頭孢拉定膠囊(北京金豐制藥有限公司)硫酸慶大霉素注射液(安陽九州藥業(yè)有限責(zé)任公司)，用無菌生理鹽水配成濃度為50gL的抗生素混合液，4°C冰箱中保存?zhèn)溆谩Ｕ＝M給予無菌水O. 4mL/ (只*次)灌胃，其余各組采用抗生素混合液O. 4mL/ (只*次)灌胃。每天2次,連續(xù)6d。細(xì)菌總數(shù)牛肉膏蛋白胨培養(yǎng)基。蛋白胨5g，牛肉膏1.5g，瓊脂10g，氯化鈉2. 5g，蒸餾水 500mL, ρΗ7· 2 7· 4。大腸桿菌伊紅美藍(lán)瓊脂(ΕΜΒ)。蛋白胨10g，氯化鈉5g，曙紅鈉O. 4g，乳糖10g，牛肉浸粉5g，亞甲藍(lán)O. 065g，瓊脂14. 5g，蒸餾水IOOOmL, ρΗ7· 2 7. 4。乳桿菌MRS瓊脂培養(yǎng)基。蛋白胨10g，牛肉浸膏10g，酵母提取物5g，葡萄糖20g，磷酸氫二鉀 2g，吐溫 801mL，檸檬酸二銨 2g，乙酸鈉 5g，MnSO ·7Η 00. 58g,MnS0 ·4Η20,0. 25g,瓊脂 15g，蒸餾水 lOOOmL，ρΗ6· 2 6· 4。雙歧桿菌BBL瓊脂培養(yǎng)基。肝提取液80mL，蛋白胨15g，酵母粉2g，葡萄糖20g，可溶性淀粉0. 5g，氯化鈉5g，瓊脂20g，5%半胱氨酸10mL，西紅柿浸出液400mL，吐溫801mL，蒸餾水 520mL, pH7. O。2、操作方法將實(shí)驗(yàn)小鼠隨機(jī)分為3組，即正常組、模型組和I倍劑量的調(diào)節(jié)胃腸菌群失調(diào)的口服制劑組，10只/組，雌雄各半。正常組給予無菌水和普通飼料，模型組給無菌水和普通飼料，調(diào)節(jié)胃腸菌群失調(diào)的口服制劑組進(jìn)行藥物灌胃，給予普通飼料，均自由取食。灌胃I周。腸道取樣將灌胃I周后的小鼠斷頸處死，將處死的小鼠立即放于超凈工作臺(tái)上，無菌采集各組盲腸段內(nèi)容物，收集同組小鼠腸道內(nèi)容物通過無菌操作進(jìn)行混勻。備用。細(xì)菌培養(yǎng)及計(jì)數(shù)按組分別無菌操作稱取一定量的腸道內(nèi)容物放入裝有玻璃珠和無菌水的三角瓶中，搖床120rpm振搖30min使微生物充分分散,選擇合適的稀釋度，采用混菌法進(jìn)行4類可培養(yǎng)的需氧和厭氧微生物的菌落計(jì)數(shù)，細(xì)菌及大腸桿菌在37°C培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24h后計(jì)數(shù)菌落，乳酸菌、雙歧桿菌在37°C厭氧培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48h后計(jì)數(shù)菌落，每一個(gè)稀釋度做3次重復(fù)，求其平均值并計(jì)算每克腸道內(nèi)容物所含的菌數(shù)。3、結(jié)果從小鼠表觀特征來看，正常組小鼠新鮮糞便干燥呈黃色，造模后，小鼠新鮮糞便顏色由黃轉(zhuǎn)黑，出現(xiàn)中度腹瀉。治療第5日，調(diào)節(jié)胃腸菌群失調(diào)的口服制劑組小鼠腹瀉完全轉(zhuǎn)好，造模期間，模型小鼠部分出現(xiàn)精神萎靡，嗜睡，畏冷等現(xiàn)象，治療后，各組小鼠萎靡，嗜睡，畏冷等現(xiàn)象好轉(zhuǎn)。對(duì)各組小鼠的體重監(jiān)控表明，調(diào)節(jié)胃腸菌群失調(diào)的口服制劑組小鼠體重增長明顯快于其他各組。從表I可以看出，調(diào)節(jié)胃腸菌群失調(diào)的口服制劑組達(dá)到良好的治愈效果。表I調(diào)節(jié)胃腸菌群失調(diào)的口服制劑對(duì)菌群失調(diào)腹瀉小鼠療效的影響
權(quán)利要求
1.一種調(diào)節(jié)胃腸菌群失調(diào)的口服制劑，其特征在于調(diào)節(jié)胃腸菌群失調(diào)的口服制劑按重量份數(shù)是由10 14份的菊粉、2 4份的人參提取物、2 4份的白術(shù)提取物、2 4份的茯苓提取物和廣3份的甘草提取物組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種調(diào)節(jié)胃腸菌群失調(diào)的口服制劑，其特征在于調(diào)節(jié)胃腸菌群失調(diào)的口服制劑按重量份數(shù)是由12份菊粉、3份人參提取物、3份白術(shù)提取物、3份茯苓提取物和2份甘草提取物組成。
全文摘要
一種調(diào)節(jié)胃腸菌群失調(diào)的口服制劑，它涉及一種口服制劑。本發(fā)明要解決現(xiàn)在臨床上長期大量應(yīng)用廣譜抗生素調(diào)節(jié)胃腸菌群失調(diào)，產(chǎn)生耐藥性的問題。本發(fā)明的口服制劑是由菊粉、人參提取物、白術(shù)提取物、茯苓提取物、甘草提取物制成。本發(fā)明一種有助于改善胃腸功能的口服制劑組方科學(xué)、原料易得、配制方便、作用明顯，副作用小，且適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P1/00GK103054938SQ20131003855
公開日2013年4月24日 申請(qǐng)日期2013年1月31日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月31日
發(fā)明者單鈺毓, 王麗娜, 李云濤, 崔嘉, 吳志軍, 任瑞濤, 肇靜靜 申請(qǐng)人:哈藥集團(tuán)中藥二廠