專利名稱：一枝蒿酮酸含雜環(huán)酯類衍生物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以中藥一枝蒿中分離得到的單體化合物一枝蒿酮酸為先導(dǎo)化合物所合成的一系列新的一枝蒿酮酸含雜環(huán)酯類衍生物，該類衍生物經(jīng)活性檢測部分化合物具有抗甲型流感病毒感染的藥物用途，大部分化合物具有抗乙型流感病毒感染的藥物用途。
背景技術(shù)：
—枝蒿酮酸是從中藥新疆一枝蒿中分離出的一種愈創(chuàng)木烷型倍半萜類化合物，研究表明一枝蒿酮酸對乙型流感病毒具有一定的抑制活性。
含雜環(huán)化合物具有廣泛的生物活性，最近發(fā)表在國際藥物化學(xué)期刊上的一篇文章就報(bào)道了含1，2，3-三氮唑化合物具有抗流感病毒的活性。而雜環(huán)類衍生物的合成方法很多，可以簡便地合成不同的雜環(huán)化合物。因此本發(fā)明設(shè)計(jì)合成了一枝蒿酮酸含雜環(huán)衍生物， 并進(jìn)行初步的抗流感病毒活性篩選。
本發(fā)明將雜環(huán)引入到一枝蒿酮酸分子中，合成了一系列一枝蒿酮酸含雜環(huán)酯類衍生物，合成方法快速簡單。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供一種一枝蒿酮酸雜環(huán)酯類衍生物及其制備方法和用途， 該類衍生物中三氮唑雜環(huán)衍生物的合成是首先由一枝蒿酮酸和3-溴丙炔反應(yīng)得到含有端基炔的一枝蒿酮酸酰胺衍生物，然后在硫酸銅和維生素C鈉的催化下得到的，該方法反應(yīng)條件溫和，實(shí)驗(yàn)步驟簡捷。本發(fā)明所述的部分化合物具有抗甲型流感病毒感染的藥物用途， 大部分化合物具有抗乙型流感病毒感染的藥物用途。
本發(fā)明所述的一種一枝蒿酮含雜環(huán)酯類衍生物，其結(jié)構(gòu)如通式(I)
·
權(quán)利要求
1.一種一枝蒿酮酸含雜環(huán)酯類衍生物，其特征在于該衍生物的結(jié)構(gòu)如通式(I)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一枝蒿酮酸含雜環(huán)酯類衍生物的制備方法，其特征在于按下列步驟進(jìn)行 a、將一枝蒿酮酸溶解在N，N-二甲基甲酰胺中，滴加3-溴丙炔，室溫?cái)嚢柽^夜，加入IOml水，攪拌，用乙醚萃取3次，每次10ml，合并乙醚層，用水洗乙醚層3次，無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮，將殘留物采用柱層析洗脫，洗脫劑為二氯甲烷和甲醇，得到中間體一枝蒿酮酸丙炔-3-酯； b、將步驟a合成得到的一枝蒿酮酸丙炔-3-酯和有機(jī)疊氮化物溶于二氯甲烷中，滴加含有硫酸銅的水溶液，然后滴加含有維生素C鈉的水溶液,室溫反應(yīng)2小時(shí),分液,水層用二氯甲烷萃取3次，每次10ml，合并有機(jī)相，水洗3次，用無水硫酸鎂干燥，濃縮的粗產(chǎn)品，再將粗產(chǎn)品采用柱層析分離，洗脫劑為二氯甲烷和甲醇，即得到目標(biāo)產(chǎn)品一枝蒿酮酸含雜環(huán)酰胺衍生物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟a和步驟b中的洗脫劑體積比為二氯甲燒甲醇=100:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一枝蒿酮酸含雜環(huán)酯類衍生物在制備抗甲型流感病毒的藥物中的用途。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一枝蒿酮酸含雜環(huán)酯類衍生物在制備抗乙型流感病毒的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一枝蒿酮酸含雜環(huán)酯類衍生物及其制備方法和用途，該類衍生物中三氮唑雜環(huán)酯類衍生物的合成是首先由一枝蒿酮酸和3-溴丙炔反應(yīng)得到含有端基炔的一枝蒿酮酸衍生物，然后在硫酸銅和維生素C鈉的催化下得到的，該方法反應(yīng)條件溫和，實(shí)驗(yàn)步驟簡捷。本發(fā)明所述的衍生物中具有抗流感病毒的的活性，部分化合物具有抗甲型流感病毒活性，大部分化合物具有抗乙型流感病毒活性，該類化合物可作為抗流感病毒藥物用于治療流感。
文檔編號A61P31/16GK103058941SQ20131003940
公開日2013年4月24日 申請日期2013年1月31日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月31日
發(fā)明者阿吉艾克拜爾·艾薩, 賀耀武, 董長治, 趙江瑜 申請人:中國科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所