磁共振造影材料及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種磁共振造影材料及其制備方法。一種磁共振造影材料，所述磁共振造影材料為摻雜有順磁性金屬離子的普魯士藍，其中，所述順磁性金屬離子為Cr3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+、Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+或Eu2+。上述含順磁性金屬離子的磁共振造影材料，性能穩(wěn)定，如在pH=1的鹽酸中、生理鹽水和純水中放置24小時后，溶液顏色無明顯變化，澄清透明，測定溶液中游離的金屬含量，在pH=1的鹽酸中、生理鹽水中和水中都僅為幾個PPM，穩(wěn)定性好、不易分解和電離、毒性低，特別是在強酸溶液中能穩(wěn)定存在而不分解，能夠作為注射和口服磁共振造影劑使用。
【專利說明】磁共振造影材料及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及磁共振成像【技術(shù)領(lǐng)域】，特別是涉及一種磁共振造影材料及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]磁共振造影材料是一類含有一個或多個順磁性金屬離子的化合物。這些化合物可以改變體內(nèi)組織的弛豫時間T1或T2,使正常組織和器官與病變組織和器官之間的對比度增加，從而達到醫(yī)療診斷的目的。
[0003]目前，有幾種離子被廣泛的應(yīng)用在磁共振造影劑上，例如:一些商品化磁共振造影劑中含有Fe2+，F(xiàn)e3+，Mn2+或Gd3+。其他金屬離子由于結(jié)構(gòu)上的不穩(wěn)定性，很少能作為磁共振造影劑使用。因為這些金屬在體內(nèi)游離出來，大多具有很強的毒性，而且很難被代謝，所以危害極大。
[0004]普魯士藍是一種結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的配合物，結(jié)構(gòu)中含有[Fe (CN)6]4_，能夠和其他的金屬形成結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的配合物，不溶于水和有機溶劑，有著較小的Ksp，在體內(nèi)不易分解，很難游離出金屬離子，所以毒副作用較低，這種結(jié)構(gòu)特性，使得這類化合物適合作為磁共振造影材料。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]基于此，現(xiàn)提供一種結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、毒性低的磁共振造影材料及其制備方法。
[0006]—種磁共振造影材料,所述磁共振造影材料為摻雜有順磁性金屬離子的普魯士藍，其中，所述順磁性金屬離子為 Cr3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+、Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。
[0007]在其中一個實施例中，所述磁共振造影材料的化學(xué)式為A3x [DmyFeni1-,]如)[Fe11 (CN) 6] 3.ηΗ20;
[0008]其中，A為 Li+，Na+，K+、Rb+、Cs+、NH4+或 Τ1+，0 ≤ X ≤ l，0〈y ≤ I, η=?6 ；
[0009]D 為 Cr3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+。
[0010]在其中一個實施例中，所述磁共振造影材料的化學(xué)式為Α3χ[Επ/θιπ(3_2?)/山4_χ)[Fe11 (CN)J3TiH2O;
[0011]其中，A為 Li+，Na+，K+、Rb+、Cs+、NH4+或 Τ1+，0 ≤ X ≤ l，0〈y ≤ I, η=?6 ；
[0012]E 為 Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。
[0013]一種磁共振造影材料的制備方法，包括以下步驟:
[0014]分別制備濃度為0.lmmOl/L~2000mmOl/L的A4 [Fe11 (CN)6]水溶液、濃度為
0.lmmol/L"2000mmol/L的可溶性鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L"2000mmol/L的可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子，所述順磁性金屬離子為Cr3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+ ;及[0015]將所述A4 [Fe11 (CN)6]水溶液與所述可溶性鐵鹽水溶液和所述可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應(yīng)溫度為0-?ΟΟ?，充分反應(yīng)后除去雜質(zhì)，干燥后得到磁共振造影材料，其中，所述磁共振造影材料為摻雜有順磁性金屬離子的普魯士藍。
[0016]在其中一個實施例中，所述可溶性順磁性金屬鹽水溶液中的可溶性順磁性金屬鹽為所述順磁性金屬離子的氯化物、硝酸鹽和碳酸鹽中的至少一種。
[0017]在其中一個實施例中，所述可溶性鐵鹽水溶液中的可溶性鐵鹽為無水氯化鐵、六水合氯化鐵、硝酸鐵、硫酸鐵、醋酸鐵、檸檬酸鐵及葡萄糖酸鐵中的至少一種。
[0018]在其中一個實施例中，所述除去雜質(zhì)步驟包括:使用離心、透析或超濾的方法，除去未反應(yīng)的原料及反應(yīng)副產(chǎn)物。
[0019]在其中一個實施例中，包括以下步驟:
[0020]分別制備濃度為0.lmmOl/L~2000mmOl/L的A4 [Fe11 (CN)6]水溶液、濃度為
0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L~2000mmol/L的第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子D，D為Cr3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+或 Yb3+;及
[0021]將所述A4 [Fe11 (CN)6]水溶液與所述可溶性鐵鹽水溶液和所述第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應(yīng)溫度為(T10(TC，充分反應(yīng)后除去雜質(zhì)，干燥后得到化學(xué)式為 A3x[D111yFe11Vy] (4_x) [Fe11 (CN)J3.ηΗ20 的磁共振造影材料，其中，O ≤x ≤ l,0<y ≤ I,n=l~16。
[0022]在其中一個實施例中，所述第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液中的第一可溶性順磁性金屬鹽為順磁性金屬離子D的氯化物、硝酸鹽和碳酸鹽中的至少一種。
[0023]在其中一個實施例中，包括以下步驟:
[0024]分別制備濃度為0.lmmOl/L~2000mmOl/L的A4 [Fe11 (CN)6]水溶液、濃度為
0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L~2000mmol/L的第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子E，E為Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+或Eu2+ ;及
[0025]將所述A4 [Fe11 (CN)6]水溶液與所述可溶性鐵鹽水溶液和所述第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應(yīng)溫度為0-ΙΟΟ?，充分反應(yīng)后除去雜質(zhì)，干燥后得到化學(xué)式為 A3x[EnyFem(3_2y)/3] (4_x) [Fe11(CN)6VnH2O 的磁共振造影材料，其中，O ≤x≤ l，0〈y ≤ 1，n=l~16。
[0026]上述含順磁性金屬離子的磁共振造影材料，性能穩(wěn)定，如在PH=I的鹽酸中、生理鹽水和純水中放置24小時后，溶液顏色無明顯變化，澄清透明，測定溶液中游離的金屬含量,在PH=I的鹽酸中、生理鹽水中和水中都僅為幾個PPM，穩(wěn)定性好、不易分解和電離、毒性低，特別是在強酸溶液中能穩(wěn)定存在而不分解，能夠作為注射和口服磁共振造影劑使用。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0027]圖1為實施例1所制備的KYbmtl.Jema9 [Fe11 (CN)6].4H20、實施例2所制備的KDyin0.1Fem0.9[Fen (CN)6].4Η20、實施例 3 所制備的 KC0nFeni1/3[Fen(CN)6].4Η20、實施例 4 所制備的KCunFeni1/3 [Fe11 (CN)6].4H20磁共振造影材料的X-射線衍射圖；[0028]圖2為普魯士藍的晶體結(jié)構(gòu)圖；
[0029]圖3為穩(wěn)定性實驗結(jié)果；
[0030]圖4為實施例1所制備的KYbmtl.Je111a9 [Fe11 (CN)6].4H20在1.5T磁場下弛豫率實驗結(jié)果 ；
[0031]圖5為實施例2所制備的KDymtl.Je111a9 [Fe11 (CN)6].4H20在1.5T磁場下弛豫率實驗結(jié)果；
[0032]圖6為實施例3所制備的KC011Femv3 [Fe11 (CN)6].4H20在1.5T磁場下弛豫率實驗結(jié)果；
[0033]圖7為實施例4所制備的KCu11Feniv3 [Fe11 (CN)6].4H20在1.5T磁場下弛豫率實驗結(jié)果；
[0034]圖8為實施例1所制備的KYbmtl.Je111a9 [Fe11 (CN)6].4H20的細(xì)胞毒性實驗結(jié)果；
[0035]圖9為實施例1中制備的KYbmtl.Je111a9 [Fe11 (CN)6].4H20的體外成像實驗結(jié)果。
【具體實施方式】
[0036]為使本發(fā)明的上述目的、特征和優(yōu)點能夠更加明顯易懂，下面對本發(fā)明的【具體實施方式】做詳細(xì)的說明。在下面的描述中闡述了很多具體細(xì)節(jié)以便于充分理解本發(fā)明。但是本發(fā)明能夠以很多不同于在此描述的其它方式來實施，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在不違背本發(fā)明內(nèi)涵的情況下做類似改進，因此本發(fā)明不受下面公開的具體實施的限制。
[0037]一實施方式的磁共振造影材料，磁共振造影材料為摻雜有順磁性金屬離子的普魯士藍，其中，順磁性金屬離子為 Cr3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+、Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。
[0038]上述磁共振造影材料可以具有(I )或(II)結(jié)構(gòu)的化學(xué)式:
[0039]A3x [D111yFe11Vy] (4-x) [Fe11 (CN) 6] 3.ηΗ20 ( I )
[0040]A3x [E11yFe11V2y)/3] (4-x) [Fe11 (CN) 6] 3.nH20 (II)
[0041]其中，A為 Li+，Na+，K+、Rb+、Cs+、NH4+或 Τ1+，0 ≤ X ≤ l，0〈y ≤ I, η=1-16 ；
[0042]D 為 Cr3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+ ；
[0043]E 為 Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。
[0044]上述含順磁性金屬離子的磁共振造影材料，性能穩(wěn)定，如在PH=I的鹽酸中、生理鹽水和純水中放置24小時后，溶液顏色無明顯變化，澄清透明，測定溶液中游離的金屬含量,在PH=I的鹽酸中、生理鹽水中和水中都僅為幾個ΡΡΜ，穩(wěn)定性好、不易分解和電離、毒性低，特別是在強酸溶液中能穩(wěn)定存在而不分解，能夠作為注射和口服磁共振造影劑使用。
[0045]上述磁共振造影材料的制備方法，包括以下步驟:
[0046]步驟一、分別制備濃度為0.lmmol/L^2000mmol/L的AjFe11 (CN)6]水溶液、濃度為0.lmmol/L"2000mmol/L的可溶性鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L"2000mmol/L的可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子，順磁性金屬離子為Cr3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。
[0047]其中，可溶性鐵鹽水溶液中的可溶性鐵鹽可以為本領(lǐng)域常用的可溶性鐵鹽，或者是將不溶性鐵鹽經(jīng)過酸堿氧化等反應(yīng)生成可溶性鐵鹽，優(yōu)選為無水氯化鐵、六水合氯化鐵、硝酸鐵、硫酸鐵、醋酸鐵、檸檬酸鐵及葡萄糖酸鐵中的至少一種。
[0048]可溶性順磁性金屬鹽水溶液中的可溶性順磁性金屬鹽可以為本領(lǐng)域常用的可溶性順磁性金屬鹽，或者是將不溶性順磁性金屬鹽經(jīng)過酸堿氧化等反應(yīng)生成可溶性順磁性金屬鹽，優(yōu)選為順磁性金屬離子的氯化物、硝酸鹽及碳酸鹽中的至少一種。
[0049]步驟二、將AJFe11 (CN)6]水溶液與可溶性鐵鹽水溶液和可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應(yīng)溫度為(T100°c，充分反應(yīng)后除去雜質(zhì)，干燥后得到磁共振造影材料，其中，磁共振造影材料為摻雜有順磁性金屬離子的普魯士藍。
[0050]該步驟中，A4[Fe11 (CN) 6]水溶液與可溶性鐵鹽水溶液和可溶性順磁性金屬鹽水溶液充分反應(yīng)，生成磁共振造影材料，其中順磁性金屬離子部分取代普魯士藍中的Fe3+。
[0051]除去雜質(zhì)步驟可以選用離心、透析或超濾的純化方法，除去未反應(yīng)的原料及反應(yīng)副產(chǎn)物。
[0052]具體的，A3x[DmyFe11Wx) [Fe11(CN)6L.ηΗ20磁共振造影材料的制備方法，包括以下步驟:
[0053]步驟一、分別制備濃度為0.lmmol/L^2000mmol/L的AjFe11 (CN)6]水溶液、濃度為
0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L~2000mmol/L的第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，第一可溶性順磁性金屬 鹽水溶液中含有順磁性金屬離子 D，D 為 Cr3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+。
[0054]第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液中的第一可溶性順磁性金屬鹽可為順磁性金屬離子D的氯化物、硝酸鹽和碳酸鹽中的至少一種。
[0055]步驟二、將A4IiFe11(CN)6]水溶液與可溶性鐵鹽水溶液和第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應(yīng)溫度為(T10(TC，充分反應(yīng)后除去雜質(zhì)，干燥后得到化學(xué)式為A3x [D111yFe11Vy] (4-x) [Fe11 (CN)6J3.ηΗ20 的磁共振造影材料，其中，O < l,0<y^ l，n=l~16。
[0056]A3x[EnyFem(3_2y)/3] (4_x) [Fe11(CN)6J3.nH20磁共振造影材料的制備方法,包括以下步驟:
[0057]步驟一、分別制備濃度為0.lmmol/L^2000mmol/L的AjFe11 (CN)6]水溶液、濃度為
0.lmmol/L^2000mmol/L的可溶性鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L2000mmol/L的第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子E，E為Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+或Eu2+。
[0058]第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液中的第二可溶性順磁性金屬鹽為順磁性金屬離子E的氯化物、硝酸鹽和碳酸鹽中的至少一種。
[0059]步驟二、將AJFe11 (CN)6]水溶液與可溶性鐵鹽水溶液和第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應(yīng)溫度為(T10(TC，充分反應(yīng)后除去雜質(zhì)，干燥后得到化學(xué)式為A3x[E11yFeni(3-2y)/3] (4-x) [Fe11(CN)6J3.ηΗ20 的磁共振造影材料，其中，O < x < l，0〈y ≥ 1，n=l~16。
[0060]上述磁共振造影材料的制備方法工藝簡單，原料易得。制得的磁共振造影材料與傳統(tǒng)磁共振造影材料相比，弛豫率較高，造影效果較好。
[0061]下面結(jié)合附圖及具體實施例對磁共振造影材料及其制備方法作進一步的闡述。
[0062]實施例1[0063]稱取4.224g 的 K4 [Fe11 (CN) 6].3H20 溶解到 1000mL 水中，得到 IOmmoI/L 的K4[Fe11 (CN) 6]水溶液，得到溶液C ；
[0064]將2.433g FeCl3.6H20溶于900mL水中，攪拌，得到10mmol/L的氯化鐵溶液；
[0065]將0.388g YbCl3.6H20溶于IOOmL水中，攪拌，得到10mmol/L的氯化鐿溶液；
[0066]將上述氯化鐵和氯化鐿溶液混合，然后快速滴加到溶液C中，攪拌速度為1000rpm,反應(yīng)溫度為15°C,反應(yīng)時間為60min,將反應(yīng)后的溶液進行透析,然后離心，速度為lOOOOrpm，時間為lOmin，取出沉淀，經(jīng)冷凍干燥后，得到磁共振造影材料。X-射線衍射圖如圖1所示，其結(jié)構(gòu)與普魯士藍(縮寫為PB)相似，部分Fe的位置被Yb所取代；該化合物與PB的晶型(如圖2所示)相似，為立方晶系，空間群為Fm3_ m,晶胞參數(shù)為:a=10.1274(3)A,V=1038_7(l ) ΛΛ其元素分析數(shù)據(jù)如下:κ:9.98%，Yb:4.43%，F(xiàn)e:27.2%，
CN: 39.9% ;經(jīng)熱重分析可知化合物中含有4個結(jié)晶水，其化學(xué)式為KYbma Je111a9[Fe11 (CN)6].4Η20 (縮寫為 YbPB)
[0067]實施例2
[0068]稱取 4.224g 的 K4 [Fe11 (CN) 6].3H20 溶解到 1000mL 水中，得到 IOmmoI/L 的K4[Fe11 (CN) 6]水溶液，得到溶液C ；
[0069]將2.433g FeCl3.6H20溶于900mL水中，攪拌，得到10mmol/L的氯化鐵溶液；
[0070]將0.377g DyCl3.6H20溶于IOOmL水中，攪拌，得到10mmol/L的氯化鐿溶液；
[0071]將上述氯化鐵和氯化鏑溶液混合，然后快速滴加到溶液C中，攪拌速度為800rpm，反應(yīng)溫度為25 V,反應(yīng)時間為40min,將反應(yīng)后的溶液進行透析，然后離心，速度為SOOOrpm，時間為5min，取出沉淀，經(jīng)干燥后，即得到磁共振造影材料。X-射線衍射圖如圖1所示，其結(jié)構(gòu)與普魯士藍(縮寫為PB)相似，部分Fe的位置被Dy所取代；該化合物與PB的晶型(如圖2所不)相似,為立方晶系，空間群為Fm3 m，晶胞參數(shù)為:a=10.0204(3)A5V= 1028.2( I) A3;其元素分析數(shù)據(jù)如下:Κ:10.01%，Dy:4.16%，F(xiàn)e:27.3%, CN:40.4%;經(jīng)熱
重分析可知化合物中含有4個結(jié)晶水。其化學(xué)式為KDyma Je111a JFe11(CN)6].4H20 (縮寫為 DyPB)。
[0072]實施例3
[0073]稱取4.224g 的 K4 [Fe11 (CN) 6].3H20 溶解到 1000mL 水中，得到 IOmmoI/L 的K4[Fe11 (CN) 6]水溶液，得到溶液C ；
[0074]將0.891g FeCl3.6H20溶于900mL水中，攪拌，得到3.67mmol/L的氯化鐵溶液；
[0075]將2.379g CoCl2.6H20溶于IOOmL水中，攪拌，得到100mmol/L的氯化鈷溶液；
[0076]將上述氯化鐵和氯化鈷溶液混合，然后快速滴加到溶液C中，攪拌速度為800rpm，反應(yīng)溫度為35°C，反應(yīng)時間為30min，將反應(yīng)后的溶液離心，速度為6000rpm，時間為lOmin，取出沉淀，烘干后，得到磁共振造影材料。X-射線衍射如圖1所示，其結(jié)構(gòu)與普魯士藍相似，部分Fe的位置被Co所取代；該化合物為立方晶系，空間群為Fml m，晶胞參數(shù)為:a=10.022(2)A，V=1002.1(2)A3;其元素分析數(shù)據(jù)如下:K:9.7%，Co: 14.7%，F(xiàn)e: 18.6%，
CN:38.9%,與分子式符合；經(jīng)熱重分析可知化合物中含有4個結(jié)晶水。其化學(xué)式為:KCo11Femv3 [Fe11 (CN) 6].4Η20 (縮寫為 CoPB)
[0077]實施例4[0078]稱取4.224g 的 K4 [Fe11 (CN) 6].3H20 溶解到 1000mL 水中，得到 IOmmoI/L 的K4[Fe11 (CN) 6]水溶液，得到溶液C ；
[0079] 將0.891g FeCl3.6H20溶于900mL水中，攪拌，得到3.7mmol/L的氯化鐵溶液；
[0080]將2.5g CuSO4.5H20溶于IOOmL水中，攪拌，得到100mmol/L的氯化鈷溶液；
[0081]將上述硫酸鐵和硫酸銅溶液混合，然后快速滴加到溶液C中，攪拌速度為600rpm，反應(yīng)溫度為30°C,反應(yīng)時間為30min,將反應(yīng)后的溶液離心,速度為4000rpm,時間為IOmin,取出沉淀，烘干后，得到磁共振造影材料。X-射線衍射如圖1所示，其結(jié)構(gòu)與普魯士藍相似，部分Fe的位置被Cu所取代，形成固溶體；該化合物為立方晶系，空間群為FnG Π?，晶胞參數(shù)為:a=10.丨51(2)A，V=1006.1(1)A'元素分析可知:Κ:10.4%，Cu:8.5%，F(xiàn)e:20%,
CN:41.8%，經(jīng)熱重分析可知化合物中含有4個結(jié)晶水，該磁共振造影材料化學(xué)式為KCunFe111l73 [Fe11 (CN) 6].4H20 (CuPB)0
[0082] 穩(wěn)定性實驗
[0083]將實施例1中制得的YbPB磁共振造影材料分別放入pH=l的鹽酸、生理鹽水和純水中，放置24小時后，觀察其穩(wěn)定性情況如下:
[0084]溶液顏色無明顯變化，澄清透明，測定溶液中CN—和 Yb3+含量，在pH=l的鹽酸中、生理鹽水中和純水中都僅為幾個PPM，如圖3所示，CN_含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于抽煙人體內(nèi)的量，Yb3+含量也遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于中毒劑量，說明YbPB的穩(wěn)定性很好，特別是在酸中能夠穩(wěn)定存在，不分解，且毒性小，不僅能夠作為注射制劑，還可以作為口服納米磁共振造影材料。
[0085]弛豫率實驗
[0086]弛豫率是評價磁共振造影材料造影效果的重要指標(biāo)，取實施例f 4中制得的磁共振造影材料若干，分別將其稀釋為不同濃度的溶液，取500 μ L放入樣品管中，將樣品管放入37°C水浴中加熱15min，然后放入儀器探頭內(nèi)5min后開始測量，磁場強度為1.5T，同時，我們?nèi)∈惺郛a(chǎn)品馬根維顯(Gd-DTPA)，作為參照。
[0087]弛豫率結(jié)果如圖4、圖5、圖6和圖7所示，在1.5T磁場下，不同含順磁性金屬離子的磁共振造影材料的弛豫率結(jié)果如表1所示。
[0088]表1不同含順磁性金屬離子的磁共振造影材料的弛豫率
[0089]
【權(quán)利要求】
1.一種磁共振造影材料，其特征在于，所述磁共振造影材料為摻雜有順磁性金屬離子的普魯士藍，其中，所述順磁性金屬離子為Cr3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+、Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磁共振造影材料，其特征在于，所述磁共振造影材料的化學(xué)式為 AjD'Fe111"] (4_x) [Fe11(CN)J3.ηΗ20 ；
其中，A 為 Li+，Na+，K+、Rb+、Cs+、NH:或 Tl+, O ≤x ≤I，0〈y ≤I，η=1-16 ；
D 為 Cr3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磁共振造影材料，其特征在于，所述磁共振造影材料的化學(xué)式為 A3x[EnyFeni(3_2y)/3] (4_x) [Fe11 (CN)6J3.ηΗ20 ；
其中，A 為 Li+，Na+，K+、Rb+、Cs+、NH:或 Tl+, O ≤x ≤I，0〈y ≤I，η=1-16 ；
E 為 Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。
4.一種磁共振造影材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 分別制備濃度為0.lmmOl/L~2000mmOl/L的A4[Fe11 (CN)6]水溶液、濃度為0.1mmol/L^2000mmol/L的可溶性鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L^2000mmol/L的可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子，所述順磁性金屬離子為Cr3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+ ;及 將所述AJFe11 (CN)6]水溶液與所述可溶性鐵鹽水溶液和所述可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應(yīng)溫度為0-?ΟΟ?，充分反應(yīng)后除去雜質(zhì)，干燥后得到磁共振造影材料，其中，所述磁共振造影材料為摻雜有順磁性金屬離子的普魯士藍。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的磁共振造影材料的制備方法，其特征在于，所述可溶性順磁性金屬鹽水溶液中的可溶性順磁性金屬鹽為所述順磁性金屬離子的氯化物、硝酸鹽和碳酸鹽中的至少一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的磁共振造影材料的制備方法，其特征在于，所述可溶性鐵鹽水溶液中的可溶性鐵鹽為無水氯化鐵、六水合氯化鐵、硝酸鐵、硫酸鐵、醋酸鐵、檸檬酸鐵及葡萄糖酸鐵中的至少一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的磁共振造影材料的制備方法，其特征在于，所述除去雜質(zhì)步驟包括:使用離心、透析或超濾的方法，除去未反應(yīng)的原料及反應(yīng)副產(chǎn)物。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的磁共振造影材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 分別制備濃度為0.lmmOl/L~2000mmOl/L的A4[Fe11 (CN)6]水溶液、濃度為0.1mmol/L^2000mmol/L的可溶性鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L^2000mmol/L的第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子 D，D 為 Cr3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+或 Yb3+^ 將所述A4 [Fe11 (CN)6]水溶液與所述可溶性鐵鹽水溶液和所述第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應(yīng)溫度為(TlO(TC，充分反應(yīng)后除去雜質(zhì)，干燥后得到化學(xué)式為A3x [D111yFe11Vy] (4-x) [Fe11 (CN)6J3.ηΗ20 的磁共振造影材料，其中，O < l,0<y^ l，n=l~16。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的磁共振造影材料的制備方法，其特征在于，所述所述第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液中的第一可溶性順磁性金屬鹽為順磁性金屬離子D的氯化物、硝酸鹽和碳酸鹽中的至少一種。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的磁共振造影材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:分別制備濃度為0.lmmOl/L~2000mmOl/L的A4[Fe11 (CN)6]水溶液、濃度為0.1mmol/L^2000mmol/L的可溶性鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L^2000mmol/L的第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子E，E為Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+或Eu2+ ;及 將所述A4 [Fe11 (CN)6]水溶液與所述可溶性鐵鹽水溶液和所述第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應(yīng)溫度為(TlO(TC，充分反應(yīng)后除去雜質(zhì)，干燥后得到化學(xué)式為A3x[E11yFeni(3-2y)/3] (4-x) [Fe11(CN)6J3.ηΗ20 的磁共振造影材料，其中，O < x < l，0〈y ≤ 1，n=l~16。
【文檔編號】A61K49/06GK103961725SQ201310041168
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2013年2月2日 優(yōu)先權(quán)日:2013年2月2日
【發(fā)明者】黃頌平, 陳國軍 申請人:蘇州邁格銳意醫(yī)藥科技有限公司