專利名稱：替比培南酯口服固體制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，更具體說，涉及一種穩(wěn)定的替比培南酯口服固體制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
替比培南酉旨，英文名為Tebipenem Pivoxil,化學(xué)名稱為(+)_輕甲基(4R，5S，6S)-6-[ (IR)-1-羥乙基]-4-甲基 _7_ 氧代-3-{[1- (2-噻唑啉-2-基)-3-氮雜]硫代}-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸-2-匹夫酯，化學(xué)結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.替比培南酯的口服固體制劑，是由顆粒、隔離包衣層、掩味包衣層和著色嬌味包衣層組成， 這里，所述的顆粒是由替比培南酯、微晶纖維素以及粘合劑制成； 所述隔離包衣層是由隔離包衣材料和隔離增塑劑制成； 所述掩味包衣層是由掩味包衣材料和抗粘劑制成； 所述著色嬌味包衣層由著色嬌味包衣材料、著色劑和矯味劑制成。
2.如權(quán)利要求1所述的口服固體制劑，其中，替比培南酯含量為5-25重量％，優(yōu)選地為8-20重量％，更優(yōu)選地為10-15重量％，最優(yōu)選地為13重量％ ； 微晶纖維素含量為20-60重量％，優(yōu)選地為25-55重量％，更優(yōu)選地為30-50重量％，最優(yōu)選地為40重量％ ； 粘合劑含量為1-20重量％，優(yōu)選地為3-15重量％，更優(yōu)選地為6-10重量％，最優(yōu)選地為8重量％ ； 隔離包衣材料含量1-20重量％，優(yōu)選地為3-15重量％，更優(yōu)選地為6-10重量％，最優(yōu)選地為9重量％ ； 隔離增塑劑含量為0. 05-2重量％，優(yōu)選地為0. 1-1. 5重量％，更優(yōu)選地為0. 2-1. 0重量％，最優(yōu)選地為0. 8重量％ ； 掩味包衣材料含量為2-30重量％，優(yōu)選地為4-25重量％，更優(yōu)選地為5-20重量％，最優(yōu)選地為16重量％ ； 抗粘劑含量為0. 1-10重量％，優(yōu)選地為0. 5-8重量％，更優(yōu)選地為0. 5-5重量％，最優(yōu)選地為3重量％ ； 著色嬌味包衣材料含量為1-20重量％，優(yōu)選地為3-15重量％，更優(yōu)選地為6-10重量％，最優(yōu)選地為10重量％ ； 著色劑含量為0. 001-0. 2重量％，優(yōu)選地為0. 005-0. 15重量％，更優(yōu)選地為0. 01-0.1重量％，最優(yōu)選地為0. 7重量％ ； 矯味劑含量為0. 01-2重量％，優(yōu)選地為0. 05-1重量％，更優(yōu)選地為0. 08-0. 5重量％，最優(yōu)選地為0. 14重量％。
3.如權(quán)利要求1或2所述的口服固體制劑，其中，微晶纖維素為低水分微晶纖維素。
4.如權(quán)利要求1或2所述的口服固體制劑，其中，所述粘合劑選自乙基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、甲基羥乙基纖維素、醋酸纖維素、甲基丙烯酸酯共聚物、聚維酮、聚乙烯類、尤特奇中的一種或兩種以上的混合物，優(yōu)選地，選自乙基纖維素、蟲膠或聚維酮。
5.如權(quán)利要求1或2所述的口服固體制劑，其中，所述隔離增塑劑選自丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、檸檬酸三乙酯、或者鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯，優(yōu)選地，為檸檬酸三乙酯或蓖麻油。
6.如權(quán)利要求1或2所述的口服固體制劑，其中，所述隔離包衣材料選自乙基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、甲基羥乙基纖維素、醋酸纖維素、甲基丙烯酸酯共聚物、聚維酮、聚乙烯類、尤特奇中的一種或兩種以上的混合物，優(yōu)選地，選自乙基纖維素、或玉米朊。
7.如權(quán)利要求1或2所述的口服固體制劑，其中，所述掩味包衣材料選自乙基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、甲基羥乙基纖維素、醋酸纖維素、甲基丙烯酸酯共聚物、聚維酮、聚乙烯類、尤特奇中的一種或兩種以上的混合物，優(yōu)選地，選自尤特奇E100。
8.如權(quán)利要求1或2所述的口服固體制劑，其中，所述抗粘劑選自滑石粉、或硬脂酸鎂，優(yōu)選地為滑石粉。
9.一種m七培也酷顆粒劑,幾:饑分及幾:w川K
10.權(quán)利要求1至8中任一權(quán)利要求所述口服固體制劑、或者權(quán)利要求9所述替比培南酯顆粒劑的制備方法，包括如下步驟 1)將替比培南酯的粉碎、過篩，微晶纖維素過篩；然后將兩者混合； 2)用步驟2)得到的混合物與黏合液進行制粒；這里，所述的黏合液是用無水乙醇與粘合劑配制而成； 3)在制粒完成后，取出顆粒，整理，收取30-80目之間的顆粒，將30-80目之間的顆粒，用隔離層包衣液進行包衣；這里，所述的隔離層包衣液是由隔離層包衣材料和隔離層增塑劑與無水乙醇配制而成； 4)將步驟3)得到的包衣顆粒用掩味層包衣液進行包衣，這里，所述的掩味層包衣液是由掩味層包衣材料和抗粘劑與無水乙醇配制而成； 5)將步驟4)得到的顆粒進行干燥和整粒； 6)將步驟5)得到的顆粒用著色嬌味包衣液進行包衣，這里，所述的著色嬌味包衣液是由著色嬌味包衣材料、著色劑和嬌味劑與無水乙醇配制而成； 7)將步驟5)得到的顆粒進行干燥。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種替比培南酯口服固體制劑及其制備方法，本發(fā)明的口服固體制劑，是由顆粒、隔離包衣層、掩味包衣層和著色嬌味包衣層組成，這里，所述的顆粒是由替比培南酯、微晶纖維素以及粘合劑制成。本發(fā)明的制劑克服了主藥和輔料中的部分水分存在相互作用，影響成品的質(zhì)量問題，更適于制成藥品。
文檔編號A61K47/44GK103054815SQ20131004425
公開日2013年4月24日 申請日期2013年2月4日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月4日
發(fā)明者程浩, 許馨文, 劉歆, 袁士發(fā) 申請人:南京卡文迪許生物工程技術(shù)有限公司, 珠海億邦制藥股份有限公司