黃酮類或異黃酮類化合物及其用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種式(Ⅰ)所示的黃酮類或式(Ⅱ)所示的異黃酮類化合物，該化合物可治療HCV感染的疾病。式(Ⅰ)式(Ⅱ)其中，R1為式(Ⅲ)、式(Ⅳ)或式(Ⅴ)所示，式(Ⅲ)式(Ⅳ)式(Ⅴ)，R2、R3、R4、R5為H、OH、鹵素、CN、氨基、(C1-C8烷基)1-2氨基、C1-C8烷氧基甲酰基，(C1-C8烷基)1-2氨基甲?；?，C1-C8烷基巰基，C1-C8烷基磺?；?，C1-C8烷基亞磺?；?，C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C3-C8環(huán)烷基、C2-C8雜環(huán)烷基、C6-C10芳基、C6-C10芳基氧基、或糖基氧基；或者，R1、R2與其連接的碳原子形成咪唑環(huán)。
【專利說明】黃酮類或異黃酮類化合物及其用途
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于化合物合成的【技術領域】，具體地涉及到一種黃酮類或異黃酮類化合物及其用途。
【背景技術】
[0002]丙型肝炎病毒(HCV)是輸血后以及散發(fā)性肝炎的主要病原，病毒體呈球形，直徑小于80nm (在肝細胞中為36~40nm，在血液中為36~62nm)，為單股正鏈RNA病毒，在核衣殼外包繞含脂質的囊膜，囊膜上有剌突。HCV-RNA大約有950(T1000()bp組成，在5 1非編碼區(qū)下游緊接一開放的閱讀框(open reading frame, 0RF),基因組排列順序為5’-C-El-E2-p7-NS2-NS3-NS4-NS5-3，編碼3014個氨基酸的單一多聚蛋白前體，經宿主信號肽酶和病毒蛋白酶裂解為結構蛋白(C、E1、E2、P7)和非結構蛋白(NS2、NS3、NS4和NS5)。非結構基因NS5區(qū)位于基因組第6258-9374nt，由NS3絲氨酸蛋白酶裂解成NS5A和NS5B兩部分，裂解位點位于Cys-2420/ser2421間，不同HCV分離株的裂解位點及其側翼序列相對保守。NS5A區(qū)位于6258-7601nt，編碼1973_2420aa，蛋白的相對分子量為56KD(即P56)和58KD (即P58)，P58是P56的過磷酸化形式，在NS3、NS4A和NS4B存在情況下，P56才能轉變成P58。
[0003]目前公認對丙型肝炎抗病毒治療有效藥物是干擾素(IFN)，但HCV感染者對干擾素治療的應答不一，平均應答率不足50%，且停藥后復發(fā)率較高。FDA于2011年批準了兩個NS3/4A絲氨酸蛋白酶抑制劑Telaprevir和Boceprevir上市,為丙型肝炎的治療提供了新的有效方法。但是耐藥性和毒副作用的出現(xiàn)，使得HCV病毒的治療仍然需要新型藥物，如作用于新型靶點NS5A的抑制劑。

【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種式(I )所示的黃酮類或式(II)所示的異黃酮類化合物，
【權利要求】
1.一種式(I )所示的黃酮類或式(II )所示的異黃酮類化合物
2.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，R2>R3> R4> R5> Ri'獨立地選自未被取代的或被f 3個Rtl取代的下列取代基組:(C1-C6烷基)i_2氨基、C1-C6烷氧基甲?；?C1-C6烷基)!-2氨基甲?；珻1-C6烷基巰基，C1-C6烷基磺酰基，C1-C6烷基亞磺?；?，C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7環(huán)烷基、C2-C6雜環(huán)烷基、或被f 3個氧取代的C1-C6烷基； R2'為未被取代的或被f 3個Rtl取代的C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基或C2-C6雜環(huán)烷基； R3'為未被取代的或被廣3個Rtl取代的C1-C6烷基； R4'為未被取代的或被f 3個Rtl取代的C1-C6烷基、C1-C6烷基甲?；駽1-C6烷氧基甲酰基。
3.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的糖基氧基為葡萄糖基氧基、核糖基氧基、阿拉伯糖基氧基、木糖基氧基或果糖基氧基。
4.如權利要求1所述的化合物，其特征在于，R1為下列取代基之一:
5.如權利要求4所述的化合物，其特征在于，R1/為C1-C6烷基。
6.如權利要求I所述的化合物，其特征在于，該化合物為：
7.權利要求1所述的化合物在制備治療HCV感染的疾病的藥物中的用途。
【文檔編號】A61K31/7056GK103980259SQ201310048712
【公開日】2014年8月13日 申請日期:2013年2月7日 優(yōu)先權日:2013年2月7日
【發(fā)明者】張所明 申請人:上海唐潤醫(yī)藥科技有限公司