專利名稱：一種治療便秘的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，主要涉及的是一種治療便秘的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
便秘是臨床常見的復(fù)雜癥狀，而不是一種疾病，主要是指排便次數(shù)減少、糞便量減少、糞便干結(jié)、排便費(fèi)力等。如果自然排便(非服用瀉劑排便)每周少于三次或大便干結(jié)，或大便雖不干而排出困難的才稱為便秘。正常情況下，排便間歇平均為18 — 37小時，由于個體差異，排便間歇也存在較大差異，只要大便不干結(jié)，排便通暢，無伴隨痛苦者，則不為便秘。正常的排便反射過程大致如下:食物在空、回腸經(jīng)消化吸收后，余下的不能再度吸收的食糜殘渣隨腸蠕動由小腸排至結(jié)腸，結(jié)腸黏膜再進(jìn)一步吸收水分及電解質(zhì)，糞便一般在橫結(jié)腸內(nèi)逐步形成，最后運(yùn)送達(dá)乙狀結(jié)腸、直腸。直腸黏膜受到糞便充盈擴(kuò)張的機(jī)械性刺激，產(chǎn)生感覺沖動，沖動經(jīng)盆腔神經(jīng)、腰骶脊髓傳入大腦皮質(zhì)，再經(jīng)傳出神經(jīng)將沖動傳至直腸，使直腸肌發(fā)生收縮，肛門括約肌松弛，緊接著腹肌與膈肌同時收縮使糞便從肛門排出體夕卜。如果排便反射過程的任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)障礙，或飲食生活習(xí)慣不良，或因疾病困擾，都可能出現(xiàn)便秘。便秘的原因多種多樣，飲食因素、排便習(xí)慣不良、年老體弱、久病臥床、腸道病變、神經(jīng)系統(tǒng)的病變、內(nèi)分泌紊亂與代謝性疾病、藥物等因素均可導(dǎo)致便秘。便秘的臨床治療，首先需要明確診斷原發(fā)病，消除原發(fā)病因；其次，原發(fā)病因不明者，采用一般治療手段。包括:1、糾正不良飲食、排便習(xí)慣等生活習(xí)慣；2、藥物治療；3、灌腸；4、外科治療等方式。 臨床應(yīng)用藥物治療時，可用于便秘治療的藥物很多，應(yīng)慎重選用，常見的瀉劑包括:刺激性瀉劑、機(jī)械性瀉劑(鹽類瀉齊 、脹性瀉齊 、軟化劑、潤滑齊 、高滲性瀉劑以及其它瀉劑)，但多數(shù)不適于慢性便秘患者。當(dāng)前，濫用瀉藥的現(xiàn)象較為普遍。長期服瀉劑，會使直腸對糞便刺激的感受性降低，產(chǎn)生藥物依賴性，并可造成醫(yī)源性便秘。西醫(yī)根據(jù)病癥緩急，分為急性便秘和慢性便秘。中國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，依據(jù)病因病機(jī)將其概括為寒秘、熱秘、虛秘、實(shí)秘四型。腸胃積熱者，屬“熱秘”;氣機(jī)淤滯或飲食積滯，府氣不通者，屬“實(shí)秘”;氣血虧虛者，則為“虛秘”;而陰寒凝滯者，津液不行者，成為“冷秘”或“寒秘”。四者之中，又以虛實(shí)為綱?！盁崦亍薄ⅰ皩?shí)秘”屬實(shí)，“虛秘”、“寒秘”屬虛。實(shí)秘當(dāng)以清熱潤腸通便、順氣導(dǎo)滯為治，虛秘則以益氣養(yǎng)血、溫通開結(jié)為法。治療上依據(jù)癥候分為:腸道實(shí)熱、腸道氣滯、脾虛氣弱、脾腎陽虛、陰虛腸燥等型。陰虛腸燥型便秘癥候特點(diǎn):大便干結(jié)，狀如羊屎，形體消瘦，頭暈耳鳴，心煩少眠，潮熱盜汗，口干少津，神疲納呆。舌紅，苔少，脈細(xì)小數(shù)等癥。多見于溫?zé)岵『笃?，熱邪灼傷津液，以致陰虧津少，大腸失于濡潤，“無水舟?！岸纬杀忝?。治療上當(dāng)以滋陰生津，潤腸通便之法。采用中藥治療，具有療效確切，標(biāo)本兼治，副作用小，可以長期服用等的優(yōu)勢。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種治療便秘的中成藥，該藥組方簡單、科學(xué)合理，具有滋陰生津、潤腸通便之功效。本發(fā)明的另一目的是提供治療便秘的中成藥的制備方法。本發(fā)明創(chuàng)造為實(shí)現(xiàn)發(fā)明目的之一，采用以下技術(shù)方案:本發(fā)明的治療便秘的藥物，由以下按重量份計的各組分制成:火麻仁14.0-15.9、肉蓯蓉 9.1-10.7、當(dāng)歸 14.0-15.9、地黃 9.1-10.7、萊菔子4.3-5.6、桃仁 3.7-6.5、苦杏仁 4.3-5.6、柏子仁 3.7-6.5、玄參 14.0-15.9、麥冬 12.1-18.3。

進(jìn)一步，按重量份計的各組分優(yōu)選為:火麻仁14.1-15.6、肉蓯蓉 9.4-10.4、當(dāng)歸 14.1-15.6、地黃 9.4-10.4、萊菔子
4.7-5.2、桃仁 4.3-5.8、苦杏仁 4.7-5.2、柏子仁 4.3-5.8、玄參 14.2-15.7、麥冬 12.9-17.4。更進(jìn)一步，按重量份計的各組分進(jìn)一步優(yōu)選為:火麻仁14.4-15.5、肉蓯蓉 9.8-10.2、當(dāng)歸 14.4-15.5、地黃 9.8-10.2、萊菔子
4.9-5.1、桃仁4.6-5.4、苦杏仁4.9-5.1、柏子仁4.6-5.4、玄參 14.4-15.5、麥冬 13.6-16.5。本發(fā)明創(chuàng)造的治療便秘的藥物的制備方法:包括將按重量份計的各組分烘干、制成粗粉250-850um或24目-65目、混合的步驟；將粉料置入超聲提取器中，加入70%乙醇提取有效成分，制得有效成分醇提液的步驟；靜置48-72小時，制得醇沉上清液；濾過，回收乙醇，制得有效成分濃縮浸膏的步驟。進(jìn)一步的，制得有效成分醇提液時，包括加入5-7倍量組分重量份的70%乙醇浸泡
0.5-1.0小時，繼續(xù)加入70%乙醇至8-10倍量，在45-55°C下提取1.0-1.5小時，收集有效成分醇提取液一的步驟。進(jìn)一步的，制得有效成分醇提液時，還包括再次加入5-7倍量組分重量份的70%乙醇，在45-55°C下提取0.5-1.0小時，收集有效成分醇提取液二的步驟。更進(jìn)一步的，還包括將有效成分濃縮浸膏制成口服液、丸劑、片劑、顆粒劑劑型的步驟。制備本發(fā)明藥物的組成中，各組分的特性如下:火麻仁:味甘、性平；歸脾、胃、大腸經(jīng)。功效潤腸通便、潤燥殺蟲。用于血虛津虧，腸燥便秘。主含干性脂肪油、葫蘆巴堿、油的脂肪酸，含微量生物堿，有毒蕈堿、葫蘆巴堿、膽堿等.并含有葡萄糖醛酸、留醇、卵磷脂及維生素E2、維生素BI等；有緩瀉、降血壓作用。肉蓯蓉:性甘、咸；味溫；歸腎、大腸經(jīng)。功能補(bǔ)腎陽，益精血，潤腸通便。用于陽痿，不孕，腰膝酸軟，筋骨無力，腸燥便秘?；瘜W(xué)成分有微量生物堿及結(jié)晶性中性物質(zhì)，還含有甘露醇，谷留醇，丁二酸等和無機(jī)鹽、多糖等化合物。有抗衰老、調(diào)整內(nèi)分泌、增強(qiáng)免疫系統(tǒng)、促進(jìn)脫氧核糖核酸合成、降壓等作用。當(dāng)歸:味甘、辛、苦；性溫；歸肝、心、脾經(jīng)。功效補(bǔ)血、活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤燥滑腸、血虛諸證、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉、痛經(jīng)、癥瘕結(jié)聚、崩漏、虛寒腹痛、痿痹、肌膚麻木、腸燥便難、赤痢后重、癰疽瘡瘍、跌撲損傷。主含揮發(fā)油，油中主要成分為藁本內(nèi)脂、正丁烯、內(nèi)酯、當(dāng)歸酮等；并含阿魏酸、煙酸、豆留醇、谷留醇、蔗糖、多糖，多種氨基酸，維生素B12.E，以及錳、鋅、銅、鎳等微量元素。藥理作用:雙相調(diào)節(jié)子宮功能；抗血小板凝集和抗血栓作用，并能促進(jìn)血紅蛋白及紅細(xì)胞的生成；有抗心肌缺血和擴(kuò)張血管作用、改善外周循環(huán)、抗心律失常、降血脂及抗實(shí)驗(yàn)性動脈粥樣硬化作用；此外，還有保肝、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗缺氧、平喘、抗輻射損傷及抑制某些腫瘤株生長和體外抗菌作用等。
生地黃:甘、寒；歸心、肝、腎經(jīng)。清熱涼血、養(yǎng)陰、生津。多用于熱病舌絳煩渴，陰虛內(nèi)熱，骨蒸勞熱，內(nèi)熱、消渴，吐血，衄血，發(fā)斑發(fā)疹?；瘜W(xué)成分以甙類為主，其中又以環(huán)烯醚萜甙類(梓醇的含量最高)為主，還含有糖類、多種氨基酸、無機(jī)元素以及其他有機(jī)成分等。具有降血糖、止血、抗凝血、抗炎免疫、抗肝損害等作用。萊菔子:性平、味辛、甘；歸肺、脾、胃經(jīng)。功能消食除脹，降氣化痰。用于飲食停滯、脘腹脹痛、大便秘結(jié)、積滯瀉痢、痰壅喘咳。含環(huán)烯醚萜類成分，并含多種糖、氨基酸等；化學(xué)成分含揮發(fā)油和脂肪油，揮發(fā)油中含α_、己烯醛和β_、Y-己烯醇等；脂肪油中含多量芥酸、亞油酸、亞麻酸及芥酸甘油酯等；尚含萊菔素、萊菔甙。藥理作用有推動胃腸運(yùn)動、抗病原微生物、降壓、鎮(zhèn)咳、祛痰等作用。桃仁:味苦、甘；性平；歸心、肝、大腸經(jīng)?；钛铕?，潤腸通便，止咳平喘。用于經(jīng)閉，痛經(jīng)，癥瘕痞塊，跌撲損傷，腸燥便秘?；瘜W(xué)成分有苦杏仁苷、苦杏仁酶、揮發(fā)油、脂肪油，油中主要含有油酸甘油酯和少量亞油酸甘油酯等。藥理作用:能增加腦血流量,增加犬股動脈的血流量，降低血管阻力，改善血流動力學(xué)狀況。提取物能改善動物的肝臟表面微循環(huán)，并促進(jìn)膽汁分泌；延長出血及凝血時間、抑制血栓；潤滑腸道，利于排便；促進(jìn)初產(chǎn)婦子宮收縮及出血、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗菌、抗過敏、鎮(zhèn)咳作用?？嘈尤?味苦、微溫；有小毒；歸肝、大腸經(jīng)。功效止咳平喘、潤腸通便，主治風(fēng)寒或風(fēng)熱咳嗽，燥熱咳嗽，肺熱咳喘及腸燥便秘癥。含苦杏仁甙、脂肪油，并含苦杏仁酶、苦杏仁甙酶、櫻葉酶、醇腈酶膽甾醇、雌酮等。藥理作用有鎮(zhèn)咳、平喘作用、潤腸、、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤作用、驅(qū)蟲、殺菌等作用。柏子仁:性平、味甘；歸心、腎、大腸經(jīng)。具養(yǎng)心安神、潤腸通便的功效，用于虛煩不目民，心悸怔忡，腸燥便秘等癥。含脂肪油，并含少量揮發(fā)油、皂苷及植物留醇、維生素Α、蛋白質(zhì)等。有鎮(zhèn)靜、潤腸等作用。柏子仁:甘、平；歸心、腎、大腸經(jīng)。功能養(yǎng)心安神，潤腸通便。用于虛煩不眠，心悸怔忡，腸燥便秘等癥。含有脂肪油，并含少量揮發(fā)油、皂苷及植物留醇、維生素Α、蛋白質(zhì)等。具有鎮(zhèn)靜安神等作用。玄參:味甘、苦、咸；歸肺、胃、腎。功用清熱涼血，解毒滋陰，散結(jié)利咽。用于溫毒發(fā)斑，熱病傷陰、咽痛煩渴、津傷便秘、骨蒸勞嗽、目赤瘰疬、癰腫瘡毒。主含生物堿、糖類、甾醇、氨基酸、脂肪酸、揮發(fā)油、胡蘿卜素和維生素A類等成分。具有抗菌、降糖、鎮(zhèn)靜、降壓、強(qiáng)心、擴(kuò)張血管作用。麥冬:味甘、微苦；性涼；歸心、肺、胃經(jīng)。養(yǎng)陰潤肺，益胃生津，清心除煩。用于熱病傷津、心煩口渴、咽干肺熱、大便干結(jié)等癥。含多種留體皂甙、黃酮類化合物、β_谷留醇、氨基酸、多量葡萄糖及葡萄糖甙28種無機(jī)元素。能提高免疫功能；對多種細(xì)菌有抑制作用；能增強(qiáng)垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能，提高機(jī)體適應(yīng)能力；有抗心律失常和擴(kuò)張外周血管的作用；能提高耐缺氧能力；有降血糖作用。本發(fā)明藥物組方簡明合理，具有滋陰生津、潤腸通便之功效。方中肉蓯蓉補(bǔ)腎潤腸為君，火麻仁、苦杏仁潤腸通便為臣，地黃解毒，當(dāng)歸涼血補(bǔ)血，玄參、麥冬滋陰生津，柏子仁養(yǎng)心潤腸，萊菔子理氣通便共為佐使。諸藥合用，共奏潤腸通便、生津養(yǎng)血之功。本發(fā)明藥物制備方法中采用的超聲波提取藥物有效成分的技術(shù)是利用超聲波所產(chǎn)生的的加速質(zhì)點(diǎn)運(yùn)動、空化效應(yīng)、振動勻化等特殊作用，來用于物質(zhì)化學(xué)成分提取工藝中，將所含成分以快速高效地提取出來的一項新的提取技術(shù)。采用該項提取技術(shù)，制備本發(fā)明藥物，與傳統(tǒng)工藝比較優(yōu)勢明顯:1、提取效率高:超聲波獨(dú)具的物理特性能促使植物細(xì)胞組織破壁或變形，使中藥有效成分提取更充分，提取率比傳統(tǒng)工藝顯著提高達(dá)50— 500%。2、提取時間短:超聲波強(qiáng)化中藥提取通常在24— 40分鐘即可獲得最佳提取率，提取時間較傳統(tǒng)方法大大縮短2/3以上，藥材原材料處理量大。3、提取溫度低:超聲提取中藥材的最佳溫度在40— 60°C，對遇熱不穩(wěn)定、易水解或氧化的藥材中有效成分具有保護(hù)作用，同時大大節(jié)能能耗。4、適應(yīng)性廣:超聲提取中藥材不受成分極性、分子量大小的限制，適用于絕大多數(shù)種類中藥材和各類成分的提取，且適用于多種溶劑。5、提取藥液雜質(zhì)少，有效成分易于分離、純化。6、提取工藝運(yùn)行成本低，綜合經(jīng)濟(jì)效益顯著。7、操作簡單易行，設(shè)備維護(hù)、保養(yǎng)方便。本發(fā)明藥物的藥理研究:
實(shí)驗(yàn)顯示，本發(fā)明藥物有下述藥理作用:1、致瀉作用:采用本發(fā)明藥物9.9%,49.9%,99.9%水煎液灌服正常小鼠，劑量每日10ml/2次，48hr后觀察大便情況。大便粒數(shù)與重量均大于給藥前和空白對照組。結(jié)果表明:致瀉作用明顯。2、急性毒性試驗(yàn):采用本發(fā)明藥物濃縮水煎劑(I:4)灌服小鼠，按每日2次，每次25ml/kg。給藥后小鼠活動稍有下降，便稀，停藥后2hr，癥狀消失。連續(xù)灌服7日后后觀察。結(jié)果顯示:實(shí)驗(yàn)小鼠全部健存，心肝脾肺腎無異常變化，未見不良反應(yīng)。臨床觀察:本發(fā)明藥物治療陰虛腸燥型便秘300例。資料、方法與結(jié)論I 一般資料1.1病例來源:所有患者均系本院5年來門診病例，共300例，年齡22 71歲，病程I年 3年。1.2病例選擇1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《內(nèi)科學(xué)》(1978上?？茖W(xué)技術(shù)出版社)。診斷依據(jù)1.2.1.1大便干結(jié)，狀如羊屎，形體消瘦，頭暈耳鳴，心煩少眠，潮熱盜汗，口干少津，神疲納呆。舌紅，苔少，脈細(xì)小數(shù)1.2.1.2大便3-5日以上一次，排便困難，糞質(zhì)干硬。1.2.1.3便秘日久、濁氣不降引起的腹脹腹痛、頭暈頭痛、食欲減退、睡眠不安。1.2.1.4便秘日久引起的痔瘡、肛裂。辯證依據(jù):
陰虛腸燥型便秘多見于溫?zé)岵『笃?，熱邪灼傷津液，以致陰虧津少，大腸失于濡潤，“無水舟?！岸纬杀忝亍Ｖ委熒袭?dāng)以滋陰生津，潤腸通便之法。1.2.2.排除病例標(biāo)準(zhǔn):1.2.2.1排除腸道實(shí)熱、腸道氣滯、脾虛氣弱、脾腎陽虛等其他癥型便秘。1.2.2.2對多種藥物過敏者。1.2.2.3未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效和安全性判斷者。2.治療方法:用量:一次30_60ml, — 日 3 次。用法:口服。療程:連續(xù)服用10天為一個療程。3、觀測指標(biāo):3、1、1痊 愈:治療3日以內(nèi)排便恢復(fù)正常，其他臨床癥狀、體癥消失或基本消失。3、1、2 好轉(zhuǎn):治療3日以內(nèi)排便基本正常，其他臨床癥狀、體癥明顯改善。3、1、3無效:治療3日，便秘未見改善，其他臨床癥狀、體癥無變化。4.1臨床治療療效(見表I):表I臨床治療療效(％)
權(quán)利要求
1.一種治療便秘的藥物，其特征是:由以下按重量份計的各組分制成:火麻仁 14.0-15.9、肉蓯蓉 9.1-10.7、當(dāng)歸 14.0-15.9、地黃 9.1-10.7、萊菔子 4.3-5.6、桃仁 3.7-6.5、苦杏仁 4.3-5.6、柏子仁 3.7-6.5、玄參 14.0-15.9、麥冬 12.1-18.3。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療便秘的藥物，其特征是:按重量份計的各組分優(yōu)選為: 火麻仁 14.1-15.6、肉蓯蓉 9.4-10.4、當(dāng)歸 14.1-15.6、地黃 9.4-10.4、萊菔子 4.7-5.2、桃仁 4.3-5.8、苦杏仁 4.7-5.2、柏子仁 4.3-5.8、玄參 14.2-15.7、麥冬 12.9-17.4。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療便秘的藥物，其特征是:按重量份計的各組分進(jìn)一步優(yōu)選為: 火麻仁 14.4-15.5、肉蓯蓉9.8-10.2、當(dāng)歸 14.4-15.5、地黃9.8-10.2、萊菔子 4.9-5.1、桃仁 4.6-5.4、苦杏仁 4.9-5.1、柏子仁 4.6-5.4、玄參 14.4-15.5、麥冬 13.6-16.5。
4.一種制備權(quán)利要求1-3所述的治療便秘的藥物的制備方法，其特征是: 包括將按重量份計的各組分烘干、制成粗粉250-850um或10目-50目、混合的步驟；將粉料置入超聲提取器中，加入70%乙醇提取有效成分，制得有效成分醇提液的步驟；靜置48-72小時，制得醇沉上清液；濾過，回收乙醇，制得有效成分濃縮浸膏的步驟。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療便秘的藥物的制備方法，其特征是: 制得有效成分醇提液時，包括加入5-7倍量組分重量份的70%乙醇浸泡0.5-1.0小時，繼續(xù)加入70%乙醇至8-10倍量，在45-55°C下提取1.0-1.5小時，收集有效成分醇提取液一的步驟。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所 述的治療便秘的藥物的制備方法，其特征是:制得有效成分醇提液時，還包括再次加入5-7倍量組分重量份的70%乙醇，在45-55°C下提取0.5-1.0小時，收集有效成分醇提取液二的步驟。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療便秘的藥物的制備方法，其特征是:還包括將有效成分濃縮浸膏制成口服液、丸劑、片劑、顆粒劑劑型的步驟。
全文摘要
本發(fā)明公開的治療便秘的藥物，由以下按重量份計的各組分制成火麻仁14.0-15.9、肉蓯蓉9.1-10.7、當(dāng)歸14.0-15.9、地黃9.1-10.7、萊菔子4.3-5.6、桃仁3.7-6.5、苦杏仁4.3-5.6、柏子仁3.7-6.5、玄參14.0-15.9、麥冬12.1-18.3。該藥組方簡單、科學(xué)合理，具有滋陰生津、潤腸通便之功效。本發(fā)明同時公開了治療便秘的藥物的制備方法，包括將按重量份計的各組分烘干、制成粗粉250-850um或10目-50目、混合的步驟；將粉料置入超聲提取器中，加入70%乙醇提取有效成分，制得有效成分醇提液的步驟；靜置48-72小時，制得醇沉上清液；濾過，回收乙醇，制得有效成分濃縮浸膏的步驟。
文檔編號A61K36/8968GK103169863SQ20131005062
公開日2013年6月26日 申請日期2013年2月7日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月7日
發(fā)明者李勇, 王進(jìn) 申請人:洛陽市洛銅醫(yī)院, 李勇, 王進(jìn)