專利名稱：一種用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種裝置，更具體而言，涉及一種用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置，在囊外白內(nèi)障摘除手術(shù)中，所述裝置能夠選擇性地去除晶狀體上皮細(xì)胞，從而防止后囊渾濁化的發(fā)生。
背景技術(shù)：
白內(nèi)障摘除手術(shù)是眼科最普通的手術(shù)之一。白內(nèi)障晶狀體位于一個(gè)晶狀體囊中，為了進(jìn)入白內(nèi)障晶狀體，需要在眼的邊緣開一個(gè)切口以便將一個(gè)手術(shù)器具伸入眼的前房。在囊外白內(nèi)障摘除手術(shù)中，需要進(jìn)行一個(gè)撕囊的處理過程，即，用一個(gè)手術(shù)切割器具在晶狀體前囊膜上制造一個(gè)孔作為從眼前房直接進(jìn)入白內(nèi)障晶狀體的通道。接著，通過各種現(xiàn)有方法取出白內(nèi)障晶狀體，例如，白內(nèi)障超聲乳化法等。在囊外白內(nèi)障摘除手術(shù)中，晶狀體囊除了為了獲得進(jìn)入白內(nèi)障晶狀體的通道而切除的那部分外，晶狀體囊基本上保持完整。在摘除了白內(nèi)障晶狀體后，通常需要向晶狀體囊中移植人工晶狀體，以模仿原始晶狀體的折射功能。雖然白內(nèi)障晶狀體摘除以及眼內(nèi)人工晶體植入術(shù)可以使大多數(shù)白內(nèi)障患者顯著受益，但是很多患者會(huì)在手術(shù)后五年內(nèi)產(chǎn)生后囊渾濁化現(xiàn)象，即，后發(fā)性白內(nèi)障(PCO)。后發(fā)性白內(nèi)障的發(fā)生率在兒童為100%，成人為309Γ50%。后發(fā)性白內(nèi)障的主要成因是白內(nèi)障術(shù)后殘留于前囊下或赤道部的晶狀體上皮細(xì)胞(LEC)遷移至后囊，使視軸區(qū)的后囊出現(xiàn)不同程度的殘余晶狀體上皮細(xì)胞增殖、遷移、纖維化，從而影響視力。另外，晶狀體上皮細(xì)胞還可發(fā)生纖維化，引起晶狀體囊收縮。眼科醫(yī)生清楚這些由殘余晶狀體上皮細(xì)胞引起的問題，一般會(huì)試圖在人工晶體植入之前極其小心地去除所有殘余晶狀體上皮細(xì)胞。然而，盡管作了這些努力，通常也會(huì)有相當(dāng)數(shù)量的上皮細(xì)胞留在晶狀體囊的內(nèi)表面上，這是因?yàn)樯掀ぜ?xì)胞難以辨認(rèn)而且由于它們?cè)诰铙w囊的內(nèi)表面上的位置 的限制而經(jīng)常難以觸及。目前，激光或手術(shù)后囊切開仍然是治療后發(fā)性白內(nèi)障的主要手段，也由此帶來了一系列并發(fā)癥，包括人工晶體損傷，術(shù)后眼壓升高，黃斑囊樣水腫，視網(wǎng)膜脫離，以及人工晶體脫位等。因此，研究如何預(yù)防后發(fā)性白內(nèi)障的發(fā)生是解決的根本。近年來，人們提出了很多防止后囊膜混濁發(fā)生的方法。例如，在人工晶體設(shè)計(jì)上進(jìn)行了改良以降低后發(fā)性白內(nèi)障的發(fā)生率，主要有:⑴改善人工晶體材料的生物相容性減輕后囊膜的纖維化反應(yīng)，⑵人工晶體光學(xué)部邊緣的直方邊設(shè)計(jì)阻擋LEC向視軸方向遷移，但仍然不能避免后發(fā)性白內(nèi)障的發(fā)生。在這些方法中，有一類方法是通過各種器具向晶狀體囊中灌注胰蛋白酶溶液從而殺傷晶狀體囊內(nèi)表面上的晶狀體上皮細(xì)胞，但是，這種方法的缺點(diǎn)是胰蛋白酶溶液可能會(huì)從事先對(duì)晶狀體囊進(jìn)行撕囊而形成的孔處溢出到房水或其他組織中，進(jìn)而損傷眼內(nèi)的其他組織。固定化酶技術(shù)是自20世紀(jì)60年代興起的一項(xiàng)生物工程技術(shù)，是通過物理或化學(xué)的方法，將生物酶固定在一定區(qū)域內(nèi)，并且保持生物酶的大部分活性，在保證酶的高效、專一、溫和的催化特性的同時(shí)，克服了天然酶穩(wěn)定性差、非定向催化的缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述問題，本發(fā)明人通過廣泛深入的研究，最終，完成本發(fā)明。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，利用胰蛋白酶防止后囊膜混濁化的關(guān)鍵在于如何將胰蛋白酶的作用范圍限制在晶狀體囊內(nèi)，并因此設(shè)計(jì)本發(fā)明的裝置，既保證了胰蛋白酶對(duì)晶狀體上皮細(xì)胞的定向催化殺傷作用，又避免了胰蛋白酶對(duì)眼內(nèi)其他組織的毒性傷害。因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置，所述裝置在囊外白內(nèi)障摘除手術(shù)中能夠選擇性地去除晶狀體上皮細(xì)胞，從而防止后囊渾濁化的發(fā)生。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置，包括:容器，所述容器具有出口端，所述容器內(nèi)設(shè)置有·用于將所述容器內(nèi)的內(nèi)容物從所述出口端擠壓出的活塞；隔熱管，所述隔熱管兩端敞口，其中一端與所述容器的出口端連接；和彈性膜，所述彈性膜設(shè)置在所述隔熱管外封閉所述隔熱管的另一端或者所述彈性膜為位于所述隔熱管內(nèi)的試管狀，試管狀的所述彈性膜的開口端與所述容器的出口端連接，以在所述活塞的作用下使所述彈性膜從所述隔熱管的另一端膨出形成泡狀物，其中，至少在所述彈性膜形成的泡狀物的外表面上固定有胰蛋白酶。本發(fā)明中，優(yōu)選地，所述容器I和活塞6形成一種注射器結(jié)構(gòu)。所述容器中的內(nèi)容物可以為液體或氣體。為了使胰蛋白酶更好地發(fā)揮活性，優(yōu)選地，所述液體或氣體的溫度為30-40°C，優(yōu)選 37°C。本發(fā)明中，優(yōu)選地，所述隔熱管可為醫(yī)用塑料材質(zhì)，例如，在所述注射器是ImL注射器的情況下，所述隔熱管的長(zhǎng)為約6mnT7mm,厚度為約0.2mnTlmm,內(nèi)徑為約
1.5mm 2.6mm,外徑為約 1.9mm 4.0mm。本發(fā)明中，優(yōu)選地，所述隔熱管的一端與所述容器的出口端固定連接，或者所述隔熱管的一端與所述容器的出口端可拆卸式連接。在固定連接的情況下，可以預(yù)先將液體或氣體裝入容器中；而在可拆卸式連接的情況下，可以在使用前使容器吸入液體或氣體，再將隔熱管的一端與容器的出口端連接在一起。同樣地，本發(fā)明中，所述彈性膜與所述容器的出口端或隔熱管可以固定連接或者可拆卸式連接。本發(fā)明中，優(yōu)選地，所述泡狀物為與所述晶狀體囊的內(nèi)壁相配合的橢球形，從而與晶狀體囊的內(nèi)壁充分貼合。本發(fā)明中，優(yōu)選地，所述彈性膜可為，例如，橡膠、硅膠。本發(fā)明中，優(yōu)選地，所述彈性膜的厚度可為0.0W0.07_。本發(fā)明中，為了制備方便，優(yōu)選地，可以在彈性膜的整個(gè)外表面上固定有胰蛋白酶。本發(fā)明中，優(yōu)選地，所述胰蛋白酶可為固定化胰蛋白酶。胰蛋白酶固定化的載體材料可以是殼聚糖或其衍生物、纖維素或其衍生物等生物相容性較好的物質(zhì)，甚至可以是聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA )、硅凝膠或硅膠。本發(fā)明中，優(yōu)選地，所述彈性膜表面上固定的胰蛋白酶的單位活力平均為1635 2456U/g，優(yōu)選為 1786 2319U/g，最優(yōu)選為 2118U/g。
本發(fā)明中，可以采用任何本領(lǐng)域中已知的方法，將胰蛋白酶與載體結(jié)合從而制得固定化胰蛋白酶，所述方法例如為固定化酶方法。本發(fā)明中，可以采用任何本領(lǐng)域中已知的方法，將所述固定化胰蛋白酶固定在所述彈性膜的表面上，所述方法例如為固定化酶方法。采取上述技術(shù)方案后，本發(fā)明能夠快速、有選擇性的摧毀白內(nèi)障囊外摘除手術(shù)中殘余的晶狀體上皮細(xì)胞，避免損傷眼內(nèi)的其它細(xì)胞和重要結(jié)構(gòu)，防止后發(fā)障的發(fā)生。相比較于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置具有操作簡(jiǎn)單、效果明顯、并發(fā)癥少的優(yōu)點(diǎn)，并且在臨床上具有很好的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。


下面將結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，其中:圖1是根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例一的用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置的結(jié)構(gòu)示意圖；圖2是根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例一的用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置在彈性膜膨出時(shí)的結(jié)構(gòu)不意圖；圖3是顯示眼的晶狀體囊的示意圖；圖4是本發(fā)明的實(shí)施例一的用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置的使用狀態(tài)示意圖；圖5是根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例二的用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的彈性膜的結(jié)構(gòu)示意
圖6是根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例二的用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置的結(jié)構(gòu)示意圖；圖7是根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例二的用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置在彈性膜膨出時(shí)的結(jié)構(gòu)不意圖；圖8是本發(fā)明的實(shí)施例二的用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置的使用狀態(tài)示意圖。
具體實(shí)施例方式在下文中，將參照附圖，結(jié)合具體的實(shí)施例更加詳細(xì)地描述本發(fā)明，但所提供的實(shí)施例僅是說明性的而并不意欲限制本發(fā)明。實(shí)施例制備實(shí)施例胰蛋白酶(Sigma公司)；硅膠(青島市海洋化工廠)；戊二醛(成都市華西生化制品廠)；BSA (牛血清白蛋白，sigma公司);PBS (磷酸緩沖溶液，pH7.0)為實(shí)驗(yàn)室自行配制。( I)取一燒杯，用五潔粉和雙蒸水洗凈，加入雙蒸水，將硅膠彈性膜放入其中超聲洗凈5min*3，注意硅膠要全部沉至水底。(2)取pH7的PBS (磷酸緩沖溶液)，通過加KOH將pH值調(diào)成7.4。取50mg胰蛋白酶+Iml上述PBS (ρΗ7.4)制成50mg/ml的酶溶液。(3)取 IOmg BSA + 990 μ I 雙蒸水制得 1%BSA 溶液。(4)取20 μ 150%戊二醛溶液+ 980 μ I雙蒸水制得1%戊二醛溶液。(5)交聯(lián)混合:依次混合200 μ I的步驟(2)制得的酶溶液、100 μ I的步驟(3)制得的1%83八溶液、8(^1的步驟(4)制得的1%戊二醛溶液，充分混勻。(6)使用軟毛刷子將上述步驟(5)制得的混合溶液涂至步驟(I)的硅膠彈性膜的外表面上，室溫下自然晾干，可以涂三層，冰箱0 4 °保存。
實(shí)施例實(shí)施例一參照?qǐng)D1和圖2，本發(fā)明的用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置由容器1、活塞6、隔熱管2和彈性膜3組成，活塞6設(shè)置于容器I內(nèi)，且容器I具有出口端11。其中，隔熱管2兩端敞口，隔熱管2的一端與出口端11連接，彈性膜3設(shè)置在隔熱管2上且封閉隔熱管2的另一端，彈性膜3的材料為橡膠，活塞6與容器I組成可調(diào)節(jié)容積的一個(gè)封閉器具7，本實(shí)施例示出的封閉器具7構(gòu)成注射器的結(jié)構(gòu)。下壓活塞6使可調(diào)節(jié)容積的封閉器具7的容積減少，彈性膜3自隔熱管2的另一端呈橢球狀膨出形成水泡31，即泡狀物。在囊外白內(nèi)障摘除手術(shù)過程中摧毀眼的晶狀體囊中的殘余晶狀體上皮細(xì)胞的方法:參照?qǐng)D3和圖4，將容器I內(nèi)灌注37°C生理鹽水，在向晶狀體囊5中植入人工晶狀體之前，將隔熱管2的另一端伸入至晶狀體囊5中，下壓活塞6，使彈性膜3呈橢球狀膨出形成水泡31，水泡31貼在晶狀體囊5內(nèi)表面，作用10秒鐘，上提活塞6，拔出隔熱管2。實(shí)施例二參照?qǐng)D5至圖8，本發(fā)明的用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置由容器1、活塞6、隔熱管2和試管狀彈性膜4組成，活塞6設(shè)置于容器I內(nèi)，且容器I具有出口端11。其中，隔熱管2兩端敞口，一端與出口端11連接，試管狀彈性膜4位于隔熱管2內(nèi)，活塞6與容器I組成可調(diào)節(jié)容積的一個(gè)封閉器具7，試管狀彈性膜4的材料為橡膠，試管狀彈性膜4的一端為封閉盲端，另一端有開口端。試管狀彈性膜4的開口端與容器I的出口端11連通，盲端位于隔熱管2內(nèi)。下壓活塞6使可調(diào)節(jié)容積的封閉容器7的容積減少，試管狀彈性膜4自隔熱管2的另一端呈橢球狀膨出形成氣泡41，即泡狀物。如圖6至圖8所示，在本實(shí) 施例中，隔熱管2沒有與容器I的出口端11直接連接，而是隔熱管2套在了彈性膜4的中下部，隔熱管2是通過彈性膜4實(shí)現(xiàn)與容器I的出口端的連接。當(dāng)然，將隔熱管2套在整個(gè)彈性膜4外，并使隔熱管2的一端直接連接在出口端11上也是可以的。在囊外白內(nèi)障摘除手術(shù)過程中摧毀眼的晶狀體囊中的殘余晶狀體上皮細(xì)胞的方法:將容器I內(nèi)灌注37°c熱空氣，在向晶狀體囊5中植入人工晶狀體之前，將隔熱管2的另一端伸入至晶狀體囊5中，下壓活塞6，試管狀彈性膜4從隔熱管的另一端呈橢球狀膨出形成氣泡41，氣泡41貼在晶狀體囊5內(nèi)表面，作用10秒鐘，上提活塞6，拔出隔熱管2。上面通過一些實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的裝置進(jìn)行了解釋，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來講，顯然，在不脫離所附權(quán)利要求書中限定的本發(fā)明的精神和范圍的前提下，可以對(duì)本發(fā)明做出各種修改。
權(quán)利要求
1.一種用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置，其特征在于，包括: 容器，所述容器具有出口端，所述容器內(nèi)設(shè)置有用于將所述容器內(nèi)的內(nèi)容物從所述出口端擠壓出的活塞； 隔熱管，所述隔熱管兩端敞口，其中一端與所述容器的出口端連接；和 彈性膜，所述彈性膜設(shè)置在所述隔熱管外封閉所述隔熱管的另一端或者所述彈性膜為位于所述隔熱管內(nèi)的試管狀，試管狀的所述彈性膜的開口端與所述容器的出口端連接，以在所述活塞的作用下使所述彈性膜從所述隔熱管的另一端膨出形成泡狀物，其中，至少在所述彈性膜形成的泡狀物的外表面上固定有胰蛋白酶。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置，其特征在于，所述容器和所述活塞形成一種注射器結(jié)構(gòu)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置，其特征在于，所述容器中的內(nèi)容物為液體或氣體。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置，其特征在于，所述隔熱管的一端與所述容器的出口端固定連接，或者所述隔熱管的一端與所述容器的出口端可拆卸式連接。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置，其特征在于，所述彈性膜與所述容器的出口端或隔熱管固定連接或者可拆卸式連接。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置，其特征在于，所述泡狀物為與晶狀體囊的內(nèi)壁相配合的橢球形。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置，其特征在于，所述彈性膜選自橡膠或硅膠。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置，其特征在于，所述彈性膜的厚度可為0.04mm 0.07mm。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置，其特征在于，在所述彈性膜的整個(gè)外表面上固定有胰蛋白酶。
10.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置，其特征在于，所述彈性膜表面上固定的胰蛋白酶的單位活力平均為1635 2456U/g。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于防治后發(fā)性白內(nèi)障的裝置，包括容器，所述容器具有出口端，所述容器內(nèi)設(shè)置有用于將所述容器內(nèi)的內(nèi)容物從所述出口端擠壓出的活塞；隔熱管，所述隔熱管兩端敞口，其中一端與所述容器的出口端連接；和彈性膜，所述彈性膜設(shè)置在所述隔熱管外封閉所述隔熱管的另一端或者所述彈性膜為位于所述隔熱管內(nèi)的試管狀，試管狀的所述彈性膜的開口端與所述容器的出口端連接，以在所述活塞的作用下使所述彈性膜從所述隔熱管的另一端膨出形成泡狀物，其中，至少在所述彈性膜形成的泡狀物的外表面上固定有胰蛋白酶。所述裝置在囊外白內(nèi)障摘除手術(shù)中能夠選擇性地去除晶狀體上皮細(xì)胞，從而防止后囊渾濁化的發(fā)生。
文檔編號(hào)A61F9/007GK103099705SQ201310050679
公開日2013年5月15日 申請(qǐng)日期2013年2月8日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月8日
發(fā)明者趙陽, 朱思泉, 李霄 申請(qǐng)人:首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院