專利名稱：阿法骨化醇干混懸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種干混懸劑，尤其涉及一種阿法骨化醇干混懸劑及其制備方法，屬于阿法骨化醇制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
干混懸劑是指難溶性藥物與適宜輔料制成粉狀物或粒狀物，臨用時(shí)加水振搖即可分散成混懸液供口服的液體制劑。干混懸劑屬于混懸劑，加水分散后，應(yīng)符合混懸劑的質(zhì)量要求，混懸液中的微粒應(yīng)均勻分散，不應(yīng)迅速下稱，沉降后不應(yīng)結(jié)成餅塊，經(jīng)振搖后應(yīng)迅速再分散。理想的混懸劑除應(yīng)具有有效性和化學(xué)穩(wěn)定性(主要取決于主藥的性質(zhì))外，還應(yīng)(I)沉降緩慢，沉降后輕輕振搖能再分散；(2)混懸微粒的大小在長(zhǎng)期貯存中應(yīng)保持不變(3)容易傾倒。上述為混懸劑的物理穩(wěn)定性。干混懸劑既有固體制劑(顆粒)的特點(diǎn)，如方便攜帶，運(yùn)輸方便，穩(wěn)定性好等，又有液體制劑的優(yōu)勢(shì)(方便服用，適合于吞咽有困難的患者，如兒童、老人)。阿法骨化醇為褐藻酸鈉水解、酯化而成的聚甘露糖醛酸丙酯的硫酸鈉鹽，屬于降血脂、抗血栓的海洋藥物，用于治療高脂血癥?，F(xiàn)有的阿法骨 化醇口服制劑存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影響其在臨床上的治療效果，有待改進(jìn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為了解決現(xiàn)有阿法骨化醇水溶性差、生物利用度低的缺點(diǎn)，發(fā)明了阿法骨化醇干混懸劑。本發(fā)明阿法骨化醇干混懸劑的成分及含量重量配比如下:阿法骨化醇:40-100份；填充劑:600-2200份；矯味劑:50-200份；助懸劑:40-100份；絮凝劑:10-40份。優(yōu)選的，各成分的含量重量配比如下:阿法骨化醇:50份；填充劑:700份；矯味劑:50份；助懸劑:50份；絮凝劑:10份。所述填充劑選自甘露醇、微晶纖維素或乳糖；所述矯味劑選自阿斯巴甜和甜菊糖；所述助懸劑選自甲基纖維素、羧丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、淀粉漿、聚維酮或葡聚糖中的任意一種或多種；絮凝劑選自無(wú)水磷酸氫二鈉。
申請(qǐng)人意外地發(fā)現(xiàn)選用甲基纖維素和葡聚糖的組合物為助懸劑，且二者重量比例為2:1時(shí)，制備得到的干混懸劑沉降體積比大，再分散性特別好。所述阿法骨化醇干混懸劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟:(I)稱取處方量的阿法骨化醇過(guò)80-120目篩；(2)分別稱取處方量的填充劑、矯味劑、助懸劑和絮凝劑，分別過(guò)80-120目篩后，
等量遞增混合均勻；(3)將步驟⑴和⑵等量遞增混合均勻得混粉，過(guò)30-40目篩；(5)中間檢測(cè)合格后，分裝即可得成品。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果:(I)本發(fā)明阿法骨化醇干混懸劑顆粒分布均勻，穩(wěn)定性好，在胃腸的分布面積大，吸收快，生物利用度高，藥物起效快，藥效優(yōu)于阿法骨化醇預(yù)混劑。(2)與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的干混懸劑雖為固體制劑，但臨用前加水即可成為液體制劑，易混合均勻且省時(shí)省力，解決了阿法骨化醇不能飲水給藥的使用限制問(wèn)題(3)本發(fā)明涉及的阿法骨化醇干混懸劑，制備工藝簡(jiǎn)單，易于保存，有效期長(zhǎng)，不易變質(zhì)且容易掌握劑量，適合多種規(guī)模的公司生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式
以下結(jié)合實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步解釋本發(fā)明，但實(shí)施例并不對(duì)本發(fā)明做任何形式的限定。實(shí)施例1阿法骨化醇干混懸劑的制備阿法骨化醇50g甘露醇700g阿斯巴甜50g甲基纖維素:葡聚糖(重量比為2:1) 50g無(wú)水磷酸氫二鈉IOg制備方法如下:(I)精密稱取處方量的阿法骨化醇過(guò)80目篩；(2)分別精密稱取處方量的甘露醇、阿斯巴甜、甲基纖維素、葡聚糖、無(wú)水磷酸氫二鈉，分別過(guò)80目篩后，等量遞增混合均勻；(3)將步驟⑴和⑵等量遞增混合均勻得混粉，過(guò)40目篩；(5)中間檢測(cè)合格后，分裝即可得成品。實(shí)施例2阿法骨化醇干混懸劑的制備阿法骨化醇50g甘露醇700g阿斯巴甜50g甲基纖維素:葡聚糖(重量比為1:1) 50g無(wú)水磷酸氫二鈉IOg制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例3阿法骨化醇干混懸劑的制備
阿法骨化醇50g甘露醇700g阿斯巴甜50g甲基纖維素:葡聚糖(重量比為3:l)50g無(wú)水磷酸氫二鈉IOg制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例4阿法骨化醇干混懸劑的制備阿法骨化醇50g甘露醇700g阿斯巴甜50g甲基纖維素:葡聚糖(重量比為4:1) 50g無(wú)水磷酸氫二鈉IOg制備方法同實(shí)施例1。 實(shí)施例5阿法骨化醇干混懸劑的制備阿法骨化醇50g甘露醇700g阿斯巴甜50g甲基纖維素:葡聚糖(重量比為5:1) 50g無(wú)水磷酸氫二鈉IOg制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例6阿法骨化醇干混懸劑的制備阿法骨化醇50g甘露醇700g阿斯巴甜50g甲基纖維素:葡聚糖(重量比為1:2) 50g無(wú)水磷酸氫二鈉IOg制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例7阿法骨化醇干混懸劑的制備阿法骨化醇50g甘露醇700g阿斯巴甜50g甲基纖維素:葡聚糖(重量比為1:3) 50g無(wú)水磷酸氫二鈉IOg制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例8阿法骨化醇干混懸劑的制備阿法骨化醇50g甘露醇700g阿斯巴甜50g甲基纖維素:葡聚糖(重量比為1:4) 50g
無(wú)水磷酸氫二鈉IOg制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例9阿法骨化醇干混懸劑的制備阿法骨化醇50g甘露醇700g阿斯巴甜50g甲基纖維素:葡聚糖(重量比為1:5) 50g無(wú)水磷酸氫二鈉IOg制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例10阿法骨化醇干混懸劑的制備阿法骨化醇50g甘露醇700g阿斯巴甜50g甲基纖維素:海藻酸鈉(重量比為2:l)50g`
無(wú)水磷酸氫二鈉IOg制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例11阿法骨化醇干混懸劑的制備阿法骨化醇50g甘露醇700g阿斯巴甜50g甲基纖維素:淀粉漿(重量比為2:l)50g無(wú)水磷酸氫二鈉IOg制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例12阿法骨化醇干混懸劑的制備阿法骨化醇50g甘露醇700g阿斯巴甜50g甲基纖維素:聚維酮(重量比為2:1) 50g無(wú)水磷酸氫二鈉IOg制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例13阿法骨化醇干混懸劑的制備阿法骨化醇50g甘露醇700g阿斯巴甜50g甲基纖維素:瓊脂(重量比為2:l)50g無(wú)水磷酸氫二鈉IOg制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例14阿法骨化醇干混懸劑的制備阿法骨化醇50g
甘露醇700g阿斯巴甜50g羧丙基甲基纖維素:葡聚糖(重量比為2:1) 50g無(wú)水磷酸氫二鈉IOg制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例15阿法骨化醇干混懸劑的制備阿法骨化醇50g甘露醇700g阿斯巴甜50g羥丙基纖維素:葡聚糖(重量比為2:1) 50g無(wú)水磷酸氫二鈉IOg制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例16阿法骨化醇干混懸劑的制備阿法骨化醇50g
甘露醇700g阿斯巴甜50g海藻酸鈉:葡聚糖(重量比為2:1) 50g無(wú)水磷酸氫二鈉IOg制備方法同實(shí)施例1。試驗(yàn)例I干混懸劑沉降性能和混懸性能試驗(yàn)根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2005年版一部有關(guān)干混懸劑沉降體積比的規(guī)定進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果見表I。按照中國(guó)藥典(2000版)關(guān)于干混懸劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法測(cè)定本發(fā)明苷糖酯干混懸劑的混懸性能。結(jié)果見表I。表I
權(quán)利要求
1.一種干混懸劑，包括:阿法骨化醇、填充劑、矯味劑、助懸劑和絮凝劑。
2.如權(quán)利要求1所述的干混懸劑，其中成分及含量重量配比如下: 阿法骨化醇:50-100份； 填充劑:700-2000份； 矯味劑:50-200份； 助懸劑:50-100份； 絮凝劑:10-50份。
3.如權(quán)利要求2所述的干混懸劑，其中成分及含量重量配比如下: 阿法骨化醇:50份； 填充劑:700份； 矯味劑:50份; 助懸劑:50份； 絮凝劑:10份。
4.如權(quán)利要求2或3所述的干混懸劑，其中填充劑選自甘露醇、微晶纖維素和乳糖；矯味劑選自阿斯巴甜和甜菊糖；助懸劑選自選自甲基纖維素、羧丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、瓊脂、淀粉漿、聚維酮或葡聚糖中的任意一種或多種；絮凝劑選自無(wú)水磷酸氫二鈉。
5.如權(quán)利要求2或3所述的干混 懸劑，其中助懸劑為甲基纖維素和葡聚糖的組合物，二者重量比例為2:1。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種阿法骨化醇干混懸劑及其制備方法。所述阿法骨化醇干混懸劑包括阿法骨化醇40-100份；填充劑600-2200份；矯味劑50-200份；助懸劑40-100份；絮凝劑10-40份。本發(fā)明阿法骨化醇干混懸劑顆粒分布均勻，穩(wěn)定性好，在胃腸的分布面積大，吸收快，生物利用度高，藥物起效快，藥效優(yōu)于阿法骨化醇預(yù)混劑。
文檔編號(hào)A61K31/592GK103110587SQ20131005345
公開日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2013年2月19日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月19日
發(fā)明者王明剛, 陳陽(yáng)生, 任莉 申請(qǐng)人:青島正大海爾制藥有限公司