專利名稱：一種治療腫瘤的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療腫瘤的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
隨著現(xiàn)代社會(huì)的發(fā)展和生活水平的提高，人們的飲食規(guī)律和搭配變得雜亂無(wú)章，形成食物的五行混亂，嚴(yán)重違背了中醫(yī)理論要食其適食的原理。加上生活節(jié)奏快、作息不協(xié)調(diào)等不利因素，帶來(lái)了病因，造成了人體內(nèi)部系統(tǒng)的紊亂。外因六淫之邪和內(nèi)因七情之氣在人體內(nèi)外共同作用下，結(jié)成風(fēng)、火、痰、濕氣之邪，壓迫臟腑、阻礙經(jīng)絡(luò)，使風(fēng)痰濕在人體的薄弱部位積聚，受體內(nèi)實(shí)、相二火和陰、陽(yáng)二氣的作用，形成在不同器官、臟腑的腫塊和腫結(jié)逐步發(fā)展而阻塞經(jīng)絡(luò)，最后壓迫不同神經(jīng)中樞，造成嚴(yán)重的氣血循環(huán)不暢，延伸至塊狀性神經(jīng)壓迫，限制臟腑活動(dòng)，導(dǎo)致窒息死亡的危險(xiǎn)后果。這種病變的過(guò)程和結(jié)果，中醫(yī)學(xué)謂之腫瘤，西醫(yī)學(xué)稱之為癌。腫瘤嚴(yán)重地威脅著人們的生命安全?？箰盒阅[瘤藥在西醫(yī)上按作用原理可分為:干擾核酸生物合成的抗代謝藥；直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物；嵌入DNA干擾RNA轉(zhuǎn)錄的藥物；干擾蛋白質(zhì)合成的藥物；激素類藥物等。目前并無(wú)治療腫瘤的特效藥，很多抗腫瘤藥在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)殺死正常細(xì)胞，在應(yīng)用上也須格外小心。若不依照藥理藥性來(lái)配伍和施藥，可能會(huì)帶來(lái)毒副作用，嚴(yán)重危害人體健康。所以治病消除腫瘤選擇中藥最安全到達(dá)治本的效果。本發(fā)明人根據(jù)多年來(lái)對(duì)中藥藥性藥理的研究和臨床觀察，結(jié)合中醫(yī)傳統(tǒng)古籍，從多個(gè)古方中精選出有效的中藥方劑與民族特效藥物組合成腫瘤消配方藥，按照生克制化的藥性原理，進(jìn)行分量比重配伍，嚴(yán)格遵照中藥炮制技術(shù)，配合現(xiàn)代中藥制藥方法，得到本發(fā)明的治療腫瘤的中藥組合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療腫瘤的中藥組合物。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供這種治療腫瘤的中藥組合物的制備方法。本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的:牛黃10份，冬蟲(chóng)夏草10份，甲珠10份，珍珠5 10份，琥珀10 15份，雄黃10份，三七20份，藏紅花20份，川彎25 30份，丹皮25 30份，制昆布25 30份，制海藻25 30份，八爪金龍15 25份，五香血藤20 30份，雞血蓮25 30份，紫花地丁 15 20份，車前草7 10份，馬鞭草7 10份，芹菜50 70份。更進(jìn)一步的，本發(fā)明所用原料重量份數(shù)可以采用為:牛黃10份，冬蟲(chóng)夏草10份，甲珠10份，珍珠5份，琥珀10份，雄黃10份，三七20份，藏紅花20份，川芎25份，丹皮25份，制昆布25份，制海藻25份，八爪金龍15份，五香血藤25份，雞血蓮25份，紫花地丁 15，車前草10份，馬鞭草10份，芹菜50份。本發(fā)明所述治療腫瘤的中藥組合物中:牛黃具有清心、豁痰、 開(kāi)竅、涼肝、息風(fēng)、解毒的功效，其含有的?；撬峋哂兄袠幸种谱饔谩⒖贵@厥作用和顯著的鎮(zhèn)痛作用，膽酸和膽紅素具有一定的強(qiáng)心、利膽、保肝、抗炎等作用；可用于清熱解毒、消腫定痛，治療各種腫痛瘡瘍。冬蟲(chóng)夏草有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能、抗腫瘤、抗疲勞等多種功效，其吞噬腫瘤細(xì)胞的能力是硒的4倍，能明顯增強(qiáng)紅細(xì)胞粘附腫瘤細(xì)胞的能力，抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，能明顯提升白血球和血小板數(shù)量，迅速改善放化療后的嘔吐惡心、胃口差、頭發(fā)脫落、失眠等癥狀；其所含的冬蟲(chóng)夏草素能抑制鏈球菌、鼻疽桿菌炭疽桿菌等病菌的生長(zhǎng)，又是抗癌的活性物質(zhì)，對(duì)人體的內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)有好的調(diào)節(jié)作用；蟲(chóng)草酸能改變?nèi)梭w微循環(huán)，具有明顯的降血脂和鎮(zhèn)咳祛痰作用；蟲(chóng)草多糖是免疫調(diào)節(jié)劑，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)病毒及寄生蟲(chóng)的抵抗力。甲珠可活血散結(jié)、通經(jīng)下乳、消癰潰堅(jiān)，具有降低血液粘度、抗炎、提高常壓缺氧的耐受能力和防治、阻抑肝纖維化的作用。珍珠具有安神定驚、明目去翳、解毒生肌等功效，現(xiàn)代研究還表明珍珠在提高人體免疫力、延緩衰老、祛斑美白、補(bǔ)充鈣質(zhì)等方面都具有獨(dú)特的作用；根據(jù)小鼠藥理試驗(yàn)，珍珠還具有抑制脂褐素和清除自由基、抗腫瘤等作用。琥珀具有鎮(zhèn)靜安神、散瘀止血、利水通淋、去翳明目的功效，對(duì)治療腸胃和風(fēng)濕痛具有很好的療效，也可用于驚風(fēng)、癲癇、心悸、失眠、尿痛、尿血、閉經(jīng)。雄黃可解毒殺蟲(chóng)、燥濕祛痰、消炎退腫，常用于敗毒抗癌、消癌瘤積毒，如治療肝癌、乳腺癌、宮頸癌、陰道癌、血管血瘤、骨巨細(xì)胞瘤、惡性淋巴瘤等；吸收后對(duì)神經(jīng)有鎮(zhèn)痙、止痛作用；還具有抗病原微生物作用。三七可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抗腫瘤，其含有的人參皂苷Rhl對(duì)離體肝癌細(xì)胞有抑制作用，人參皂苷Rh可抑制小鼠黑色素瘤的生長(zhǎng)，作用呈濃度依賴關(guān)系；三七皂苷在與刀豆蛋白或植物血凝素同時(shí)存在時(shí)，其誘導(dǎo)的小鼠脾細(xì)胞具有較強(qiáng)的抗瘤活性，可能是三七的有效成分PNS增強(qiáng)了被激活的免疫細(xì)胞的殺傷能力。藏紅花具有明顯的抑癌抗癌能力和免疫調(diào)節(jié)作用，在臨床上用于治療人體多種慢性疾病，通過(guò)其活血化瘀、抗菌消炎的功效，增強(qiáng)機(jī)體耐力，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，以此來(lái)提高機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫，起到調(diào)整人體氣機(jī)運(yùn)行，平衡人體陰陽(yáng)的作用；此外，還具有利膽、益腎、增強(qiáng)代謝的作用。川芎可活血行氣、祛風(fēng)止痛，有一定的抗癌作用，對(duì)白血病細(xì)胞有一定的抑制作用，還有抗菌、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜的作用。丹皮對(duì)體液及細(xì)胞免疫均有增強(qiáng)作用，丹皮甲醇提取物體內(nèi)對(duì)小鼠艾氏腹水癌細(xì)胞、子宮頸癌細(xì)胞均有抑制作用；還具有抗炎、抗菌和抗凝作用。制昆布是經(jīng)過(guò)炮制的昆布；昆布所含的海帶多糖可刺激造血恢復(fù)，增強(qiáng)癌癥患者的免疫功能，具有抗放射作用。制海藻是經(jīng)過(guò)炮制的海藻；海藻具有抗病毒、抗腫瘤的作用，海藻提取液蛋白多糖類可對(duì)抗各種病毒，其中包括艾滋病病毒和致癌的RNA病毒。八爪金龍具有清熱 解毒、散瘀止痛、祛風(fēng)除濕之功能，用于治療咽喉腫痛、扁桃體炎、心胃氣痛、勞傷吐血、跌撲損傷、風(fēng)濕骨痛。該藥材在貴州省分布廣、蘊(yùn)藏量大，為貴州民間習(xí)用中藥。有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，該藥材提取物一巖白菜素及其衍生物對(duì)白血細(xì)胞、肺癌細(xì)胞、口腔上皮癌細(xì)胞、宮頸瘤、肝H22腫瘤等具有明顯抑制作用及良好的抗HIV病毒作用；所含三萜總皂苷具有抑制血小板凝聚作用；環(huán)苯縮酚酸肽具有降低血壓作用。
五香血藤可活血祛風(fēng)，消腫鎮(zhèn)痛，木脂素和三萜是其主要活性成分，有抗氧化、抗腫瘤、抗HIV、抗HBV等生理活性。雞血蓮可活血調(diào)經(jīng)、散瘀止痛、除濕，常用于治療月經(jīng)不調(diào)、崩漏、跌打傷痛、風(fēng)濕痹痛、痢疾、水腫，對(duì)腫瘤的治療有一定的輔助作用。紫花地丁為解毒消癰要藥，對(duì)疔毒腫痛功效尤良，常用于癰腫療瘡，乳癰腸癰；其成分中含有甙類、黃酮類、蠟、蠟酸及不飽和酸等酯類，還含有糖類，可治療各種病原體感染，特別是慢性感染和自身免疫性疾病。從紫地花丁中提取的多糖樣品純度較高，具有抗腫瘤、抗病毒等藥物活性；其硫酸酯化多糖具有抗病毒，特別是抗HIV作用。車前草有抗衰老、抗菌消炎、抗腫瘤等作用，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，其含有的熊果酸和β -谷留醇有抗腫瘤的功效，熊果酸能抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。馬鞭草水提取物和醇提取物均可明顯抑制荷瘤小鼠體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)，但同時(shí)對(duì)荷瘤小鼠的體重增長(zhǎng)和脾臟有降低作用。芹菜中含有的芹菜素具有抗腫瘤作用，能抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；抑制腫瘤血管形成、侵襲和轉(zhuǎn)移；3-η- 丁基-鄰苯二甲酰內(nèi)酯和芹菜鎮(zhèn)靜素在芹菜中含量較多，具有防癌活性。

本發(fā)明的制備方法主要包括以下步驟:(I)將昆布和海藻炮制后得到制昆布和制海藻備用，將珍珠和曬干的芹菜分別磨成粉備用；(2)按配方取牛黃、冬蟲(chóng)夏草、甲珠、珍珠、琥珀、雄黃、三七、藏紅花、川芎、丹皮、制昆布、制海藻、八爪金龍、五香血藤、雞血蓮、紫花地丁、車前草、馬鞭草、芹菜，混合后加3 5倍水煎煮I 2h ;(3)將步驟(2)所得的中藥提取液以常規(guī)方法濃縮、干燥后，加入常規(guī)輔料，混合制成所需制劑。本發(fā)明所述制劑為顆粒劑、丸劑、煎膏劑、膠囊劑、片劑。進(jìn)一步的，本發(fā)明所述制劑為散劑或者膠囊劑。其中散劑的制備方法為:在步驟(I)、(2)的基礎(chǔ)上，將步驟(3)中濃縮、干燥所得物粉碎成60目細(xì)度的粉末，得到散劑。其中膠囊劑的制備方法為:在步驟(I)、(2)的基礎(chǔ)上，將步驟(3)中濃縮、干燥所得物粉碎成60目細(xì)度的粉末后，消毒滅菌，并按常規(guī)方法灌裝膠囊，得到膠囊劑。本發(fā)明的又一目的是提供上述中藥組合物在治療腫瘤中的應(yīng)用。以下為本發(fā)明中藥組合物治療腫瘤的藥理學(xué)試驗(yàn)例和典型臨床實(shí)驗(yàn)例:1.對(duì)荷瘤鼠HSP70免疫作用的影響1.1 材料1.1.1實(shí)體瘤模型制備的動(dòng)物和分組SPF級(jí)昆明小鼠，雌性，6周齡，體重18 22g，30只；分為三組，即本發(fā)明實(shí)施例1未封閉組、本發(fā)明實(shí)施例1封閉組、空白對(duì)照組，隨機(jī)分配，每組10只:實(shí)施例1未封閉組是以本發(fā)明實(shí)施例1所得中藥組合物治療后的腹水肝癌H22細(xì)胞直接免疫；實(shí)施例1封閉組是將本發(fā)明實(shí)施例1中藥組合物治療后的腹水肝癌H22細(xì)胞先經(jīng)HSP70單克隆抗體封閉再免疫；空白組是不經(jīng)中藥處理的腹水肝癌H22細(xì)胞直接免疫。1.1.2 組織經(jīng)實(shí)施例1中藥組合物治療后的活體腹水肝癌H22細(xì)胞，體外培養(yǎng)的新鮮肝癌H22細(xì)胞；荷瘤鼠外周血、荷瘤鼠瘤體、荷瘤鼠的脾和胸腺。1.1.3 試劑HSP70單克隆抗體、4%臺(tái)盼藍(lán)母液、0.02MPBS溶液、含10%的小牛血清細(xì)胞培養(yǎng)液；CD3-PE/CY5、CD4-FITC、CD8-PE、CD 3-PE / CY 5 I s o t y p e c o n t r ο 1、CD4_FITCIsotypecontrol、CD8-PEIsotypecontrol ；溶血素、福爾 馬林溶液、生理鹽水；1%多聚甲醛溶液:多聚甲醛10g，0.lmol/L PBS液(PH7.4)500ml，兩者混合加熱至60°C，攪拌并滴加lmol/L NaOH至清晰為止，冷卻后加PBS液至總量1000ml。1.1.4耗材、儀器電熱恒溫水浴箱、超凈工作臺(tái)、低俗冷凍離心機(jī)、顯微鏡、培養(yǎng)箱；EDTA抗凝管、電子天平、流式細(xì)胞儀、低俗冷凍離心機(jī)。1.2實(shí)驗(yàn)方法1.2.1腹水型動(dòng)物模型制備取本發(fā)明實(shí)施例1中藥組合物加水制成lg/ml的藥液，4°C下保存。取鏡下觀察活力較好的肝癌H22細(xì)胞，1000rpm、5min離心后去上清，用1640基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)液調(diào)細(xì)胞濃度為5 X 107ml。用酒精棉球消毒小鼠左下腹皮膚，注射針頭傾斜45度角刺入腹腔，先回抽，再注入細(xì)胞懸液0.2ml。肝癌H22細(xì)胞接種小鼠6 7天，小鼠腹部膨脹，形成腹水。抽取乳白色荷瘤鼠腹水，用生理鹽水以1:3稀釋，對(duì)各組受試小鼠作腹腔注射，0.2ml/只，共接種30只。隨機(jī)將接種了活體腹水肝癌H22細(xì)胞的荷瘤小鼠分組為實(shí)施例1半封閉組、實(shí)施例1封閉組和空白對(duì)照組3組，每組10只。(I)實(shí)施例1半封閉組:水浴溫?zé)釋?shí)施例1中藥組合物藥液至37°C，灌胃荷瘤小鼠，0.2ml/10g/只，每天灌胃一次，共12天。12天后引頸處死荷瘤鼠，抽取腹水，離心lOOOrpm，取沉淀細(xì)胞，用凍存液凍存，經(jīng)梯度(4°C、30min，-20°C、30min，-80°C)凍存至-80°C冰箱中備用。(2)實(shí)施例1封閉組:處理同實(shí)施例1半封閉組。(3)空白對(duì)照組:不做藥液灌胃處理，12天后引頸處死荷瘤鼠，抽取腹水，離心lOOOrpm，取沉淀細(xì)胞，用凍存液凍存，經(jīng)梯度(4°C、30min，-20°C、30min，-80°C)凍存至-80°C冰箱中備用。1.2.2實(shí)體瘤模型制備將本發(fā)明實(shí)施例1中藥組合物治療過(guò)的腹水細(xì)胞各10支，分別用5mlPBS液懸浮，4°C UOOOrpm, 20s ;去上清，沉淀細(xì)胞加2mlPBS液重懸，然后輕輔于裝有Iml小牛血清的離心管中，4°C、lOOOrpm，20s ;去上清，離心管底部即為富含肝癌細(xì)胞成分，用PBS調(diào)細(xì)胞濃度為2.5 XlOVml ;將純化好的肝癌細(xì)胞各分為封閉與未封閉組，每組均為200 μ 1，在封閉組加入HSP70單克隆抗體0.5 μ 1，37°C 5%C02細(xì)胞培養(yǎng)箱孵育I小時(shí)。將調(diào)整正好的細(xì)胞對(duì)相應(yīng)組小鼠注射右腋皮下，以1640基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)液0.2ml注射入空白對(duì)照組的右腋皮下，一周后對(duì)小鼠進(jìn)行第二次免疫，步驟同上。小鼠第二次免疫一周后，收集體外培養(yǎng)的新鮮活力好的肝癌H22細(xì)胞，以1640基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)液調(diào)細(xì)胞濃度為lXlOVml，接種于小鼠左腋皮下，0.2ml/只，20天后取瘤。1.2.3對(duì)荷瘤鼠HSP70免疫作用的影響試驗(yàn)1.2.3.1 實(shí)驗(yàn)方法小鼠接種體外培養(yǎng)的肝癌H22細(xì)胞后20天，大部分小鼠的瘤體成熟，以摘除眼球法取外周血置EDTA抗凝管，4°C冰箱放置備用；將取過(guò)外周血的小鼠處死，自小鼠左腋皮下剝離瘤體，稱重，浸入福爾馬林溶液中固定；去除胸腺和脾置于生理鹽水中清洗一下，用福爾馬林溶液浸泡固定；每組取5只小鼠的瘤體、脾和胸腺組織，常規(guī)石蠟包埋，HE染色，做成病理切片。1.2.3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差()表示。采用SPSS13.0for Windows統(tǒng)計(jì)軟件包
進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。先對(duì)各組數(shù)據(jù)進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，齊性檢驗(yàn)水準(zhǔn)α =0.05,P > 0.05為方差齊。方差齊后進(jìn)行單因素方差分析，多組間兩兩比較選用L-S-D法檢驗(yàn)；若方差不齊，則用秩和檢驗(yàn)，多組間兩兩比較用Thamhane’s T2法。顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α =0.05，若P < 0.05，為有顯著性差異。1.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果各組荷瘤小鼠瘤體重量結(jié)果見(jiàn)表I。表I各組荷瘤小鼠瘤體重量比較
權(quán)利要求
1.一種治療腫瘤的中藥組合物，其特征在于:主要由下列重量份的中藥制成: 牛黃10份，冬蟲(chóng)夏草10份，甲珠10份，珍珠5 10份，琥珀10 15份，雄黃10份，三七20份，藏紅花20份，川彎25 30份，丹皮25 30份，制昆布25 30份，制海藻25 30份，八爪金龍15 25份，五香血藤20 30份，雞血蓮25 30份，紫花地丁 15 20份，車前草7 10份，馬鞭草7 10份，芹菜50 70份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腫瘤的中藥組合物，其特征在于:所用中藥的重量份數(shù)是: 牛黃10份，冬蟲(chóng)夏草10份，甲珠10份，珍珠5份，琥珀10份，雄黃10份，三七20份，藏紅花20份，川芎 25份，丹皮25份，制昆布25份，制海藻25份，八爪金龍15份，五香血藤25份，雞血蓮25份，紫花地丁 15，車前草10份，馬鞭草10份，芹菜50份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一所述的治療腫瘤的中藥組合物的制備方法，其特征在于:主要包括以下步驟: (1)將昆布和海藻炮制后得到制昆布和制海藻備用，將珍珠和曬干的芹菜分別磨成粉備用; (2)按配方取牛黃、冬蟲(chóng)夏草、甲珠、珍珠、琥珀、雄黃、三七、藏紅花、川芎、丹皮、制昆布、制海藻、八爪金龍、五香血藤、雞血蓮、紫花地丁、車前草、馬鞭草、芹菜，混合后加3 5倍水煎煮I 2h ; (3)將步驟(2)所得的中藥提取液以常規(guī)方法濃縮、干燥后，加入常規(guī)輔料，混合制成所需制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療腫瘤的中藥組合物的制備方法，其特征在于:所述制劑為顆粒劑、丸劑、煎膏劑、膠囊劑、片劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療腫瘤的中藥組合物的制備方法，其特征在于:所述制劑為散劑、丸劑或者膠囊劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療腫瘤的中藥組合物的制備方法，其特征在于:所述散劑的制備方法為:在權(quán)利要求3步驟(I)、(2)的基礎(chǔ)上，將步驟(3)中濃縮、干燥所得物粉碎成60目細(xì)度的粉末，得到散劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療腫瘤的中藥組合物的制備方法，其特征在于:所述膠囊劑的制備方法為:在權(quán)利要求3步驟(I)、(2)的基礎(chǔ)上，將步驟(3)中濃縮、干燥所得物粉碎成60目細(xì)度的粉末后，消毒滅菌，并按常規(guī)方法灌裝膠囊，得到膠囊劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一所述的中藥組合物在制備治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療腫瘤的中藥組合物及其制備方法，主要由下列中藥制成牛黃、冬蟲(chóng)夏草、甲珠、珍珠、琥珀、雄黃、三七、藏紅花、川芎、丹皮、制昆布、制海藻等；其制備方法主要包括以下步驟(1)將昆布和海藻炮制后得到制昆布和制海藻備用，將珍珠和曬干的芹菜分別磨成粉備用；(2)按配方取各中藥混合后加3～5倍水煎煮1～2h；(3)將步驟(2)所得的中藥提取液以常規(guī)方法濃縮、干燥后，加入常規(guī)輔料，混合制成所需制劑。本發(fā)明中藥配伍合理，對(duì)各種腫瘤均有良好的治療效果，有效率在97%以上，治愈率在90%以上；制備方法科學(xué)有效，避免了藥物相克或者產(chǎn)生毒副作用，能充分發(fā)揮各中藥的作用。
文檔編號(hào)A61K35/10GK103110760SQ20131006086
公開(kāi)日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2013年2月27日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月27日
發(fā)明者黃克表 申請(qǐng)人:黃克表