改性聚乳酸可降解支架及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域。更具體而言，本發(fā)明公開了一種基于改性聚乳酸或聚乳酸共聚物的生物可降解支架及其制備方法。本發(fā)明將線型高分子量的聚乳酸或聚乳酸共聚物與生物可降解交聯(lián)劑共混，并通過(guò)注射擠出、注塑成型或其他加工方法制成管材，對(duì)管材進(jìn)行交聯(lián)聚合反應(yīng)形成半互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，最后利用激光切割成支架。本發(fā)明支架具有充分的機(jī)械強(qiáng)度和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，并改善了其加工性能。
【專利說(shuō)明】改性聚乳酸可降解支架及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域。更具體而言，本發(fā)明涉及一種改性聚乳酸可降解支架及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]目前，應(yīng)用于治療術(shù)后血管再狹窄的支架通常包括金屬支架、藥物涂層金屬支架和生物可降解支架。盡管金屬支架相關(guān)技術(shù)不斷取得進(jìn)展，解決了 PTCA術(shù)后血管的彈性回縮，卻仍具有局限性，不能解決內(nèi)膜損傷和金屬異物存在導(dǎo)致的內(nèi)膜增生等問題。藥物涂層金屬支架從一定程度上抑制了內(nèi)膜增生，降低了再狹窄的出現(xiàn)率。但金屬異物的刺激不可避免，需要長(zhǎng)期服用抗血小板治療的藥物。藥物洗脫金屬支架在植入心血管3-4年后，有相當(dāng)比例患者會(huì)出現(xiàn)血栓癥。另外，金屬支架阻止了血管后期有益重構(gòu)現(xiàn)象。
[0003]血管再狹窄的出現(xiàn)具有較強(qiáng)的時(shí)間依從性，生物可降解的血管內(nèi)支架(biodegradable endovascular stent, BES)具有暫時(shí)存留的特點(diǎn)。在人體特定的病理過(guò)程中完成它的治療使命后最終在體內(nèi)降解消失，從而避免了金屬支架植入對(duì)人體的長(zhǎng)期異物影響。另外，生物可降解支架還可以用作藥物釋放的載體，進(jìn)而同時(shí)通過(guò)藥物釋放來(lái)抑制內(nèi)膜增生。
[0004]因此，生物可降解支架已得到相當(dāng)?shù)闹匾?。從上世紀(jì)90年代開始，美國(guó)、日本和德國(guó)的大學(xué)陸續(xù)發(fā)表了有 關(guān)生物可降解支架的研究論文和專利申請(qǐng)，其中包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。支架材料基本上都采用高分子量的左旋聚乳酸和消旋聚乳酸等熱塑性高分子材料，以及它們與聚己內(nèi)酯等高分子材料的共混，以改善聚乳酸的脆性。參見非專利文獻(xiàn)1-14，以及專利文獻(xiàn)，例如，US5059211和US5306286描述了由卷起的聚合物片材制成的可吸收支架；US6537312, US6423092, US6338739, US6991647描述了由兩種可降解的熱塑性聚合物的摻混物制成的可吸收支架；US7166134和US169187描述了由可吸收纖維制成的螺旋狀或卷曲型支架，帶有內(nèi)核心層和外表面層；US20020188342描述了來(lái)自可吸收纖維的編織支架。US20070129784描述了由形狀記憶聚合物制成的支架，其中的材料包括交聯(lián)高分子。然而，此類支架的機(jī)械性能很差，諸如E-模量只有0.5-50MPa，根本不能滿足做血管支架的要求。1998-2000年期間在日本已經(jīng)進(jìn)行了基于左旋聚乳酸的冠脈血管支架(Igak1-Tamai stent,參見非專利文獻(xiàn)4)的人體實(shí)驗(yàn)。2006年雅培公司(Abbott)在歐洲開始了基于左旋聚乳酸的藥物涂層冠脈支架的人體實(shí)驗(yàn)，并在2011年取得了 CE Mark，這是第一個(gè)被允許進(jìn)入市場(chǎng)的可降解心血管支架產(chǎn)品。
[0005]過(guò)去20年，人們之所以利用聚乳酸，特別是左旋聚乳酸，作為可降解支架的材料，是因?yàn)樵谟邢薜目山到飧叻肿硬牧现校廴樗釗碛泻芨叩膹椥阅Ａ恳约拜^慢的降解速率，降解產(chǎn)物沒有毒性，已經(jīng)在手術(shù)線和其他醫(yī)療產(chǎn)品中得到證實(shí)。但是，聚乳酸最明顯的缺陷是材料比較脆，斷裂伸長(zhǎng)率低，〈5%。因此，人們經(jīng)常采用共混或共聚等方法來(lái)改善聚乳酸的脆性，但與此同時(shí)也降低了聚乳酸的機(jī)械性能，比如材料的彈性模量。
[0006]目前使用聚乳酸或聚乳酸共聚物或共混物制作的可降解支架存在如下不足:(1)機(jī)械強(qiáng)度不夠，即徑向抗壓性差，在血管韻律性收縮擴(kuò)張過(guò)程中發(fā)生回縮現(xiàn)象(recoiling), (2)熱塑性高分子材料普遍存在力學(xué)松弛現(xiàn)象,導(dǎo)致支架產(chǎn)品在儲(chǔ)存過(guò)程中徑向支撐力下降，產(chǎn)品貨架儲(chǔ)存期短，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，(3)在降解過(guò)程中徑向支撐力下降過(guò)快，導(dǎo)致支架過(guò)早回縮，以及(4)高分子量的聚乳酸或聚乳酸共聚物熔融粘度很大，必須在200°C以上才能注射擠出形成管材。一方面高熔融粘度導(dǎo)致擠出的管材壁厚不均勻，支架的質(zhì)量不能很好的控制；另一方面聚乳酸在高溫?cái)D出過(guò)程中降解非常明顯，特性粘度甚至可能降低50%，加快了聚乳酸的降解，導(dǎo)致很難控制支架產(chǎn)品質(zhì)量。
[0007]因此，有必要對(duì)現(xiàn)有的聚乳酸可降解支架進(jìn)行改進(jìn)，使其具有充分的機(jī)械強(qiáng)度和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，在提高徑向支撐力的同時(shí)，增加貨架儲(chǔ)存期，保持產(chǎn)品的穩(wěn)定性，并改善其加工性能，避免在管材注射擠出過(guò)程中出現(xiàn)降解的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種具有半互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)、基于改性聚乳酸或聚乳酸共聚物的生物可降解材料，該生物可降解材料優(yōu)選為管材和編織纖維。
[0009]本發(fā)明還提供一種基于改性聚乳酸或聚乳酸共聚物制備的生物可降解支架或血管支架。首先合成一種特殊的交聯(lián)劑，將該交聯(lián)劑與高分子量的線型聚乳酸或聚乳酸共聚物共混，通過(guò)注射擠出、注塑成型或其他加工方法制成管材，在成型過(guò)程中或制成管材后對(duì)管材進(jìn)行交聯(lián)聚合反應(yīng)，形成半互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)(sem1-1nterpenetrating polymernetwork，簡(jiǎn)寫sem1-1PN)，然后經(jīng)激光切割制成可降解支架?；蛘撸部蓪⒃摻宦?lián)劑與高分子量的線型聚乳酸或聚乳酸共聚物共混，通過(guò)注射擠出形成纖維，在纖維形成過(guò)程中以及/或形成纖維后利用紫外光照射或熱聚合等方法使纖維交聯(lián)反應(yīng)，形成半互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)的可降解纖維，再用上述纖維編織成可降解支架。
[0010]本發(fā)明的半互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的改性聚乳酸支架比單純的聚乳酸支架有如下優(yōu)點(diǎn):(1)由于交聯(lián)劑與線型聚乳酸或聚乳酸共聚物形成半互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)Sem1-1PN，提高聚合物的力學(xué)性能，比如彈性模量，增加支架的徑向支撐力；(2)由于三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的存在增強(qiáng)了材料的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，減少材料的`力學(xué)松弛行為，這樣可以有效減少支架在血管中的回縮現(xiàn)象以及提高支架的貨架儲(chǔ)存期；(3)由于本發(fā)明的交聯(lián)劑是較低分子量的高分子低聚物，具有很低的熔融粘度，將交聯(lián)劑和高熔融粘度的線型聚乳酸共混，會(huì)大幅降低共混體系的熔融粘度，這樣管材的注射擠出就可以在較低的溫度下比如150°C下進(jìn)行，從而避免了聚乳酸在加工過(guò)程中的降解問題；同時(shí)有利于制備壁厚均勻的管材。
[0011]制作該支架的高分子量的線型聚乳酸包括左旋聚乳酸poly (L-1actide)，右旋聚乳酸poly (D-1actide),消旋聚乳酸poly (DL-1actide)。該線型聚乳酸的重均分子量在20萬(wàn)到270萬(wàn)之間(相對(duì)于聚苯乙烯標(biāo)樣)，特性粘度在2.0dl/g和10dl/g之間。
[0012]本發(fā)明高分子量的線型聚乳酸包括但不限于以下共聚物:
[0013]左旋丙交酯和右旋丙交酯的共聚物poly (L-lactide-co-D-lactide)
[0014]左旋丙交酯和消旋丙交酯的共聚物poly (L-lactide-co-DL-lactide)
[0015]左旋丙交酯和乙交酯的共聚物poly (L-lactide-co-glycolide)
[0016]左旋丙交酯和己內(nèi)酯的共聚物poly (L-lactide-co- ε -caprolactone)
[0017]左旋丙交酯和三甲基碳酸酯的共聚物poly (L-lactide-co-trimethy!carbonate)[0018]消旋丙交酯和右旋丙交酯的共聚物poly (DL-lactide-co-D-lactide)
[0019]消旋丙交酯和乙交酯的共聚物poly (DL-lactide-co-glycolide)
[0020]消旋丙交酯和己內(nèi)酯的共聚物poly (DL-lactide-co- ε -caprolactone)
[0021]消旋丙交酯和三甲基碳酸酯的共聚物poly (DL-lactide-co-trimethyIcarbonate)
[0022]其中第二共聚單體的含量相對(duì)于共聚物不多于25%，最好在0-15%之間。
[0023]將高分子量的線型可降解聚乳酸或聚乳酸的共聚物(重均分子量在20萬(wàn)到270萬(wàn)之間)與低分子量的本發(fā)明交聯(lián)劑按一定比例(例如交聯(lián)劑含量為l%_80wt%)混合，加入適量的紫外光引發(fā)劑(例如但不限于Esacure KIP150，含量為0.1-0.5wt%)，與之充分混合，并通過(guò)注射擠出或注塑成型等加工手段加工成管材。在管材成型過(guò)程中以及成型后利用紫外光照射或熱聚合等方法 使交聯(lián)反應(yīng)完全發(fā)生，并利用激光切割成血管支架。
[0024]交聯(lián)劑的合成
[0025]先合成末端基為羥基的線型或星形可降解聚合物的預(yù)聚體，然后在聚合物預(yù)聚體的末端基上引入光活性基團(tuán)。光活性基團(tuán)可通過(guò)甲基丙烯酸酰氯、甲基丙烯酸酐、甲基丙烯酸異氰基乙酯或肉桂酰氯與末端基為羥基的預(yù)聚體反應(yīng)引入，也可在線型或星形聚合物預(yù)聚體的末端基引入其他光活性交聯(lián)基團(tuán)，比如蒽(anthracene)和香豆素(coumarin)等。這些交聯(lián)基團(tuán)在一定波長(zhǎng)的紫外燈照射下可發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，從而形成交聯(lián)聚合物網(wǎng)絡(luò)。
[0026]末端基為羥基的線型或星形可降解聚合物的預(yù)聚體為可降解高分子材料，包括但不限于左旋聚乳酸，消旋聚乳酸，聚ε -己內(nèi)酯，或者聚乳酸的共聚物，例如:
[0027]左旋聚乳酸poly (L-1actide)
[0028]消旋聚乳酸poly (DL-1actide)
[0029]聚己內(nèi)酯 poly ( ε-caprolactone)
[0030]聚對(duì)二氧環(huán)己酮poly (p-dioxanone)
[0031 ] 左旋丙交酯和乙交酯的共聚物poly (L-lactide-co-glycolide)，
[0032]左旋丙交酯和己內(nèi)酯的共聚物poly (L-lactide-co- ε -caprolactone)
[0033]左旋丙交酯和三甲基碳酸酯的共聚物poly (L-lactide-co-trimethylcarbonate)
[0034]消旋丙交酯和乙交酯的共聚物poly (DL-lactide-co-glycolide)
[0035]消旋丙交酯和己內(nèi)酯的共聚物poly (DL-lactide-co- ε -caprolactone)
[0036]消旋丙交酯和三甲基碳酸酯的共聚物poly (DL-lactide-co-trimethyIcarbonate)
[0037]己內(nèi)酯和乙交酯的共聚物poly( ε -caprolactone-co-glycolide)
[0038]己內(nèi)酯和三甲基碳酸酯的共聚物poly( ε -caprolactone-co-trimethylcarbonate)
[0039]己內(nèi)酯和對(duì)二氧環(huán)己酮的共聚物poly ( ε -caprolactone-co-p-dioxinaone)
[0040]己內(nèi)酯和對(duì)二氧環(huán)己酮的共聚物poly (p-dioxinaone-co-glycolide)
[0041]其中第二共聚單體的含量相對(duì)于交聯(lián)劑的預(yù)聚體在0_50wt%之間。
[0042]用于交聯(lián)劑合成的可降解高分子聚合物預(yù)聚體的分子量在2，000和10萬(wàn)之間，最好在2,000和5萬(wàn)之間。
[0043]在合成線型或星形聚乳酸共聚物預(yù)聚體時(shí)，通常會(huì)加入引發(fā)劑和催化劑。用于交聯(lián)劑合成的星形聚合物的手臂數(shù)目可通過(guò)引發(fā)劑含有的羥基數(shù)目確定。選用不同的引發(fā)劑(2手臂，3手臂，4手臂)來(lái)控制可降解聚合物預(yù)聚體手臂的數(shù)目。由含有兩個(gè)羥基的引發(fā)劑合成線型預(yù)聚體，而由含有三個(gè)或四個(gè)羥基的引發(fā)劑合成星形預(yù)聚體。所述引發(fā)劑包括但不限于含有兩個(gè)羥基的引發(fā)劑，如乙二醇，1，4-丁二醇，正十烷二醇，三丙二醇，三乙二醇，三乙二醇二甲基丙烯酸酯，三乙二醇二甲醚，三乙二醇單-11-巰基十一烷基醚，三乙二醇單丁醚，三乙二醇甲基醚甲基丙烯酸酯，分子量為100-10,000的聚乙二醇(PEG)，分子量為100-10,000的聚四氫呋喃二醇(pTHF)，分子量為100-10，000的聚己內(nèi)酯二醇(PCL)等；含有三個(gè)羥基的引發(fā)劑，如聚己內(nèi)酯三醇(分子量300，900)，三羥基聚氧化丙烯醚，I, 2，3-庚三醇，1，2，6-己三醇，3-甲基-1，3，5-戊三醇，三羥甲基丙烷；含有四個(gè)羥基的引發(fā)劑，如1，2，7，8-辛烷四醇，丙氧化季戊四醇，雙季戊四醇，季戊四醇。所述催化劑包括但不限于辛酸亞錫和二月桂酸二丁基錫。催化劑的含量在萬(wàn)分之一到千分之五之間，最好在萬(wàn)分之一到千分之一之間。
[0044]本發(fā)明生物可降解支架的降解時(shí)間可在I至3年之間微調(diào)。根據(jù)支架作用于的血管病變的痊愈時(shí)間，在l-25mol%的范圍內(nèi)，優(yōu)選在l-15mol%的范圍內(nèi)調(diào)整制備高分子量線型聚乳酸或交聯(lián)劑時(shí)第二共聚單體的含量，從而微調(diào)支架的降解速率。第二共聚單體選自右旋丙交酯(D-1actide)、消旋丙交酯(DL-1actide)、乙交酯(glycolide)、和己內(nèi)酯(ε-caprolactone)、三甲基碳酸酯(trimethyl carbonate)。
[0045]在本發(fā)明生物可降解支架的加工過(guò)程中可加入藥物，支架作為藥物的載體，或者在支架成型后在支架的表面噴涂一層藥物層，藥物涂層可以以消旋聚乳酸，聚己內(nèi)酯，聚乙交酯，PEG為引發(fā)劑的聚乳酸共聚物或者它們的共混物為藥物載體，所用藥物為例如雷帕霉素、紫杉醇等，但不限于雷帕霉素和紫杉醇 。
[0046]本發(fā)明生物可降解支架的顯影可通過(guò)在支架的末端嵌入顯影材料比如金等金屬材料，或者在支架管材的加工中加入顯影材料，包括但不限于硫酸鋇，有機(jī)碘材料或可降解的金屬材料，包括鎂合金等，作為顯影劑。
[0047]本發(fā)明的生物可降解支架需事先壓縮在支架的導(dǎo)入系統(tǒng)的氣囊上，當(dāng)支架被導(dǎo)入血管的病變部位，經(jīng)氣囊膨脹，使支架膨脹，形成對(duì)病變血管部位的支撐力。在體溫的作用下，聚合物支架感受溫度的升高，三維半互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)(有一定的記憶功能)能使支架慢慢自然擴(kuò)張，智能化地迎合與血管壁的接觸。
[0048]也可以將注射擠出的纖維經(jīng)聚合交聯(lián)后編織成支架，在支架的表面噴涂一層藥物層。藥物涂層可以以消旋聚乳酸，聚己內(nèi)酯，聚乙交酯，或者以PEG為引發(fā)劑的聚乳酸共聚物或者它們的共混物為藥物載體，所用藥物為例如雷帕霉素、紫杉醇等，但不限于雷帕霉素和紫杉醇。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0049]為了更清楚地描述本發(fā)明的技術(shù)方案，下面將結(jié)合附圖作簡(jiǎn)要介紹。顯而易見，這些附圖僅是本申請(qǐng)記載的可降解支架的一些【具體實(shí)施方式】，但并不意圖對(duì)其進(jìn)行限定。
[0050]圖1示出管材形成以及支架激光切割；以及
[0051]圖2為本發(fā)明可降解支架的各種示例結(jié)構(gòu)?！揪唧w實(shí)施方式】
[0052]為了進(jìn)一步理解本發(fā)明，下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選方案進(jìn)行描述。這些描述只是舉例說(shuō)明本發(fā)明的特征和優(yōu)點(diǎn)，而非限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0053]實(shí)施例1:3手臂的星形交聯(lián)劑的合成
[0054]聚合前將3升的玻璃反應(yīng)釜在60°C下真空干燥I個(gè)小時(shí)，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下將2000g左旋丙交酯(L-lactide), 100g乙交酯(glycolide)和14gl, 2，6-己三醇加入到反應(yīng)器中，在60°C條件下真空干燥I小時(shí)。然后加入2g辛酸亞錫，將溫度提高到140°C，并保持在140°C下反應(yīng)3小時(shí)，得到數(shù)均分子量為20，000的星形聚乳酸預(yù)聚體(參見反應(yīng)式I中帶有三個(gè)羥基(n=3)的可降解聚合物)。
[0055]反應(yīng)式1:形成帶3手臂的星形聚乳酸預(yù)聚體
[0056]
【權(quán)利要求】
1.一種生物可降解交聯(lián)劑，其分子量為2，000-10萬(wàn)，優(yōu)選2，000-5萬(wàn)，由線型或星形聚乳酸或聚乳酸共聚物預(yù)聚體的羥基或氨基末端連接可交聯(lián)光活性基團(tuán)而成。
2.權(quán)利要求1的生物可降解交聯(lián)劑，其特征在于，所述末端為羥基的預(yù)聚體選自左旋聚乳酸、消旋聚乳酸、聚ε-己內(nèi)酯和聚乳酸的共聚物，所述線型預(yù)聚體為2手臂聚合物，所述星形預(yù)聚體為3手臂或4手臂聚合物，所述可交聯(lián)光活性基團(tuán)是通過(guò)預(yù)聚體羥基或氨基末端基與含有官能團(tuán)的丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯反應(yīng)而引入，特別是與甲基丙烯酸酐、甲基丙烯酸異氰基乙酯或者甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯反應(yīng)而引入，其中所述官能團(tuán)選自酸酐，酸，酰氯，異氰酸酯和環(huán)氧丙烷。
3.權(quán)利要求1或2的生物可降解交聯(lián)劑的制備方法，其特征在于，包括下列步驟: (1)合成末端基為羥基的線型或星形可降解聚合物的預(yù)聚體，以及 (2)在聚合物預(yù)聚體的末端基上引入可交聯(lián)的光活性基團(tuán)。
4.權(quán)利要求3的制備方法，其特征在于，在合成預(yù)聚體時(shí)，加入引發(fā)劑和催化劑，其中預(yù)聚體的手臂數(shù)來(lái)自引發(fā)劑含有的羥基數(shù)。
5.權(quán)利要求4的制備方法，其特征在于，所述引發(fā)劑選自含兩個(gè)、三個(gè)和四個(gè)羥基的引發(fā)劑，所述催化劑選自辛酸亞錫和二月桂酸二丁基錫。
6.一種具有半互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)、基于改性聚乳酸或聚乳酸共聚物的生物可降解材料，其優(yōu)選為管材和編織纖維。
7.一種基于改性聚乳酸或聚乳酸共聚物的生物可降解支架，其特征在于，所述支架的管材或者編織纖維具有半互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。
8.權(quán)利要求7所述的生·物可降解支架，其特征在于，所述管材的外徑在1.5毫米和15毫米之間，管壁厚在50微米和250微米之間。
9.權(quán)利要求7或8的生物可降解支架的制備方法，其特征在于，(I)將線型高分子量的聚乳酸或聚乳酸共聚物與權(quán)利要求1或2的生物可降解交聯(lián)劑共混，并通過(guò)注射擠出或注塑成型制成管材，在管材成型過(guò)程中和/或成型后對(duì)管材進(jìn)行交聯(lián)聚合反應(yīng)形成半互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，最后利用激光切割成支架；或者 (2)將線型高分子量的聚乳酸或聚乳酸共聚物與權(quán)利要求1或2的生物可降解交聯(lián)劑共混，并通過(guò)注射擠出形成纖維，在纖維形成過(guò)程中和/或形成后利用紫外光照射或熱聚合使纖維交聯(lián)反應(yīng)，形成半互穿聚合物網(wǎng)絡(luò)的可降解纖維，再用上述纖維編織成可降解支架。
10.權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述線型高分子量的聚乳酸或聚乳酸共聚物的重均分子量相對(duì)于聚苯乙烯標(biāo)樣在20萬(wàn)到270萬(wàn)之間，特性粘度在2.0dl/g和10dl/g 之間。
11.權(quán)利要求9或10的制備方法，其特征在于，所述線型高分子量的聚乳酸或聚乳酸共聚物選自左旋丙交酯和右旋丙交酯的共聚物，左旋丙交酯和消旋丙交酯的共聚物，左旋丙交酯和乙交酯的共聚物，左旋丙交酯和己內(nèi)酯的共聚物，左旋丙交酯和三甲基碳酸酯的共聚物，消旋丙交酯和右旋丙交酯的共聚物，消旋丙交酯和乙交酯的共聚物，消旋丙交酯和己內(nèi)酯的共聚物，和消旋丙交酯和三甲基碳酸酯的共聚物，其中第二共聚單體的含量相對(duì)于共聚物不多于25%，優(yōu)選在0-15%之間。
【文檔編號(hào)】A61L31/14GK103709386SQ201310064472
【公開日】2014年4月9日 申請(qǐng)日期:2013年2月28日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月9日
【發(fā)明者】姜洪焱, 羅七一 申請(qǐng)人:上海微創(chuàng)醫(yī)療器械（集團(tuán)）有限公司