鹽酸氨溴索霧化吸入劑及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種鹽酸氨溴索霧化吸入劑及其制備方法和應(yīng)用，所述霧化吸入劑以注射用水為溶劑，含有濃度為7.5mg/ml的鹽酸氨溴索和濃度為18～28mg/ml的藥學(xué)上可接受的載體，所述載體包括pH值穩(wěn)定劑，所述pH值穩(wěn)定劑選自焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉和亞硫酸氫鈉中的一種或多種；所述制備方法包括稱取鹽酸氨溴索和藥學(xué)上可接受的載體加入適量注射用水中溶解，冷卻后，用含有焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉和/或亞硫酸氫鈉的pH值穩(wěn)定劑調(diào)節(jié)pH值，加水至近全量；然后用藥用炭充分?jǐn)嚢?，過濾脫炭，加水至全量；再用微孔濾膜過濾后；以每支2ml、4ml、10ml或20ml的規(guī)格灌封并充氮?dú)夂?，高壓滅菌；及其在制備呼吸系統(tǒng)疾病的藥物中的應(yīng)用。
【專利說明】鹽酸氨溴索霧化吸入劑及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化學(xué)制藥【技術(shù)領(lǐng)域】。具體涉及一種霧化吸入劑及其制備方法和應(yīng)用，尤其涉及一種鹽酸氨溴索霧化吸入劑及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸氨溴索化學(xué)名為:反式4_[ (2-氨基-3，5 二溴-苯基)甲基-氨基]環(huán)己醇，
其結(jié)構(gòu)如下所示:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種鹽酸氨溴索霧化吸入劑，所述霧化吸入劑以注射用水為溶劑，含有濃度為7.5mg/ml的鹽酸氨溴索和濃度為18~28mg/ml的藥學(xué)上可接受的載體,所述載體包括pH值穩(wěn)定劑，所述PH值穩(wěn)定劑選自焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉和亞硫酸氫鈉中的一種或多種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索霧化吸入劑，其特征在于，所述PH值穩(wěn)定劑的濃度為2.5~9mg/ml ;優(yōu)選地，所述焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉的濃度為0.1~5mg/ml ;更優(yōu)選地，所述藥學(xué)上可接受的載體還包括水溶性填充劑和/或滲透壓調(diào)節(jié)劑；還優(yōu)選地，所述鹽酸氨溴索霧化吸入劑為單劑量包裝。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索霧化吸入劑，其特征在于，所述單劑量的鹽酸氨溴索霧化吸入劑含有15mg、30mg、75mg或150mg的鹽酸氨溴索。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的鹽酸氨溴索霧化吸入劑，其特征在于，所述水溶性填充劑選自甘露醇、低分子右旋糖苷、山梨醇、聚乙二醇、葡萄糖、乳糖和果糖中的一種或多種，優(yōu)選地，所述水溶性填充劑選自甘露醇、果糖、山梨醇和葡萄糖中的一種或多種，更優(yōu)選地，所述水溶性填充劑選自果糖和/或山梨醇； 優(yōu)選地，所述PH值穩(wěn)定劑還選自還包括枸櫞酸、鹽酸、氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鈉或鉀或銨鹽、碳酸氫鈉或鉀或銨鹽、磷酸氫二鈉和磷酸二氫鈉中的一種或多種； 還優(yōu)選地，所述滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉和/或氯化鉀； 更優(yōu)選地，所述鹽酸氨溴索霧化吸入劑的規(guī)格為2ml、4ml、10ml或20ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的鹽酸氨溴索霧化吸入劑的制備方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟: 1)稱取鹽酸氨溴索和藥學(xué)上可接受的載體加入適量注射用水中溶解，冷卻后，用含有焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉和/或亞硫酸氫鈉的pH值穩(wěn)定劑調(diào)節(jié)pH值，加水至近全量； 2)然后用藥用炭充分?jǐn)嚢?，過濾脫炭，加水至全量； 3)再用微孔濾膜過濾后； 4)以每支2ml、4ml、10ml或20ml的規(guī)格灌封并充氮?dú)夂?，高壓滅菌，即得?br> 6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽酸氨溴索霧化吸入劑的制備方法，其特征在于，在步驟I)中，所述適量注射用水為配制量60~80%的注射用水；優(yōu)選地，調(diào)節(jié)至pH值為4.5~5.5 ;更優(yōu)選地，所述注射用水的溫度為40~75°C，優(yōu)選為50~70°C ;還優(yōu)選地，冷卻至25~50°C，優(yōu)選為35-45°C ;進(jìn)一步優(yōu)選地，所述pH值穩(wěn)定劑中還含有0.5~ImoI/LNaOH或0.3~0.7mol/L磷酸氫二鈉溶液，再優(yōu)選地，所述pH值穩(wěn)定劑中還含有0.5mol/L磷酸氫二鈉溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的鹽酸氨溴索霧化吸入劑的制備方法，其特征在于，在步驟2)中，攪拌30分鐘，優(yōu)選地，于25~45°C下攪拌。
8.根據(jù)權(quán)利要求5至7中任一項(xiàng)所述的鹽酸氨溴索霧化吸入劑的制備方法，其特征在于，在步驟3)中，先用0.45 μ m再用0.22 μ m微孔濾膜過濾。
9.根據(jù)權(quán)利要求5至8中任一項(xiàng)所述的鹽酸氨溴索霧化吸入劑的制備方法，其特征在于，在步驟4)中，于121°C，氣壓0.1Mpa，高壓滅菌15~20分鐘。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的鹽酸氨溴索霧化吸入劑在制備用于治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K9/72GK104027326SQ201310066859
【公開日】2014年9月10日 申請(qǐng)日期:2013年3月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月4日
【發(fā)明者】任曉文, 鄒美香, 孫歆慧, 李洪起, 王博, 郭振華, 連瀟嫣, 吳疆, 胡金芳 申請(qǐng)人:天津康鴻醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司