專利名稱：一種凝膠劑基質(zhì)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種凝膠劑基質(zhì)。
背景技術(shù)：
已知的醫(yī)用凝膠劑主要有三類:一是半固體凝膠劑，比如外用凝膠劑和明膠/油/水復(fù)合乳劑；二是固體凝膠劑，比如鑲嵌型微囊或微球劑；三是油狀觸變凝膠，比如硬脂酸鋁植物油觸變膠。第一類凝膠藥物的平流性和觸變性較強(qiáng)，擴(kuò)散較快，緩釋性不好，藥物流動性大，難以在局部存留，無法保證施藥總量，易發(fā)生干透現(xiàn)象；第二類凝膠劑輔料使用較多，藥物包封較少；第三類凝膠含油太多，而且不適用于水溶性藥物。現(xiàn)有技術(shù)中的醫(yī)用半固體凝膠劑，比如外用凝膠劑、水化明膠、復(fù)合乳劑、霜劑等，此類劑型擴(kuò)散較快，且藥物流動性大。作為外用的半固體凝膠劑，隨著藥物的溢出和溶劑的蒸發(fā)會出現(xiàn)“干透現(xiàn)象”，使藥物釋放度會進(jìn)一度降低，使透藥量大打折扣。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有技術(shù)中的凝膠劑的“干透現(xiàn)象”、承載力不佳、溶解度不夠、組織相容性差，易使病人過敏等的不足。本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是:一種凝膠劑基質(zhì)，包括:0.5 10%的凝膠、0.1 % 10 %的組織穩(wěn)定劑、0.1 % 10 %的組織修復(fù)劑、0.5% 5%的透皮促進(jìn)劑、
0.001 0.1 %的防腐劑、1% 10%的濃度為90%及以上的非水溶劑、余量為水或濃度為50%及以下的非水溶劑。進(jìn)一步的，凝 膠選自海藻酸鹽、丙烯酰胺聚合物、環(huán)糊精、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮或聚丙烯酸酯中的一種或兩種。進(jìn)一步的，組織穩(wěn)定劑為透明質(zhì)酸鈉、白蛋白、硫酸軟骨素中的一種或兩種。進(jìn)一步的，組織修復(fù)劑為尿囊素、生長因子、水解多肽中的一種或兩種。進(jìn)一步的，透皮促進(jìn)劑為氮酮、冰片、樟腦、薄荷腦中的一種或兩種。進(jìn)一步的，防腐劑為苯甲酸及鹽、山梨酸鉀、脫氫乙酸鈉、對羥基苯甲酸丙酯、丙酸鈣、雙乙酸鈉、乳酸鈉、納他霉素的一種或兩種。進(jìn)一步的，濃度為90%及以上的非水溶劑為乙醇、丙二醇、丙三醇或聚乙二醇的一種或兩種。進(jìn)一步的，濃度為50%及以下的非水溶液為乙醇、丙二醇、丙三醇或聚乙二醇中的一種或兩種。進(jìn)一步的，凝膠劑基質(zhì)的PH值為5 12。一種凝膠劑基質(zhì)的制備方法，包括以下步驟:步驟1，將選中的凝膠成分和組織穩(wěn)定劑經(jīng)稱重后置于容器中充分混合，用總量I 10%的濃度為90%及以上的非水溶劑傾入容器中，充分?jǐn)嚢瑁纬煞稚⒁篈組分，其中A組分分散過程溫度應(yīng)不大于30°C ；
步驟2，在攪拌的同時，向A組分中快速加入以總量30%的水或濃度為50%及以下的非水溶液，混勻后自然靜止放置24小時以上，待容器中的溶質(zhì)充分溶脹后制成半流動的溶脹液B組分，其中B組分溶脹過程的溫度應(yīng)不大于45°C ；步驟3，將組織修復(fù)劑、透皮促進(jìn)劑和防腐劑稱重后傾入另一容器，緩慢傾入水或濃度為50%及以下的非水溶液至預(yù)定量，充分?jǐn)嚢枞芙夂笾饾u加入充分溶脹的溶脹液B組分，順一個方向緩慢攪拌，攪拌速度小于20轉(zhuǎn)/分鐘，攪拌時間不小于2小時后形成凝膠劑基質(zhì)。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下特點:(1)具有一定的平流性(均勻度)、柔順性和保濕性等特性使應(yīng)用和操作簡便、快捷，減少了 “干透”現(xiàn)象；(2)作為藥物的貯庫，具有承載和釋放藥物的能力，滿足藥物成分便于定量添加，保證在治療過程中藥物貯量、藥物濃度的穩(wěn)定和均勻；(3)可提高藥物的釋放度、藥物透皮吸收率和治療安全，增進(jìn)治療效果；
(4)可增加制劑的組織相容性，可適當(dāng)延長作用時間和施加次數(shù)，從而提高療效減少局部副作用的發(fā)生；(5)制劑化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定性提高，使貯存、運輸、使用條件和環(huán)境較為寬泛，有效期延長。


為了更清楚地說明本發(fā)明實施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對實施例或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實施例，對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動性的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。圖1本發(fā)明的藥物凝膠的流變性效果對比圖。 ■:實驗?zāi)z；▲:對照 凝膠。橫坐標(biāo)為剪切速率(Ι/s)，縱坐標(biāo)為剪切強(qiáng)度(Pa.s)。圖2本發(fā)明的實施例1的觸變性效果對比圖。.:實驗?zāi)z；▲:對照凝膠。橫坐標(biāo)為轉(zhuǎn)速為60/s時作用時間，縱坐標(biāo)為剪切強(qiáng)度(Pa.S)。圖3本發(fā)明的實施例2的透皮釋放動力學(xué)曲線對比圖?！?實驗?zāi)z；:.:對照凝膠。橫坐標(biāo)為時間(h)，縱坐標(biāo)為累積透皮量(ng)。
具體實施例方式本發(fā)明的各個組成成分的作用與用途玻璃酸鈉(透明質(zhì)酸鈉):一種高分子多糖體生物凝膠材料。具有高度的粘彈性、可塑性，可作為以及良好的生物相容性，并具有組織穩(wěn)定和組織修復(fù)促進(jìn)作用。海藻酸鹽:一種天然多糖，具有藥物制劑輔料所需的穩(wěn)定性、溶解性、粘性和安全性。良好的生物降解性和相容性丙烯酰胺聚合物:是一種人工合成凝膠，是以丙烯酰胺為單位，由甲叉雙丙烯酰胺交聯(lián)成的，經(jīng)干燥粉碎或加工成形制成粒狀，控制交聯(lián)劑的用量可制成各種型號的凝膠。用作增稠劑、絮凝劑、減阻劑，具有凝膠、沉降、補(bǔ)強(qiáng)等作用。
環(huán)糊精:環(huán)糊精能有效地增加藥物在水中的溶解度和溶解速度，還能提高藥物的穩(wěn)定性和生物利用度；減少藥物的不良?xì)馕痘蚩辔叮唤档退幬锏拇碳ず投靖弊饔?；以及使藥物緩釋和改善劑型。羥丙基甲基纖維素:水溶液具有表面活性，透明度高、性能穩(wěn)定，醫(yī)藥行業(yè)用于包衣材料；膜材；緩釋制劑的控速聚合物材料；穩(wěn)定劑；助懸劑；片劑黏合劑；增黏劑。羧甲基纖維素鈉:具吸濕性，易于分散在水中成透明膠狀溶液，在乙醇等有機(jī)溶媒中不溶。在醫(yī)藥工業(yè)中可作乳化穩(wěn)定劑，粘結(jié)劑和成膜劑。聚乙烯醇:有良好的生物相容性，尤其在醫(yī)療中的如其水性凝膠在眼科、傷口敷料和人工關(guān)節(jié)方面，是一種常用的安全性成膜劑聚乙烯吡咯烷酮:不參與人體新陳代謝，又具有優(yōu)良的生物相容性，對皮膚、粘膜、眼等不形成任何刺激.:用作制劑的粘結(jié)劑、助溶劑或結(jié)晶生成阻止劑、成膜劑、延緩齊U、緩釋劑藥物的可控釋放可延長藥物的作用時間。白蛋白:是具有黏性、13父質(zhì)性的物質(zhì)，具有I吳穩(wěn)定和解毒的作用。白蛋白對組織還有保護(hù)作用。硫酸軟骨素:對膠原纖維具有保護(hù)作用，能促進(jìn)基質(zhì)中纖維的增長，增強(qiáng)通透性，改善循環(huán)，加速新陳代謝，促進(jìn)滲透液的吸收及炎癥的消除；具有強(qiáng)的保水性，能改善組織的水分代謝。尿囊素:尿囊素具有促進(jìn)細(xì)胞生長，加快傷口愈合，軟化角質(zhì)蛋白等生理功能，是組織創(chuàng)傷的良好修復(fù)劑和抗?jié)兯巹?。生長因子:是一類具有生物活性的小分子蛋白，能夠促進(jìn)細(xì)胞的生長、修復(fù)并補(bǔ)充營養(yǎng)，對促進(jìn)成纖維細(xì)胞的代謝和膠原蛋白的形成發(fā)揮著重要功能。水解多肽:作為藥物透皮給藥的載體，是磷脂，磷脂分子在一定條件下形成雙分子層，這種結(jié)構(gòu)改進(jìn)藥物的滲透速率。透皮傳遞體的特征是這種載體具有高度變形性。氮酮:一種透皮促進(jìn)劑，用作外用藥物涂抹、按摩的促滲劑；冰片、樟腦、薄荷腦:在中醫(yī)藥分類屬芳香走竄類，具有腠理的作用，用于促進(jìn)藥物的透皮吸收。乙醇、丙二醇、丙三醇、聚乙二醇:溶劑，有良好的水溶性，并與許多有機(jī)物組份有良好的相溶性。它們具有優(yōu)良的潤滑性、保濕性、分散性、粘接劑、抗靜電劑及柔軟劑等作用。山梨酸(鉀):能有效地抑制霉菌，酵母菌和好氧性細(xì)菌的活性。脫氫乙酸鈉:對酵母菌、腐敗菌、霉菌有著較強(qiáng)的抑菌作用，是新型廣譜抑菌劑。對羥基苯甲酸丙酯:對霉菌、酵母與細(xì)菌有廣泛的抗菌作用，其抗菌作用大于尼泊金乙酯。丙酸鈣:對霉菌、酵母菌及細(xì)菌等具有廣泛的抗菌作用。雙乙酸鈉:是一種多功能的試劑，可作為防腐劑、防霉劑.螯合劑、調(diào)味劑、PH調(diào)節(jié)齊U，也是復(fù)合型防霉劑的主要原料。乳酸鈉:抑制HT大腸桿菌、李斯特菌單核增生菌、肉毒梭狀芽苞桿菌等的生長。納他霉素:是一種天然、廣譜、高效安全的酵母菌及霉菌等絲狀真菌抑制劑。下面結(jié)合具體實施例 對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
實施例1一種凝膠劑基質(zhì)，制備預(yù)定量1000克:
權(quán)利要求
1.一種凝膠劑基質(zhì)，其特征在于，包括:0.5 10%的凝膠、0.1% 10%的組織穩(wěn)定齊[J、0.1 % 10%的組織修復(fù)劑、0.5% 5%的透皮促進(jìn)劑、0.001 0.1 %的防腐劑、1% 10%的濃度為90%及以上的非水溶劑、余量為水或濃度為50%及以下的非水溶劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種凝膠劑基質(zhì)，其特征在于所述凝膠選自海藻酸鹽、丙烯酰胺聚合物、環(huán)糊精、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮或聚丙烯酸酯中的一種或兩種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種凝膠劑基質(zhì)，其特征在于所述組織穩(wěn)定劑為透明質(zhì)酸鈉、白蛋白、硫酸軟骨素中的一種或兩種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種凝膠劑基質(zhì)，其特征在于所述組織修復(fù)劑為尿囊素、生長因子、水解多肽中的一種或兩種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種凝膠劑基質(zhì)，其特征在于所述透皮促進(jìn)劑為氮酮、冰片、樟腦、薄荷腦中的一種或兩種。
6.根據(jù)權(quán)利要求 1所述的一種凝膠劑基質(zhì)，其特征在于所述的0.001 0.1%防腐劑為山梨酸鉀、脫氫乙酸鈉、對羥基苯甲酸丙酯、丙酸鈣、雙乙酸鈉、乳酸鈉、納他霉素的一種或兩種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種凝膠劑基質(zhì)，其特征在于所述的濃度為90%及以上的非水溶劑為乙醇、丙二醇、丙三醇或聚乙二醇的一種或兩種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種凝膠劑基質(zhì)，其特征在于所述的濃度為50%及以下的非水溶液為乙醇、丙二醇、丙三醇或聚乙二醇中的一種或兩種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8的之一的所述的凝膠劑基質(zhì)，其特征在于，所述凝膠劑基質(zhì)的PH值為5 12。
10.一種根據(jù)權(quán)利要求1至8之一所述的凝膠劑基質(zhì)的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 步驟1，將選中的所述凝膠成分和所述組織穩(wěn)定劑經(jīng)稱重后置于容器中充分混合，用總量I 10%的濃度為90%及以上的非水溶劑傾入所述容器中，充分?jǐn)嚢?，形成分散液A組分，其中所述A組分分散過程溫度應(yīng)不大于30°C ； 步驟2，在攪拌的同時，向A組分中快速加入以總量30%的水或濃度為50%及以下的非水溶液，混勻后自然靜止放置24小時以上，待所述容器中的溶質(zhì)充分溶脹后制成半流動的溶脹液B組分，其中所述B組分溶脹過程的溫度應(yīng)不大于45°C ； 步驟3，將所述組織修復(fù)劑、所述透皮促進(jìn)劑和所述防腐劑稱重后傾入另一容器，緩慢傾入水或濃度為50%及以下的非水溶液至預(yù)定量，充分?jǐn)嚢枞芙夂笾饾u加入充分溶脹的所述溶脹液B組分，順一個方向緩慢攪拌，攪拌速度小于20轉(zhuǎn)/分鐘，攪拌時間不小于2小時后形成權(quán)利要求1所述的一種凝膠劑基質(zhì)。
全文摘要
本發(fā)明提供一種凝膠劑基質(zhì)及其制備方法,用于制備凝膠劑型藥物,本發(fā)明包括:0.5～10％的凝膠、0.1％～10％組織穩(wěn)定劑、0.1％～10％組織修復(fù)劑、0.5%～5%的透皮促進(jìn)劑、1%～10%的濃度為90%及以上的非水溶劑和水或濃度為50%及以下的非水溶劑。本發(fā)明具有一定的平流性(均勻度)、柔順性和保濕性等特性，減少了“干透”現(xiàn)象；本發(fā)明具有較強(qiáng)的承載和釋放藥物的能力，滿足藥物成分的定量添加，保證在治療過程中藥物貯量、藥物濃度的穩(wěn)定和均勻；本發(fā)明可提高藥物的釋放度、藥物透皮吸收率和治療安全；本發(fā)明可增加制劑的組織相容性，可適當(dāng)延長作用時間和施加次數(shù)，從而提高療效減少局部副作用的發(fā)生。
文檔編號A61K47/42GK103211753SQ20131008256
公開日2013年7月24日 申請日期2013年3月15日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月15日
發(fā)明者鄭淑麗, 翁春曉 申請人:北京中美聯(lián)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院有限公司