專利名稱：美索巴莫磷酸二鈉鹽的多晶型及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及3-(鄰甲氧苯氧基)-2-羥丙基氨基酸酯磷酸二鈉鹽(美索巴莫磷酸二鈉鹽)，以及它的一種多晶型物及其制備方法，含該晶型藥物可應用于治療肌肉扭傷、腰肌勞損、坐骨神經(jīng)痛。
背景技術：
在中國專利CN101863917A (公布號)中記載了 3_ (鄰甲氧苯氧基)_2_羥丙基氨基酸酯(美索巴莫)是一種治療肌肉異常緊張、痙攣、強直等癥狀的有效藥物，在治療諸如肌肉扭傷、腰肌勞損、坐骨神經(jīng)痛、腰椎間盤突出癥中顯效率很高。但是由于美索巴莫本身難溶于水，水溶性僅為1:210，在臨 床中應用受到了相應造成的不良影響。專利CN101863917A提供了對美索巴莫進行結構修飾合成美索巴莫磷酸鹽的方法，雖然改善了溶解度，但由于美索巴莫磷酸二鈉鹽對溫度并不敏感，降溫后難以析出固體，析出的固體結塊嚴重，結構疏松，極易吸水，穩(wěn)定性較差。目前仍未有關于美索巴莫磷酸二鈉鹽穩(wěn)定的多晶型報道。

發(fā)明內容
本發(fā)明目的是克服現(xiàn)有技術存在的上述問題，提供一種美索巴莫磷酸二鈉鹽的多晶型及其制備方法和應用。本發(fā)明提供的美索巴莫磷酸二鈉鹽的多晶型，稱之為晶型S，其熔點為:182-185°C ;所述美索巴莫磷酸二鈉鹽晶型S的X射線粉末衍射圖譜具有以下峰:
權利要求
1.一種美索巴莫磷酸二鈉鹽的多晶型，稱之為晶型S，所述美索巴莫磷酸二鈉鹽晶型S的X射線粉末衍射圖譜具有以下峰:
2.如權利要求1所述的多晶型，其特征在于，美索巴莫磷酸二鈉鹽晶型S的核磁共振氫譜具有以下峰，1HNMR (400MHz, D2O): δ =3.74 (s，3H)，4.08-4.24 (m，4H)，4.42-4.50 (m，1H)，6 88-7.05 (m，4H);核磁共振碳譜具有以下峰，13CNMR (400MHz，D2O): δ =56.43，65.09，68.77，70.88，113.23，114.74，122.29，122.78，148.08，149.14，159.92。
3.如權利要求1所述的多晶型，其特征在于，美索巴莫磷酸二鈉鹽晶型S的質譜分析結果為，+c ES1:m/z=366(M+l) ；-c ES1:m/z=320，641。
4.如權利要求1所述的多晶型，其特征在于，美索巴莫磷酸二鈉鹽晶型S的紅外光譜對應的吸收峰波數(shù)，以 cm—1 表示分別為:417.0,450.2,462.8,503.2,530.5,541.9,560.6，.602.2，681.1,701.7，739.1,773.6，780.5，792.2，829.5，863.3，933.5，996.1，1042.1，·1065.0，1080.3，1103.0，1124.9，1141.7，1187.6，1228.0，1258.2，1290.0，1330.5，1353.6，·1414.4，1439.4，1461.6，1510.5，1592.3，1731.9，I860.4，2453.4，2832.8，2874.2，2934.6，·2967.1,3006.6，3081.5，3086.2，3186.4，3269.4，3335.2，3453.3。
5.如權利要求1所述的多晶型，其特征在于，美索巴莫磷酸二鈉鹽晶型S的熱重差熱(TG-DTA)分析曲線具有以下峰:170°C，187°C，214°C，377°C;400°C時TG曲線相應的失重為64.Tl。
6.權利要求1所述的美索巴莫磷酸二鈉鹽的多晶型的制備方法，其特征在于，將美索巴莫磷酸二鈉鹽溶于水或混合溶劑中，加熱至50°C以上完全溶解后冷至常溫，加入不良溶劑使晶體析出，過濾后在60°C干燥IOh得到晶型S。
7.如權利要求6所述的方法，其特征在于，所述的混合溶劑指:水和醇、酮、醚、酰胺或亞砜類溶劑中的一種組成的混合溶劑，具體是水和甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃或二甲亞砜中的一種組成的混合溶劑； 所述的不良溶劑指:醇、酮、醚、酰胺或亞砜類溶劑，具體是甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈、丙酮、N，N- 二甲基甲酰胺、四氫呋喃或二 甲亞砜中的一種。
8.權利要求1所述的美索巴莫磷酸二鈉鹽多晶型的應用，用于制備治療肌肉扭傷、腰肌勞損或坐骨神經(jīng)痛的藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及3-(鄰甲氧苯氧基)-2-羥丙基氨基酸酯磷酸二鈉鹽(美索巴莫磷酸二鈉鹽)的多晶型及其制備方法和應用。所述的多晶型具有

圖1所示的X射線粉末衍射圖譜、圖2和圖3所示的核磁共振吸收圖譜、圖4所示的熱重差熱分析曲線、圖5和圖6所示的質譜出峰以及圖7所示的紅外光譜吸收曲線表征結果。該多晶型可應用于制備治療肌肉扭傷、腰肌勞損和坐骨神經(jīng)痛的藥物。所述的多晶型粉末細且分散均勻，穩(wěn)定性提高，其水溶性為1:2，該析晶工藝簡單，便于生產運輸儲存，符合藥物制備的要求。
文檔編號A61P21/00GK103193677SQ20131009537
公開日2013年7月10日 申請日期2013年3月22日 優(yōu)先權日2013年3月22日
發(fā)明者周煜, 喬園園 申請人:南開大學