專利名稱：一種治療多發(fā)性骨軟骨瘤的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及腫瘤用藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療多發(fā)性骨軟骨瘤的藥物組合物。
背景技術(shù)：
骨軟骨瘤屬于良性骨腫瘤，又稱骨疣，好發(fā)于四肢長骨干骺端，形狀不一，可出現(xiàn)神經(jīng)壓迫癥狀或關(guān)節(jié)功能障礙。骨軟骨瘤無特殊治療方法，僅在局部不適，腫瘤較大并壓迫周圍組織產(chǎn)生癥狀及發(fā)育停止后腫瘤繼續(xù)增大時方采取手術(shù)切除。骨軟骨瘤有單發(fā)性和多發(fā)性兩種，多發(fā)性骨軟骨瘤腫瘤細(xì)小，常伴有骨骼發(fā)育異常。因其多發(fā)，故而無法通過手術(shù)進行控制，但由于多發(fā)性骨軟骨瘤起自干骺端，如不進行治療，則常引起骨骼發(fā)育障礙，常造成四肢長骨短縮或彎曲畸形，身材矮小。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的治療多發(fā)性骨軟骨瘤的藥物組合物。本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是:一種治療多發(fā)性骨軟骨瘤的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:荔枝核1(Γ30份、枳茹6 12份、絡(luò)石藤6^12份、絲瓜絡(luò)6 12份、九里香I飛份、茯苓3 10份、陳皮6 12份、葛根6 12份、七葉一枝花6 12份、梗通草3 10份、焦麥芽3 10份、焦谷芽10 25份。本發(fā)明中藥是由下述最佳重量份配比的原料制備而成的:荔枝核20份、枳茹10份、絡(luò)石藤10份、絲瓜絡(luò)10份、九里香2份、茯苓6份、陳皮10份、葛根10份、七葉一枝花10份、梗通草6份、焦麥芽6份 、焦谷芽20份。其中所述的:
蒸枝核，為無患子科植物蒸枝Litchi chinensis Sonn.的干燥成熟種子。性味甘、微苦，溫。歸肝、腎經(jīng)。功可行氣散結(jié)，祛寒止痛。積苑,為蕓香科植物枸橘Poncirus tuifoliata (L.)Raf.的樹皮屑或果皮屑。性味辛；溫。歸肝；腎經(jīng)。功可息風(fēng)止痙；化痰通絡(luò)。主中風(fēng)身體強直；屈伸不利；口眼斜。茯苓，為多孔菌科真菌茯苓Poriacocos (Schw.) Wolf菌核的白色部份。性味甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經(jīng)。功可利水滲濕，健脾，化痰，寧心安神。陳皮,為蕓香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。性味苦、辛，溫。歸肺、脾經(jīng)。功可理氣健脾，燥濕化痰。梗通草,為豆科植物田阜角莖Aeschynomene indica L.的莖髓。性味苦、平。歸肺、胃經(jīng)。清熱，利尿，通乳，明目。絡(luò)石藤，為夾竹桃科植物絡(luò)石Trachelospermumjasminoides (Lindl.)Lem.的干燥帶葉藤莖?？?，微寒。歸心、肝、腎經(jīng)。功可祛風(fēng)通絡(luò)，涼血消腫。葛根，葛根為豆科植物粉葛的根。甘、辛，平。入脾，胃經(jīng)。功可解表，透疹，舒筋，生津，止瀉。
七葉一枝花,為百合科植物七葉一枝花Paris polyphylla Sm.的根莖?？?微寒。入肝經(jīng)。功可清熱解毒，消腫，解痙。絲瓜絡(luò),為葫蘆科植物絲瓜Luffa cylindrica (L.)Roem.的干燥成熟果實的維管束。甘，平。歸肺、胃、肝經(jīng)。功可通絡(luò)，活血，祛風(fēng)。九里香，為蕓香科植物九里香Murraya exotica L.和千里香Murraya paniculata(L.)xjack的干燥葉和帶葉嫩枝。辛、微苦，溫。行氣活血散瘀，鎮(zhèn)驚，解毒消腫，袪風(fēng)活絡(luò)。焦麥芽,為禾本科植物大麥Hordeum vulgare L.的成熟果實經(jīng)發(fā)芽干燥,照清炒法炒至焦褐色，放涼，篩去灰屑。性味甘，平。歸脾、胃經(jīng)。功可行氣消食，健脾開胃，退乳消脹。焦谷芽，為禾本科植物粟Setaria italica (L.) Beauv.的成熟果實經(jīng)發(fā)芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。功可消食和中，健脾開胃。組方原理:多發(fā)性骨軟骨瘤是一種良性骨腫瘤，目前臨床上無治療該病的藥物。發(fā)明人經(jīng)過多年臨床研究發(fā)現(xiàn)，多發(fā)性骨軟骨瘤的發(fā)病機理在于“骨骺軟骨細(xì)胞不規(guī)則分裂”，并經(jīng)過反復(fù)試驗推敲驗證得出本發(fā)明公開的方劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有以下特點。1、組方獨特:發(fā)明人認(rèn)為本病為痰夾瘀血而成，痰瘀互結(jié)，膠著為患，應(yīng)活血、祛痰、散結(jié)、通絡(luò)并進，方可改善多發(fā)性骨軟骨瘤骨骺骨化中心骨骺軟骨細(xì)胞不規(guī)則分裂的病理現(xiàn)狀；方中避免使用培補肝腎的藥物，尤其是避免使用血肉有情之品，其原因在于該類藥物并不能改善成骨異常，反而由于“補其不虛”造成積熱于內(nèi)，促進病情發(fā)展；故而方中取荔枝核、枳茹為君，荔枝核可以入關(guān)節(jié)骨骺，行氣散結(jié)，祛寒止痛；枳茹息風(fēng)止痙，化痰通絡(luò)，臨床原多用于中風(fēng)后遺癥，但發(fā)明人實驗研究發(fā)現(xiàn)，小劑量的枳茹水煎劑或揮發(fā)油均對于細(xì)胞培養(yǎng)中的骨骺軟骨細(xì)胞有保護作用；所述的荔枝核行散力強，而枳茹從痰從風(fēng)，二者配合，一開一闔，一方面通過息風(fēng)化痰來解決骨骺成骨中心島狀成骨不均的問題，另一方面可以通過通絡(luò)散瘀緩解疼痛，緩解臨床癥狀。2、血分藥絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、九里香除涼血活血功效外，均有通絡(luò)作用，一藥多效，有助于減少藥物種類和用量，不增加肝腎負(fù)擔(dān)。3、理脾以化濕，治病求其源頭，故而本發(fā)明處方用茯苓、陳皮配合枳茹利濕化痰。4、葛根舒筋、七葉一枝花解痙、九里香行竄活絡(luò)，三藥共同作用以求緩解關(guān)節(jié)周圍組織痙攣，減少骨骺周邊韌帶牽拉張力，增加骨骺穩(wěn)定性。5、組方開闔有道，本方中取梗通草司氣機開闔；而焦麥芽和焦谷芽的使用，從內(nèi)實脾氣考慮。6、本發(fā)明藥物原料用量是經(jīng)發(fā)明人進行大量摸索總結(jié)得出的，各原料用量為在下述重量份范圍都具有較好的療效:荔枝核量較大，發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，只有加大劑量荔枝核方可以藥效入關(guān)節(jié)骨骺；《中華本草》中記載枳茹的劑量為15 30g，本組方中枳茹為小劑量，其原因在于，大劑量在于治療中風(fēng)后遺癥，而本方中為固護軟骨正常分裂成骨作用。而九里香的劑量很小，原因是中大劑量的九里香用于麻醉止痛，而本方中取九里香作用在于行竄活絡(luò)，無需大劑量，微微即可。 具體實施方式
以下結(jié)合實際情況，對本發(fā)明的具體實施方式
作詳細(xì)說明。實施例1，原料藥重量配比:蒸枝核20份、枳茹10份、茯苓6份、陳皮10份、梗通草6份、絡(luò)石藤10份、葛根10份、七葉一枝花10份、絲瓜絡(luò)12份、九里香2份、焦麥芽6份、焦谷芽20份。實施例1的制備方法是:將荔枝核、枳茹、茯苓、陳皮、梗通草、絡(luò)石藤、葛根、七葉一枝花、絲瓜絡(luò)、九里香、焦麥芽、焦谷芽混合加水煎煮，30分鐘后取濾液，藥渣加水繼續(xù)煎煮20分鐘后取濾液，兩次濾液合并，分成兩份早晚服用。實施例2，原料藥重量配比:荔枝核10份、枳茹6份、茯苓3份、陳皮6份、梗通草3份、絡(luò)石藤6份、葛根6份、七葉一枝花6份、絲瓜絡(luò)6份、九里香I份、焦麥芽3份、焦谷芽10份。實施例3，原料藥重量配比:蒸枝核20份、枳茹10份、茯苓6份、陳皮10份、梗通草6份、絡(luò)石藤10份、葛根10份、七葉一枝花10份、絲瓜絡(luò)10份、九里香2份、焦麥芽6份、焦谷芽20份。實施例4，原料藥重量配比:蒸枝核30份、枳茹12份、茯苓10份、陳皮12份、梗通草10份、絡(luò)石藤12份、葛根12份、七葉一枝花12份、絲瓜絡(luò)12份、九里香5份、焦麥芽10份、焦谷芽25份。實施例2 4的中藥可按下列方法制備而成:
(1)將葛根、枳茹、梗通草粗粉分別以水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，并收集后混合備用；
(2)將焦谷芽、焦麥芽粉碎過150目篩，成細(xì)粉備用；
(3)荔枝核、茯苓、陳皮、絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、七葉一枝花、九里香混勻加10倍水量，加水煎煮2次，每次I小時，合并煎液，靜置；然后往煎液中加入3 4倍藥液的95%的乙醇，靜置15分鐘，然后以3000rpm/min離心20分鐘，取沉淀，噴霧干燥，得出初料；
(4)將步驟I中所得揮發(fā)油噴入步驟3所得初料中，加入步驟2中所得細(xì)粉混勻，過60目篩，裝膠囊而成?？梢栽O(shè)定每粒膠囊為0.5g。上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，活血、祛痰、散結(jié)、通絡(luò)，有效達到治療多發(fā)性骨軟骨瘤之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下。I對象與方法。1.1 對象。1.1.1病例選擇:2008年I月 2012年12月診斷為多發(fā)性骨軟骨瘤90例，均為門診病人，分為對照組、湯劑組和膠囊組。對照組30例，年齡12 19 (14.32±4.71)歲；湯劑組30例，年齡13 20 (16.89±6.09)歲；膠囊組30例，年齡12 20 (15.48±6.11)歲。三組患者均有不同程度的關(guān)節(jié)疼痛或不適癥狀，治療前在性別、年齡、病情上比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。1.1.2診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《骨病學(xué)》(第5版)，全部病例均根據(jù)病史、體格檢查、X-ray檢查明確診斷，軟骨低聚物基質(zhì)蛋白(COMP)檢測均為陰性。1.2 方法。1.2.1治療方法:對照組采取對癥治療，免負(fù)重，如關(guān)節(jié)疼痛則采用布洛芬口服。湯劑組以本發(fā)明實施例1中所得湯劑口服 ，2次/d。膠囊組以本發(fā)明實施例1中所得膠囊口服，2g/次，2次/d。I個月為I療程，3療程后統(tǒng)計療效。膠囊組繼續(xù)按該治療方案治療，總療程為I年，對照組與膠囊組I年后進行X-ray復(fù)查。1.2.2觀察項目:進行癥狀主訴的記錄，在3m和12m時分別進行X-ray復(fù)查，計算四肢長骨短縮或彎曲畸形的發(fā)生率。四肢長骨短縮的確定方法依從《骨病學(xué)》，用年增長比例對照該年齡段平均增長比例，如四肢中任意一側(cè)年增長比例低于平均增長比例10%則判斷為出現(xiàn)長骨短縮。1.2.3統(tǒng)計學(xué)分析:SPSS 13.0進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用X 2檢驗。2 結(jié)果。2.1臨床癥狀改善比較:3個療程后，湯劑組最終完成全程治療的為22例，完成率73.33%，脫落病例全部由于不能堅持服用湯藥。三組完成病例計算關(guān)節(jié)疼痛或不適癥狀療效改善，顯效率分別為:對照組80.00%,湯劑組81.82%，膠囊組80.00%,湯劑組和膠囊組疼痛緩解顯效率與對照組相似(P>0.05)，也即是本發(fā)明的止痛效果與布洛芬相當(dāng)。2.2治療前后X-ray檢查比較(治療3個月后):對照組36.67%患者出現(xiàn)瘤體變大或者數(shù)量增多，而湯劑組為13.64%，膠囊組為16.67%。膠囊組和湯劑組的不良進展發(fā)生率明顯低于對照組(P〈0.05)。說明本發(fā)明可以控制病情發(fā)展。2.3治療前后X-ray檢查比較(治療I年后):對照組53.33%患者出現(xiàn)瘤體變大或者數(shù)量增多，而膠囊組為20.00%，膠囊組明顯低于對照組(P〈0.05)。對照組36.67%患者出現(xiàn)四肢長骨短縮或彎曲畸形，而膠囊組為13.33%，膠囊組四肢長骨短縮或彎曲畸形的發(fā)生率明顯低于對照組(P〈0.05)。2.4不良反應(yīng) 發(fā)生率比較:對照組為13.33%;湯劑組為6.67%;膠囊組為3.33%,均為一過性胃腸不適。膠囊組和湯劑組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(p〈0.05)。3.結(jié)論。本研究結(jié)果顯示，服用本發(fā)明的湯劑組和膠囊組顯效率明顯高于對照組，且可以防止多發(fā)性骨軟骨瘤病情進一步發(fā)展。長期服藥，有助于降低四肢長骨短縮或彎曲畸形的發(fā)生率。
權(quán)利要求
1.一種治療多發(fā)性骨軟骨瘤的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:荔枝核1(Γ30份、枳茹6 12份、絡(luò)石藤6 12份、絲瓜絡(luò)6 12份、九里香I飛份、茯苓3^10份、陳皮6 12份、葛根6 12份、七葉一枝花6 12份、梗通草3 10份、焦麥芽3 10份、焦谷芽1(Γ25份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療多發(fā)性骨軟骨瘤的藥物組合物，其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成:荔枝核20份、枳茹10份、絡(luò)石藤10份、絲瓜絡(luò)10份、九里香2份、茯苓6份、陳皮10份、葛根10份、七葉一枝花10份、梗通草6份、焦麥芽6份、焦谷芽 20份。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療多發(fā)性骨軟骨瘤的藥物組合物，以解決多發(fā)性骨軟骨瘤的治療問題。其特征在于由下列重量配比的原料藥制備而成荔枝核、枳茹、絡(luò)石藤、絲瓜絡(luò)、九里香、茯苓、陳皮、葛根、七葉一枝花、梗通草、焦麥芽、焦谷芽。臨床實驗證明本發(fā)明治療多發(fā)性骨軟骨瘤具有療效好和安全性較高的特點，值得臨床應(yīng)用、推廣。
文檔編號A61P19/08GK103157040SQ20131010768
公開日2013年6月19日 申請日期2013年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月31日
發(fā)明者曹偉, 余小妹 申請人:曹偉