專利名稱：具有免疫功能的用于治療奶牛乳腺炎的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥免疫技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種具有免疫功能的用于治療奶牛乳腺炎的中藥組合物。
背景技術(shù)：
奶牛的乳腺是機體內(nèi)一個復(fù)雜生物反應(yīng)器，在乳腺內(nèi)部，眾多的保護因子包括細胞因子、抗體、激素、酶和神經(jīng)遞質(zhì)等一起構(gòu)建了多條錯綜復(fù)雜的信號通路，這些因子之間的動態(tài)平衡是維持乳腺健康的基本條件。當(dāng)奶牛乳腺發(fā)生炎癥時，機體抵抗力下降，體內(nèi)細胞因子及其受體的表達就會發(fā)生異常。奶牛乳腺炎(mastitis)是指奶牛的乳腺組織內(nèi)發(fā)生了某種類型的炎癥，并伴有不同程度乳汁物理、化學(xué)及微生物學(xué)變化，它是反芻動物發(fā)病率最高、最常見的疾病之一，是由于機體代謝和生理狀態(tài)改變、乳房損傷以及感染或環(huán)境病原微生物等引起的乳腺炎癥反應(yīng)。它通常是由病原微生物感染、飼養(yǎng)管理、環(huán)境、奶牛自身及遺傳等因素綜合作用引起的。乳腺炎的發(fā)生不僅使發(fā)情配種的時間延長和胎間距拉長，降低了奶牛的生產(chǎn)性能，導(dǎo)致產(chǎn)奶量下降，甚至乳房壞死，喪失泌乳能力。每年因奶牛乳腺炎造成的經(jīng)濟損失，美國約20億美元，英國約3億英鎊，我國每年也在數(shù)億人民幣，而且還嚴重地影響了牛奶制品的品質(zhì)，并間接地危及人類健康。目前，國內(nèi)外對奶牛乳腺炎的治療藥物主要是抗生素，抗生素是目前乳腺炎治療的基本藥物，但此類藥物的治療效果常并不令人滿意，而其引起的藥物殘留問題卻越來越受到眾多的非議。近年來，畜禽產(chǎn)品質(zhì)量安全問題已成為我國畜牧業(yè)發(fā)展的一個主要矛盾。奶牛場的大量使用抗生素將對乳品質(zhì)量安全產(chǎn)生負面影響。我國奶牛業(yè)乳腺炎發(fā)病率較高，抗生素使用頻繁，藥物殘留量超標(biāo)現(xiàn)象較嚴重，嚴重損害了奶牛業(yè)產(chǎn)品的市場競爭力，如何在保障奶牛健康的前提下減少抗生素的使用是奶牛業(yè)面臨的重要課題。

采用抗生素治療選擇的是單純抗菌的思路，只重視了對微生物的殺滅，而未重視作為乳腺炎過程中矛盾的另一方面，即奶牛本身的炎癥反應(yīng)和炎癥引起的免疫力下降的問題。病理學(xué)認為，炎癥是機體對不良刺激的一種防御反應(yīng)，是一個病理過程。當(dāng)然，微生物感染常是引起炎癥的主要刺激因素，但炎癥并不單純地等于感染。乳腺炎是乳腺的炎癥，微生物感染和乳腺組織的反應(yīng)是其矛盾的兩個主要方面。由此可見，目前的乳腺炎研究多只重視了微生物感染的問題，而忽視了矛盾的另一個主要方面。適度的炎癥反應(yīng)有利于感染原的清除，但炎癥反應(yīng)強度過大時可造成較重的微循環(huán)損傷和障礙，使炎區(qū)局部水腫加劇、物質(zhì)交換受阻、有害代謝產(chǎn)物難于排出。此時，即使感染原已完全或基本清除，局部大量有害產(chǎn)物和炎癥介質(zhì)的蓄積仍導(dǎo)致乳腺組織仍維持炎癥狀態(tài)。同時，組織水腫也阻礙藥物進入炎區(qū)，降低各種藥物的使用效果?？膳袛喟l(fā)病初期，以微生物感染為主要矛盾，而隨著疾病的發(fā)展，乳腺內(nèi)炎癥反應(yīng)加強、感染受到控制，主要矛盾很快轉(zhuǎn)變?yōu)檠装Y引發(fā)的免疫力低下，抗病力減弱。在人醫(yī)臨床上，同樣，過去一直認為感染性炎癥是細菌或病毒引起，只要消除細菌或病毒，炎癥自會消退。90年代以來，各種感染和非感染性疾病中，機體炎性反應(yīng)過激及其造成的免疫力低下，抗病力減弱己得到較多的重視。綜上所述，乳腺免疫系統(tǒng)對臨床型乳腺炎的進程有重要影響。而提高免疫系統(tǒng)對炎區(qū)組織修復(fù)也有著根本意義，組織的修復(fù)又直接關(guān)系到病后泌乳能力的保持。所以，對那些臨床癥狀明顯的病例，應(yīng)改變原有的單純抗菌的思路，把控制炎癥反應(yīng)本身、改善免疫系統(tǒng)作為治療的要點之一。中藥屬于天然藥物，具有抗菌、消炎、不易使致病菌產(chǎn)生耐藥性和免疫增強的作用，具有安全、高效、低毒、低殘留的特點，能克服大量使用抗生素帶來的弊端。中草藥具有增強機體免疫機能，提高動物抗應(yīng)激、抗疾病能力，改善動物生產(chǎn)性能等多種功效，而且無耐藥性、無殘留、毒副作用小，在畜禽養(yǎng)殖方面顯示出獨特的優(yōu)勢。中藥具有標(biāo)本兼治的作用，它可直接抑制或殺滅乳腺炎的病原菌，或通過提高機體的免疫力而抑制或殺滅病原菌，在治療奶牛乳腺炎方面具有巨大的潛力。因此，開展中草藥防治奶牛乳腺炎不但是可持續(xù)畜牧業(yè)發(fā)展的要求，也是人們提高生活質(zhì)量和對綠色食品消費的要求。本發(fā)明就是在中獸醫(yī)理論的基礎(chǔ)上，提供一種具有免疫功能的用于治療奶牛乳腺炎的中藥組合物，其在抗菌消炎、清熱解毒的同時能夠提高奶牛的免疫力，從而實現(xiàn)從根本上對奶牛乳腺炎的治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種具有免疫功能的用于治療奶牛乳腺炎的中藥組合物，其在清熱解毒，抗菌消炎的同時，能夠提高奶牛的免疫能力，從而提高奶牛的抗應(yīng)激，抗疾病能力，在治療奶牛乳腺方面具有療效好，防復(fù)發(fā)，無耐藥性，無殘留，無毒副作用的優(yōu)勢。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種具有免疫功能的用于治療奶牛乳腺炎的中藥組合物，其原料藥包括路路通、甘草、黃精、紫花地丁、白頭翁、珠子參、杜仲、大青葉、沒藥、牡丹皮、枇杷葉、黃連、首烏藤、白芍、姜黃、黃芪、白術(shù)、廣棗、五味子和北沙參。其中，所述中藥組合物中各原料藥的重量份分別為:路路通15重量份 25重量份、甘草30重量份 40重量份、黃精60重量份 70重量份、紫花地丁 20重量份 30重量份、白頭翁35重量份 45重量份、珠子參55重量份 65重量份、杜仲40重量份 50重量份、大青葉55重量份飛5重量份、沒藥20重量份 30重量份、牡丹皮35重量份 45重量份、枇杷葉15重量份 25重量份、黃連50重量份飛O重量份、首烏藤35重量份 45重量份、白芍30重量份 40重量份、姜黃30重量份 40重量份、黃芪80重量份 90重量份、白術(shù)50重量份 60重量份、廣棗20重量份 30重量份、五味子40重量份 50重量份和北沙參30重量份 40重量份。其中，所述中藥組合物劑型為湯劑、散劑和注射液。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物湯劑，所述湯劑中的原料藥包括路路通、甘草、黃精、紫花地丁、白頭翁、珠子參、杜仲、大青葉、沒藥、牡丹皮、枇杷葉、黃連、首烏藤、白芍、姜黃、黃芪、白術(shù)、廣棗、五味子和北沙參。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物散劑，所述散劑中的原料藥包括路路通、甘草、黃精、紫花地丁、白頭翁、珠子參、杜仲、大青葉、沒藥、牡丹皮、枇杷葉、黃連、首烏藤、白芍、姜黃、黃芪、白術(shù)、廣棗、五味子和北沙參。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物注射液，所述注射液中的原料藥包括路路通、甘草、黃精、紫花地丁、白頭翁、珠子參、杜仲、大青葉、沒藥、牡丹皮、枇杷葉、黃連、首烏藤、白芍、姜黃、黃芪、白術(shù)、廣棗、五味子和北沙參。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物的劑型為湯劑，其步驟具體為將各原料藥按比例混合，攪拌粉碎，加入相對于原料藥質(zhì)量之和51倍水，煎煮2 4個小時，煎煮液過濾，濾渣再次加入相對于原料藥質(zhì)量之和2 4倍水，再次煎煮2 4個小時，煎煮液過濾，將過濾液合并，加熱濃縮，獲得生藥濃度為lg/ml的湯劑。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物的劑型為散劑時，其步驟具體為將各原料藥按比例混合，攪拌粉碎，加入相對于原料藥質(zhì)量之和51倍水，煎煮2 4個小時，煎煮液過濾，濾渣再次加入相對于原料藥質(zhì)量之和2 4倍水，再次煎煮2^4個小時，煎煮液過濾，將過濾液合并，加熱濃縮除去水，獲得干膏，粉碎成粉末，干燥，獲得散劑。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物的劑型為注射液時，其步驟具體為:
第一步，將各原料藥按比例混合，攪拌粉碎，加入相對于原料藥質(zhì)量之和51倍水，煎煮2 4個小時，煎煮液過濾，濾渣再次加入相對于原料藥質(zhì)量之和2 4倍水，再次煎煮2 4個小時，煎煮液過濾，將過濾液合并，加入I 2g活性炭，煮沸10 15分鐘，自然冷卻后，經(jīng)離心、抽濾，得到濾液，加熱濃縮至醇濃度為10g/ml 15g/ml的藥液；
第二步，取所述藥液20ml,在其中依次加入0.75ml吐溫-80、IOOmg亞硫酸鈉,混合均勻后加注射用水至100ml，并用氫氧化鈉調(diào)pH值至7.5，最后分裝于西林瓶中，經(jīng)沸水浴加熱滅菌后，即得注射劑。本發(fā)明的有益效果:
本發(fā)明提供的中藥組合物在清熱解毒，抗菌消炎的同時，能夠提高奶牛的免疫能力，從而提高奶牛的抗應(yīng)激，抗疾病能力，在治療奶牛乳腺方面具有療效好，防復(fù)發(fā)，無耐藥性，無殘留，無毒副作用的優(yōu)勢。
具體實施例方式中獸醫(yī)傳統(tǒng)理論認為，乳腺炎即乳癰，是痰、濕、氣、血瘀結(jié)不散化而為炎。因飼養(yǎng)管理不善，久臥濕熱之地，濕熱毒氣上蒸，侵害乳房；或因胃熱雍盛，肝郁氣滯，乳絡(luò)失暢以致乳房氣血凝滯，瘀結(jié)而生癰腫；或因牛犢吸奶，使乳汁停滯，乳房脹滿等原因而導(dǎo)致本病，基于該理論，本發(fā)明提出以清熱解毒、痛經(jīng)活血、消腫止痛為原則，治療奶牛乳腺炎。另外，當(dāng)機體受到細菌、霉菌、病毒等病原微生物感染或寄生蟲的侵襲，如埃希氏大腸桿菌、肺炎球菌、結(jié)核桿菌等，病菌在宿主體內(nèi)能分泌一種具有抑制嗜中性白細胞吞噬作用的因子，溶血性巴氏桿菌可分泌一種能殺死機體內(nèi)巨細胞的物質(zhì)，如此等等病菌的干擾，從而使機體降低和喪失抗感染的能力。在整個乳房組織中 ，乳頭管是乳腺組織的第一道天然屏障，其角質(zhì)層可阻擋病原體的入侵；其上皮細胞可分泌具有殺菌作用的角蛋白，而且導(dǎo)管近端可以產(chǎn)生局部抗體和細胞因子。病原微生物只有突破這道防線后，才能感染乳腺組織。當(dāng)乳房局部血液循環(huán)障礙時，乳腺黏膜系統(tǒng)受損免疫能力降低，乳腺上皮細胞產(chǎn)生鐵離子結(jié)合蛋白、細胞因子化學(xué)增活素、宿主防衛(wèi)肽、精氨基琥珀酸代謝產(chǎn)物等炎性介質(zhì)能力降低；自分泌和旁分泌減少，誘導(dǎo)中性粒細胞和淋巴細胞向感染部位移行作用減弱；效應(yīng)T淋巴細胞分泌效應(yīng)因子減少，細胞毒作用減弱。乳腺抵抗外源微生物感染的化學(xué)屏障作用降低。與此同時，固有層中含有的大量淋巴樣細胞，例如肥大細胞、B淋巴細胞、T淋巴細胞等數(shù)量減少；輔助型T淋巴細胞對B細胞分泌的調(diào)節(jié)作用減弱，導(dǎo)致IgA分泌量不足，無法阻止金黃色葡萄球菌和鏈球菌等病原菌與乳腺上皮細胞的結(jié)合；IgG2對中性粒細胞的吞噬能力的增強作用減弱，吞噬細胞數(shù)減少，無法抑制細菌與腺體上皮細胞的結(jié)合激活補體。而血液循環(huán)障礙又使免疫活性細胞難以進入乳腺組織，血清溶菌酶活性降低。最終，激素-細胞因子-免疫平衡遭到破壞，乳腺的免疫機能降低，造成致病菌大量入侵、增殖引發(fā)炎癥，因此，本發(fā)明提供的中藥組合物還要起到提高免疫功能的作用。綜上所述，本發(fā)明提供的中藥組合物以清熱解毒、通經(jīng)活血、消腫止痛、免疫增強為原則，所述中藥組合物的原料藥包括路路通、甘草、黃精、紫花地丁、白頭翁、珠子參、杜仲、大青葉、沒藥、牡丹皮、枇杷葉、黃連、首烏藤、白茍、姜黃、黃苗、白術(shù)、廣率、五味子和北沙參。優(yōu)選，所述中藥 組合物僅由上述原料藥構(gòu)成。所述中藥組合物中各原料藥的重量份分別為:
路路通15重量份 25重量份、甘草30重量份 40重量份、黃精60重量份 70重量份、紫花地丁 20重量份 30重量份、白頭翁35重量份 45重量份、珠子參55重量份 65重量份、杜仲40重量份 50重量份、大青葉55重量份飛5重量份、沒藥20重量份 30重量份、牡丹皮35重量份 45重量份、枇杷葉15重量份 25重量份、黃連50重量份飛O重量份、首烏藤35重量份 45重量份、白芍30重量份 40重量份、姜黃30重量份 40重量份、黃芪80重量份 90重量份、白術(shù)50重量份飛O重量份、廣棗20重量份 30重量份、五味子40重量份 50重量份和北沙參30重量份 40重量份。所述中藥組合物中各原料藥的重量份優(yōu)選分別為:
路路通18重量份 22重量份、甘草33重量份 37重量份、黃精63重量份飛7重量份、紫花地丁 23重量份 重量份、白頭翁38重量份 42重量份、珠子參58重量份飛2重量份、杜仲43重量份 47重量份、大青葉58重量份飛2重量份、沒藥23重量份 2 重量份、牡丹皮38重量份 42重量份、枇杷葉18重量份 Tl重量份、黃連53重量份 57重量份、首烏藤38重量份 42重量份、白芍33重量份 37重量份、姜黃33重量份 37重量份、黃芪83重量份 87重量份、白術(shù)53重量份 57重量份、廣棗23重量份 2 重量份、五味子43重量份 47重量份和北沙參33重量份 37重量份。所述中藥組合物中各原料藥的重量份最優(yōu)選分別為:
路路通20重量份、甘草35重量份、黃精65重量份、紫花地丁 25重量份、白頭翁40重量份、珠子參60重量份、杜仲45重量份、大青葉60重量份、沒藥25重量份、牡丹皮40重量份、枇杷葉20重量份、黃連55重量份、首烏藤40重量份、白芍35重量份、姜黃35重量份、黃苗85重量份、白術(shù)55重量份、廣率25重量份、五味子45重量份和北沙參35重量份。各原料藥的藥理具體為:
路路通:味苦，性平，歸肝，腎經(jīng)，具有祛風(fēng)活絡(luò)，利水通經(jīng)的功效，用于關(guān)節(jié)痹痛，麻木拘攣，水腫脹滿，乳少經(jīng)閉等證。甘草:味甘，性平，入十二經(jīng)，有清熱解毒，調(diào)和藥性，祛痰止咳的作用，并能健脾和中，緩急止痛，主要用于脾胃虛弱之腹脹納呆，乏力；能緩解腹中拘攣性疼痛，緩和某些藥物的烈性和毒性，減輕藥物對機體的毒副作用或?qū)ξ改c道的刺激，通過加入甘草能起到補氣中和，調(diào)和各組分的作用。黃精:味甘，性平，入肺、脾、腎經(jīng)，具有滋腎潤肺，補脾益氣的作用，用于陰虛肺燥，干咳痰少，消渴多飲，脾胃虛弱，脾氣虛或脾陰不足，腎虛精虧，腰膝酸軟，須發(fā)早白等證。紫花地丁:味苦、辛，性寒，入心、肝經(jīng)，具有清熱解毒、涼血消腫的作用，主要用于治療疔癰瘡癤的治療，對急性結(jié)膜炎、麥粒腫等也具有較好療效，紫花地丁對黃金色葡萄球菌、肺炎桿菌、大腸桿菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、流感桿菌、白喉桿菌、綠膿桿菌、白色葡萄糖球菌、白色念珠菌有不同程度的抑制作用。白頭翁:味苦，性寒，入胃、大腸經(jīng)，有清熱解毒、涼血止痢的作用，主要用于腸胃有濕熱積滯之發(fā)熱腹痛，下痢膿血，里急后重等癥狀的治療，對大腸血熱之熱痢下血效果較好，白頭翁對痢疾桿菌、傷寒桿菌、枯草桿菌、大腸桿菌、黃金色葡萄球菌均有一定的抑制作用。珠子參:味苦、甘，性微寒，入肝、肺、胃經(jīng)，具有補肺養(yǎng)陰，散瘀止血，消腫止痛的作用，用于氣陰兩虛、煩渴口渴、虛勞咳嗽，各種出血癥，如吐血、咳血、便血、尿血、崩漏，跌打傷腫，風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、胃痛，風(fēng)火牙痛，咽喉腫痛，瘡癰腫毒等證。杜仲:味甘、微辛，性溫，入肝、腎經(jīng)，具有降血壓、補肝腎，強筋骨，安胎氣的作用，用于肝腎虧虛、證見眩暈、腰膝酸痛、筋骨痿弱；腎氣不固、尿頻或尿有余浙、陰下濕癢、陽痿、孕婦體弱、胎動不安或腰墜痛；慢性關(guān)節(jié)疾病、骨結(jié)核、痛經(jīng)、功能失調(diào)性子宮出血、慢性盆腔炎等證，杜仲的葉和皮含有蛋白質(zhì)、脂肪、維生素和礦物質(zhì)等營養(yǎng)成分。大青葉:味苦、性大寒，歸心、肝、膽、胃經(jīng)，具有清瘟解毒，涼血化斑，退黃的功效，既能清氣分之實熱，又能解血分之熱毒，主要用于瘟病熱病所致之高熱汗出，煩渴引飲；火毒熾盛之發(fā)斑發(fā)狂，吐血等癥狀；麻疹之高熱神昏，疹色紫暗；肝膽濕熱蘊蒸之黃疸；肝膽火升之耳聾耳鳴；火郁熱毒所致之咽痛、口舌生瘡、肝炎等證。沒藥:味辛、苦，性平，歸心、肝、脾經(jīng)，具有散瘀定痛，消腫生肌的功效，主治胸痹心痛，胃脘疼痛，痛經(jīng)閉經(jīng)，風(fēng)濕痹痛，跌打損傷，癰腫瘡瘍等證。牡丹皮:味苦、辛，性微寒，入心、肝、腎經(jīng)，具有清熱涼血、活血散瘀的作用，主要用于治療溫?zé)岵崛胙?、發(fā)斑、吐衄，熱病后期熱伏陰分發(fā)熱、陰虛骨蒸潮熱、血滯經(jīng)閉、痛經(jīng)、癰腫瘡毒、跌撲傷痛、風(fēng)濕熱痹等證。枇杷葉:味苦，性微寒，歸肺，胃經(jīng)，具有清肺止咳，降逆止嘔的功效，本品苦寒，能清肺熱，降肺氣以止咳，常用于治療肺熱咳嗽、痰多色黃，可降胃氣而止嘔逆，用于胃熱引起的嘔逆，治療口干消渴，肺風(fēng)面瘡，粉刺
黃連:味苦、性寒，入心、肺、膽、胃、大腸經(jīng)，有清熱燥濕、瀉火解毒、涼血明目的作用，長于瀉心胃之火，兼有止嘔消痞之功，可用于治療心火旺所致之心煩不眠，及溫?zé)岵≈畨褵嵘窕琛⑿臒?、口渴；還可用于濕熱所致之痢疾、里急后重；熱毒瘡癰、濕疹、口舌生瘡、暴發(fā)火眼等證。 首烏藤:味甘，性平，歸心、肝經(jīng)，具有養(yǎng)血安神，祛風(fēng)通絡(luò)的功效，主治失眠多夢，血虛身痛，風(fēng)濕痹痛；皮膚瘙癢等證，首烏藤能夠活血、通經(jīng)、擴張血管、促進血液循環(huán)、下乳消腫。白芍:味苦、酸，性涼，歸肝、脾經(jīng)，具有養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗的功效，主治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，帶下等證。姜黃:味苦、辛，性溫，入肝經(jīng)，具有破血行氣，通經(jīng)止痛的功效，用于胸脅剌痛，閉經(jīng)，癥瘕，風(fēng)濕肩臂疼痛，跌撲腫痛等證，姜黃具有抗炎作用。黃芪:味甘，性溫，入脾、肺經(jīng)，有補益脾土，升舉陽氣、固表止汗，托瘡生肌的功效，主治脾肺氣虛所致之乏力食少便溏，心悸氣短，中氣下陷之臟器下垂，氣不攝血之崩漏便血，久瀉脫肛；表虛不固之自汗盜汗，氣血不·足等證。黃芪使心臟收縮能力增強，能改善全身的血液循環(huán)，能擴張冠狀動脈、腎血管及拳參末梢血管、使皮膚血液循環(huán)旺盛；能提高機體的非特異免疫力，有保肝和降低血糖的作用，對葡萄球菌、血溶性鏈球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌等有抑制作用，黃芪可顯著影響脾淋巴細胞信息傳導(dǎo)，實現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)作用。白術(shù):味甘、苦，性溫，入脾、胃經(jīng)，有補脾利氣，燥濕利水，固表止汗，運脾潤燥的作用，主要用于脾失健運、氣不化水所致之痞滿腹瀉，痰飲水腫；中氣不足之心煩懶言，崩中漏下，久痢脫肛；脾虛氣弱之奏里不固、虛汗自汗等證。廣棗:味甘、酸，性平，具有行氣活血，養(yǎng)心，安神，抗心肌缺血，保護心功能等功效，主治氣滯血瘀，胸痹作痛,心悸氣短,心神不安等證。五味子:性溫，味酸、甘，歸肺、心、腎經(jīng)，具有收斂固澀，益氣生津，補腎寧心的功效，用于久嗽虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內(nèi)熱消渴，心悸失眠等證。北沙參:味甘、微苦，性微寒，具有養(yǎng)陰清肺，益胃生津的作用，用于肺熱燥咳、勞嗽痰血、熱病津傷口渴等證，黃精和北沙參結(jié)合使用可用于治療脾胃陰虛、饑不欲食、脘腹不舒、口燥咽干，舌紅少津等癥。這些中藥原料藥組分中含有多糖類、苷類、生物堿、有機酸、揮發(fā)性油脂、植物色素等多種功效成分，具有增強機體免疫功能、提高動物抗病力、促進動物生長及改善動物生產(chǎn)性能等作用。本發(fā)明提供的中藥組合物以清熱解毒、通經(jīng)活血、消腫止痛、免疫增強為原則，既能抗菌消炎、活血止痛，又能提高患病奶牛的免疫機能，從而達到標(biāo)本兼治、祛邪固本的效果，該藥物為內(nèi)用藥物。采用中藥灌服湯劑灌服治療奶牛乳腺炎，雖有較好的治愈效果，但對奶牛的刺激較大，而且因為口服給藥的肝臟首過效應(yīng)和胃腸道的代謝，還降低了藥物的有效成分，因而用藥劑量大，治療成本較高；而拌料散劑喂食，因藥物氣味影響，常常引起奶牛采食量下降，從而影響治療效果。本發(fā)明還采用乳房灌注方法，采用該方法可以避免上述給藥方式的缺點，使藥物直接作用于患處，在乳腺內(nèi)達到較高的藥物濃度，發(fā)揮抗菌消炎，提高免疫機能的治療作用。因此，本發(fā)明的中藥組合物劑型為湯劑、散劑和注射液。本發(fā)明將上述中藥組合物通過注射治療，可以刺激淋巴細胞的增殖，并通過抗體及補體等成分的作用使嗜中性粒細胞的吞噬力進一步增強，顯著提高了患病奶牛的嗜中性粒細胞的吞噬能力，從而提高其免疫力。
本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物的劑型為湯劑時，具體為:
將各原料藥按比例混合，攪拌粉碎，加入相對于原料藥質(zhì)量之和51倍水，煎煮2 4個小時，煎煮液過濾，濾渣再次加入相對于原料藥質(zhì)量之和2 4倍水，再次煎煮2 4個小時，煎煮液過濾，將過濾液合并，加熱濃縮，獲得生藥濃度為lg/ml的湯劑。本發(fā)明制備的湯劑直接灌胃給奶牛服用。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物的劑型為散劑時，具體為將各原料藥按比例混合，攪拌粉碎，加入相對于原料藥質(zhì)量之和51倍水，煎煮2 4個小時，煎煮液過濾，濾渣再次加入相對于原料藥質(zhì)量之和2 4倍水，再次煎煮2 4個小時，煎煮液過濾，將過濾液合并，加熱濃縮除去水，獲得干膏，粉碎成粉末，干燥，獲得散劑。本發(fā)明制備的散劑拌入飼料中，供奶牛服用。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物的劑型為注射液時，具體為:
第一步，將各原料藥按比例混合，攪拌粉碎，加入相對于原料藥質(zhì)量之和51倍水，煎煮2 4個小時，煎煮液過濾，濾渣再次加入相對于原料藥質(zhì)量之和2 4倍水，再次煎煮2 4個小時，煎煮液過濾，將過濾液合并，加入I 2g活性炭，煮沸10 15分鐘，自然冷卻后，經(jīng)離心、抽濾，得到濾液，加熱濃縮至醇濃度為10g/ml 15g/ml的藥液； 第二步，取所述藥液20ml,在其中依次加入0.75ml吐溫-80、IOOmg亞硫酸鈉,混合均勻后加注射用水至100ml，并用氫氧化鈉調(diào)pH值至7.5，最后分裝于西林瓶中，經(jīng)沸水浴加熱滅菌后，即得注射劑。以下采用實施例來詳細說明本發(fā)明的實施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來解決技術(shù)問題，并達成技術(shù)效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。實施例1中藥注射液I
將路路通20g、甘草35g、黃精65g、紫花地丁 25g、白頭翁40g、珠子參60g、杜仲45g、大青葉60g、沒藥25g、牡丹皮40g、枇杷葉20g、黃連55g、首烏藤40g、白芍35g、姜黃35g、黃芪85g、白術(shù)55g、廣棗25g、五味子45g和北沙參35g混合，攪拌粉碎，加入5.2kg水，煎煮4個小時，煎煮液過濾，濾渣再次加入2.5kg水，再次煎煮4個小時，煎煮液過濾，將過濾液合并，加入2g活性炭，煮沸15分鐘，自然冷卻后，經(jīng)離心、抽濾，得到濾液，加熱濃縮至醇濃度為15g/ml的藥液，取該藥液20ml，在其中依次加入0.75ml吐溫-80、IOOmg亞硫酸鈉，混合均勻后加注射用水至100ml，并用氫氧化鈉調(diào)pH值至7.5，最后分裝于西林瓶中，經(jīng)沸水浴加熱滅菌后，即得注射劑I。實施例2中藥注射劑I的毒性試驗
將50只小白鼠隨機分為5組，每組10只，并且保證雌雄各半。給藥途徑為腹腔注射，通過預(yù)試試驗得出黃連蒲注射液0%和100%動物死亡的劑量范圍在4000 12000mg/kg體重，分成四個劑量組和一個對照組，組間劑量比為1: 0.8?？诜盟幜糠謩e為7680mg/kg、9600mg/kg、12000mg/kg、15000mg/kg,腹腔注射用藥量分別同口服用藥量，對照組腹腔注射劑量(0.4mL)的生理鹽水。試驗期為7d，觀察動物臨床表現(xiàn)和死亡情況。給藥后，各組小白鼠外觀毛色光亮，行為活動正常，無異常病理性神經(jīng)反射出現(xiàn)，七天中進食良好，末見其它異常表現(xiàn)，體重變化與水對照組相比無明顯差異且無一動物死亡，無法測出試驗小白鼠的LD5tl, LD5tl大于5000mg/kg為實際無毒物質(zhì),說明本中藥組合物安全性高。實施例3中藥注射液2
將路路通15g、甘草30g、黃精60g、紫花地丁 20g、白頭翁35g、珠子參55g、杜仲40g、大青葉55g、沒藥20g、牡丹皮35g、枇杷葉15g、黃連50g、首烏藤35g、白芍30g、姜黃30g、黃芪80g、白術(shù)50g、廣棗20g、五味子40g和北沙參30g混合，攪拌粉碎，加入5kg水，煎煮4個小時，煎煮液過濾，濾渣再次加入2.5kg水，再次煎煮4個小時，煎煮液過濾，將過濾液合并,力口入2g活性炭，煮沸15分鐘，自然冷卻后，經(jīng)離心、抽濾，得到濾液，加熱濃縮至醇濃度為15g/ml的藥液，取該藥液20ml，在其中依次加入0.75ml吐溫-80、IOOmg亞硫酸鈉，混合均勻后加注射用水至100ml，并用氫氧化鈉調(diào)pH值至7.5，最后分裝于西林瓶中，經(jīng)沸水浴加熱滅菌后，即得注射劑2。實施例4中藥注射液3
將路路通25g、甘草40g、黃精70g、紫花地丁 30g、白頭翁45g、珠子參65g、杜仲50g、大青葉65g、沒藥30g、牡丹皮45g、枇杷葉25g、黃連60g、首烏藤35重量份 45g、白芍40g、姜黃40g、黃芪90g、白術(shù)60g、廣棗30g、五味子50g和北沙參40g混合，攪拌粉碎，加入6kg水，煎煮4個小時，煎煮液過濾，濾渣再次加入2.5kg水，再次煎煮4個小時，煎煮液過濾，將過濾液合并，加入2g活性炭，煮沸15分鐘，自然冷卻后，經(jīng)離心、抽濾，得到濾液，加熱濃縮至醇濃度為10g/ml的藥液，取該藥液20ml，在其中依次加入0.75ml吐溫-80、IOOmg亞硫酸鈉，混合均勻后加注射用水至IOOml，并用氫氧化鈉調(diào)pH值至7.5，最后分裝于西林瓶中，經(jīng)沸水浴加熱滅菌后，即得注射劑3。實施例5中藥湯劑I
將路路通20g、甘草35 g、黃精65g、紫花地丁 25g、白頭翁40g、珠子參60g、杜仲45g、大青葉60g、沒藥25g、牡丹皮40g、枇杷葉20g、黃連55g、首烏藤40g、白芍35g、姜黃35g、黃芪85g、白術(shù)55g、廣棗25g、五味子45g和北沙參35g混合，攪拌粉碎，加入5.2kg水，煎煮4個小時，煎煮液過濾，濾渣再次加入2.5kg水，再次煎煮4個小時，煎煮液過濾，將過濾液合并，加熱濃縮，獲得生藥濃度為lg/ml的湯劑。實施例6中藥散劑I
將路路通20g、甘草35g、黃精65g、紫花地丁 25g、白頭翁40g、珠子參60g、杜仲45g、大青葉60g、沒藥25g、牡丹皮40g、枇杷葉20g、黃連55g、首烏藤40g、白芍35g、姜黃35g、黃芪85g、白術(shù)55g、廣棗25g、五味子45g和北沙參35g混合，攪拌粉碎，加入5.2kg水，煎煮4個小時，煎煮液過濾，濾渣再次加入2.5kg水，再次煎煮4個小時，煎煮液過濾，加熱濃縮除去水，獲得干膏，粉碎成粉末，干燥，獲得散劑I。實施例7動物試驗試驗動物分組及用藥
在某牛場選取173頭年齡4飛歲，產(chǎn)后4飛個月，經(jīng)CMT檢測患有乳房炎的奶牛，隨機分為治療組和對照組，治療組奶牛113頭，西藥對照組奶牛50頭，另10頭患牛作為空白對照組，不采用任何藥物治療，西藥對照組采用青、鏈霉素乳房注入治療，青霉素鈉80萬單位，鏈霉素50萬單位肌注，每日3次，療程為7天，治療組在患處都灌注本發(fā)明實施例1制備的注射液40 ml,2次/ d，用藥7d，每日2次，早晚各一次，療程為7天，三組均由專人飼養(yǎng)，統(tǒng)一基礎(chǔ)日糧標(biāo)準，每日飼喂3次，自由飲水、運動。樣品的采集
血樣
頸靜脈采集治療組和對照組奶牛的血液(采樣前消毒取血部位)，每頭牛約取15ml,室溫下靜止。乳樣
選擇實驗組和治療組的奶牛，從6: 00開始，每隔5 h采集乳汁，共取3次，每次20ml(采樣前對乳區(qū)進行清洗，然后用70%乙醇消毒乳區(qū)，棄掉頭2把乳汁)。樣品的處理和測定 血樣 將采集的血液置于室溫下(一般要求不超過20°C )自然凝固I 2h，冰浴30min，3000 r/min離心10 min分離血清,4 °C保存，待測。如檢測時間較長，要將樣品置于_80°C冰箱中保存，備用。采用北京華英生物技術(shù)研究所生產(chǎn)的IL-8和TNF-α放免試劑盒測定血樣。乳樣
將采集的乳汁于3000 r /min離心5 min;除去上層乳脂，置于16000 r /min高速離心機中離心10 min;取上清液4 V保存(如檢測時間較長，要將樣品置于_80 V冰箱中保存)，待測。采用北京華英生物技術(shù)研究所生產(chǎn)的IL-8和TNF-α放免試劑盒測定乳樣。免疫功能檢測
乳房炎患牛在試驗前、后分別于晨飼前進行頸靜脈采血，以3 000r/min離心IOmin后，-20°C保存待測。測定的免疫指標(biāo)有IgA、IgG和IgM。乳房炎檢驗
測試試劑:上海亞臨床乳房炎快速診斷液(SMT原液)，上海市奶牛研究所，由上海奶牛中心提供；
使用方法:棄去前幾把乳汁，將乳汁擠入診斷盤；診斷盤傾斜45°C以棄去多余乳汁，使診斷盤中存留奶樣2ml左右；每樣品加2ml上海亞臨床乳房炎快速診斷液；持診斷盤作水平順時針搖動；再傾斜搖動50秒后觀察。指標(biāo)判定標(biāo)準:
反應(yīng)物均質(zhì)，流動無異常，顏色呈淡黃色。相應(yīng)乳中體細胞數(shù)0-20萬/ml。土:傾斜診斷盤，反應(yīng)物流過時盤底有薄絮層出現(xiàn)，顏色多為黃色或稍有綠色，判為可疑，相應(yīng)相應(yīng)乳中體細胞數(shù)20-50萬/ml。+:搖動可見反應(yīng)物不均質(zhì)，傾斜診斷盤時化合物有明顯絮狀(相應(yīng)乳中體細胞數(shù)5(Γ80萬/ml)，或搖動時反應(yīng)物中間有厚絮，停止搖動后又可分開，(相應(yīng)乳中體細胞數(shù)8(Γ150萬/ml)，反應(yīng)物顏色呈黃綠色，該乳區(qū)判斷為隱性乳房炎。++:搖動診斷盤時反應(yīng)物呈黏稠狀、掛于盤底，顏色為黃綠色，相應(yīng)乳中體細胞數(shù)150^500 萬 /ml ο+++:搖動診斷盤，反應(yīng)物呈膠凍狀，邊緣半透明，顏色呈淺綠或深綠色，相應(yīng)乳中體細胞數(shù)500萬/ml以上。
療效評價標(biāo)準
治愈:臨床癥狀消失，直觀乳汁無異常，奶產(chǎn)量基本恢復(fù)，SMT法檢測結(jié)果低于“++”為治愈。好轉(zhuǎn):臨床癥狀減輕或消失，乳汁中有少量絮狀物，但乳汁色澤無異常。產(chǎn)量未能恢復(fù)正常，SMT法檢測結(jié)果仍高于“++”。無效:判斷標(biāo)準中的各臨床癥狀未減輕或加劇。數(shù)據(jù)分析
利用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，數(shù)據(jù)用平均值土標(biāo)準差表示。結(jié)果
各組患牛血液和乳汁中IL-8、TNF_a含量比較，結(jié)果見表I。表I各組患牛血液和乳汁中IL-8、TNF-a含量比較
權(quán)利要求
1.一種具有免疫功能的用于治療奶牛乳腺炎的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物的原料藥包括路路通、甘草、黃精、紫花地丁、白頭翁、珠子參、杜仲、大青葉、沒藥、牡丹皮、枇杷葉、黃連、首烏藤、白芍、姜黃、黃苗、白術(shù)、廣棗、五味子和北沙參。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物中各原料藥的重量份分別為:路路通15重量份 25重量份、甘草30重量份 40重量份、黃精60重量份 70重量份、紫花地丁 20重量份 30重量份、白頭翁35重量份 45重量份、珠子參55重量份飛5重量份、杜仲40重量份 50重量份、大青葉55重量份飛5重量份、沒藥20重量份 30重量份、牡丹皮35重量份 45重量份、枇杷葉15重量份 25重量份、黃連50重量份飛O重量份、首烏藤35重量份 45重量份、白芍30重量份 40重量份、姜黃30重量份 40重量份、黃芪80重量份 90重量份、白術(shù)50重量份 60重量份、廣棗20重量份 30重量份、五味子40重量份 50重量份和北沙參30重量份 40重量份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物劑型為湯劑、散劑和注射液。
4.一種具有免疫功能的用于治療奶牛乳腺炎的中藥組合物湯劑，其特征在于:所述湯劑中的原料藥包括路路通、甘草、黃精、紫花地丁、白頭翁、珠子參、杜仲、大青葉、沒藥、牡丹皮、枇杷葉、黃連、首烏藤、白芍、姜黃、黃苗、白術(shù)、廣棗、五味子和北沙參。
5.一種具有免疫功能的用于治療奶牛乳腺炎的中藥組合物散劑，其特征在于:所述散劑中的原料藥包括路路通、甘草、黃精、紫花地丁、白頭翁、珠子參、杜仲、大青葉、沒藥、牡丹皮、枇杷葉、黃連、首烏藤、白芍、姜黃、黃苗、白術(shù)、廣棗、五味子和北沙參。
6.一種具有免疫功能的用于治療奶牛乳腺炎的中藥組合物注射液，其特征在于:所述注射液中的原 料藥包括路路通、甘草、黃精、紫花地丁、白頭翁、珠子參、杜仲、大青葉、沒藥、牡丹皮、枇杷葉、黃連、首烏藤、白芍、姜黃、黃芪、白術(shù)、廣棗、五味子和北沙參。
7.權(quán)利要求1或3所述中藥組合物的制備方法，其特征在于:當(dāng)所述中藥組合物的劑型為湯劑，其步驟具體為 將各原料藥按比例混合，攪拌粉碎，加入相對于原料藥質(zhì)量之和5^8倍水，煎煮2 4個小時，煎煮液過濾，濾渣再次加入相對于原料藥質(zhì)量之和2 4倍水，再次煎煮2 4個小時，煎煮液過濾，將過濾液合并，加熱濃縮，獲得生藥濃度為lg/ml的湯劑。
8.權(quán)利要求1或3所述中藥組合物的制備方法，其特征在于:當(dāng)所述中藥組合物的劑型為散劑時，其步驟具體為將各原料藥按比例混合，攪拌粉碎，加入相對于原料藥質(zhì)量之和5^8倍水，煎煮2 4個小時，煎煮液過濾，濾渣再次加入相對于原料藥質(zhì)量之和2 4倍水，再次煎煮2 4個小時，煎煮液過濾，將過濾液合并，加熱濃縮除去水，獲得干膏，粉碎成粉末，干燥，獲得散劑。
9.權(quán)利要求1或3所述中藥組合物的制備方法，其特征在于:當(dāng)所述中藥組合物的劑型為注射液時，其步驟具體為: 第一步，將各原料藥按比例混合，攪拌粉碎，加入相對于原料藥質(zhì)量之和51倍水，煎煮2 4個小時，煎煮液過濾，濾渣再次加入相對于原料藥質(zhì)量之和2 4倍水，再次煎煮2 4個小時，煎煮液過濾，將過濾液合并，加入I 2g活性炭，煮沸10 15分鐘，自然冷卻后，經(jīng)離心、抽濾，得到濾液，加熱濃縮至醇濃度為10g/ml 15g/ml的藥液； 第二步，取所述藥液20ml,在其中依次加入0.75ml吐溫-80、IOOmg亞硫酸鈉,混合均勻后加注射用水至100ml，并用氫氧化鈉調(diào)pH值至7.5，最后分裝于西林瓶中，經(jīng)沸水浴加熱滅菌后，即得 注射劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種具有免疫功能的用于治療奶牛乳腺炎的中藥組合物，所述中藥組合物的原料藥包括路路通、甘草、黃精、紫花地丁、白頭翁、珠子參、杜仲、大青葉、沒藥、牡丹皮、枇杷葉、黃連、首烏藤、白芍、姜黃、黃芪、白術(shù)、廣棗、五味子和北沙參。該中藥組合物在清熱解毒，抗菌消炎的同時，能夠提高奶牛的免疫能力，從而提高奶牛的抗應(yīng)激，抗疾病能力，在治療奶牛乳腺方面具有療效好，防復(fù)發(fā)，無耐藥性，無殘留，無毒副作用的優(yōu)勢。
文檔編號A61K36/9066GK103142943SQ20131011273
公開日2013年6月12日 申請日期2013年4月2日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月2日
發(fā)明者陳正平, 呂明斌, 燕磊 申請人:山東新希望六和集團有限公司