專(zhuān)利名稱(chēng)：酮洛芬控釋制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于解熱、鎮(zhèn)痛、消炎藥物的控釋制劑，尤其涉及由含藥片芯、半透膜和速釋層組成的酮洛芬控釋制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
酮洛芬(KetopiOfen)，化學(xué)名稱(chēng)2-(3-苯甲?；交?丙酸，屬苯丙酸類(lèi)非留體抗炎藥，其主要作用機(jī)制為可逆性抑制環(huán)氧酶和脂氧酶，從而抑制前列腺素和白三烯的生物合成，發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛和消炎作用。臨床主要用于治療各種關(guān)節(jié)炎、術(shù)后疼痛及慢性癌痛等。酮洛芬難溶于水，口服給藥后吸收迅速，與血漿蛋白結(jié)合力很強(qiáng)，主要以葡萄糖醛酸結(jié)合物從腎臟排出，所以消除很快，體內(nèi)半衰期僅1.6-1.9h。目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的酮洛芬制劑主要為普通片劑和腸溶膠囊，一日服藥數(shù)次，患者順應(yīng)性不好，而且會(huì)帶來(lái)對(duì)治療效果和安全性的影響，因此開(kāi)展酮洛芬控釋制劑的研究是很有必要的。其普通口服制 劑存在生物半衰期短(1.6-1.9h)、有效血藥濃度維持時(shí)間短等缺點(diǎn)，臨床應(yīng)用時(shí)需頻繁給藥(每天3-4次)，對(duì)胃腸道又具有刺激性，長(zhǎng)期服用會(huì)導(dǎo)致消化道潰瘍、出血等癥狀。以滲透液壓為釋藥動(dòng)力的滲透泵型控釋制劑能在一定的時(shí)間內(nèi)維持恒速釋放且不受胃腸道環(huán)境的影響，相對(duì)更加安全有效。酮洛芬作為難溶性藥物，其滲透泵型控釋制劑釋藥有一定的時(shí)滯，不能迅速發(fā)揮作用，因此有必要開(kāi)發(fā)一種給藥初期能快速達(dá)到有效血藥濃度的控釋制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種酮洛芬控釋制劑，含有有效劑量的藥物及多種藥學(xué)上可接受的輔料。本發(fā)明提供了一種以滲透壓為主要釋藥動(dòng)力的酮洛芬控釋制劑，包括含藥片芯、半透膜和半透膜外面的含藥速釋層。本發(fā)明的再一目的是提供酮洛芬控釋制劑的制備方法。本發(fā)明的目的可以通過(guò)下面的方法實(shí)現(xiàn):本發(fā)明酮洛芬控釋制劑包含含藥片芯、包裹在片芯外的半透性控釋衣膜和半透膜外面的含藥速釋層。所述片芯處方組成為:酮洛芬40_60mg/ 片滲透壓活性物質(zhì)160_200mg/片填充劑適量半透性控釋衣膜包衣液組成為:醋酸纖維素2%-5% (重量體積比，g/ml)致孔劑9%-15% (重量比，g/g)增塑劑9%-15% (重量比，g/g)
含藥速釋層包衣液組成為:酮洛芬2%-7% (重量體積比，g/ml)包衣材料2%-7% (重量體積比，g/ml)所述滲透壓活性物質(zhì)選自聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯、羥丙基甲基纖維素以及氯化鈉、氯化鉀、乳糖、甘露醇、山梨醇中的一種或多種。所述填充劑選自淀粉及其衍生物、乳糖、微晶纖維素中的一種或多種。所述致孔劑選自蔗糖、聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000中的一種或多種。所述增塑劑選自丙二醇、聚乙二醇、鄰苯二甲酸二乙酯、甘油三酯中的一種或幾種。 所述速釋層包衣材料選自羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一種或幾種。所述的酮洛芬控釋制劑的制備方法如下:(I)原料藥與輔料分別過(guò)80目篩，將酮洛芬、滲透壓活性物質(zhì)及其它藥用輔料過(guò)60目篩混合，混合均勻，壓制成片芯。(2)將醋酸纖維素、增塑劑、致孔劑溶于丙酮與水的混合物中，對(duì)片芯進(jìn)行包衣，增重至所需厚度，于40°C固化12小時(shí)。(3)激光打孔1.0mm的孔徑。(4)將酮洛芬與水溶性包衣材料溶于水中，對(duì)包有半透膜的酮洛芬滲透泵片進(jìn)行包衣，增重至所需厚度，于40°C固化12小時(shí)。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是:給藥初期能快速達(dá)到有效血藥濃度，24小時(shí)內(nèi)能維持有效血藥濃度，毒副作用小，減少給藥次數(shù)，提高患者順應(yīng)性。該制劑不受胃腸道PH值、食物影響。


圖1為實(shí)施例1的酮洛芬控釋制劑的體外累積24小時(shí)釋放百分?jǐn)?shù)-時(shí)間曲線。圖2為實(shí)施例2的酮洛芬控釋制劑的體外累積24小時(shí)釋放百分?jǐn)?shù)-時(shí)間曲線。圖3為實(shí)施例3的酮洛芬控釋制劑的體外累積24小時(shí)釋放百分?jǐn)?shù)-時(shí)間曲線。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1片芯組成(1000片)酮洛芬40g
聚氧乙烯N75090g
氯化鈉70g
微晶纖維素55g
碳酸鈉20g
微粉硅膠5g
硬脂酸鎂5g半透性控釋衣膜包衣液組成(包衣增重7 % )
醋酸纖維素4.5g
PEG4000.45g
鄰苯二甲酸二乙酯0.45g
丙酮135ml
水15ml含藥速釋層包衣液組成為:酮洛芬3g聚乙烯醇3g水IOOml實(shí)施例2片芯組成(1000片)
酮洛芬40g
聚氧乙烯N75090g
氯化鈉75g
微晶纖維素50g
碳酸鈉20g
微粉娃膠5g
硬脂酸鎂5g半透性控釋衣膜包衣液組成(包衣增重7 % )
醋酸纖維素6g
PEG4000.66g
權(quán)利要求
1.酮洛芬控釋制劑，其特征在于:該制劑由含藥片芯、包裹在片芯外的半透性控釋衣膜和半透膜外面的含藥速釋層構(gòu)成。
片芯處方組成為: 酮洛芬40-60mg/片 滲透壓活性物質(zhì)150-200mg/片 填充劑適量 半透性控釋衣膜包衣液組成為: 醋酸纖維素2 % -5 % (重量體積比，g/ml) 致孔劑9% -15% (重量比，g/g) 增塑劑9%-15% (重量比，g/g) 含藥速釋層包衣液組成為: 酮洛芬2^-7^(重量體積比，g/ml) 包衣材料2% -7% (重量體積比，g/ml)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酮洛芬控釋制劑，其特征在于:滲透壓活性物質(zhì)選自聚乙烯吡咯烷酮、聚氧乙烯、羥丙基甲基纖維素以及氯化鈉、氯化鉀、乳糖、甘露醇、山梨醇中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酮洛芬控釋制劑，其特征在于:填充劑選自淀粉及其衍生物、乳糖、微晶纖維素中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酮洛芬控釋制劑，其特征在于:致孔劑選自蔗糖、聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酮洛芬控釋制劑，其特征在于:增塑劑選自丙二醇、聚乙二醇、鄰苯二甲酸二乙酯、甘油三酯中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酮洛芬控釋制劑，其特征在于:速釋層包衣材料選自羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酮洛芬控釋制劑的制備方法，其特征在于其包括以下步驟: 原料藥與輔料分別過(guò)80目篩，將酮洛芬、滲透壓活性物質(zhì)及其它藥用輔料過(guò)60目篩混合均勻，壓制成片芯。將醋酸纖維素、增塑劑、致孔劑溶于丙酮與水的混合物中，對(duì)片芯進(jìn)行包衣，增重至所需厚度，于40°C固化12小時(shí)。激光打孔1.0mm的孔徑。將酮洛芬與水溶性包衣材料溶于水中，對(duì)包有半透膜的酮洛芬滲透泵片進(jìn)行包衣，增重至所需厚度，于40°C固化12小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種酮洛芬控釋制劑及其制備方法。該制劑由含藥片芯、包裹在片芯外的半透性控釋衣膜和半透膜外面的含藥速釋層構(gòu)成。含藥片芯包括主藥、滲透壓活性物質(zhì)、填充劑及其它藥用輔料；半透性控釋衣膜包括醋酸纖維素、致孔劑和增塑劑；速釋層包括主藥和水溶性包衣材料。本發(fā)明還涉及該控釋制劑的制備方法。本發(fā)明采用常規(guī)片劑制備方法制備，制備工藝簡(jiǎn)單，主要表現(xiàn)在將單層滲透泵片技術(shù)應(yīng)用于難溶性藥物，以及將主藥混懸在水溶性包衣材料中制備速釋層，可以快速達(dá)到有效血藥濃度。該制劑藥物釋放符合零級(jí)釋放過(guò)程，藥物釋放較完全，能有效減少病人服藥次數(shù)，提高患者依從性。
文檔編號(hào)A61K31/192GK103156823SQ20131011415
公開(kāi)日2013年6月19日 申請(qǐng)日期2013年4月3日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月3日
發(fā)明者王柏, 王莉 申請(qǐng)人:中國(guó)藥科大學(xué)