替卡格雷共晶型的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及替卡格雷(式I)的新的共晶型,其中,共形成物選自L-脯氨酸或?qū)αu基苯甲酸,以及含有這些共晶型的藥物組合物及其在治療制造用于預(yù)防患有冠狀動(dòng)脈疾病、腦血管疾病或外周血管疾病的患者中的動(dòng)脈血栓性并發(fā)癥的藥物中的用途。(I)
【專利說明】替卡格雷共晶型 【技術(shù)領(lǐng)域】
[〇〇〇1] 本發(fā)明提供了替卡格雷的新的共晶型。 【背景技術(shù)】
[0002] 替卡格雷(式I所示的化合物)由阿斯利康公司(AstraZeneca)研發(fā),于2011年7 月20日獲FDA批準(zhǔn)用于減少急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)患者血栓事件的發(fā)生。替卡格雷是 一種新型的,具有選擇性的抗凝血藥,也是首個(gè)可逆的結(jié)合型P2Y12腺苷二磷酸受體(ADP) 拮抗劑,能可逆性地作用于血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)上的嘌呤2受體亞型P2Y12,對(duì)ADP引起 的血小板聚集有明顯的抑制作用,能有效改善急性冠心病患者的癥狀。
[0003]
【權(quán)利要求】
1. 一種替卡格雷和L-脯氨酸的共晶型,其特征在于,其X-射線粉末衍射圖在包括 6. 08° (±0. 10。)、11· 26。 ( ±0. 10。)、17. 06。 ( ±0. 10。)的 2 Θ 具有吸收峰。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的共晶型,其特征在于,其X-射線粉末衍射圖在包括6. 08° (±0. 10° )、11· 26° (±0. 10 ° )、13· 62 ° ( ±0. 10 ° )、17. 06 ° ( ±0. 10 ° )、18. 19 ° (±0. 10° )和 18.84° (±0. 10° )的 2 Θ 具有吸收峰。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的共晶型,其特征在于,其X-射線粉末衍射圖在6. 08° (±0. 10 ° )、8· 48 ° ( ±0. 10 ° )、11· 26 ° ( ±0. 10 ° )、13. 62 ° ( ±0. 10 ° )、17. 06 ° (±0. 10 ° )、18· 19 ° ( ±0. 10 ° )、18· 84 ° ( ±0. 10 ° )、21· 03 ° ( ±0. 10 ° ) 23. 77 ° (±0. 10° )的2 Θ具有吸收峰。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的共晶型,其特征在于,X-射線粉末衍射圖基本上如圖1所示。
5. -種替卡格雷和對(duì)羥基苯甲酸的共晶型,其特征在于X-射線粉末衍射圖在包括, 3.15。 (±0. 10。)、8· 54。 ( ±0. 10。)、19. 03。 ( ±0. 10。)處的 2 Θ 具有吸收峰。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的共晶型,其特征在于X-射線粉末衍射圖在包括,3. 15° (±0. 10 ° )、8· 54 ° (±0. 10 ° )、12· 44 ° ( ±0. 10 ° )、18. 30 ° ( ±0. 10 ° )、19. 03 ° (±0. 10° )、26· 1Γ (±0. 10° )、處的 2 Θ 具有吸收峰。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的共晶型,其特征在于X-射線粉末衍射圖在包括,3. 15° (±0. 10 ° )、8· 54 ° (±0. 10 ° )、9· 81 (±0. 10 ° )、12· 44 ° (±0. 10 ° )、18. 30 ° (±0. 10 ° )、19· 03 ° (±0. 10 ° )、19· 55 (±0. 10 ° )、24· 24 (±0. 10 ° )、26· 11 ° (±0. 10° )、處的2Θ具有吸收峰。
8. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的共晶型,其特征在于,X-射線粉末衍射圖基本上如圖4所示。
9. 一種藥用組合物,該組合物包括與藥學(xué)上可接受的載體相混合的如權(quán)利要求1或5 任意一項(xiàng)所述的替卡格雷的共晶型。
10. 權(quán)利要求1或2任意一項(xiàng)所述的替卡格雷的共晶型在制備用于預(yù)防或治療具有冠 狀動(dòng)脈、腦血管或外周血管疾病的患者的動(dòng)脈血栓形成及其并發(fā)癥的藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61K31/519GK104098572SQ201310119094
【公開日】2014年10月15日 申請(qǐng)日期:2013年4月8日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月8日
【發(fā)明者】郭麗婷, 周小玲, 汪建明, 張炎鋒, 陳敏華, 袁建棟 申請(qǐng)人:博瑞生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司, 蘇州晶云藥物科技有限公司