專(zhuān)利名稱(chēng)：一種氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液及其制備方法。
背景技術(shù)：
感冒是一種四季均可發(fā)生的常見(jiàn)呼吸道疾病，由多種病毒或病菌引起，如不及時(shí)治療，可引起諸多并發(fā)癥，如肺炎、心肌炎等，給人們身體帶來(lái)嚴(yán)重危害。支氣管炎是老年人在冬季的常見(jiàn)病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)50歲以上中老年人的發(fā)病率為15-30%。呼吸道感染和支氣管炎的臨床癥狀有咳嗽、咳痰，嚴(yán)重影響人們正常的工作和生活。氫溴酸右美沙芬是中樞性鎮(zhèn)咳藥，可抑制延腦咳嗽中樞而產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。其鎮(zhèn)咳作用與可待因相等或稍強(qiáng)，治療劑量不抑制呼吸，長(zhǎng)期服用無(wú)成癮性和耐受性。愈創(chuàng)木酚甘油醚是祛痰劑，能使呼吸道腺體分泌增加，痰液被稀釋?zhuān)子诳瘸觯瑥亩a(chǎn)生祛痰作用。氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚兩者具有良好的協(xié)同作用，將兩者配伍成復(fù)方制劑用于治療上呼吸道感染、支氣管炎引起的咳嗽、咳痰。目前國(guó)內(nèi)外氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚的復(fù)方制劑主要包括片劑、緩釋片劑和溶液劑(糖漿)。其中溶液劑由于病人服用方便、口感好、藥物起效快等優(yōu)點(diǎn)在劑型中占有重要地位，但溶液劑中藥物穩(wěn)定性差是影響溶液劑質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。國(guó)內(nèi)外上市的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚溶液劑是氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚糖漿(商品名:史達(dá)功和商品名:美可婷)。圖2是史達(dá)功、美可婷糖漿的加速穩(wěn)定性考察所得到的的結(jié)果圖。如圖2所示，對(duì)史達(dá)功和美可婷糖漿進(jìn)行研究分析，其pH條件分別在pH5.8和PH3.4，這兩種糖漿劑經(jīng)過(guò)穩(wěn)定性考察都存在1-2個(gè)含量>0.5%的雜質(zhì)。雜質(zhì)含量高不利于藥品質(zhì)量控制，同時(shí)會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。加速試驗(yàn)的考察結(jié)果表明，已上市藥品(品名史達(dá)功和美可婷)藥物穩(wěn)定性不佳，經(jīng)過(guò)6個(gè)月加速考察，藥物含量下降，雜質(zhì)(有關(guān)物質(zhì))上升。另外，申請(qǐng)專(zhuān)利CN102600210A公開(kāi)了一種復(fù)方氫溴酸右美沙芬糖漿劑及其制備方法，在該糖漿劑中加入納豆菌提取物，減少防腐劑、芳香劑的應(yīng)用，提高顏色穩(wěn)定性；申請(qǐng)專(zhuān)利CN102283840A公開(kāi)了一種含有氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚的顆粒劑及其制備方法，制成氫溴酸右美沙芬-羥丙基-環(huán)糊精包合物，提高藥物穩(wěn)定性，解決給藥后氫溴酸右美沙芬血藥濃度波動(dòng)大的問(wèn)題；專(zhuān)利CN1628667A公開(kāi)了一種氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚的復(fù)方干混懸劑及其制備方法，解決藥物溶出度和口感，適合兒童用藥。然而上述申請(qǐng)專(zhuān)利或發(fā)明專(zhuān)利均沒(méi)有解決如何提高氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚溶液劑的藥物穩(wěn)定性
發(fā)明內(nèi)容
為了解決提高氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚溶液劑的藥物穩(wěn)定性問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液及其制備方法，通過(guò)選擇合適的輔料并調(diào)節(jié)制備過(guò)程中的PH值，所得到的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液雜質(zhì)含量低、質(zhì)量易于控制，安全性高。為了達(dá)到以上目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案:一種氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液，含有氫溴酸右美沙芬、愈創(chuàng)木酚甘油醚、酸堿調(diào)節(jié)劑、純化水，其特征在于:酸堿調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液的pH值在4.0-5.5范圍內(nèi)。進(jìn)一步，本發(fā)明的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液，還可以具有這樣的特征:酸堿調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液的PH值在4.4-4.8范圍內(nèi)。進(jìn)一步，本發(fā)明的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液，還可以具有這樣的特征:酸堿調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液的PH值為4.8。進(jìn)一步，本發(fā)明的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液，還可以具有這樣的特征:還含有矯味劑、防腐劑、色素、香精。進(jìn)一步，本發(fā)明的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液，還可以具有這樣的特征:酸堿調(diào)節(jié)劑是鹽酸溶液、醋酸溶液、磷酸溶液、磷酸二氫鉀溶液、磷酸二氫鈉溶液、檸檬酸溶液、檸檬酸鈉溶液、氨水溶液、氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液中的任意一種或幾種的組
口 ο進(jìn)一步，本發(fā)明的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液，還可以具有這樣的特征:酸堿調(diào)節(jié)劑是檸檬酸溶液或檸檬酸鈉溶液。進(jìn)一步，本發(fā)明的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液，還可以具有這樣的特征:矯味劑是蔗糖、甜菊素、三氯蔗糖、安賽蜜中的任意一種或幾種的組合，防腐劑是苯甲酸、苯甲酸鈉、羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙脂中的任意一種或幾種的組合，色素是胭脂紅、檸檬黃、日落黃中的任意一種或幾種的組合，香精是黑加侖香精、薄荷香精、桔子香精、什錦水果香精、草莓香精、香蕉香精中的任意一種或幾種的組合。進(jìn)一步，本發(fā)明的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液，還可以具有這樣的特征:氫溴酸右美沙芬的濃度為1.5g/L，愈創(chuàng)木酚甘油醚的濃度為10g/L，蔗糖的濃度為450g/L，苯甲酸鈉的濃度為lg/L，羥苯甲酯的濃度為1.5g/L，黑加侖香精的濃度為2g/L，胭脂紅的濃度為6mg/L，氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液的PH值在4.6-4.8范圍內(nèi)，酸堿調(diào)節(jié)劑是濃度為l_2mol/L的檸檬酸溶液、檸檬酸鈉溶液中的任意一種。另外，本發(fā)明還提供一種制備氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液的方法，其特征在于，包括以下步驟:將一定量的矯味劑溶于純化水中，經(jīng)攪拌溶解后，接著加入一定量的活性炭，并攪拌lOmin，再通過(guò)過(guò)濾除去活性炭，得到溶液一；將一定量的氫溴酸右美沙芬、愈創(chuàng)木酚甘油醚、防腐劑、香精以及色素加入溶液一中攪拌溶解，得到溶液二 ；采用酸堿調(diào)節(jié)劑將溶液二的PH值調(diào)節(jié)至4.6-4.8范圍內(nèi)，得到溶液三；將一定體積的純化水加入溶液三，得到溶液四；將溶液四過(guò)濾，再經(jīng)過(guò)流通蒸汽滅菌，接著灌裝得到氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液，其中，矯味劑為蔗糖，防腐劑為苯甲酸鈉、羥苯甲酯，香精為黑加侖香精，色素為胭脂紅，氫溴酸右美 沙芬與愈創(chuàng)木酚甘油醚的質(zhì)量比為1.5:10，氫溴酸右美沙芬、蔗糖、活性炭、苯甲酸鈉、羥苯甲酯、黑加侖香精、胭脂紅的質(zhì)量比為1.5:450:1:1:1.5:2:0.006，在溶液四中，氫溴酸右美沙芬的濃度為1.5g/L。
發(fā)明的作用與效果根據(jù)本發(fā)明提供的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液，通過(guò)在制備過(guò)程中選擇適合的輔料，即矯味劑、防腐劑、色素、香精，并調(diào)節(jié)其PH值，最終所得到的口服液雜質(zhì)少，穩(wěn)定質(zhì)量，安全性高。


圖1為實(shí)施例中的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液樣品的液相色譜示意圖；圖2為史達(dá)功、美可婷糖漿的加速穩(wěn)定性考察所得到的結(jié)果圖；圖3為實(shí)施例中的氫溴酸右美沙芬在pH范圍為3-7的條件下進(jìn)行影響因素試驗(yàn)的結(jié)果圖；圖4為實(shí)施例中的愈創(chuàng)木酚甘油醚在pH范圍為3-7的條件下進(jìn)行影響因素試驗(yàn)的結(jié)果圖；圖5為實(shí)施例中的氫溴酸右美沙芬在pH范圍為4.0-5.5的條件下進(jìn)行影響因素試驗(yàn)的結(jié)果圖；圖6為實(shí)施例中的愈創(chuàng)木酚甘油醚在pH范圍為4.0-5.5的條件下進(jìn)行影響因素試驗(yàn)的結(jié)果圖；圖7為實(shí)施例中的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚的混合物在pH范圍為4.2-5.2的條件下進(jìn)行影響因素試驗(yàn)的結(jié)果圖；圖8為實(shí)施例 中的氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚在pH為4.73的條件下加入不同輔料時(shí)進(jìn)行影響因素試驗(yàn)的結(jié)果圖；圖9為實(shí)施例中的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液進(jìn)行影響因素試驗(yàn)以及加速穩(wěn)定性考察試驗(yàn)中的結(jié)果圖。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)闡述。本實(shí)施例中的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液的藥物含量、有關(guān)物質(zhì)(雜質(zhì))等理化性質(zhì)采用液相色譜法進(jìn)行測(cè)定。圖1為實(shí)施例中的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液樣品的液相色譜示意圖。液相色譜法的測(cè)定條件和參數(shù)如下:色譜條件:welchrom_C18色譜柱(250 mm X 4.6 mm, 5 μ m)；流動(dòng)相:甲醇-2.5mmol/L辛烷磺酸鈉溶液-醋酸(500:498:2)，醋酸調(diào)至pH(3.0±0.1)，檢測(cè)波長(zhǎng) 280 _;流速1.0 ml/min;進(jìn)樣量 20 μ I。理論塔板數(shù)按氫溴酸右美沙芬、愈創(chuàng)木酚甘油醚峰計(jì)應(yīng)不低于2000，主峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度> 1.5。供試品中氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚的含量測(cè)定過(guò)程如下:取適量口服液樣品(約相當(dāng)于含氫溴酸右美沙芬7.5mg,愈創(chuàng)木酚甘油醚50mg)，置于IOOml量瓶中，加入流動(dòng)相將樣品溶液稀釋至IOOml并搖勻，接著精密量取20 μ I稀釋好的樣品溶液注入液相色譜儀，測(cè)試并記錄供試品色譜另外，分別精密稱(chēng)取氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚對(duì)照品各適量，置于同一量瓶中，加適量甲醇，使氫溴酸右美沙芬溶解，然后加水制成每Iml中約含氫溴酸右美沙芬75 μ g、愈創(chuàng)木酚甘油醚500 μ g的溶液，同法測(cè)定對(duì)照品譜圖。按外標(biāo)法以峰面積分別計(jì)算供試品中氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚的含量。供試品中有關(guān)物質(zhì)(雜質(zhì))含量測(cè)定過(guò)程如下:取樣品適量(約相當(dāng)于氫溴酸右美沙芬7.5mg，愈創(chuàng)木酚甘油醚50mg)，置于50 ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，得到供試品溶液；移取供試品溶液Iml置于IOOml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，得到對(duì)照溶液；準(zhǔn)確量取上述溶液各20 μ I，按上述色譜條件進(jìn)樣測(cè)定；供試品溶液的色譜圖中如出現(xiàn)雜質(zhì)峰(扣除系統(tǒng)溶劑峰、輔料峰)，量取各雜質(zhì)峰峰面積之和，將之與對(duì)照品溶液峰面積比較，得到有關(guān)物質(zhì)(雜質(zhì))含量。實(shí)施例一本實(shí)施例提供了氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚在不同pH值下的藥物穩(wěn)定性以及其所使用的原輔料相容性研究。以下為氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚在不同pH值下的藥物穩(wěn)定性研究。圖3為實(shí)施例中的氫溴酸右美沙芬在pH范圍為3-7的條件下進(jìn)行影響因素試驗(yàn)的結(jié)果圖，圖4為實(shí)施例中的愈創(chuàng)木酚甘油醚在pH范圍為3-7的條件下進(jìn)行影響因素試驗(yàn)的結(jié)果圖，圖5為實(shí)施例中的氫溴酸右美沙芬在pH范圍為4.0-5.5的條件下進(jìn)行影響因素試驗(yàn)的結(jié)果圖，圖6為實(shí)施例中的愈創(chuàng)木酚甘油醚在pH范圍為4.0-5.5的條件下進(jìn)行影響因素試驗(yàn)的結(jié)果圖，圖7為實(shí)施例中的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚的混合物在pH范圍為4.2-5.2的條件下進(jìn)行影響因素試驗(yàn)的結(jié)果圖。將450g鹿糖溶于800ml純化水中攪拌溶解后,接著加入Ig活性炭攪拌IOmin,再通過(guò)過(guò)濾除去活性炭，得到溶液一；將1.5g氫溴酸右美沙芬、IOg愈創(chuàng)木酚甘油醚、Ig苯甲酸鈉、1.5g羥苯甲酯、2g黑加侖香精、6mg胭脂紅加入溶液一中攪拌溶解，得到溶液二 ；采用檸檬酸/檸檬酸鈉溶液將溶液二 PH值調(diào)節(jié)至不同pH值，得到溶液三；將純化水加入溶液三直至體積達(dá)到1000ml，得到樣品溶液。將樣品溶液放置在60°C隔水式恒溫培養(yǎng)箱中的低溫光照儀內(nèi)分別進(jìn)行高溫60°C、光照強(qiáng)度為4500勒的強(qiáng)光照射的影響因素試驗(yàn)，分別于0、5、10天時(shí)取樣，采用液相色譜法進(jìn)行藥物含量以及有關(guān)物質(zhì)(雜質(zhì))含量的測(cè)試，其測(cè)試結(jié)果如圖3-圖7所示。以下為氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液所使用的原輔料相容性研究。
圖8為實(shí)施例中的氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚在pH為4.73的條件下加入不同輔料時(shí)進(jìn)行影響因素試驗(yàn)的結(jié)果圖。一號(hào)樣溶液質(zhì)量配比:氫溴酸右美沙芬:愈創(chuàng)木酚甘油醚:蔗糖=1.5:10:450 ；二號(hào)樣溶液質(zhì)量配比:氫溴酸右美沙芬:愈創(chuàng)木酚甘油醚:苯甲酸鈉=1.5:10:1 ;三號(hào)樣溶液質(zhì)量配比:氫溴酸右美沙芬:愈創(chuàng)木酚甘油醚:輕苯甲酯=1.5:10:1.5 ;
四號(hào)樣溶液質(zhì)量配比:氫溴酸右美沙芬:愈創(chuàng)木酚甘油醚:阿斯巴甜=1.5:10:5 ；五號(hào)樣溶液質(zhì)量配比:氫溴酸右美沙芬:愈創(chuàng)木酚甘油醚:甜菊素=1.5:10:4.5。將以上五個(gè)樣品溶液放置在60°C隔水式恒溫培養(yǎng)箱中的低溫光照儀內(nèi)分別進(jìn)行高溫60°C、光照強(qiáng)度為4500勒的強(qiáng)光照射的影響因素試驗(yàn)，分別于0、5、10天時(shí)取樣，采用液相色譜法進(jìn)行藥物含量以及有關(guān)物質(zhì)(雜質(zhì))含量的測(cè)試，其測(cè)試結(jié)果如圖8所示。實(shí)施例一的作用與效果本實(shí)施例一提供的試驗(yàn)結(jié)果顯示，藥物氫溴酸右美沙芬在pH值處于4-5.5范圍內(nèi)比較穩(wěn)定，在進(jìn)行影響因素試驗(yàn)時(shí)產(chǎn)生雜質(zhì)量較少，當(dāng)pH=7時(shí)，在在進(jìn)行影響因素試驗(yàn)時(shí)產(chǎn)生較多雜質(zhì)；藥物愈創(chuàng)木酚甘油醚在PH值處于4.5-7范圍內(nèi)比較穩(wěn)定，當(dāng)pH值小于4時(shí)，在進(jìn)行影響因素試驗(yàn)時(shí)則產(chǎn)生較多雜質(zhì) 。所以氫溴酸右美沙芬和愈創(chuàng)木酚甘油醚的復(fù)方制劑必須選擇合適的PH范圍，使兩者均獲得較好的穩(wěn)定性。因此復(fù)方制劑可以選擇的pH范圍為4.0-5.5，其在pH值處于4.4-4.8范圍內(nèi)更為穩(wěn)定，產(chǎn)生的雜質(zhì)進(jìn)一步減少，而在pH=4.8時(shí)產(chǎn)生的雜質(zhì)量最少。實(shí)施例二本實(shí)施例中采用以下配方制備IOOOmL氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液:
權(quán)利要求
1.一種氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液，含有氫溴酸右美沙芬、愈創(chuàng)木酚甘油醚、酸堿調(diào)節(jié)劑、純化水，其特征在于: 其中，所述酸堿調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)所述右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液的PH值在4.0-5.5范圍內(nèi)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液，其特征在于: 其中，所述酸堿調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)所述氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液的PH值在4.4-4.8范圍內(nèi)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液，其特征在于: 其中，所述酸堿調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)所述氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液的PH值為4.8。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液，其特征在于: 還含有矯味劑、防腐劑、色素、香精。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液，其特征在于: 其中，所述酸堿調(diào)節(jié)劑是鹽酸溶液、醋酸溶液、磷酸溶液、磷酸二氫鉀溶液、磷酸二氫鈉溶液、檸檬酸溶液、檸檬酸鈉溶液、氨水溶液、氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液中的任意一種或幾種的組合。
6.根據(jù)權(quán)利要 求1所述的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液，其特征在于: 其中，所述酸堿調(diào)節(jié)劑是檸檬酸溶液或檸檬酸鈉溶液。
7.權(quán)利要求4所述的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液，其特征在于: 其中，所述矯味劑是蔗糖、甜菊素、三氯蔗糖、安賽蜜中的任意一種或幾種的組合， 所述防腐劑是苯甲酸、苯甲酸鈉、羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙脂中的任意一種或幾種的組合， 所述色素是胭脂紅、檸檬黃、日落黃中的任意一種或幾種的組合， 所述香精是黑加侖香精、薄荷香精、桔子香精、什錦水果香精、草莓香精、香蕉香精中的任意一種或幾種的組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液，其特征在于: 其中，所述氫溴酸右美沙芬的濃度為1.5g/L，所述愈創(chuàng)木酚甘油醚的濃度為10g/L，所述蔗糖的濃度為450g/L，所述苯甲酸鈉的濃度為lg/L，所述羥苯甲酯的濃度為1.5g/L，所述黑加侖香精的濃度為2g/L，所述胭脂紅的濃度為6mg/L，所述氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液的PH值在4.6-4.8范圍內(nèi)，所述酸堿調(diào)節(jié)劑是濃度為l-2mol/L的檸檬酸溶液、朽1檬酸鈉溶液中的任意一種。
9.一種制備氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液的方法，其特征在于，包括以下步驟: 將一定量的矯味劑溶于純化水中，經(jīng)攪拌溶解后，接著加入一定量的活性炭，并攪拌lOmin，再通過(guò)過(guò)濾除去所述活性炭，得到溶液一； 將一定量的氫溴酸右美沙芬、愈創(chuàng)木酚甘油醚、防腐劑、香精以及色素加入所述溶液一中攪拌溶解，得到溶液二 ； 采用酸堿調(diào)節(jié)劑將所述溶液二的PH值調(diào)節(jié)至4.6-4.8范圍內(nèi)，得到溶液三； 將一定體積的所述純化水加入所述溶液三，得到溶液四；將所述溶液四過(guò)濾，再經(jīng)過(guò)流通蒸汽滅菌，接著灌裝得到所述氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液， 其中，所述矯味劑為蔗糖，所述防腐劑為苯甲酸鈉、羥苯甲酯，所述香精為黑加侖香精，所述色素為胭脂紅， 所述氫溴酸右美沙芬與所述愈創(chuàng)木酚甘油醚的質(zhì)量比為1.5:10, 所述氫溴酸右美沙芬、所述蔗糖、所述活性炭、所述苯甲酸鈉、所述羥苯甲酯、所述黑加侖香精、所述胭脂紅的質(zhì)量比為1.5:450:1:1:1.5:2:0.006， 在所述 溶液四中，所述氫溴酸右美沙芬的濃度為1.5g/L。
全文摘要
一種氫溴酸右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液，含有氫溴酸右美沙芬、愈創(chuàng)木酚甘油醚、酸堿調(diào)節(jié)劑、純化水，其中，酸堿調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)右美沙芬愈創(chuàng)木酚甘油醚口服液的pH值在4.0-5.5范圍內(nèi)。
文檔編號(hào)A61K9/08GK103191116SQ20131012603
公開(kāi)日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2013年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月12日
發(fā)明者劉哲鵬, 屠璐, 趙轉(zhuǎn)霞, 賀文軍 申請(qǐng)人:上海理工大學(xué)