專利名稱：蒿甲醚組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種蒿甲醚組合物，具體涉及一種蒿甲醚組合物，其中還含有以下組份:10% 20%重量的磷酸二氫鈉;20% 30%重量的木糖醇；30% 50%重量的泊洛沙姆；和10% 20%重量的十二烷基磺酸鈉。技術(shù)背景
蒿甲醚為瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期裂殖體殺滅劑，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，其抗瘧作用為青蒿素的10 20倍。肝、腎為其代謝和排泄的主要部位。體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)迅速，排泄快，靜注后24或72小時(shí)后大部藥物被代謝，尿中幾乎找不到原形藥物。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，蒿甲醚在體內(nèi)存在脫醚甲基代謝。本品除對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期無(wú)性生殖體有強(qiáng)大的殺滅作用，尚能促使血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)肝移和被殺死，且對(duì)不同發(fā)育階段的血吸蟲(chóng)童蟲(chóng)亦有效，以蟲(chóng)齡I周的童蟲(chóng)對(duì)藥物最敏感，對(duì)雌蟲(chóng)作用較雄蟲(chóng)明顯，即期療效良好。本品對(duì)惡性瘧(包括抗氯喹惡性瘧及兇險(xiǎn)型瘧)的療效較佳，效果確切，顯效迅速，近期療效可達(dá)100%。用藥后2日內(nèi)多數(shù)病例血中原蟲(chóng)轉(zhuǎn)陰并退燒。復(fù)燃率8%。較青蒿素低。與伯氨喹合用可進(jìn)一步降低復(fù)燃率。臨床還試用于急性上呼吸道感染的高熱病人，進(jìn)行對(duì)癥處理，取得較好療效。退熱效應(yīng)一般在肌注后半小時(shí)左右即開(kāi)始出現(xiàn)，體溫呈梯形逐漸下降，4 6小時(shí)左右再逐漸回升，無(wú)體溫驟降的現(xiàn)象，退熱作用穩(wěn)定。本品肌注后病人出汗少，不致引起老人、兒童、虛弱病人發(fā)生虛脫等不良反應(yīng)。
藥物組合物的穩(wěn)定性問(wèn)題可以歸納為以下三方面:1、化學(xué)方面藥物與藥物之間或藥物與溶劑。附加劑，形劑、容器、外界物質(zhì)(空氣、光線、水分等)雜質(zhì)(夾雜在藥物或附加劑等之中的金屬離子、中間體、副產(chǎn)物等)產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)反而導(dǎo)致藥劑的分解。2、物理學(xué)方面例如乳劑的乳析、分裂、混懸劑中顆粒的結(jié)塊或粗化，某些散劑的共熔，芳香水劑中揮發(fā)性油揮發(fā)逸散、片劑在貯藏中崩解性能的改變，浸出制劑的發(fā)等使藥劑的原有質(zhì)量變差甚至不合，醫(yī)藥使用要求。一般而言，物理方面的不穩(wěn)定性部問(wèn)題僅是藥物的物理性質(zhì)改變，但藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)不變。3、生物學(xué)方面由于微生物的滋長(zhǎng)，引起藥劑發(fā)霉、腐敗或分解。由于上述原因，往往引起下列一種或向種后果:①產(chǎn)生有毒物質(zhì)。一旦發(fā)現(xiàn)這種情況，藥劑就應(yīng)停止使用；②使藥劑療效減低或副作用增加。這種情況比較多見(jiàn)；③病人使用不變，如混懸劑中的藥物沉淀成硬餅狀，使用時(shí)不僅不便而且可能造成每次劑量不準(zhǔn)確；④有時(shí)雖然藥物分解的理極少，藥劑的藥療效，含量、毒性等可能改變不顯著，但因?yàn)楫a(chǎn)生較深的顏色或少量的微細(xì)沉淀(例如注射液)，因而不能供藥用。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供含有蒿甲醚的藥物組合物，其中還含有以下組份:
10% 20%重量的磷酸二氫鈉；
20% 30%重量的木糖醇；
30% 50%重量的泊洛沙姆；和
10% 20%重量的十二烷基磺酸鈉。
優(yōu)選地,所述的磷酸二氫鈉重量為15%。
優(yōu)選地,所述的木糖醇重量為25%。
優(yōu)選地，所述的泊洛沙姆重量為40%。
優(yōu)選地,所述的十二燒基磺酸鈉重量為15%。
具體地，
本發(fā)明提供的一個(gè)優(yōu)選方案是:含有蒿甲醚的藥物組合物，其中含有蒿甲醚，IOg ；磷酸二氫鈉，15g ;木糖醇，25g ;泊洛沙姆，40g ;十二燒基磺酸鈉，15g。其制備工藝是:按處方量加入上述各組分，將蒿甲醚、磷酸二氫鈉、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸鈉混勻。
本發(fā)明提供的另一個(gè)優(yōu)選方案是:含有蒿甲醚的藥物組合物，其中含有蒿甲醚，IOg ;磷酸二氫鈉，IOg ;木糖醇，20g ;泊洛沙姆，30g ;十二燒基磺酸鈉，IOgo其制備工藝是:按處方量加入上述各組分，將蒿甲醚、磷酸二氫鈉、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸鈉混勻。
本發(fā)明提供的另一個(gè)優(yōu)選方案是:含有蒿甲醚的藥物組合物，其中含有蒿甲醚，IOg ;磷酸二氫鈉，20g ;木糖醇，30g ;泊洛沙姆，50g ;十二烷基磺酸鈉，20g。其制備工藝是:按處方量加入上述各組分，將蒿甲醚、磷酸二氫鈉、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸鈉混勻。
本發(fā)明提供的另一個(gè)優(yōu)選方案是:含有蒿甲醚的藥物組合物，其中含有蒿甲醚，IOg ;磷酸二氫鈉，10 ;木糖醇，20g ;泊洛沙姆，50g ;十二烷基磺酸鈉，20g。其制備工藝是:按處方量加入上述各組分，將蒿甲醚、磷酸二氫鈉、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸鈉混勻。
本發(fā)明提供的 另一個(gè)優(yōu)選方案是:含有蒿甲醚的藥物組合物，其中含有蒿甲醚，IOg ;磷酸二氫鈉，20g ;木糖醇，30g ;泊洛沙姆，30g ;十二燒基磺酸鈉，IOgo其制備工藝是:按處方量加入上述各組分，將蒿甲醚、磷酸二氫鈉、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸鈉混勻。
本發(fā)明所提供的含有蒿甲醚的藥物組合物性質(zhì)穩(wěn)定。穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過(guò)試驗(yàn)建立藥品的有效期。穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求是:(I)穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)用I批原料藥進(jìn)行。加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)要求用3批供試品進(jìn)行。(2)原料藥供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的，供試品量相當(dāng)于制劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)所要求的批量，原料藥合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致。藥物制劑的供試品應(yīng)是放大試驗(yàn)的產(chǎn)品其處方與生產(chǎn)工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致。藥物制劑如片劑、膠囊劑，每批放大試驗(yàn)的規(guī)模，片劑至少應(yīng)為10000片，膠囊劑至少為10000粒。大體積包裝的制劑如靜脈輸液等，每批放大規(guī)模的數(shù)量至少應(yīng)為各項(xiàng)試驗(yàn)所需總量的10倍。特殊品種、特殊劑型所需數(shù)量，根據(jù)情況另定。(3)供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與臨床前研究及臨床試驗(yàn)和規(guī)模生產(chǎn)所使用的供試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致。(4)加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)所用供試品的包裝應(yīng)與上市產(chǎn)品一致。(5)研究藥物穩(wěn)定性，要采用專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確、精密、靈敏的藥物分析方法與有關(guān)物質(zhì)(含降解產(chǎn)物及其他變化所生成的產(chǎn)物)的檢查方法，并對(duì)方法進(jìn)行驗(yàn)證，以保證藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。在穩(wěn)定性試驗(yàn)中，應(yīng)重視降解產(chǎn)物的檢查。(6)由于放大試驗(yàn)比規(guī)模生產(chǎn)的數(shù)量要小，故申報(bào)者應(yīng)承諾在獲得批準(zhǔn)后，從放大試驗(yàn)轉(zhuǎn)入規(guī)模生產(chǎn)時(shí)，對(duì)最初通過(guò)生產(chǎn)驗(yàn)證的三批規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品仍需進(jìn)行加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明進(jìn)一步通過(guò)如下實(shí)施例進(jìn)行說(shuō)明，所述實(shí)施例不理解為進(jìn)一步的限定。本領(lǐng)域技術(shù)人員易于理解所述的特定方法和結(jié)果僅僅是說(shuō)明性的。
實(shí)施例一
處方:
蒿甲醚，IOg
磷酸二氫鈉，15g
木糖醇，25g
泊洛沙姆，40g
十二烷基磺酸鈉，15g
工藝:
按處方量加入上述各組分，將蒿甲醚、磷酸二氫鈉、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸鈉混勻。
實(shí)施例二
處方:
蒿甲醚，IOg
磷酸二氫鈉，IOg
木糖醇，20g
泊洛沙姆，30g
十二烷基磺酸鈉，IOg
工藝:
按處方量加入上述各組分，將蒿甲醚、磷酸二氫鈉、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸鈉混勻。
實(shí)施例三
處方:
蒿甲醚，IOg
磷酸二氫鈉，20g`
木糖醇，30g
泊洛沙姆，50g
十二烷基磺酸鈉，20g
工藝:
按處方量加入上述各組分，將蒿甲醚、磷酸二氫鈉、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸鈉混勻。
實(shí)施例四
處方:
蒿甲醚，IOg
磷酸二氫鈉，10
木糖醇，20g
泊洛沙姆，50g
十二烷基磺酸鈉，20g
工藝:
按處方量加入上述各組分，將蒿甲醚、磷酸二氫鈉、木糖醇、泊洛沙姆和十二烷基磺酸鈉混勻。
實(shí)施例五
處方:
蒿甲醚，IOg
磷酸二氫鈉，20g
木糖醇，30g
泊洛沙姆，30g
十二烷基磺酸鈉，IOg
工藝:
按處方量加入上述各組分，將蒿甲醚、磷酸二氫鈉、木糖醇、泊
洛沙姆和十二烷基磺酸鈉混勻。實(shí)驗(yàn)例一穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
將樣品分別置25°C和40°C條件下考察其穩(wěn)定性，結(jié)果見(jiàn)表I。
表I穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.含有蒿甲醚的藥物組合物，其中還含有以下組份: 10% 20%重量的磷酸二氫鈉； 20% 30%重量的木糖醇； 30% 50%重量的泊洛沙姆；和 10% 20%重量的十二烷基磺酸鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有蒿甲醚的藥物組合物，其中所述的磷酸二氫鈉重量為15%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有蒿甲醚的藥物組合物，其中所述的木糖醇重量為25%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有蒿甲醚的藥物組合物，其中所述的泊洛沙姆重量為40%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有蒿甲醚的藥物組合物，其中所述的十二烷基磺酸鈉重量為 15% 。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種蒿甲醚組合物，其中還含有以下組份10%～20%重量的磷酸二氫鈉；20%～30%重量的木糖醇；30%～50%重量的泊洛沙姆；和10%～20%重量的十二烷基磺酸鈉。其有益效果是穩(wěn)定性好。
文檔編號(hào)A61K9/14GK103169647SQ201310126040
公開(kāi)日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2013年4月12日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月12日
發(fā)明者王進(jìn) 申請(qǐng)人:天津市嘉凡生物科技有限公司