專(zhuān)利名稱(chēng)：一種難溶性藥物緩釋顆粒的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種緩釋顆粒的制備方法。
背景技術(shù)：
緩釋制劑近年來(lái)有很大發(fā)展，緩釋制劑與普通制劑相比，藥物治療作用持久，毒副作用低，用藥次數(shù)減少，血藥濃度平穩(wěn)，可避免藥物的血藥濃度超過(guò)治療范圍，減少用藥的總計(jì)量，可用最小劑量達(dá)到最大藥效。現(xiàn)有的骨架型緩釋材料主要有親水凝膠骨架、不溶性骨架和生物溶蝕性骨架。親水凝膠骨架材料是指骨架材料遇水膨脹，形成凝膠屏蔽而控制藥物釋放的材料，大致分為四類(lèi):①天然膠類(lèi)，如海藻酸鈉、西黃蓍膠；②纖維素類(lèi)，如羥丙甲纖維素、甲基纖維素非纖維素多糖，如殼聚糖、半乳糖等；④乙烯聚合物和丙烯酸樹(shù)脂，如卡波普、聚乙烯醇等。不溶性骨架材料是指不溶于水或水溶性極小的高分子聚合物等。胃腸液滲入骨架材料孔隙后，藥物溶解并通過(guò)骨架中的孔道，緩慢向外擴(kuò)散。整個(gè)藥物的釋放過(guò)程中，骨架幾乎不變，最終隨大便排出。生物溶蝕性骨架是指本身不溶解，但是在胃腸液環(huán)境下可逐漸溶蝕的惰性蠟質(zhì)、脂肪酸及其酯類(lèi)等，這類(lèi)骨架材料在體內(nèi)逐漸溶蝕，藥物通過(guò)孔道擴(kuò)散、骨架的溶蝕或二者結(jié)合的機(jī)制釋放。常用的不溶性骨架片制備方法為直接壓片法，即將緩釋材料粉末與藥物混合直接壓片。不溶性骨架片的藥物釋放是液體穿透骨架，將藥物溶解然后從骨架的孔隙中擴(kuò)散出來(lái)。如中國(guó)專(zhuān)利CN102058553《阿昔洛韋緩釋片》是將原料藥與羥丙甲纖維素、微晶纖維素、乳糖等混合壓成緩釋片。傳統(tǒng)制備的緩釋微丸一般由制備空白小丸、上藥、包衣三步組成。即先制備空白小丸為母核，然后采用溶劑噴液或裹粉 上藥的方法將藥物附著在空白小丸上，最后包一層緩釋包衣層控制釋放。如中國(guó)專(zhuān)利CN102188388《一種雙氯酚酸鈉緩釋微丸制劑及其制備方法》是將藥物溶解在乙醇中直接噴在空白小丸上然后干燥即得。中國(guó)專(zhuān)利CN102048680《一種含有扎托布洛芬的腸溶緩釋制劑及其制備方法》是將基質(zhì)熔融直接噴涂在晶體表面制得緩釋制劑。但是現(xiàn)有方法制備的緩釋制劑存在釋藥不持久、所用骨架材料單一和成本高的問(wèn)題仍沒(méi)有解決。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是要解決現(xiàn)有方法制備的緩釋制劑釋藥不持久、所用骨架材料單一和成本高的問(wèn)題，而提供一種難溶性藥物緩釋顆粒的制備方法。本發(fā)明一種難溶性藥物緩釋顆粒的制備方法，按以下步驟進(jìn)行:一、制備溶液A:將壁材A加入水中，自然溶脹后在溫度為80°C的條件下加熱溶解形成溶液A，然后放置8h ;其中所述的壁材A的質(zhì)量與水的體積比為Ig: (2 200)mL，所述的壁材A為帶電荷的天然高分子材料；二、制備溶液B:將壁材B加入水中，自然溶脹后在溫度為50°C的條件下加熱溶解形成溶液B，然后放置8h ;其中所述的壁材B的質(zhì)量與水的體積比為Ig: (2 200)mL，所述的壁材B為帶電荷的天然高分子材料，且所述的壁材B與步驟一中所述的壁材A帶電荷相反；三、制備混合溶液:將步驟二制備的溶液B加入到步驟一制備的溶液A中，在轉(zhuǎn)速為SOOrpm的條件下攪拌lOmin，得到混合溶液；其中所述的步驟二制備的溶液B中所含有的壁材B的質(zhì)量與步驟一制備的溶液A中所含有的壁材A的質(zhì)量比為1: (0.1 10)；四、制備空白顆粒懸浮液:將步驟三制備的混合溶液用酸度調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為
3.8 4.2，在轉(zhuǎn)速為800rpm的條件下攪拌30min得到復(fù)凝物混懸液，然后用水將復(fù)凝物混懸液稀釋0.1倍 5倍，最后得到空白顆粒懸浮液；五、制備空白顆粒:將步驟四制備的空白顆粒懸浮液冷卻降溫至10°C，加入固化劑固化0.5h 24h，抽濾，得到空白顆粒的濾餅；其中所述的固化劑與步驟一中所述的壁材A的質(zhì)量比為1: (0.1 10)；六、制備難溶性藥物緩釋顆粒粗產(chǎn)物:首先將難溶性藥物溶于有機(jī)溶劑中，得到難溶性藥物溶液，然后將步驟五制備的空白顆粒濾餅加入到難溶性藥物溶液中，在轉(zhuǎn)速為400rpm的條件下攪拌3h,得到難溶性藥物緩釋顆粒粗產(chǎn)物；其中所述的有機(jī)溶劑能與水互溶或部分互溶；所述的難溶性藥物的質(zhì)量與有機(jī)溶劑的體積比為Ig: (I 50)mL ;所述的步驟五制備的空白顆粒濾餅的質(zhì)量與有機(jī)溶劑的體積比為Ig: (0.5 10)mL ；七、過(guò)濾及干燥:將步驟六制備的難溶性藥物緩釋顆粒粗產(chǎn)物過(guò)濾，最后在室溫條件下干燥8h，即得到難溶性藥物緩釋顆粒。本發(fā)明先采用復(fù)凝聚的方法制備空白顆粒，再通過(guò)囊芯交換法使溶有難溶性藥物的有機(jī)溶劑進(jìn)入顆粒中，然后將所得緩釋顆粒過(guò)濾后干燥，使有機(jī)溶劑揮發(fā)。本發(fā)明制備的緩釋顆粒具有緩釋效果是因?yàn)橥ㄟ^(guò)復(fù)凝聚法制備的復(fù)凝產(chǎn)物經(jīng)固化劑固化后，形成了一種新型的高分子阻滯材料，通過(guò)囊芯交換法包裹藥物后，再將有機(jī)溶劑和水揮干，高分子材料在干燥過(guò)程中收縮形成致密的緩釋顆粒，該顆粒服用后其中的藥物通過(guò)孔道緩慢平穩(wěn)釋放達(dá)到緩釋效果。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn):一、本發(fā)明采用兩種高分子材料制備一種新型復(fù)合材料，解決了傳統(tǒng)工藝使用材料單一的問(wèn)題；二、本發(fā)明通過(guò)囊芯交換將難溶性藥物包裹進(jìn)高分子材料中，高分子材料在干燥后收縮形成致密的包裹藥物的緩釋顆粒，其孔道遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于傳統(tǒng)不溶性骨架材料的孔道，從而延長(zhǎng)釋藥時(shí)間，達(dá)到更好的緩釋效果；三、本發(fā)明制備的緩釋顆粒緩釋效果好、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、成本低廉且工藝簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)；四、本發(fā)明安全性好，不會(huì)像常規(guī)緩釋片出現(xiàn)“爆破釋放”現(xiàn)象；五、本發(fā)明制備的難溶性藥物緩釋顆粒個(gè)體差異小，可以減少胃功能差別或個(gè)體差異；六、本發(fā)明可通過(guò)難溶性藥物溶解在有機(jī)溶劑中的濃度大小來(lái)調(diào)節(jié)緩釋顆粒中藥物的含量；七、由于藥物被壁材有效包埋，所以本發(fā)明能夠有效阻止其與其它物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，因此可以與其它藥物混合添加；八、本發(fā)明制備的難溶性藥物緩釋顆粒干燥過(guò)篩后的粉末具有良好的流動(dòng)性，可以與其他簡(jiǎn)單的輔料混合后制備緩釋膠囊或壓片制備緩釋片。


圖1為薄荷醇與羥丙基甲基纖維素混合后制粒形成的緩釋顆粒和本試驗(yàn)制備的薄荷醇緩釋顆粒對(duì)比釋放曲線圖。
具體實(shí)施例方式具體實(shí)施方式
一:本實(shí)施方式一種難溶性藥物緩釋顆粒的制備方法，按以下步驟進(jìn)行:一、制備溶液A:將壁材A加入水中，自然溶脹后在溫度為80°C的條件下加熱溶解形成溶液A，然后放置8h ;其中所述的壁材A的質(zhì)量與水的體積比為Ig: (2 200)mL，所述的壁材A為帶電荷的天然高分子材料；二、制備溶液B:將壁材B加入水中，自然溶脹后在溫度為50°C的條件下加熱溶解形成溶液B，然后放置8h ;其中所述的壁材B的質(zhì)量與水的體積比為Ig: (2 200)mL，所述的壁材B為帶電荷的天然高分子材料，且所述的壁材B與步驟一中所述的壁材A帶電荷相反；三、制備混合溶液:將步驟二制備的溶液B加入到步驟一制備的溶液A中，在轉(zhuǎn)速為SOOrpm的條件下攪拌lOmin，得到混合溶液；其中所述的步驟二制備的溶液B中所含有的壁材B的質(zhì)量與步驟一制備的溶液A中所含有的壁材A的質(zhì)量比為1: (0.1 10)；四、制備空白顆粒懸浮液:將步驟三制備的混合溶液用酸度調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為
3.8 4.2，在轉(zhuǎn)速為800rpm的條件下攪拌30min得到復(fù)凝物混懸液，然后用水將復(fù)凝物混懸液稀釋0.1倍 5倍，最后得到空白顆粒懸浮液；五、制備空白顆粒:將步驟四制備的空白顆粒懸浮液冷卻降溫至10°C，加入固化劑固化0.5h 24h，抽濾，得到空白顆粒的濾餅；其中所述的固化劑與步驟一中所述的壁材A的質(zhì)量比為1: (0.1 10)；六、制備難溶性藥物緩釋顆粒粗產(chǎn)物:首先將難溶性藥物溶于有機(jī)溶劑中，得到難溶性藥物溶液，然后將步驟五制備的空白顆粒濾餅加入到難溶性藥物溶液中，在轉(zhuǎn)速為400rpm的條件下攪拌3h,得到難溶性藥物緩釋顆粒粗產(chǎn)物；其中所述的有機(jī)溶劑能與水互溶或部分互溶；所述的難溶性藥物的質(zhì)量與有機(jī)溶劑的體積比為Ig: (I 50)mL ;所述的步驟五制備的空白顆粒濾餅的質(zhì)量與有機(jī)溶劑的體積比為Ig: (0.5 10)mL ；七、過(guò)濾及干燥:將步驟六制備的難溶性藥物緩釋顆粒粗產(chǎn)物過(guò)濾，最后在室溫條件下干燥8h，即得到難溶性藥物緩釋顆粒。本實(shí)施方式采用兩種高分子材料制備一種新型復(fù)合材料，解決了傳統(tǒng)工藝使用材料單一的問(wèn)題。本實(shí)施方式通過(guò)囊芯交換將難溶性藥物包裹進(jìn)高分子材料中，高分子材料在干燥后收縮形成致密的包裹藥物的緩釋顆粒，其孔道遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于傳統(tǒng)不溶性骨架材料的孔道，從而延長(zhǎng)釋藥時(shí)間，達(dá)到更好的緩釋效果。本實(shí)施方式制備的緩釋顆粒緩釋效果好、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、成本低廉且工藝簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。本實(shí)施方式制備的難溶性藥物緩釋顆粒安全性好，不會(huì)像常規(guī)緩釋片出現(xiàn)“爆破釋放”現(xiàn)象。本實(shí)施方式制備的難溶性藥物緩釋顆 粒個(gè)體差異小，可以減少胃功能差別或個(gè)體差異。
本實(shí)施方式將難溶性藥物做成緩釋顆粒，提高了藥物溶解度，同時(shí)又控制藥物的施放，而且不影響藥物的吸收和生物利用度。本實(shí)施方式可通過(guò)難溶性藥物溶解在有機(jī)溶劑中的濃度大小來(lái)調(diào)節(jié)緩釋顆粒中藥物的含量。本實(shí)施方式由于藥物被壁材有效包埋，所以本發(fā)明能夠有效阻止其與其它物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，因此可以與其它藥物混合添加。本實(shí)施方式制備的難溶性藥物緩釋顆粒干燥過(guò)篩后的粉末具有良好的流動(dòng)性，可以與其他簡(jiǎn)單的輔料混合后制備緩釋膠囊或壓片制備緩釋片。
具體實(shí)施方式
二:本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一不同的是:步驟一中所述的壁材A為帶負(fù)電荷的陰離子型天然高分子材料。其它與具體實(shí)施方式
一相同。
具體實(shí)施方式
三:本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
二不同的是:所述的帶負(fù)電荷的陰離子型天然高分子材料為阿拉伯膠、黃原膠、羧甲基纖維素鈉或海藻酸鈉。其它與具體實(shí)施方式
二相同。
具體實(shí)施方式
四:本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至三之一不同的是:步驟二中所述的壁材B為帶正電荷的陽(yáng)離子型天然高分子材料或兩性天然高分子材料。其它與具體實(shí)
施方式一至三之一相同。
具體實(shí)施方式
五:本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
四不同的是:所述的帶正電荷的陽(yáng)離子型天然高分子材料為殼聚糖；所述的兩性天然高分子材料為明膠或蛋白質(zhì)。它與具體實(shí)施方式
四相同。
具體實(shí)施方式
六:本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至五之一不同的是:步驟四中所述的酸度調(diào)節(jié)劑為鹽酸溶液、醋酸溶液或磷酸溶液。其它與具體實(shí)施方式
一至五之一相同。
具體實(shí)施方式
七:本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至六之一不同的是:步驟五中所述的固化劑為T(mén)G酶、戊二醛、甲醛或京尼平。其它與具體實(shí)施方式
一至六之一相同。
具體實(shí)施方式
八:本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式
一至七之一不同的是:步驟六中所述的有機(jī)溶劑為乙醇、丙酮、丙三醇、甲醇、乙醇胺、二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮或N，N-2甲基甲酰胺。其它與具體實(shí)施方式
一至七之一相同。采用下述試驗(yàn)驗(yàn)證本發(fā)明的效果:試驗(yàn)一:一種難溶性藥物緩釋顆粒的制備方法，按以下步驟進(jìn)行:一、制備阿拉伯膠溶液:將0.4g阿拉伯膠加入20mL水中，自然溶脹后在溫度為80°C的條件下加熱溶解形成阿拉伯膠溶液，然后放置8h ；二、制備明膠溶液:將0.4g明膠加入20mL水中，自然溶脹后在溫度為50°C的條件下加熱溶解形成明膠溶液，然后放置8h ；三、制備混合溶液:將步驟二制備的明膠溶液加入到步驟一制備的阿拉伯膠溶液中，在轉(zhuǎn)速為800rpm的條件下攪拌lOmin，得到混合溶液；四、制備空白顆粒懸浮液:將步驟三制備的混合溶液用10%(w/v)醋酸溶液調(diào)節(jié)pH為4.0,在轉(zhuǎn)速為800rpm的條件下攪拌30min得到復(fù)凝物混懸液,然后加入80mL水將復(fù)凝物混懸液稀釋?zhuān)詈蟮玫娇瞻最w粒懸浮液；_五、制備空白顆粒:將步驟四制備的空白顆粒懸浮液冷卻降溫至10°C，加入
0.2gTG酶固化6h，抽濾，得到空白顆粒的濾餅；
六、制備難溶性藥物緩釋顆粒粗產(chǎn)物:將步驟五制備的空白顆粒加入到20mL溶有0.8g薄荷醇的乙醇溶液中，在轉(zhuǎn)速為400rpm的條件下攪拌3h,得到難溶性藥物緩釋顆粒粗產(chǎn)物；七、過(guò)濾及干燥:將步驟六制備的難溶性藥物緩釋顆粒粗產(chǎn)物過(guò)濾，最后在室溫下干燥8h，即得到薄荷醇緩釋顆粒。圖1為薄荷醇與羥丙基甲基纖維素混合后制粒形成的緩釋顆粒和本試驗(yàn)制備的薄荷醇緩釋顆粒對(duì)比釋放曲線圖，圖1中的 為薄荷醇羥丙基甲基纖維素緩釋顆粒的釋放曲線圖，圖1中的為本試驗(yàn)制備的薄荷醇緩釋顆粒的釋放曲線圖；由圖1可知，薄荷醇緩釋顆粒I天時(shí)釋放32%，整體釋放曲線緩慢，達(dá)到了緩釋效果，而薄荷醇羥丙基甲基纖維素緩釋顆粒I天時(shí)釋放80%，可見(jiàn)本試驗(yàn)制備的薄荷醇緩釋顆粒具有很好的緩釋效果。試驗(yàn)二:一種難溶性藥物緩釋顆粒的制備方法，按以下步驟進(jìn)行:一、制備阿拉伯膠溶液:將0.4g阿拉伯膠加入20mL水中，自然溶脹后在溫度為80°C的條件下加熱溶解形成阿拉伯膠溶液，然后放置8h ；二、制備明膠溶液:將0.4g明膠加入20mL水中，自然溶脹后在溫度為50°C的條件下加熱溶解形成明膠溶液，然后放置8h ；三、制備混合溶液:將步驟二制備的明膠溶液加入到步驟一制備的阿拉伯膠溶液中，在轉(zhuǎn)速為800rpm的條件下攪拌lOmin，得到混合溶液；四、制備空白顆粒懸浮液:將步驟三制備的混合溶液用10%(w/v)醋酸溶液調(diào)節(jié)pH為4.0,在轉(zhuǎn)速為800rpm的條件下攪拌30min得到復(fù)凝物混懸液,然后加入80mL水將復(fù)凝物混懸液稀釋?zhuān)詈蟮玫娇瞻最w粒懸浮液；五、制備空白顆粒:將步驟四制備的空白顆粒懸浮液冷卻降溫至10°C，加入
0.5mLl戊二醛固化lh，然后抽濾，得到空白顆粒；六、制備難溶性藥物緩釋顆粒粗產(chǎn)物:將步驟五制備的空白顆粒加入到20mL溶有
0.Sg丹皮酚的乙醇溶液中，在轉(zhuǎn)速為400rpm的條件下攪拌3h，得到難溶性藥物緩釋顆粒粗產(chǎn)物；七、過(guò)濾及干燥:將步驟六制備的難溶性藥物緩釋顆粒粗產(chǎn)物過(guò)濾，最后在室溫下干燥8h，即得到難溶性藥物緩釋顆粒。試驗(yàn)三:一種難溶性藥物緩釋顆粒的制備方法，按以下步驟進(jìn)行:一、制備阿拉伯膠溶液:將0.4g阿拉伯膠加入20mL水中，自然溶脹后在溫度為80°C的條件下加熱溶解形成阿拉伯膠溶液，然后放置8h ；二、制備明膠溶液:將4g明膠加入20mL水中，自然溶脹后在溫度為50°C的條件下加熱溶解形成明膠溶液，然后放置8h ；三、制備混合溶液:將步驟二制備的明膠溶液加入到步驟一制備的阿拉伯膠溶液中，在轉(zhuǎn)速為800rpm的條件下攪拌lOmin，得到混合溶液；四、制備空白顆粒懸浮液:將步驟三制備的混合溶液用10%(w/v)醋酸溶液調(diào)節(jié)pH為4.0,在轉(zhuǎn)速為800rpm的條件下攪拌30min得到復(fù)凝物混懸液,然后加入80mL水將復(fù)凝物混懸液稀釋?zhuān)詈蟮玫娇瞻最w粒懸浮液；五、制備空白顆粒:將步驟四制備的空白顆粒懸浮液冷卻降溫至10°C，加入ImL戊二醛固化lh，然后抽濾，得到空白顆粒；
六、制備難溶性藥物緩釋顆粒粗產(chǎn)物:將步驟五制備的空白顆粒加入到20mL溶有
0.4g黃藤素的丙酮溶液中，在轉(zhuǎn)速為400rpm的條件下攪拌3h，得到難溶性藥物緩釋顆粒粗產(chǎn)物；七、過(guò)濾及干燥:將步驟六制備的難溶性藥物緩釋顆粒粗產(chǎn)物過(guò)濾，最后在室溫下干燥8h，即得到難溶性 藥物緩釋顆粒。
權(quán)利要求
1.一種難溶性藥物緩釋顆粒的制備方法，其特征在于難溶性藥物緩釋顆粒的制備方法按以下步驟進(jìn)行: 一、制備溶液A:將壁材A加入水中，自然溶脹后在溫度為80°C的條件下加熱溶解形成溶液A，然后放置8h ;其中所述的壁材A的質(zhì)量與水的體積比為Ig: (2 200)mL，所述的壁材A為帶電荷的天然高分子材料； 二、制備溶液B:將壁材B加入水中，自然溶脹后在溫度為50°C的條件下加熱溶解形成溶液B，然后放置8h ;其中所述的壁材B的質(zhì)量與水的體積比為Ig: (2 200)mL，所述的壁材B為帶電荷的天然高分子材料，且所述的壁材B與步驟一中所述的壁材A帶電荷相反； 三、制備混合溶液:將步驟二制備的溶液B加入到步驟一制備的溶液A中，在轉(zhuǎn)速為800rpm的條件下攪拌IOmin,得到混合溶液；其中所述的步驟二制備的溶液B中所含有的壁材B的質(zhì)量與步驟一制備的溶液A中所含有的壁材A的質(zhì)量比為1: (0.1 10)； 四、制備空白顆粒懸浮液:將步驟三制備的混合溶液用酸度調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)PH為3.8 4.2，在轉(zhuǎn)速為SOOrpm的條件下攪拌30min得到復(fù)凝物混懸液，然后用水將復(fù)凝物混懸液稀釋0.1倍 5倍，最后得到空白顆粒懸浮液； 五、制備空白顆粒:將步驟四制備的空白顆粒懸浮液冷卻降溫至10°C，加入固化劑固化0.5h 24h，抽濾，得到空白顆粒的濾餅；其中所述的固化劑與步驟一中所述的壁材A的質(zhì)量比為1: (0.1 10)； 六、制備難溶性藥物緩釋顆粒粗產(chǎn)物:首先將難溶性藥物溶于有機(jī)溶劑中，得到難溶性藥物溶液，然后將步驟五制備的空白顆粒濾餅加入到難溶性藥物溶液中，在轉(zhuǎn)速為400rpm的條件下攪拌3h，得到難溶性藥物緩釋顆粒粗產(chǎn)物；其中所述的有機(jī)溶劑能與水互溶或部分互溶；所述的難溶性藥物的質(zhì)量與有機(jī)溶劑的體積比為Ig: (I 50)mL ;所述的步驟五制備的空白顆粒濾餅的質(zhì)量與有機(jī)溶劑的體積比為Ig: (0.5 10)mL ； 七、過(guò)濾及干燥:將步驟六制備的難溶性藥物緩釋顆粒粗產(chǎn)物過(guò)濾，最后在室溫條件下干燥8h，即得到難溶性藥物緩釋顆粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種難溶性藥物緩釋顆粒的制備方法，其特征在于步驟一中所述的壁材A為帶負(fù)電荷的陰離子型天然高分子材料。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種難溶性藥物緩釋顆粒的制備方法，其特征在于所述的帶負(fù)電荷的陰離子型天然高分子材料為阿拉伯膠、黃原膠、羧甲基纖維素鈉或海藻酸鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種難溶性藥物緩釋顆粒的制備方法，其特征在于步驟二中所述的壁材B為帶正電荷的陽(yáng)離子型天然高分子材料或兩性天然高分子材料。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種難溶性藥物緩釋顆粒的制備方法，其特征在于所述的帶正電荷的陽(yáng)離子型天然高分子材料為殼聚糖；所述的兩性天然高分子材料為明膠或蛋白質(zhì)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種難溶性藥物緩釋顆粒的制備方法，其特征在于步驟四中所述的酸度調(diào)節(jié)劑為鹽酸溶液、醋酸溶液或磷酸溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種難溶性藥物緩釋顆粒的制備方法，其特征在于步驟五中所述的固化劑為T(mén)G酶、戊二醛、甲醛或京尼平。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種難溶性藥物緩釋顆粒的制備方法，其特征在于步驟六中所述的有機(jī)溶劑為乙醇、丙酮、丙三醇、 甲醇、乙醇胺、二甲基亞砜、N-甲基吡咯烷酮或N, N-2甲基甲酰 胺。
全文摘要
一種難溶性藥物緩釋顆粒的制備方法，它涉及一種緩釋顆粒的制備方法。本發(fā)明是要解決現(xiàn)有方法制備的緩釋制劑釋藥不持久、所用骨架材料單一和成本高的問(wèn)題。制備方法一、制備溶液A；二、制備溶液B；三、制備混合溶液；四、制備空白顆粒懸浮液；五、制備空白顆粒；六、制備難溶性藥物緩釋顆粒粗產(chǎn)物；七、過(guò)濾及干燥；即得到難溶性藥物緩釋顆粒。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明通過(guò)囊芯交換將難溶性藥物包裹進(jìn)高分子材料中，高分子材料在干燥后收縮形成致密的包裹藥物的緩釋顆粒，其孔道遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于傳統(tǒng)不溶性骨架材料的孔道，從而延長(zhǎng)釋藥時(shí)間，達(dá)到更好的緩釋效果。本發(fā)明可用于制備難溶性藥物緩釋顆粒、緩釋膠囊或緩釋片。
文檔編號(hào)A61K47/38GK103169671SQ201310129348
公開(kāi)日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2013年4月15日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月15日
發(fā)明者李強(qiáng), 趙學(xué)玲, 趙頔, 龔顯峰, 孫少平 申請(qǐng)人:黑龍江大學(xué)