一種生物堿類(lèi)化合物及其制備方法與作為腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑的應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】一種喹唑啉(quinazoline)類(lèi)生物堿化合物及其制備方法與作為腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑的應(yīng)用，制備時(shí)先在菌種培養(yǎng)基中對(duì)柳珊瑚內(nèi)生真菌Scopulariopsis?sp.(TA01-33)進(jìn)行菌種培養(yǎng)，再在發(fā)酵培養(yǎng)基中對(duì)該真菌進(jìn)行發(fā)酵培養(yǎng)，然后將所得發(fā)酵液過(guò)濾，除去菌體，將濾液減壓濃縮，用乙酸乙酯萃??；萃取液濃縮后進(jìn)行正相硅膠柱層析、Sephadex?LH-20凝膠柱層析，將所得洗脫液濃縮，得無(wú)色結(jié)晶，即為fumiquinazoline?L。本發(fā)明從海洋真菌中獲得的喹唑啉生物堿類(lèi)化合物fumiquinazoline?L對(duì)肺癌細(xì)胞A549具有選擇性抑制活性，可用于開(kāi)發(fā)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑，并且原料可以進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)，不受資源限制，因此應(yīng)用前景廣闊。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種生物堿類(lèi)化合物及其制備方法與作為腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑


制劑的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】[0001]本發(fā)明涉及一種具有新穎七環(huán)結(jié)構(gòu)的喹唑啉(quinazoline)類(lèi)生物堿化合物及其制備方法與應(yīng)用，特別是涉及一種具有選擇性抑制肺癌細(xì)胞A549生長(zhǎng)的喹唑啉類(lèi)生物堿化合物及其制備方法與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】[0002]腫瘤是影響人類(lèi)健康的重大疾病之一，也是世界醫(yī)學(xué)界面臨的最大醫(yī)學(xué)難題，發(fā)現(xiàn)具有良好活性的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑為醫(yī)學(xué)和藥學(xué)領(lǐng)域所急需。海洋環(huán)境的特殊性賦予了海洋生物代謝產(chǎn)物的特殊性，從海洋生物中尋找具有抗腫瘤活性的天然產(chǎn)物已成為研究的熱點(diǎn)，特別是海洋微生物次級(jí)代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)獨(dú)特、活性顯著，已引起了廣泛的關(guān)注。[0003]在世界暢銷(xiāo)藥物中，含氮化合物為主要的結(jié)構(gòu)類(lèi)型。統(tǒng)計(jì)表明，在現(xiàn)有的藥物中，含氮官能團(tuán)構(gòu)成約50%的藥效團(tuán)。研究發(fā)現(xiàn)，含氮生物堿類(lèi)化合物具有良好的藥理活性。核苷類(lèi)海洋天然產(chǎn)物阿糖胞苷已經(jīng)成功開(kāi)發(fā)為抗癌藥物，廣泛應(yīng)用于臨床。然而，近年來(lái)尚未見(jiàn)到從海洋微生物中獲得有重要抗腫瘤價(jià)值的生物堿類(lèi)選擇性腫瘤細(xì)胞抑制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種來(lái)源于海洋真菌的具有新穎七環(huán)結(jié)構(gòu)的喹唑啉生物堿類(lèi)化合物及其制備方法與作為腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑的應(yīng)用，它能滿(mǎn)足現(xiàn)有技術(shù)的上述需求。菌種保藏信息:保藏單位名稱(chēng):中國(guó)微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心；保藏單位地址:北京市朝陽(yáng)區(qū)北辰西路I號(hào)院3號(hào)；保藏日期:2012年12月17日；保藏編號(hào):CGMCC6959 ;分類(lèi)命名=Scopulariopsis sp.。[0005]一種喹唑啉類(lèi)生物堿化合物fumiquinazoline L,其特征在于分子式為C26H25N5O4,
結(jié)構(gòu)式為[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種喹唑啉(quinazoline)類(lèi)生物堿化合物,其特征在于分子式為C26H25N5O4,結(jié)構(gòu)式為
2.權(quán)利要求1所述的喹唑啉類(lèi)生物堿化合物的制備方法，其特征在于先在菌種培養(yǎng)基中對(duì)柳珊瑚內(nèi)生真菌Scopulariopsis sp.(TA01-33)進(jìn)行菌種培養(yǎng),再在發(fā)酵培養(yǎng)基中對(duì)該真菌進(jìn)行發(fā)酵培養(yǎng)，然后將所得發(fā)酵液過(guò)濾，除去菌體，將濾液減壓濃縮，用乙酸乙酯萃??；萃取液濃縮后進(jìn)行正相硅膠柱層析、Sephadex LH-20凝膠柱層析，將所得洗脫液濃縮，得無(wú)色結(jié)晶，即為fumiquinazoline L。所述的菌種培養(yǎng)基含有葡萄糖0.1 %-5.0 % (重量百分?jǐn)?shù)，下同)、酵母膏0.01% -1 %、蛋白胨0.01% -1 %、瓊脂0.1% -3.0 %、氯化鈉0.05% _5%，其余為水，培養(yǎng)溫度為15-35°C，培養(yǎng)時(shí)間為3_10天；所述的發(fā)酵培養(yǎng)基含有葡萄糖0.1% -5.0%、酵母膏0.01% _1%、蛋白胨0.01% -1%、氯化鈉0.05% _5%，其余為水，培養(yǎng)溫度為15-35°C，培養(yǎng)時(shí)間為20-60天。
3.權(quán)利要求1所述的喹唑啉類(lèi)生物堿化合物在制備選擇性腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK103570744SQ201310130315
【公開(kāi)日】2014年2月12日 申請(qǐng)日期:2013年4月7日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月7日
【發(fā)明者】邵長(zhǎng)倫, 王長(zhǎng)云, 胥汝芳 申請(qǐng)人:中國(guó)海洋大學(xué)