專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療陰道炎的藥物組合物、凝膠劑及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，特別是涉及一種用于治療陰道炎的藥物組合物、凝膠劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
陰道炎癥是婦科門(mén)診的常見(jiàn)病、多發(fā)病，其發(fā)病多與陰道微生態(tài)不平衡有關(guān)，且治療效果差，復(fù)發(fā)率高。陰道炎的主要病理改變是陰道內(nèi)的菌群失調(diào)，即正常寄生在陰道內(nèi)的微生態(tài)平衡(菌群)失調(diào)，陰道內(nèi)乳酸桿菌等有益菌減少而其他細(xì)菌大量繁殖，厭氧菌繁殖同時(shí)產(chǎn)生胺類(lèi)物質(zhì)，堿化陰道，使陰道分泌物增多并有臭味。因此調(diào)節(jié)患者正常的陰道菌群平衡是預(yù)防和治療陰道炎的關(guān)鍵。健康婦女陰道內(nèi)存在著許多種微生物群落，主要有乳桿菌、表皮葡萄球菌、大腸埃希菌、棒狀桿菌、非溶血性鏈球菌、加德納菌、類(lèi)桿菌等，其中最重要的是乳桿菌，乳桿菌是陰道微生態(tài)系統(tǒng)中的優(yōu)勢(shì)菌群，目前的研究表明，乳桿菌在健康婦女陰道中的分離率最高達(dá)50% 80%，其數(shù)量占陰道微生物的95%以上。乳桿茵通過(guò)替代、競(jìng)爭(zhēng)排斥機(jī)制阻止致病微生物粘附于陰道上皮細(xì)胞，同時(shí)，還可分泌過(guò)氧化氫、細(xì)菌素、類(lèi)細(xì)菌素和生物表面活性劑等抑制致病微生物生長(zhǎng)，對(duì)維持陰道微生態(tài)平衡具有重要作用?，F(xiàn)有技術(shù)中對(duì)于陰道炎癥的治療多采用消炎治療，市場(chǎng)上相關(guān)藥品均以殺菌消炎為目的，其結(jié)果破壞了女性陰道內(nèi)正常菌群的平衡，且大多數(shù)已婚婦女由于體質(zhì)原因，陰道分泌物顯著減少，不僅不利于陰道內(nèi)微生物生存，且更容易變成陰道干澀等婦科雜癥。故市面上婦科用產(chǎn)品中大量使用抗生素及殺菌劑來(lái)治療陰道炎導(dǎo)致菌群失調(diào)，從而使炎癥反復(fù)發(fā)做，不能根治。目前也有通過(guò)調(diào)節(jié)陰道中的細(xì)菌平衡來(lái)治療陰道炎的文獻(xiàn):現(xiàn)有技術(shù)中中國(guó)專(zhuān)利CN101502525中提到通過(guò)調(diào)節(jié)陰道細(xì)菌平衡來(lái)治療陰道炎癥，該發(fā)明中利用低聚木糖促進(jìn)陰道中乳酸桿菌和雙歧桿菌的繁殖來(lái)增大其數(shù)量，從而調(diào)節(jié)陰道平衡。除了低聚木糖夕卜，也有研究者試圖利用肽類(lèi)治療陰道炎:中國(guó)專(zhuān)利CN200410031254.6中，提到利用氨基酸、多肽作為活性成分或輔料在治療真菌性陰道炎中的應(yīng)用。而大豆肽是大豆蛋白質(zhì)經(jīng)酸法或酶法水解或分離、精制而得到的多肽混合物，以小分子肽為主，還含有少量大分子肽、游尚氨基酸、糖類(lèi)和無(wú)機(jī)鹽等成分，分子質(zhì)量在IOOOOu以下。大豆肽的蛋白質(zhì)含量為85%左右，其氨基酸組成與大豆蛋白質(zhì)相同，研究表明大豆肽能刺激乳酸桿菌的生長(zhǎng)，提高陰道內(nèi)乳酸桿菌的數(shù)目，從而使陰道內(nèi)優(yōu)勢(shì)菌得到增值，致病菌得到抑制。在中國(guó)專(zhuān)利CN101797304中提到利用卡波姆、大豆肽、大豆異黃酮、胡蘿卜素及茶樹(shù)油來(lái)進(jìn)行配比治療陰道炎。蘆薈甙屬于蒽醌類(lèi)化合物，是蘆薈有機(jī)活性成分中主要的組成部分，蘆薈甙能幫助排出體內(nèi)污物，凈化血液、軟化血管，降低血壓和血液粘度，促進(jìn)血液循環(huán)，防止動(dòng)脈硬化和腦溢血的發(fā)生，研究表明:蘆薈甙具有殺菌、消炎解毒、促進(jìn)傷口愈合等作用。蘆薈的殺菌、消炎功能能有效地消除粉刺、痤瘡，在臨床上用于治療多種炎癥，療效顯著。目前市面上很多產(chǎn)品廣泛利用蘆薈來(lái)進(jìn)行殺菌、 消炎，中國(guó)專(zhuān)利CN02115733.2中提到利用納米蘆薈與透明質(zhì)酸鈉復(fù)配來(lái)進(jìn)行治療陰道炎、宮頸糜爛等婦科??；中國(guó)專(zhuān)利CN101647954中提至_用蘆薈與白芨、冰片進(jìn)行配比來(lái)治療陰道炎、宮頸炎的應(yīng)用。蘆薈能殺滅真菌、霉菌、細(xì)菌、病毒等病菌，抑制和消滅病原體的發(fā)育繁殖，但目前未見(jiàn)有蘆薈甙用于治療陰道炎方面的報(bào)道，也未見(jiàn)有利用多肽或多肽混合物和蒽醌類(lèi)化合物聯(lián)合治療陰道炎癥的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有婦科病如陰道炎治療過(guò)程中存在的抗生素及殺菌劑治療導(dǎo)致陰道內(nèi)菌群失調(diào)、炎癥反復(fù)發(fā)作的技術(shù)缺陷，本發(fā)明提供一種新型的通過(guò)以多肽混合物及蒽醌類(lèi)化合物為活性成分來(lái)治療陰道炎的藥物組合物，本發(fā)明技術(shù)既能改善女性陰道微環(huán)境，通過(guò)修復(fù)陰道微損傷來(lái)阻止病菌的黏附、繁殖，從根本上以阻斷炎癥進(jìn)程為目標(biāo)來(lái)治療陰道炎，又避免了使用抗生素引發(fā)的耐藥性、二重感染、過(guò)敏反應(yīng)以及對(duì)機(jī)體的毒副作用等弊端。本發(fā)明技術(shù)療效顯著，且本發(fā)明技術(shù)尚未見(jiàn)有報(bào)道，故本發(fā)明藥物組合物具有十分廣闊的醫(yī)學(xué)應(yīng)用前景。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:一種治療陰道炎的藥物組合物，它含有如下活性組分:
(1)多肽或多肽混合物；和
(2)蒽醌類(lèi)化合物。優(yōu)選的，本發(fā)明中所述的蒽醌類(lèi)化合物包括蒽酚蘆薈霉素、蘆薈苦素、蘆薈酊、蘆薈醚酊、蘆薈皂甙、蘆薈蒽酚、蘆薈甙、蘆薈槲皮素中的至少一種。優(yōu)選的，所述多肽或多肽混合物為大豆蛋白質(zhì)發(fā)酵、分離得到的。優(yōu)選的，所述多肽混合物為大豆肽，所述蒽醌類(lèi)化合物為蘆薈甙。本 發(fā)明中所述的大豆肽是大豆蛋白質(zhì)經(jīng)微生物發(fā)酵法、酸法或酶法水解或分離、精制而得到的多肽混合物，以小分子肽為主，還含有少量大分子肽、游離氨基酸、糖類(lèi)和無(wú)機(jī)鹽等成份，分子質(zhì)量在IOOOOu以下。大豆肽的蛋白質(zhì)含量為85%左右，其氨基酸組成與大豆蛋白質(zhì)相同。優(yōu)選的，上述藥物組合物中大豆肽和蘆薈甙的質(zhì)量比為(0.1 I):(0.05 2)。進(jìn)一步的，所述的大豆肽和蘆薈甙的質(zhì)量比為(0.1 I):(0.05 I)。更進(jìn)一步的，所述的大豆肽和蘆薈甙的質(zhì)量比為(0.1 I):(0.1 I)。優(yōu)選的，本發(fā)明還提供了一種含有上述藥物組合物的藥物制劑，所述藥物制劑為夕卜用制劑，包括栓齊U、噴齊U、洗液、搽齊U、軟膏齊U、膏齊U、膜劑和凝膠劑。其中患者或醫(yī)師可以根據(jù)具體適應(yīng)癥選用合適的藥物制劑，如治療陰道炎癥時(shí)優(yōu)選使用凝膠劑。優(yōu)選的，所述的外用制劑含有藥學(xué)上可接受的輔料。本發(fā)明中所述的藥物制劑還含有藥用輔料成分，如:油性基質(zhì)如液體石蠟、凡士林、棕櫚酸及其酯、硬脂酸及其酯等；水性基質(zhì)如聚丙烯酸類(lèi)聚合物、卡波姆、纖維素類(lèi)、明膠等；酸源檸檬酸、酒石酸、富馬酸、蘋(píng)果酸等；表面活性劑如十二烷基硫酸鈉、單甘酯、聚山梨酯(20、60、80)等；填充劑如淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纖維素、糖醇類(lèi)甘露醇等；潤(rùn)濕劑如純化水、乙醇；黏合劑如淀粉漿、纖維素衍生物、聚維酮、明膠、聚乙二醇等；潤(rùn)滑劑如微分硅膠、氫化植物油、滑石粉、硬酯酸酶等；溶劑如純化水、乙醇、甘油、丙二醇等；pH調(diào)節(jié)劑如檸檬酸、硼酸、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、硼砂、三乙醇胺等；防腐劑如山梨酸、新潔爾滅、潔爾滅、醋酸洗必泰、羥苯酯類(lèi)、氯丁醇等；或其他任何生理上可接受的藥用輔料。
優(yōu)選的，所述藥物制劑為凝膠劑。進(jìn)一步的，所述凝膠劑包括的輔料包括殼聚糖、透明質(zhì)酸鈉、丙二醇、卡波姆中的至少一種。本發(fā)明中優(yōu)選的采用殼聚糖及透明質(zhì)酸鈉作為輔料，其中透明質(zhì)酸鈉作為保濕齊U，用來(lái)改善陰道干澀癥狀；本發(fā)明中優(yōu)選的利用丙二醇作為溶劑來(lái)制備藥物。優(yōu)選的，所述凝膠劑中含有如下質(zhì)量百分含量的成分:大豆肽0.1% 1%，蘆薈甙
0.05% 2%,殼聚糖0.001% 10%，透明質(zhì)酸鈉0.001% 8%o本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療如下疾病的藥物中的用途:陰道炎、宮頸炎或?qū)m頸糜爛。本發(fā)明中以上所述藥物組合物用于:治療陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛，防止陰道炎、宮頸炎的復(fù)發(fā)，修復(fù)宮頸粘膜、陰道粘膜。本發(fā)明還提供了上述凝膠劑的制備方法，包括如下步驟:將輔料如殼聚糖及透明質(zhì)酸鈉加入純化水中，用高速分散機(jī)使其充分溶解，得到溶液一；取溶劑如丙二醇，將大豆肽及蘆薈甙充分分散于丙二醇中，得到溶液二 ；將溶液一與溶液二混合并攪拌均勻，調(diào)節(jié)溶液pH在5.0-6.0之間，攪拌均勻得到凝膠狀混合物，然后利用微孔濾膜過(guò)濾，得到成品。本發(fā)明所述的凝膠劑的有效成分包括大豆肽、蘆薈甙，輔料成分包括殼聚糖、透明質(zhì)酸鈉，本發(fā)明將上述四種成分按照最佳比例制成凝膠制劑，經(jīng)過(guò)多次試驗(yàn)及臨床驗(yàn)證，既能夠培養(yǎng)有益菌、改善陰道微環(huán)境、有效抑制附著于陰道壁和宮頸粘膜的致病菌，恢復(fù)陰道PH值，修復(fù)陰道微損傷引起的各類(lèi)陰道炎癥、宮頸炎的輔助治療及宮頸糜爛的治療；又能解決皮膚傷口、切口及潰殤創(chuàng)面的治療問(wèn)題、減少疤痕形成。使用時(shí)，可直接推入陰道內(nèi)或直接涂敷在創(chuàng)口上。本發(fā)明所述的大豆 肽為分子質(zhì)量集中在2000左右，蛋白質(zhì)含量在75%_85%，平均肽鍵長(zhǎng)度5-8，游離氨基酸含量小于8%的多肽混合物。本發(fā)明大豆肽可以按照《大豆多肽提取工藝的研究》(李雄輝等，《食品科學(xué)》1999.9第28頁(yè))中所述的提取工藝制備。本發(fā)明中所述的殼聚糖是海洋生物提取的高分子材料，是由￠- (1，4)糖苷鍵連接的氨基葡萄糖大分子天然聚合物，是自然界中唯一帶有正電荷作用的多糖，殼聚糖通過(guò)自身所攜帶的正電荷與微生物細(xì)胞所攜帶的負(fù)電荷相互作用，破壞細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)，造成細(xì)胞成分泄漏而起到抗菌作用；對(duì)沒(méi)有細(xì)胞膜的微生物，通過(guò)滲透進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)與帶有陰離子的生物大分子發(fā)生類(lèi)似絮凝作用，擾亂細(xì)胞的正常生理功能，阻斷DNA生物合成，從而抑制細(xì)菌的繁殖和生長(zhǎng)不產(chǎn)生耐藥性，顯著改善局部免疫功能、改善黏膜充血、保護(hù)黏膜、促進(jìn)上皮細(xì)胞生長(zhǎng)。本發(fā)明所述的透明質(zhì)酸鈉是透明質(zhì)酸的鈉鹽形式，透明質(zhì)酸是一種酸性粘多糖，是人體組織固有的一種成分，其獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)在機(jī)體內(nèi)顯示出多種重要的生理功能，如潤(rùn)滑關(guān)節(jié)，調(diào)節(jié)血管壁的通透性，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)，水電解質(zhì)擴(kuò)散及運(yùn)轉(zhuǎn)，促進(jìn)創(chuàng)傷愈合等。尤為重要的是，透明質(zhì)酸具有特殊的保水作用，是目前發(fā)現(xiàn)的自然界中保濕性最好的物質(zhì)，被稱(chēng)為理想的天然保濕因子(Natural moisturizing factor, NMF),例如:2%的純透明質(zhì)酸水溶液能牢固地保持98%水分，其特殊的保水作用能顯著改善婦女陰道干澀癥，已婚婦女因陰道分泌物顯著減少而很容易變成陰道干澀等婦科雜癥。透明質(zhì)酸是一種多功能基質(zhì)，透明質(zhì)酸(玻尿酸)HA廣泛分布于人體各部位。其中陰道與宮頸皮膚也含有大量的透明質(zhì)酸，其在成熟和老化過(guò)程也隨著透明質(zhì)酸的含量和新陳代謝而變化，它可以改善皮膚營(yíng)養(yǎng)代謝，使皮膚柔嫩、光滑、增加彈性、防止衰老。在保濕的同時(shí)又是良好的透皮吸收促進(jìn)劑。上述藥物組合物的制劑中，用于陰道炎癥時(shí)，凝膠制劑相比于其他制劑治療效果更佳。所述凝膠劑對(duì)陰道炎的治療過(guò)程中，除能夠發(fā)揮兩種活性藥物的協(xié)同治療效果外，還具有如下的技術(shù)優(yōu)勢(shì):(1)殼聚糖和透明質(zhì)酸鈉都是大分子聚合物，分子鏈彌散伸展，呈極大的膨脹狀態(tài)，并具有粘性，可形成澄清的粘稠的凝膠物質(zhì)，凝膠附著于陰道粘膜、宮頸糜爛創(chuàng)面或皮膚創(chuàng)面，形成保護(hù)膜，使創(chuàng)面與外界隔離，避免二次交叉感染；(2)殼聚糖和透明質(zhì)酸鈉均具水溶性基質(zhì)的特點(diǎn)，可以將包裹其中的大豆肽、蘆薈甙緩慢釋放，長(zhǎng)期有效；大豆肽能刺激乳酸桿菌的生長(zhǎng)，提高陰道內(nèi)乳酸桿菌的數(shù)目，從而使陰道內(nèi)優(yōu)勢(shì)菌得到增殖，致病菌得到抑制。本發(fā)明所述凝膠劑呈強(qiáng)離子性、微酸性，不受微生物影響，抗菌性強(qiáng)，從而抑制病原體繁殖，增強(qiáng)病變部位對(duì)病菌、病毒的抵抗能力和免疫能力，尤其是用于治療宮頸糜爛時(shí)，能模擬陰道正常酸堿內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)陰道益生菌生長(zhǎng)。該凝膠劑能吸收創(chuàng)面的滲出液，允許自由氣體滲透，代謝產(chǎn)物可通過(guò)凝膠排出，進(jìn)而改善病變處的微環(huán)境，符合現(xiàn)代創(chuàng)傷濕性療法原則一濕潤(rùn)環(huán)境內(nèi)排泄再生修復(fù)的方法；凝膠與黏膜糖蛋白相互作用，形成物理性纏結(jié)，形成較強(qiáng)的粘液凝膠網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，在粘膜系統(tǒng)保持較長(zhǎng)粘附時(shí)間，吸附包裹創(chuàng)面的病菌、病毒等病原體。不同于其他利用抗生素及殺菌劑來(lái)進(jìn)行治療的陰道炎藥物，本發(fā)明針對(duì)女性陰道微生態(tài)失衡的發(fā)病機(jī)理來(lái)篩選配方及配比，通過(guò)促進(jìn)乳桿菌增殖而達(dá)到抑制致病菌的目的。本發(fā)明所述的藥物組合物的配方使用后增加了陰道內(nèi)優(yōu)勢(shì)菌乳桿菌的絕對(duì)數(shù)，同時(shí)降低致病菌數(shù)目，維持陰道微生態(tài)平衡、改善陰道清潔度、提高陰道粘膜免疫力，從而達(dá)到預(yù)防婦科陰道炎癥、降低婦科陰道炎復(fù)發(fā)率的目的，且安全性相比較，本發(fā)明藥物組合物中的大豆肽為天然綠色植物蛋白，較其它抑菌劑、殺菌劑更安全；并且采用的蘆薈甙具有殺菌、消炎解毒、促進(jìn)傷口愈合等作用。蘆薈的殺菌、消炎功能能有效地消除粉刺、痤瘡等，在臨床上用于治療多種炎癥，療效顯著。本發(fā)明的核心活性 成分是大豆肽和蘆薈甙，本發(fā)明的原理在于:針對(duì)女性陰道微生態(tài)失衡的發(fā)病機(jī)理來(lái)篩選配方及配比，通過(guò)促進(jìn)乳桿菌等增殖而達(dá)到抑制致病菌的目的，而目前市場(chǎng)上相關(guān)產(chǎn)品均以殺菌為目的，其結(jié)果破壞了正常菌群的平衡，本發(fā)明配方增加了優(yōu)勢(shì)菌乳桿菌等的絕對(duì)數(shù)，同時(shí)降低致病菌數(shù)目，維持陰道微生態(tài)平衡、改善陰道清潔度、提高陰道粘膜免疫力，從而達(dá)到預(yù)防婦科陰道炎癥、降低婦科陰道炎復(fù)發(fā)率的目的，且安全性相比較，本配方為天然綠色植物蛋白，較其它抑菌劑、殺菌劑更安全。并且市場(chǎng)上目前未見(jiàn)由殼聚糖、透明質(zhì)酸鈉、大豆肽、蘆薈甙等組合治療陰道炎、宮頸糜爛及同時(shí)修復(fù)皮膚創(chuàng)面的產(chǎn)品。本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明治療陰道炎的藥物組合物，能夠改善女性陰道微環(huán)境，通過(guò)修復(fù)陰道微損傷來(lái)阻止病菌的黏附、繁殖，從根本上以阻斷炎癥進(jìn)程為目標(biāo)來(lái)治療陰道炎。也避免了使用抗生素引發(fā)的耐藥性、二重感染、過(guò)敏反應(yīng)以及對(duì)機(jī)體的毒副作用等弊端。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)進(jìn)行詳細(xì)闡述，以使本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特征能更易于被本領(lǐng)域技術(shù)人員理解，從而對(duì)本發(fā)明的保護(hù)范圍做出更為清楚明確的界定。(一)藥劑學(xué)實(shí)施例部分
實(shí)施例1:一種治療陰道炎的凝膠劑，以I千克凝膠劑計(jì)，將Ig水溶的殼聚糖及80g透明質(zhì)酸鈉加入960毫升純化水中，用高速分散機(jī)使其充分溶解，得到溶液一；將Ig大豆肽及20g蘆薈甙充分分散于5毫升丙二醇中，得到溶液二 ；然后將溶液一與溶液二混合并攪拌均勻，調(diào)節(jié)溶液PH=6.0，攪拌均勻后利用0.22um的微孔濾膜過(guò)濾，得到凝膠劑成品1000g。實(shí)施例2:—種治療陰道炎的凝膠劑，主要組分按質(zhì)量百分比包括如下成分:3%的殼聚糖，0.3%的透明質(zhì)酸鈉，0.1%的大豆肽，1.5%的蘆薈甙。以I千克本實(shí)施例所述的凝膠劑為例，制備方法如下:將30g水溶的殼聚糖及3g透明質(zhì)酸鈉加入960毫升純化水中，用高速分散機(jī)使其充分溶解，得溶液一；將Ig大豆肽及15g蘆薈甙充分分散于5毫升丙二醇中，得溶液二 ；將溶液一與溶液二混合并攪拌均勻，調(diào)節(jié)溶液pH=5.0，攪拌均勻得到凝膠狀混合物，利用0.22um的微孔濾膜過(guò)濾，得到凝膠劑成品1000g。實(shí)施例3:—種治療陰道炎的栓劑，以1000枚栓計(jì)，取大豆肽10g，蘆薈甙IOg,聚乙二醇800克，羥苯乙酯0.1g, 50%乙醇180ml。將大豆肽、蘆薈甙及羥苯乙酯加乙醇溶解，緩緩加入加熱熔化的聚丙二醇中，保溫60°C，灌模。每枚栓I克。實(shí)施例4:一種治療陰道炎的藥物組合物，主要組分按質(zhì)量百分比包括如下成分:
0.001%的殼聚糖，0.001%的透明質(zhì)酸鈉，0.1%的大豆肽，0.05%的蘆薈甙。實(shí)施例5: —種治療陰道炎的藥物組合物，主要組分按質(zhì)量百分比包括如下成分:10%的殼聚糖，8% 的透明質(zhì)酸鈉，1%的大豆肽，2%的蘆薈甙。實(shí)施例6:—種治療陰道炎的乳膏劑，主要組分按質(zhì)量百分比包括如下成分:0.1%的大豆肽，0.1%的蘆薈甙，硬脂酸8%、白凡士林9%、單硬脂酸甘油酯6%、聚山梨醇酯60%、丙二醇6%、甲基纖維素0.07%、羥苯乙酯0.02%、蒸餾水適量。制備工藝為:將硬脂酸、白凡士林和單硬脂酸甘油酯盛于容器內(nèi)，在70-80°C加熱熔化，作為油相；再將聚山梨酯-80、丙二醇、羥苯乙酯、大豆肽及蘆薈甙加入溶有甲基纖維素的蒸餾水中，加熱至70-80°C，作為水相；將水相在攪拌下加入到油相中，不斷攪拌直至變涼，形成乳劑基質(zhì)型軟膏，分裝于管內(nèi)即得本發(fā)明婦科外用或皮膚創(chuàng)面修復(fù)用乳膏劑。實(shí)施例7: —種治療陰道炎的藥物組合物，主要組分按質(zhì)量百分比包括如下成分:6%的殼聚糖，5%的透明質(zhì)酸鈉，1%的大豆肽，1%的蘆薈甙。實(shí)施例8:一種治療陰道炎的藥物組合物，主要組分按質(zhì)量百分比包括如下成分:2%的殼聚糖，0.1%的透明質(zhì)酸鈉，0.1%的大豆肽，0.05%的蘆薈甙。實(shí)施例9:一種治療陰道炎的藥物組合物，主要組分按質(zhì)量百分比包括如下成分:4%的殼聚糖，3%的透明質(zhì)酸鈉，1%的大豆肽，1%的蘆薈甙。實(shí)施例10:—種治療陰道炎的藥物組合物，主要組分按質(zhì)量百分比包括如下成分:3%的殼聚糖，2%的透明質(zhì)酸鈉，0.5%的大豆肽，0.5%的蘆薈甙。實(shí)施例11: 一種治療陰道炎的藥物組合物，主要組分按質(zhì)量百分比包括如下成分:5%的殼聚糖，4%的透明質(zhì)酸鈉，0.8%的大豆肽，0.8%的蘆薈甙。實(shí)施例12:—種治療陰道炎的凝膠劑，主要組分按質(zhì)量百分比包括如下成分:5%的殼聚糖，4%的透明質(zhì)酸鈉，0.6%的大豆肽，0.8%的蘆薈甙。其制備方法參看實(shí)施例2。
實(shí)施例13:—種治療陰道炎的凝膠劑，主要組分按質(zhì)量百分比包括如下成分:3%的殼聚糖，0.5%的透明質(zhì)酸鈉，0.4%的大豆肽，0.6%的蘆薈甙。制備I千克本實(shí)施例所述的凝膠劑的制備方法如下:將30g水溶的殼聚糖及5g透明質(zhì)酸鈉加入960毫升純化水中，用高速分散機(jī)使其充分溶解，得溶液一；將4g大豆肽及6g蘆薈甙充分分散于5毫升丙二醇中，得溶液二 ；將溶液一與溶液二混合并攪拌均勻，調(diào)節(jié)溶液PH=5.5，攪拌均勻得到凝膠狀混合物，利用0.22um的微孔濾膜過(guò)濾，得到凝膠劑成品IOOOg0實(shí)施例14:一種治療陰道炎的凝膠劑，主要組分按質(zhì)量百分比包括如下成分:3%的殼聚糖，5%的透明質(zhì)酸鈉，0.6%的大豆肽，1%的蘆薈甙。其制備方法參考實(shí)施例13。其余劑量組的藥物制劑可參照上述實(shí)施例制備得到，制備工藝按照上述工藝適當(dāng)調(diào)整即可，這對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是容易得到的。(二)藥效學(xué)實(shí)施例部分
觀察試驗(yàn)1:本發(fā)明治療陰道炎的藥物組合物對(duì)陰道炎癥的治療作用依據(jù)臨床癥狀和白帶全套檢查確診的細(xì)菌性陰道炎志愿者300例。將志愿者平均分成六組，每組50人。第一組(試驗(yàn)組)志愿者每天晚上用溫開(kāi)水清洗陰道后，取實(shí)施例1制備的凝膠劑3g涂覆于陰唇周?chē)完幍纼?nèi)部；第二組(對(duì)照組)取市售陰道炎甲硝唑抗菌凝膠作對(duì)照，每次用量3g ;第三組，單獨(dú)給藥大豆肽組，每次用量3g ;第四組，單獨(dú)給藥蘆薈甙組，每次用量3g ;第五組，復(fù)方給藥大豆肽組+蘆薈甙組，每次用量3g ;第六組，復(fù)方給藥殼聚糖組+透明質(zhì)酸鈉組，每次用量3g。每組連續(xù)使用給藥兩周后進(jìn)行第一次復(fù)查，五周后第二次復(fù)查，結(jié)果見(jiàn)表I。療效標(biāo)準(zhǔn):顯效:外陰無(wú)瘙癢或灼熱感；白帶偶爾有且量正常，透明無(wú)異味；
有效:外陰無(wú)瘙癢或灼熱感；白帶量減少，白帶為淡黃色，無(wú)異味；
無(wú)效:外陰瘙癢，或有灼熱感；白帶量多，白帶為灰色或灰綠色、粘稠，有異味。治療期間未見(jiàn)任何不良反應(yīng)。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 11.0進(jìn)行各治療組陰道炎治愈和復(fù)發(fā)率的X 2檢驗(yàn)。若X Sx2ac^1=S.84，以p〈0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性。表I本發(fā)明藥物組合物對(duì)陰道炎的治療效果
權(quán)利要求
1.一種治療陰道炎的藥物組合物，其特征在于，它含有如下活性組分: (1)多肽或多肽混合物；和 (2)蒽醌類(lèi)化合物。
2.如權(quán)利要求1所述的治療陰道炎的藥物組合物，其特征在于，所述蒽醌類(lèi)化合物包括蒽酚蘆薈霉素、蘆薈苦素、蘆薈酊、蘆薈醚酊、蘆薈皂甙、蘆薈蒽酚、蘆薈甙、蘆薈槲皮素中的至少一種。
3.如權(quán)利要求1所述的治療陰道炎的藥物組合物，其特征在于，所述多肽或多肽混合物為大豆蛋白質(zhì)發(fā)酵、分離得到的。
4.如權(quán)利要求2所述的治療陰道炎的藥物組合物，其特征在于，所述多肽混合物為大豆肽，所述蒽醌類(lèi)化合物為蘆薈甙。
5.如權(quán)利要求4所述的治療陰道炎的藥物組合物，其特征在于，所述的大豆肽和蘆薈甙的質(zhì)量比為(0.1 I): (0.05 2)。
6.如權(quán)利要求5所述的治療陰道炎的藥物組合物，其特征在于，所述的大豆肽和蘆薈甙的質(zhì)量比為(0.1 I):(0.1 I)。
7.一種含有權(quán)利要求1-6中任一藥物組合物的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物制齊U為外用制劑，包括栓劑、噴劑、洗液、搽劑、軟膏劑、膏劑、膜劑和凝膠劑。
8.如權(quán)利要求7中所述的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑為凝膠劑，所述的凝膠劑含有輔料，所述輔料包括殼聚糖、透明質(zhì)酸鈉、丙二醇、卡波姆中的至少一種。
9.如權(quán)利要求8中所述的藥物 制劑，其特征在于，所述凝膠劑含有如下質(zhì)量百分含量的成分:大豆肽 0.1% 1% 蘆薈甙 0.05% 2% 殼聚糖 0.001% 10% 透明質(zhì)酸鈉0.001% 8%。
10.如權(quán)利要求1-7中任一所述的藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療如下疾病的藥物中的用途:陰道炎、宮頸炎或?qū)m頸糜爛。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療陰道炎的藥物組合物、凝膠劑及其用途，所述治療陰道炎的藥物組合物含有大豆肽和蘆薈甙，所述的大豆肽和蘆薈甙的質(zhì)量比為(0.1～1)(0.05～2)。通過(guò)上述方式，本發(fā)明能夠改善女性陰道微環(huán)境，通過(guò)修復(fù)陰道微損傷來(lái)阻止病菌的黏附、繁殖，從根本上以阻斷炎癥進(jìn)程為目標(biāo)來(lái)治療陰道炎。也避免了使用抗生素引發(fā)的耐藥性、二重感染、過(guò)敏反應(yīng)以及對(duì)機(jī)體的毒副作用等弊端。
文檔編號(hào)A61K31/351GK103191408SQ20131013640
公開(kāi)日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2013年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月19日
發(fā)明者賈峻峰 申請(qǐng)人:江蘇迪沃生物制品有限公司