含乙酰半胱氨酸結(jié)構(gòu)的新型樹枝狀化合物的制備及用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了這種含有乙酰半胱氨酸結(jié)構(gòu)的新型樹枝狀化合物的制備方法，及其在創(chuàng)傷性腦損傷和缺血性腦損傷上的作用。該新型化合物在制備治療創(chuàng)傷性腦損傷和缺血性腦損傷疾病的藥物中具有非常顯著的作用效果。
【專利說明】含乙酰半胱氨酸結(jié)構(gòu)的新型樹枝狀化合物的制備及用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種可治療創(chuàng)傷性和缺血性腦損傷疾病的含有乙酰半胱氨酸結(jié)構(gòu)的 新型樹枝狀化合物，本專利同時(shí)公開了這種含有乙酰半胱氨酸結(jié)構(gòu)的新型樹枝狀化合物的 制備方法，及其在創(chuàng)傷性腦損傷和缺血性腦損傷上的作用。該新型化合物在制備治療創(chuàng)傷 性腦損傷和缺血性腦損傷疾病的藥物中具有非常顯著的作用效果。

【背景技術(shù)】
[0002] 缺血性腦損傷在我國的發(fā)病率、致殘率和死亡率很高，因腦部缺血以及缺氧所致 的腦組織細(xì)胞缺血缺氧壞死，是嚴(yán)重危害人類健康的主要疾病之一。缺血性腦損傷是一個(gè) 及其復(fù)雜的病理生理過程。目前，臨床常用的治療缺血性腦損傷的藥物，例如抗血小板藥 物、抗凝藥物、溶栓藥物、降纖藥物以及一些中藥療法等效果欠佳，往往不能及時(shí)起效，即使 起效，效果也不好，造成病患不可逆的殘疾，行成終身遺憾。
[0003] 創(chuàng)傷性腦損傷主要是由頭部受到猛烈撞擊而引起的，嚴(yán)重的創(chuàng)傷性腦損傷會(huì)破壞 骨骼，損傷頭部皮膚，牽拉、扭曲或撕裂腦內(nèi)的血管、神經(jīng)及其他組織。受到比較嚴(yán)重的破壞 后，將引起出血、水腫。顱內(nèi)出血和腦水腫使顱腔內(nèi)容物增大，顱內(nèi)組織和血管受到損傷，腦 組織進(jìn)一步破壞，由于目前臨床上沒有一種藥物能夠進(jìn)行有效地治療，所以發(fā)病治療效果 因病情輕重而異。
[0004] 盡管隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，腦損傷的救治水平已有很大提高，但迄今腦損傷的死 亡率仍處高位，是嚴(yán)重危害人類健康的重要疾病。本發(fā)明人將乙酰半胱氨酸，（其化學(xué)名稱 為N-乙酰基-L-半胱氨酸)連接在半個(gè)樹枝狀高分子化合物上，同時(shí)含有聚乙二醇成分，這 種含有乙酰半胱氨酸結(jié)構(gòu)的新型樹枝狀化合物可有效地治療創(chuàng)傷性和缺血性腦損傷疾病， 本專利同時(shí)公開了這種含有乙酰半胱氨酸結(jié)構(gòu)的新型樹枝狀化合物的制備方法，及其在創(chuàng) 傷性腦損傷和缺血性腦損傷上的顯著的作用效果。目前對于這一全新的化學(xué)結(jié)構(gòu)治療腦損 傷尚無報(bào)道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明提供了一組可以治療創(chuàng)傷性腦損傷疾病的化合物或其可藥用鹽，及其類似 物，所述化合物的結(jié)構(gòu)如下：

【權(quán)利要求】
1.如下式所示的結(jié)構(gòu)中含有乙酰半胱氨酸的聚合物，其結(jié)構(gòu)如下：
其中R為
ο
2.如權(quán)利要求1的聚合物的制備方法，其特征在于： 1) 含有羥基結(jié)尾的樹枝狀高分子Α溶解于磷酸緩沖液中； 2) 乙酰半胱氨酸B溶解在磷酸緩沖液中； 3. N，N-二異丙基乙胺溶于磷酸緩沖液中并通入氮?dú)?，將B放入其中，并放入1-乙 基-3-(3-二甲基氨基丙基）碳化二亞胺，低溫反應(yīng)30分鐘； 4) 將第一步產(chǎn)品放入第三步溶液中，攪拌反應(yīng)2小時(shí)；純化得產(chǎn)物C，


產(chǎn)物c。
3. 權(quán)利要求2的方法，其中所述化學(xué)步驟1-4選用溶劑選自：苯、甲苯、吡陡、四氫呋 喃、三氟乙酸、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亞砜、N，N-二甲基 甲酰胺、N，N-二異丙基乙胺、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基）碳化二亞胺中的一種或多 種。
4. 權(quán)利要求1的化合物可以制備成適于局部給藥的各種劑型。
5. 權(quán)利要求4所述局部為頭部給藥或其他方式給藥。
6. 權(quán)利要求1的化合物的用途，用途為制備治療腦損傷疾病的藥物。
7. 權(quán)利要求6的化合物的用途，用途為制備治療缺血性腦損傷疾病的藥物。
8. 權(quán)利要求6的化合物的用途，用途為制備治療創(chuàng)傷性腦損傷疾病的藥物。
【文檔編號(hào)】A61P9/10GK104109249SQ201310137661
【公開日】2014年10月22日 申請日期:2013年4月19日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月19日
【發(fā)明者】韓冰, 高潔 申請人:韓冰