專利名稱：一種沙參麥冬湯配方顆粒及其制備方法和檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種中藥及其制備方法和檢測(cè)方法，尤其涉及一種沙參麥冬湯配方顆粒及其制備方法和檢測(cè)方法。
背景技術(shù)：
沙參麥冬湯出自《溫病條例》，古籍論本方是清熱生津之劑。方中主要用沙參，養(yǎng)肺胃之陰。并輔以麥冬、天花粉，清肺胃之熱。用玉竹以補(bǔ)虛，扁豆以和中作為兼制之藥。最后引用桑葉之苦而輕宣肺熱，和以甘草之甘而生津液。津液生，燥熱除，各證自愈。沙參麥冬湯現(xiàn)代藥理學(xué)研究及臨床研究表明，沙參麥冬湯有抗菌，消炎，祛痰，抗過(guò)敏，增強(qiáng)免疫功能和提聞耐缺氧能力等。1.抗菌消炎:麥冬、桑葉、天花粉對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌等均有抑制作用，甘草、天花粉有抗菌消炎作用。2.祛痰止咳:甘草、沙參均有明顯的祛痰、鎮(zhèn)咳作用。3.抗過(guò)敏:甘草具有糖皮質(zhì)激素樣作用，抑制過(guò)敏反應(yīng)及抑制巨噬細(xì)胞的免疫反
應(yīng)。 4.增強(qiáng)免疫功能:桑葉能提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能，使嗜酸性粒細(xì)胞增多。5.提高耐缺氧能力:麥冬、玉竹均能明顯延長(zhǎng)小鼠耐缺氧的時(shí)間。綜合古代文獻(xiàn)及現(xiàn)代藥理可知，該方臨床應(yīng)用范圍廣。中藥配方顆粒是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，以規(guī)范炮制加工的中藥飲片為原料，采用提取、低溫濃縮、瞬間干燥等工藝技術(shù)而制成的顆粒劑。它既可供臨床靈活組方，調(diào)配沖服，又可作為中藥制劑的供工業(yè)原料，也為中醫(yī)臨床用藥提供新的途徑。與傳統(tǒng)的中藥煎劑相t匕，配方顆粒劑的優(yōu)點(diǎn)保持原有中藥的性味特征，保留了中醫(yī)辨證論治的特色，根據(jù)中藥的性質(zhì)研制合理的生產(chǎn)工藝，制定先進(jìn)可行的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，將其加工成為規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、工業(yè)化的現(xiàn)代中藥制劑?？朔藗鹘y(tǒng)中藥湯劑煎熬費(fèi)時(shí)、服用不便、工藝粗放、缺乏質(zhì)量控制等弊端，適應(yīng)了現(xiàn)代社會(huì)發(fā)展的需求。在臨床應(yīng)用方面，中藥配方顆?？梢試?yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)選用地道優(yōu)質(zhì)藥材，控制飲片質(zhì)量，有助于提高中藥質(zhì)量的管理水平，可以克服由于藥材產(chǎn)地環(huán)境、自然條件、采收、加工方法、倉(cāng)儲(chǔ)保管、飲片加工炮制工藝等諸多因素影響的中藥飲片內(nèi)在質(zhì)量，確保臨床療效；可以減少由于中藥飲片質(zhì)量不統(tǒng)一而導(dǎo)致的臨床療效的差異。較傳統(tǒng)的家庭煎煮飲片，中藥配方顆粒克服了傳統(tǒng)飲片煎煮過(guò)程中先煎、后下、包煎以及煎煮容器不規(guī)范等難題，對(duì)確保和穩(wěn)定臨床療效有明顯的優(yōu)勢(shì)。中藥配方顆粒采用鋁箔袋或其它方便的包裝，劑量準(zhǔn)確，避免了傳統(tǒng)中藥飲片貯藏中常見(jiàn)的走油、變色、蟲蛀、霉變等難題，便于藥物儲(chǔ)存和患者攜帶使用，患者在使用上省去了煎煮的麻煩，即使出差、旅游，也不會(huì)中斷治療。有利于拓展國(guó)外市場(chǎng)中藥配方顆粒在生產(chǎn)加工全過(guò)程中實(shí)施GMP監(jiān)控，每個(gè)品種自原料、中間體、半成品、成品的各個(gè)環(huán)節(jié)分別建立了各自的生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件，并按照規(guī)范操作，有利于促進(jìn)中藥國(guó)際化。
目前應(yīng)用的中藥配方顆粒大多以單味中藥通過(guò)現(xiàn)代制藥工藝制成的單味中藥飲片顆粒，已有數(shù)百種單味飲片配方顆粒上市。然而盡管中藥配方顆粒具有很多優(yōu)點(diǎn)，但在制作及臨床應(yīng)用中也存在諸多弊端，與傳統(tǒng)的中醫(yī)用藥的主要形式中藥湯劑仍存在一定差距。中藥湯劑為復(fù)方配伍煎而成，其臨床療效的物質(zhì)基礎(chǔ)不等同于方中單味中藥的化學(xué)成分的簡(jiǎn)單相加，而是各種化學(xué)成分相互作用的綜合結(jié)果。中藥多含色素、多糖、蛋白質(zhì)、月旨類、鞣質(zhì)、黃酮類、香豆素類、木脂素類、蒽醌類、苷類、有機(jī)酸類、生物堿類、萜類及其衍生物，在處方合煎過(guò)程中，既可能直接影響各成分溶解度，也可能通過(guò)改變?nèi)軇├鏿H值、黏度和溶解度和溶質(zhì)例如旋光性、荷電性、滲透壓、相對(duì)分子量、水化度等的屬性影響其溶解，或與其他溶質(zhì)相作用導(dǎo)致水溶性的增減。這些作用包括產(chǎn)生助溶效應(yīng)、改變?nèi)軇┤芙馓匦浴⒏淖內(nèi)芤篜H值、改變物質(zhì)弱電解質(zhì)電離度、生成高溶解度的新成分、生成低溶解度的新成分、發(fā)生沉淀作用、生成絡(luò)合物、無(wú)機(jī)離子與中藥成分結(jié)合生成難溶于水的鹽、生成新化合物以及各種作用的聯(lián)合發(fā)揮作用等，導(dǎo)致單味配方顆粒混合溶解不會(huì)有“群藥共煎”的全部有效成分，或者說(shuō)按現(xiàn)有工藝制備的配方顆粒不會(huì)完全包含中醫(yī)用藥要求的有效成分，造成傳統(tǒng)方劑作用物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生改變，以致現(xiàn)有配方顆粒用藥不能等同于傳統(tǒng)的中藥湯劑。
由于忽略了群藥“共煎”這一重要環(huán)節(jié)，忽視了中藥湯劑的整體性，最終可能導(dǎo)致臨床療效的改變或藥理作用的變化。一些患者反映中藥配方顆粒的藥味比傳統(tǒng)湯劑偏苦、偏重，這可能與中藥配方顆粒提取物的含量高有關(guān)。因?yàn)橹兴幣浞筋w粒的提取時(shí)間是湯劑煎煮的五六倍，其所提取的成分相對(duì)湯劑而言含量更高，而由此產(chǎn)生的各種副作用也不容忽視。
因此，解決目前單味中藥配方顆粒存在的問(wèn)題，充分發(fā)揮傳統(tǒng)方劑配伍的優(yōu)勢(shì)，達(dá)到減毒增效，尤為必要。中藥復(fù)方配方顆粒傳承了中藥單味配方顆粒的優(yōu)點(diǎn)，又充分考慮了飲片在煎煮(或其他加工)過(guò)程中的相互作用，比單味配方顆粒更加符合中醫(yī)傳統(tǒng)用藥理論，同時(shí)也具備配方顆粒的其它優(yōu)點(diǎn)，具有較大的價(jià)值。
隨著中藥現(xiàn)代化發(fā)展及中藥走向國(guó)際市場(chǎng)的需要，為了保證中藥產(chǎn)品的質(zhì)量可控，建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)具有非常重要的意義。但目前沙參麥冬湯配方顆粒目前尚無(wú)檢測(cè)方法，不利于生產(chǎn)中工藝的控制和藥物的監(jiān)測(cè)。發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中單味飲片配方顆粒服用時(shí)簡(jiǎn)單相加的不足，提供一種沙參麥冬湯配方顆粒，并且提供一種沙參麥冬湯配方顆粒的制備方法和檢測(cè)方法。
除非特別指明，本文中的“本品”均指“沙參麥冬湯配方顆?！?。
除非特別指明，本文中的“六六六”均指“六氯環(huán)己烷”。
除非特別指明，本文中的“滴滴涕”均指“雙對(duì)氯苯基三氯乙烷”。
除非特別說(shuō)明，本文中所涉及到的薄層色譜法、高效液相色譜法以及醇溶性浸出物測(cè)定法項(xiàng)下的熱浸法均是根據(jù)中國(guó)藥典2010年版中所記載的試驗(yàn)方法進(jìn)行的。
除非特別指明，本文中所涉及的鹽酸為質(zhì)量分?jǐn)?shù)37.5的鹽酸。
一方面，本發(fā)明提供一種沙參麥冬湯配方顆粒，所述沙參麥冬湯配方顆粒包括質(zhì)量比0.5 2:0.5 2:0.5 2:1 3:0.5 2:0.I L 2:0.I I的北沙參、玉竹、麥冬、天花粉、扁豆、桑葉和生甘草七味原料，所述原料經(jīng)若干次浸泡、煎煮、過(guò)濾、并合并濾液、濃縮成清膏、干燥制成顆粒，既得；優(yōu)選地，北沙參、玉竹、麥冬、天花粉、扁豆、桑葉和生甘草七味原料的質(zhì)量比為I 2:1 2:1 2:1.5 2.5:1 2:0.6 1:0.3 1，更優(yōu)選地，北沙參、玉竹、麥冬、天花粉、扁豆、桑葉和生甘草七味原料的質(zhì)量比為1:1:1:1.5:1:0.6:0.3ο所述原料與所述制得顆粒的質(zhì)量比為5 6:1 2，優(yōu)選地，所述原料與所述制得顆粒的質(zhì)量比為5.12:1。另一方面，本發(fā)明提供一種沙參麥冬配方顆粒的制備方法，所述方法包括以下步驟:I)稱取質(zhì)量比 0.5 2:0.5 2:0.5 2:1 3:0.5 2:0.I 1.2:0.I I的北沙參、玉竹、麥冬、天花粉、扁豆、桑葉和生甘草七味原料；優(yōu)選地，北沙參、玉竹、麥冬、天花粉、扁豆、桑葉和生甘草七味原料的質(zhì)量比為I 2:1 2:1 2:1.5 2.5:1 2:0.6 1:0.3 1，更優(yōu)選地，北沙參、玉竹、麥冬、天花粉、扁豆、桑葉和生甘草七味原料的質(zhì)量比為 I:1:1:1.5:1:0.6:0.3 ；2)所述原料經(jīng)浸泡、煎煮、過(guò)濾、并合并濾液；3)將所述濾液濃縮為清膏；4)將所述清膏干燥后加輔料制成顆粒，既得。其中，步驟2)中所述浸泡的加水量為原料的6 10重量份，優(yōu)選8重量份，所述浸泡時(shí)間為I 2小時(shí),優(yōu)選I小時(shí)；所述煎煮分兩次進(jìn)行，第一次煎煮時(shí)間為I 2小時(shí)，優(yōu)選2小時(shí)；第二次煎煮加水量為原料的6 10重量份,優(yōu)選6重量份,所述煎煮時(shí)間為1-2小時(shí),優(yōu)選I小時(shí)；步驟3)中所述濾液濃縮為60°C時(shí)相對(duì)密度1.08 1.18的清膏；優(yōu)選地，步驟3)中所述濾液濃縮為60°C時(shí)相對(duì)密度相對(duì)密度為1.14的清膏。優(yōu)選地，所述濃縮為減壓濃縮。優(yōu)選地，所述干燥為噴霧干燥。優(yōu)選地，所述噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為154°C，出風(fēng)溫度為95°C。右端的，所述輔料為藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。優(yōu)選地，所述步驟4)制成顆粒后，分裝得到成品。再一方面，本發(fā)明還提供一種沙參麥冬湯配方顆粒的檢測(cè)方法，所述方法包括以下步驟:a):定性檢測(cè)麥冬成分；其中，所述定性檢測(cè)是通過(guò)薄層色譜法進(jìn)行的；其中，供試品為沙參麥冬湯配方顆粒，對(duì)照藥材為麥冬；b):定性檢測(cè)甘草成分；其中，所述定性檢測(cè)是通過(guò)薄層色譜法進(jìn)行的；其中，供試品為沙參麥冬湯配方顆粒，對(duì)照藥材為甘草；c):通過(guò)熾灼殘?jiān)鼨z查法測(cè)定所述沙參麥冬湯配方顆粒中的重金屬含量；d):通過(guò)農(nóng)藥殘留量測(cè)定法測(cè)定所述沙參麥冬湯配方顆粒中的有機(jī)氯農(nóng)藥殘留含量;e):通過(guò)醇溶性浸出物熱浸測(cè)定法檢測(cè)浸出物含量；f):通過(guò)高效液 相色譜法測(cè)定所述沙參麥冬湯配方顆粒中物質(zhì)的含量。
優(yōu)選地，步驟a)中，所述供試品和對(duì)照藥材分別通過(guò)三氯甲烷提取處理，將三氯甲烷蒸干后得到殘?jiān)?，向殘?jiān)屑尤胍掖贾寥芙?，以制得供試品溶液和?duì)照藥材溶液；
步驟a)中，展開(kāi)劑為三氯甲烷-丙酮；顯色劑為體積比10%的硫酸乙醇溶液；
步驟b)中，所述供試品和對(duì)照藥材分別通過(guò)加甲醇、超聲處理、過(guò)濾處理，將濾液用水溶解后，使用正丁醇提取，再用正丁醇飽和水洗滌，棄水液并將正丁醇蒸干后，向殘?jiān)屑尤爰状贾寥芙猓灾频霉┰嚻啡芤汉蛯?duì)照藥材溶液；
步驟b)中，展開(kāi)劑為乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水；顯色劑為體積比10%的硫酸乙醇溶液；
步驟c)中，測(cè)得的重金屬含量< 25ppm ；
步驟d)中，所述有機(jī)氯農(nóng)藥為六六六、滴滴涕和五氯硝基苯,所述六六六的含量(0.20ppm ;所述滴滴涕的含量< 0.20ppm,所述五氯硝基苯的含量;^ 0.1Oppm;
步驟f)通過(guò)包括以下步驟的方法進(jìn)行:
I)進(jìn)行色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)，其中以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇為流動(dòng)相A，以0.2mol/L乙酸銨2%乙酸溶液為流動(dòng)相B (58:42)，檢測(cè)波長(zhǎng)為237nm，理論板數(shù)按甘草酸銨峰計(jì)算應(yīng)不低于5000 ；
2)制備待測(cè)樣品溶液，通過(guò)高效液相色譜法測(cè)定，所述待測(cè)樣品溶液包括對(duì)照品溶液和供試品溶液；
3)測(cè)定，既得結(jié)果。
更優(yōu)選地，步驟a)中，所述供試品溶液和對(duì)照藥材溶液通過(guò)以下步驟制得:取供試品lg，加水15mL，加鹽酸0.5ml，置水浴中加熱回流10分鐘，放冷，用三氯甲烷20ml振搖提取，分取三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)右掖糏ml使溶解，制成供試品溶液；另取麥冬對(duì)照藥材lg，加水20ml，煎煮10分鐘，濾過(guò)，濾液加鹽酸0.5ml，置水浴中加熱回流10分鐘，放冷，用三氯甲烷20ml振搖提取，分取三氯 甲烷液，蒸干，殘?jiān)右掖糏ml使溶解，制成對(duì)照藥材溶液；
步驟b)中，所述供試品溶液和對(duì)照藥材溶液通過(guò)以下步驟制得:取供試品0.5g，加甲醇40ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次25ml，合并提取液，再用正丁醇飽和的水30ml洗滌，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，制成供試品溶液；
另取甘草對(duì)照藥材0.5g，加甲醇40ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次25ml，合并提取液，再用正丁醇飽和的水30ml洗滌，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，制成對(duì)照藥材溶液；
步驟f)中，所述對(duì)照品溶液通過(guò)包括以下步驟的方法制備:所述取甘草酸銨對(duì)照品適量，精密稱定，加70%加乙醇分別制成每Iml含甘草酸銨10 μ g的溶液，即得；
步驟f)中，所述供試品溶液通過(guò)包括以下步驟的方法制備:取本品2.0g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入70%乙醇溶液100ml，密塞，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用70%乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；
優(yōu)選地，所述超聲處理的功率為240W，頻率為45kHZ。
本品按干燥品計(jì)算，每袋含以甘草酸(C21H22O9)計(jì)，不得少于lOOmg。
沙參麥冬湯用于燥傷肺胃，津液虧損而見(jiàn)口渴咽干、或干咳少痰，舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)者。故本配方顆粒功能與主治描述為甘寒生津，清養(yǎng)肺胃。用于燥傷肺胃，津液虧損而見(jiàn)口渴咽干、或干咳少痰，舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)者。臨床應(yīng)用廣泛。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn):(I)沙參麥冬湯按傳統(tǒng)方法合煎，充分發(fā)揮中藥配伍的優(yōu)勢(shì)，體現(xiàn)了中醫(yī)藥整體觀念，確保其達(dá)到減毒增效的目的，克服了目前單味配方顆粒服用時(shí)各藥味簡(jiǎn)單相加帶來(lái)的不足；(2)提供了了沙參麥冬湯配方顆粒完善的檢測(cè)方法，可以有效地控制該配方顆粒的質(zhì)量，以更好的指導(dǎo)生產(chǎn)，使生產(chǎn)工藝控制更加嚴(yán)格合理，在產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中，能有效的控制產(chǎn)品的質(zhì)量，從而確保沙參麥冬湯配方顆粒的臨床療效和安全性。(3)沙參麥冬湯配方顆粒便于藥物儲(chǔ)存和患者攜帶使用，患者在使用上省去了煎煮的麻煩；配方顆粒制備簡(jiǎn)單，符合傳統(tǒng)中藥用藥特點(diǎn)，質(zhì)量準(zhǔn)定可控，攜帶使用方便，符合現(xiàn)代人們對(duì)藥物“三小”、“三效”和“五方便”的要求。(4)對(duì)促進(jìn)傳統(tǒng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化有較大意義。該發(fā)明具有廣泛的應(yīng)用前景。


以下，結(jié)合附圖來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方案，其中:圖1為本發(fā)明的沙參麥冬湯配方顆粒的工藝流程圖；圖2為本發(fā)明的沙參麥冬湯配方顆粒的麥冬鑒別的薄層層析色譜圖；圖中，I為沙參麥冬湯配方顆粒的供試品溶液，2為麥冬對(duì)照藥材溶液，3為陰性對(duì)照溶液；
·
圖3為本發(fā)明的沙參麥冬湯配方顆粒的甘草鑒別的薄層層析色譜圖；圖中，1-2為沙參麥冬湯配方顆粒的供試品溶液，3-4為甘草對(duì)照藥材溶液，5-6為陰性對(duì)照溶液；圖4為本發(fā)明所述的沙參麥冬湯配方顆粒的專屬性試驗(yàn)結(jié)果，其中，圖4a為空白溶劑(甲醇)對(duì)照品溶液的高效液相色譜圖；圖4b為樣品(批號(hào):20121101)對(duì)照品的高效液相色譜圖；圖4c為甘草陰性樣品溶液的高效液相色譜圖；圖4(1為甘草酸銨樣品溶液的高效液相色譜圖。圖5為本發(fā)明沙參麥冬湯配方顆粒中的甘草酸銨進(jìn)樣量與峰面積的線性關(guān)系圖。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1沙參麥冬湯配方顆粒的制備條件選擇I材料和儀器1.1藥材來(lái)源藥材飲片均符合《中國(guó)藥典》2010年版各飲片，由康美藥業(yè)股份有限公司提供，來(lái)源及產(chǎn)地見(jiàn)表I。表I藥材來(lái)源表
權(quán)利要求
1.一種沙參麥冬湯配方顆粒，所述沙參麥冬湯配方顆粒包括質(zhì)量比0.5 2:0.5 2:0.5 2:1 3:0.5 2:0.1 1.2:0.1 I的北沙參、玉竹、麥冬、天花粉、扁豆、桑葉和生甘草七味原料，所述原料經(jīng)若干次浸泡、煎煮、過(guò)濾、并合并濾液、濃縮成清膏、干燥制成顆粒，既得；優(yōu)選地，北沙參、玉竹、麥冬、天花粉、扁豆、桑葉和生甘草七味原料的質(zhì)量比為I 2:1 2:1 2:1.5 2.5:1 2:0.6 1:0.3 1，更優(yōu)選地，北沙參、玉竹、麥冬、天花粉、扁豆、桑葉和生甘草七味原料的質(zhì)量比為1:1:1:1.5:1:0.6:0.3。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的沙參麥冬配方顆粒的制備方法，所述方法包括以下步驟: I)稱取質(zhì)量比0.5 2:0.5 2:0.5 2:1 3:0.5 2:0.I 1.2:0.I I的北沙參、玉竹、麥冬、天花粉、扁豆、桑葉和生甘草七味原料；優(yōu)選地，北沙參、玉竹、麥冬、天花粉、扁豆、桑葉和生甘草七味原料的質(zhì)量比為I 2:1 2:1 2:1.5 2.5:1 2:0.6 1:0.3 1，更優(yōu)選地，北沙參、玉竹、麥冬、天花粉、扁豆、桑葉和生甘草七味原料的質(zhì)量比為1:1:1:1.5:1:0.6:0.32)所述原料經(jīng)浸泡、煎煮、過(guò)濾、并合并濾液； 3)將所述濾液濃縮為清膏； 4)將所述清膏干燥加輔料制成顆粒，既得，優(yōu)選地，所述輔料為藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的沙參麥冬配方顆粒的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述浸泡的加水量為原料總重量的6 10重量份,優(yōu)選8重量份,浸泡時(shí)間為I 2小時(shí),優(yōu)選I小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的沙參麥冬配方顆粒的制備方法，其特征在于，步驟2)中所述煎煮分兩次進(jìn)行，第一次煎煮時(shí)間為I 2小時(shí)，優(yōu)選2小時(shí)；第二次煎煮加水量為原料總重量的6 10重量份,優(yōu)·選6重量份,所述煎煮時(shí)間為1-2小時(shí),優(yōu)選I小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求2至4中任一項(xiàng)所述的沙參麥冬配方顆粒的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述濾液濃縮為60°C時(shí)相對(duì)密度為1.08 1.18優(yōu)選為1.14的清膏。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的沙參麥冬配方顆粒的制備方法，其特征在于所述濃縮為減壓濃縮；所述干燥為噴霧干燥，優(yōu)選地，所述噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為154°C，出風(fēng)溫度為95°C。
7.—種沙參麥冬湯配方顆粒的檢測(cè)方法，所述方法包括以下步驟: a):定性檢測(cè)麥冬成分:所述定性檢測(cè)是通過(guò)薄層色譜法進(jìn)行的；其中，供試品為沙參麥冬湯配方顆粒，對(duì)照藥材為麥冬； b):定性檢測(cè)甘草成分:所述定性檢測(cè)是通過(guò)薄層色譜法進(jìn)行的；其中，供試品為沙參麥冬湯配方顆粒，對(duì)照藥材為甘草； c):通過(guò)熾灼殘?jiān)鼨z查法測(cè)定所述沙參麥冬湯配方顆粒中的重金屬含量； d):通過(guò)農(nóng)藥殘留量測(cè)定法測(cè)定所述沙參麥冬湯配方顆粒中的有機(jī)氯農(nóng)藥殘留含量； e):通過(guò)醇溶性浸出物熱浸測(cè)定法檢測(cè)浸出物含量； f):通過(guò)高效液相色譜法測(cè)定所述沙參麥冬湯配方顆粒中物質(zhì)的含量。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的沙參麥冬湯配方顆粒的檢測(cè)方法，其特征在于， 步驟a)中，所述供試品和對(duì)照藥材分別通過(guò)三氯甲烷提取處理，將三氯甲烷蒸干后得到殘?jiān)?，向殘?jiān)屑尤胍掖贾寥芙猓灾频霉┰嚻啡芤汉蛯?duì)照藥材溶液，其中，展開(kāi)劑為三氯甲烷-丙酮且顯色劑為體積比10%的硫酸乙醇溶液； 步驟b)中，所述供試品和對(duì)照藥材分別通過(guò)加甲醇、超聲處理、過(guò)濾處理，將濾液用水溶解后，使用正丁醇提取，再用正丁醇飽和水洗滌，棄水液并將正丁醇蒸干后，向殘?jiān)屑尤爰状贾寥芙?，以制得供試品溶液和?duì)照藥材溶液，其中，展開(kāi)劑為乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水且顯色劑為體積比10%的硫酸乙醇溶液； 步驟C)中，測(cè)得的重金屬含量< 25ppm ； 步驟d)中，所述有機(jī)氯農(nóng)藥為六六六、滴滴涕和五氯硝基苯，所述六六六的含量(0.20ppm ;所述滴滴涕的含量< 0.20ppm,所述五氯硝基苯的含量;^ 0.1Oppm; 步驟f)通過(guò)包括以下步驟的方法進(jìn)行: 1)進(jìn)行色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)，其中以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇為流動(dòng)相A，以0.2mol/L乙酸銨2%乙酸溶液為流動(dòng)相B (58:42)，檢測(cè)波長(zhǎng)為237nm，理論板數(shù)按甘草酸銨峰計(jì)算應(yīng)不低于5000 ； 2)制備待測(cè)樣品溶液，通過(guò)高效液相色譜法測(cè)定，所述待測(cè)樣品溶液包括對(duì)照品溶液和供試品溶液； 3)測(cè)定，既得結(jié)果。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的沙參麥冬湯配方顆粒的檢測(cè)方法，其特征在于， 步驟a)中，所述供試品溶液和對(duì)照藥材溶液通過(guò)以下步驟制得:取供試品lg，加水15mL,加鹽酸0.5ml，置水浴中加熱回流10分鐘，放冷，用三氯甲烷20ml振搖提取，分取三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)右掖糏ml使溶解，制成供試品溶液；另取麥冬對(duì)照藥材lg，加水20ml，煎煮10分鐘，濾過(guò)，濾液加鹽酸0.5ml，置水浴中加熱回流10分鐘，放冷，用三氯甲烷20ml振搖提取，分取三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)右掖糏ml使溶解，制成對(duì)照藥材溶液； 步驟b)中，所述供試品溶液和對(duì)照藥材溶液通過(guò)以下步驟制得:取供試品0.5g，加甲醇40ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次25ml，合并提取液，再用正丁醇飽和的水30ml洗滌，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，制成供試品溶液；另取甘草對(duì)照藥材0.5g，加甲醇40ml，超聲處理30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次25ml，合并提取液，再用正丁醇飽和的水30ml洗滌，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，制成對(duì)照藥材溶液； 步驟f)中，所述對(duì)照品溶液通過(guò)包括以下步驟的方法制備:所述取甘草酸銨對(duì)照品適量，精密稱定，加70%加乙醇分別制成每Iml含甘草酸銨10 μ g的溶液，即得；其中，所述供試品溶液通過(guò)包括以下步驟的方法制備:取本品2.0g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入70%乙醇溶液100ml，密塞，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用70%乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻 ，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；優(yōu)選地，所述超聲處理的功率為240W，頻率為45kHZ。
全文摘要
本發(fā)明提供一種沙參麥冬湯配方顆粒及其制備方法和檢測(cè)方法，所述顆粒包括質(zhì)量比0.5～20.5～20.5～21～30.5～20.1～1.20.1～1的北沙參、玉竹、麥冬、天花粉、扁豆、桑葉和生甘草七味原料，所述原料經(jīng)若干次浸泡、煎煮、過(guò)濾、并合并濾液、濃縮成清膏、干燥制成顆粒，既得；其檢測(cè)方法，包括以下步驟通過(guò)薄層色譜法鑒定所述沙參麥冬湯配方顆粒；通過(guò)農(nóng)藥殘留量測(cè)定法測(cè)定所述沙參麥冬湯配方顆粒中的有機(jī)氯農(nóng)藥殘留含量；通過(guò)熾灼殘?jiān)鼨z查法測(cè)定所述沙參麥冬湯配方顆粒中的重金屬含量；通過(guò)熱浸法測(cè)定所述沙參麥冬湯配方顆粒的浸出物含量；通過(guò)高效液相色譜法測(cè)定所述沙參麥冬湯配方顆粒中物質(zhì)的含量。
文檔編號(hào)A61K36/8969GK103230517SQ20131013931
公開(kāi)日2013年8月7日 申請(qǐng)日期2013年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月19日
發(fā)明者曹旻旻, 向飛軍, 許冬瑾, 馬興田, 汪濤, 孫亮 申請(qǐng)人:康美藥業(yè)股份有限公司, 廣東康美藥物研究院有限公司