一種梔子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其衍生物的包合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種梔子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其衍生物的包合物，其由梔子厚樸湯超臨界提取物和環(huán)糊精或其衍生物組成，其中所述梔子厚樸湯超臨界提取物與所述環(huán)糊精或其衍生物的質(zhì)量比為1∶1～1∶50。本發(fā)明也提供制備所述梔子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其衍生物的包合物的方法。本發(fā)明所述梔子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其衍生物的包合物對光、對熱的穩(wěn)定性得到提高，同時其溶解度也得到一定程度的提高。
【專利說明】一種梔子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其衍生物的包合 物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種桅子厚樸湯超臨界提取物包合物及其制備方 法，具體涉及一種桅子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其衍生物的包合物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 抑郁癥是由各種原因引起的以抑郁為主要癥狀的一組心境障礙或情感性障礙，一 組以抑郁心境自我體驗為中心的臨床癥狀群或狀態(tài)。主要表現(xiàn)為情緒低落、思維遲鈍、言語 動作減少、自罪感、工作無興趣、常有自殺傾向，與癌癥及艾滋病并駕齊驅(qū)，被公認為是新世 紀的三大疾病。
[0003] 抑郁癥目前主要是西醫(yī)治療為主，中醫(yī)治療為輔，包括以下幾種治療方法：化學藥 物治療、心理治療、物理治療和中藥治療?；瘜W藥物治療主要用藥：丙咪嗪、氯西汀、帕羅西 汀、文拉法汀、度洛西汀、安非他酮、瑞波西汀、米氮平、奈法唑酮和曲唑酮等。西醫(yī)治療中， 抗抑郁藥物由于不良反應多、成癮性大且禁忌證多，嚴重制約了臨床的使用。心理治療即通 過心理學的相關(guān)方法，幫助抑郁癥患者走出抑郁。隨著心理學的研究不斷進步，也逐漸在治 療抑郁癥等心理疾病中占有重要位置。物理治療：針灸，現(xiàn)在應用針灸治療抑郁癥療效確 切，已經(jīng)引起國內(nèi)外的廣泛關(guān)注。中藥治療：臨床上中藥的一種或幾種為配方，如柴胡加龍 骨牡蠣糖、丹桅逍遙散、貫郁膠囊等用于抑郁癥治療，獲得良好效果。
[0004] 中藥復方成分多、作用環(huán)節(jié)多、靶點多，有較好的協(xié)同作用，降低副作用的同時提 高療效。因此具有巨大的研究潛力。故本發(fā)明旨在尋找能夠有確切療效的抗抑郁復方進行 多種提取研究，為中藥抗抑郁研究奠定基礎(chǔ)。
[0005] 桅子厚樸湯是張仲景《傷寒論》中除煩泄?jié)M的代表方劑，臨床廣泛用于治療抑郁 癥、神經(jīng)官能癥、焦慮癥、失眠等癥。以下為桅子厚樸湯的方劑：
[0006] 【組成】桅子9個（劈），厚樸12克（炙，去皮），枳實9克（水浸，炙令黃）
[0007]【煎服方法】上三味，以水三升半，煮取一升半，去滓。分二服，溫進一服。得吐者， 止后服。
[0008] 【方證研究】熱擾心胸，則心煩，或臥起不安；熱壅脾胃，濁氣滯澀，則脘腹脹滿；濁 氣氣滯胸中，則胸悶；胃氣不降，則食欲不振，或嘔吐；舌紅，苔黃，脈數(shù)均為熱郁胸腹之征。 其治當清熱除煩，寬胸消滿。
[0009] 方中桅子清瀉郁熱，降泄結(jié)氣。枳實破結(jié)氣，消脹滿，和胃氣。厚樸消脹除滿，行氣 下氣。均為除煩泄?jié)M的藥材，通過這三味藥材的配伍組成的復方在古書中常有記載。當代 對此也在臨床上有所運用。蕭美珍等均有文獻記載使用桅子厚樸湯進行抑郁癥的治療。
[0010] β-環(huán)糊精是一種常用的包合輔料，其具有特殊的結(jié)構(gòu)，能將大小合適的疏水性物 質(zhì)或基團嵌入其中，形成包合物，從而增加藥物的穩(wěn)定性、增加溶解度的作用。


【發(fā)明內(nèi)容】
toon] 本發(fā)明人對十種不同提取方法得到的桅子厚樸湯進行經(jīng)典小鼠強迫游泳實驗，通 過考察其不動時間篩選顯著藥效樣品，結(jié)果發(fā)現(xiàn)超臨界提取物具有明顯的抗抑郁作用。經(jīng) 譜效相關(guān)性研究結(jié)果顯示和厚樸酚與厚樸酚是桅子厚樸湯的主要抗抑郁活性成分，這一研 究結(jié)果與文獻報道一致。
[0012] 桅子厚樸湯超臨界提取物為油狀物，為了提高其穩(wěn)定性及溶解度，發(fā)明人用環(huán)糊 精包合技術(shù)將桅子厚樸湯超臨界提取物進行包合，并采用正交試驗得到最佳包合工藝。
[0013] 因此，本發(fā)明的第一個目的是提供一種桅子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其衍 生物的包合物，其由桅子厚樸湯超臨界提取物和環(huán)糊精或其衍生物組成，其中所述桅子厚 樸湯超臨界提取物與所述環(huán)糊精或其衍生物的質(zhì)量比為1 : 1?1 : 50。
[0014] 根據(jù)本發(fā)明一個優(yōu)選的實施方式，所述桅子厚樸湯超臨界提取物與所述環(huán)糊精或 其衍生物的質(zhì)量比可以為1 : 2?1 : 20。最優(yōu)選的質(zhì)量比范圍為1 : 6?1 : 9。
[0015] 根據(jù)本發(fā)明另一個優(yōu)選的實施方式，所述桅子厚樸湯超臨界提取物占所述包合物 的質(zhì)量百分比為4. 8%?33%，優(yōu)選10%?14% ;所述環(huán)糊精或其衍生物占所述包合物的 質(zhì)量百分比為67%?95. 2%。
[0016] 根據(jù)本發(fā)明一個優(yōu)選的實施方式，所述的環(huán)糊精或其衍生物可以選自β-環(huán)糊 精、羥丙基-β -環(huán)糊精、二羥丙基-β -環(huán)糊精、α -環(huán)糊精、Υ -環(huán)糊精葡萄糖環(huán)糊精、麥芽 糖環(huán)糊精或麥芽三糖環(huán)糊精中的一種或幾種。其中優(yōu)選環(huán)糊精或羥丙基環(huán)糊精
[0017] 本發(fā)明的第二個目的是提供制備所述的桅子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其 衍生物的包合物的方法，所述方法包括以下步驟：
[0018] 在攪拌下將桅子厚樸湯超臨界提取物加入到用溶劑溶解的環(huán)糊精或其衍生物的 溶液中，攪拌、放置、抽濾、洗滌，干燥后得到桅子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其衍生物 的包合物。
[0019] 根據(jù)本發(fā)明一個優(yōu)選的實施方式，所述溶劑可以選自水、乙醇、甲醇、異丙醇、乙二 醇、丙三醇或丙酮中的一種或幾種。
[0020] 根據(jù)本發(fā)明一個特別優(yōu)選的實施方式，所述方法包括以下步驟：
[0021] 準確稱取一定量的環(huán)糊精溶于一定溫度（20°C?60°C )的蒸餾水中并使其完全溶 解，在攪拌狀態(tài)下（密閉）緩慢加入桅子厚樸湯超臨界提取物溶液中（1 : 2?1 : 10，V/ V)，攪拌數(shù)小時后，冷藏，抽濾得到包合物，再用無水乙醇洗滌，30°C?50°C下真空干燥，可 得包合物。
[0022] 本發(fā)明的第三個目的是提供另一種制備所述的桅子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊 精或其衍生物的包合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：
[0023] 將環(huán)糊精或其衍生物與桅子厚樸湯超臨界提取物混合，加入水共同充分研磨得膏 狀物，干燥后得到桅子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其衍生物的包合物。
[0024] 根據(jù)本發(fā)明一個特別優(yōu)選的實施方式，所述方法包括以下步驟：
[0025] 稱取一定量的環(huán)糊精，置于研缽中，加入少量水，研勻，再加入一定量的提取物乙 醇溶液，充分研磨后得到膏狀物，用乙醇等有機溶劑洗滌以除去包合物中未反應的提取物， 得到環(huán)糊精包合物，置于真空干燥器中干燥，得到提取物環(huán)糊精包合物。
[0026] 在上述兩種制備方法中，所述桅子厚樸湯超臨界提取物可以是桅子厚樸湯超臨界 提取物本身或是用有機溶劑溶解的桅子厚樸湯超臨界提取物溶液。所述有機溶劑可以選自 乙醇、甲醇、異丙醇、乙二醇、丙三醇或丙酮中的一種或幾種。其中優(yōu)選乙醇或甲醇。
[0027] 本發(fā)明的第四個目的是提供一種藥物組合物，其包含所述的桅子厚樸湯超臨界提 取物的環(huán)糊精或其衍生物的包合物和藥學上可接受的載體或添加劑（乳糖、微晶纖維素、 淀粉等），可以制成任何藥劑學上公知的劑型。
[0028] 根據(jù)本發(fā)明一個優(yōu)選的實施方式，所述藥物組合物為片劑、膠囊、顆粒劑、分散片、 口崩片、合劑、口服液或糖漿劑形式。
[0029] 本發(fā)明的第五個目的是提供所述的桅子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其衍生 物的包合物在制備抗抑郁藥物中的應用。
[0030] 本發(fā)明所述方法利用環(huán)糊精包合物作用，將桅子厚樸湯超臨界提取物進行包合， 因此所得的桅子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其衍生物的包合物對光、對熱的穩(wěn)定性得 到提高，同時其溶解度也得到一定程度的提高。本發(fā)明所述方法使液態(tài)提取物粉末化，可用 于制備多種制劑，工藝簡單，且對制劑的包裝及貯藏環(huán)境無特殊要求。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0031] 圖1為薄層色譜分析結(jié)果（1%香草醛硫酸溶液），其中：1為和厚樸酚對照品，2為 厚樸酚對照品，3為β -CD對照品，4為本發(fā)明實施例2獲得的包合物，5為本發(fā)明實施例2 獲得的包合物無水乙醇溶液，6為實施例2獲得的包合物水溶液。
[0032] 圖2為掃描電鏡照片（X500)，用掃描電鏡（SEM)觀察β -CD和實施例15獲得的 包合物兩種粉末的外部形態(tài)，其中a為β -⑶；b為包合物。
[0033] 圖3為取β -⑶、桅子厚樸湯超臨界萃取物和實施例4獲得的包合物物適量置樣品 室中，調(diào)節(jié)升溫速率為l〇K/min，溫度測定范圍為0?350°C，分別記錄樣品的差示熱掃描升 溫曲線（DSC圖譜），其中a為β -⑶；b為桅子厚樸湯超臨界萃取物；c為實施例4獲得的包 合物。
[0034] 圖4為和厚樸酚、厚樸酚對照品HPLC圖譜；
[0035] 圖5為實施例2獲得的包合物HPLC圖譜。

【具體實施方式】
[0036] 桅子厚樸湯超臨界提取物按照以下方法制備：將桅子、枳實、厚樸藥材粉碎至40 目，取150克混合藥材粉末（桅子：厚樸：枳實的重量比=3 : 4 : 3)，在萃取溫度45°C， 萃取壓力 2510^;〇)2流速為 40L/h;分離釜 I : 5MPa，T = 40°C;分離釜 II : 5.0MPa，T = 30. 0°C ;萃取時間lh，收集分離釜內(nèi)的提取物即得。
[0037] 包合物回收率和包和率按照以下步驟進行計算：包合結(jié)束，包合物冷藏24小時， 抽濾，所得包合物用少量石油醚洗滌，50°C減壓干燥，即得奶黃色固體粉末，精密稱重。經(jīng) HPLC檢測。按下列公式計算包合物回收率、和厚樸酚及厚樸酚包合率。
[0038] 包合物回收率=包合物實際重量/[β -環(huán)糊精（g) +提取物加入量（g)] X100% ;
[0039] 包合率=[包合物中實際測定值（g)/提取物中實際含量]X 100%。
[0040] 實施例1
[0041] 稱取桅子厚樸湯超臨界提取物lg，加入無水乙醇2ml使溶解；再稱取β -環(huán)糊精 2g用一定量的水溶解，在30°C?60°C恒溫水浴中制成飽和溶液，在600rpm攪拌下緩慢加入 桅子厚樸湯超臨界提取物的無水乙醇溶液，繼續(xù)攪拌3小時，置4°C下24h，抽濾即得。經(jīng)測 定和厚樸酚及厚樸酚的包封率分別為54. 2%和55. 1 %，包合物回收率為76. 4%。
[0042] 實施例2
[0043] 稱取桅子厚樸湯超臨界提取物lg，加入無水乙醇5ml使溶解；再稱取β -環(huán)糊精 6g用一定量的水溶解，在30°C?60°C恒溫水浴中制成飽和溶液，在500rpm攪拌下緩慢加入 桅子厚樸湯超臨界提取物的無水乙醇溶液，繼續(xù)攪拌2小時，冷藏24h，抽濾即得。經(jīng)測定和 厚樸酚及厚樸酚的包封率分別為90. 9%和89. 1%，包合物回收率為77. 9%。
[0044] 實施例3
[0045] 稱取桅子厚樸湯超臨界提取物lg，加入無水乙醇5ml使溶解；再稱取α -環(huán)糊精 50g用一定量的水溶解，在30°C?60°C恒溫水浴中制成飽和溶液，在300rpm攪拌下緩慢的 加入桅子厚樸湯超臨界提取物的無水乙醇溶液，繼續(xù)攪拌2小時，冷藏24h，抽濾即得。經(jīng)測 定和厚樸酚及厚樸酚的包封率分別為91. 9%和90. 6%，包合物回收率為83. 9%。
[0046] 實施例4
[0047] 稱取桅子厚樸湯超臨界提取物lg，加入無水乙醇5ml使溶解；再稱取β -環(huán)糊精 l〇g混合，加入水共同充分研磨得膏狀物，干燥后得到桅子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或 其衍生物的包合物，測定包合物回收率為82. 1%。經(jīng)測定和厚樸酚及厚樸酚的包封率分別 為 96. 5%和 94. 1%。
[0048] 實施例5
[0049] 稱取桅子厚樸湯超臨界提取物lg，加入無水乙醇5ml使溶解；再稱取羥丙 基-β -環(huán)糊精6g溶于無水乙醇中，混合，攪拌，冷藏，抽濾得到桅子厚樸湯超臨界提取物的 環(huán)糊精或其衍生物的包合物，測定包合物回收率為80. 1%。經(jīng)測定和厚樸酚及厚樸酚的包 封率分別為76. 5%和74. 3%。
[0050] 實施例6
[0051] 稱取桅子厚樸湯超臨界提取物lg，加入甲醇5ml使溶解；再稱取一定量羥丙 基-β -環(huán)糊精lg溶于50ml水中在70°C制備成飽和溶液，混合，攪拌（300rpm) 2h，旋干得 到桅子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其衍生物的包合物，測定包合物回收率為82. 1%。 經(jīng)測定和厚樸酚及厚樸酚的包封率分別為60. 5%和64. 1%。
[0052] 實施例7
[0053] 稱取桅子厚樸湯超臨界提取物lg，加入甲醇5ml使溶解；再稱取二羥丙基-β -環(huán) 糊精3g用一定量的水溶解，在40°C恒溫水浴中制成飽和溶液，在300rpm攪拌下緩慢的加 入桅子厚樸湯超臨界提取物的無水乙醇溶液，繼續(xù)攪拌1小時，冷藏24h，抽濾即得，低溫 干燥得，經(jīng)測定和厚樸酚及厚樸酚的包封率分別為70%和68. 9%。測定包合物回收率為 75. 4%。
[0054] 實施例8
[0055] 稱取桅子厚樸湯超臨界提取物lg，加入無水乙醇5ml使溶解；再稱取γ -環(huán)糊精 3g用一定量的水溶解，在50°C恒溫水浴中制成飽和溶液，在300rpm攪拌下緩慢的加入桅子 厚樸湯超臨界提取物的無水乙醇溶液，繼續(xù)攪拌2小時，冷藏24h，抽濾即得，低溫干燥得， 經(jīng)測定和厚樸酚及厚樸酚的包封率分別為81. 5%，81. 6%，包合物回收率為73. 2%。
[0056] 實施例9
[0057] 稱取桅子厚樸湯超臨界提取物lg，加入無水乙醇5ml使溶解；再稱取β -環(huán)糊精 3g用一定量的水溶解，在60°C恒溫水浴中制成飽和溶液，在300rpm攪拌下緩慢的加入桅子 厚樸湯超臨界提取物的無水乙醇溶液，繼續(xù)攪拌2小時，冷藏24h，抽濾即得，低溫干燥得。 經(jīng)測定和厚樸酚及厚樸酚的包封率分別為67. 8%和68. 2%，包合物回收率為66. 4%。
[0058] 實施例10
[0059] 稱取桅子厚樸湯超臨界提取物lg，加入無水乙醇5ml使溶解；再稱取β -環(huán)糊精 6g用一定量的水溶解，在40°C恒溫水浴中制成飽和溶液，在300rpm攪拌下緩慢的加入桅子 厚樸湯超臨界提取物的無水乙醇溶液，繼續(xù)攪拌2小時，冷藏24h，抽濾即得，低溫干燥得。 經(jīng)測定和厚樸酚及厚樸酚的包封率分別為62. 8%和63. 5%，包合物回收率為43. 6%。
[0060] 實施例11
[0061] 稱取桅子厚樸湯超臨界提取物lg，加入無水乙醇5ml使溶解；再稱取β -環(huán)糊精 6g用一定量的水溶解，在50°C恒溫水浴中制成飽和溶液，在300rpm攪拌下緩慢的加入桅子 厚樸湯超臨界提取物的無水乙醇溶液，繼續(xù)攪拌3小時，冷藏24h，抽濾即得，低溫干燥得。 經(jīng)測定和厚樸酚及厚樸酚的包封率分別為80. 5%和82. 3%，包合物回收率為76. 5%。
[0062] 實施例12
[0063] 稱取桅子厚樸湯超臨界提取物lg，加入無水乙醇5ml使溶解；再稱取β -環(huán)糊精 20g用一定量的水溶解，在60°C恒溫水浴中制成飽和溶液，在300rpm攪拌下緩慢的加入桅 子厚樸湯超臨界提取物的無水乙醇溶液，繼續(xù)攪拌1小時，冷藏24h，抽濾即得，低溫干燥 得。經(jīng)測定和厚樸酚及厚樸酚的包封率分別為68. 5%，74. 3%，包合物回收率為78. 7%。
[0064] 實施例13
[0065] 稱取桅子厚樸湯超臨界提取物lg，加入無水乙醇5ml使溶解；再稱取β -環(huán)糊精 9g用一定量的水溶解，在40°C恒溫水浴中制成飽和溶液，在300rpm攪拌下緩慢的加入桅子 厚樸湯超臨界提取物的無水乙醇溶液，繼續(xù)攪拌3小時，冷藏24h，抽濾即得，低溫干燥得。 經(jīng)測定和厚樸酚及厚樸酚的包封率分別為94. 3%和92. 6%，包合物回收率為82. 2%。 [0066] 實施例14
[0067] 稱取桅子厚樸湯超臨界提取物lg，加入無水乙醇5ml使溶解；再稱取β -環(huán)糊精 9g用一定量的水溶解，在50°C恒溫水浴中制成飽和溶液，在300rpm攪拌下緩慢的加入桅子 厚樸湯超臨界提取物的無水乙醇溶液，繼續(xù)攪拌1小時，冷藏24h，抽濾即得，低溫干燥得。 經(jīng)測定和厚樸酚及厚樸酚的包封率分別為98. 9%，99. 6%，包合物回收率為81. 9%。
[0068] 實施例15
[0069] 稱取桅子厚樸湯超臨界提取物lg，加入無水乙醇5ml使溶解；再稱取β -環(huán)糊精 9g用一定量的水溶解，在60°C恒溫水浴中制成飽和溶液，在300rpm攪拌下緩慢的加入桅子 厚樸湯超臨界提取物的無水乙醇溶液，繼續(xù)攪拌2小時，冷藏24h，抽濾即得，低溫干燥得。 經(jīng)測定和厚樸酚及厚樸酚的包封率分別為88. 1%，90. 6%，包合物回收率為73.9%。
[0070] 實施例16
[0071] 稱取桅子厚樸湯提取物lg，加入無水乙醇2ml使溶解；再稱取β -環(huán)糊精9g用一 定量的水溶解，在60°C恒溫水浴中制成飽和溶液，在300rpm攪拌下緩慢的加入提取物無水 乙醇溶液，繼續(xù)攪拌2小時，置4°C下24h，抽濾即得。經(jīng)HPLC測定，計算得和厚樸酚、厚樸 酚的包合率分別為90. 3%和88. 64%。
[0072] 實施例17
[0073] 取桅子厚樸湯超臨界提取物環(huán)糊精包合物100g，加入糊精200g，乳糖100g，用 80%乙醇制粒，過18目篩，40°C干燥5h以上，整粒，分裝成50袋。
[0074] 實施例18
[〇〇75] 取桅子厚樸湯超臨界提取物環(huán)糊精包合物100g，加入微晶纖維素200g，乳糖適量 混勻，直接壓片即得。
【權(quán)利要求】
1. 一種桅子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其衍生物的包合物，其由桅子厚樸湯超臨 界提取物和環(huán)糊精或其衍生物組成，其中所述桅子厚樸湯超臨界提取物與所述環(huán)糊精或其 衍生物的質(zhì)量比為1 : 1?1 : 50。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的包合物，其特征在于，所述桅子厚樸湯超臨界提取物與所述 環(huán)糊精或其衍生物的質(zhì)量比為1 : 2?1 : 20,優(yōu)選1 : 6?1 : 9。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的包合物，其特征在于，所述桅子厚樸湯超臨界提取物占所述 包合物的質(zhì)量百分比為4. 8%?33%，優(yōu)選10%?14% ;所述環(huán)糊精或其衍生物占所述包 合物的質(zhì)量百分比為67%?95. 2%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的包合物，其特征在于，所述的環(huán)糊精或其衍生物選自環(huán)糊 精、羥丙基-β -環(huán)糊精、二羥丙基-β -環(huán)糊精、α -環(huán)糊精、Υ -環(huán)糊精葡萄糖環(huán)糊精、麥芽 糖環(huán)糊精或麥芽三糖環(huán)糊精中的一種或幾種。
5. 制備權(quán)利要求1-4任一項所述的桅子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其衍生物的 包合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟： 在攪拌下將桅子厚樸湯超臨界提取物加入到用溶劑溶解的環(huán)糊精或其衍生物的溶液 中，攪拌、放置、抽濾、洗滌，干燥后得到桅子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其衍生物的包 合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述溶劑選自水、乙醇、甲醇、異丙醇、乙 二醇、丙三醇或丙酮中的一種或幾種。
7. 制備權(quán)利要求1-4任一項所述的桅子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其衍生物的 包合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟： 將環(huán)糊精或其衍生物與桅子厚樸湯超臨界提取物混合，加入水共同充分研磨得膏狀 物，干燥后得到桅子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其衍生物的包合物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求5或7所述的方法，其特征在于，所述桅子厚樸湯超臨界提取物是桅子 厚樸湯超臨界提取物本身或是用有機溶劑溶解的桅子厚樸湯超臨界提取物溶液。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑選自乙醇、甲醇、異丙醇、乙 二醇、丙三醇或丙酮中的一種或幾種。
10. -種藥物組合物，其特征在于，其包含權(quán)利要求1-4任一項所述的桅子厚樸湯超臨 界提取物的環(huán)糊精或其衍生物的包合物和藥學上可接受的載體。
11. 根據(jù)權(quán)利要求10的藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物為片劑、膠囊、顆粒 齊U、分散片、口崩片、合劑、口服液或糖漿劑形式。
12. 權(quán)利要求1-4任一項所述的桅子厚樸湯超臨界提取物的環(huán)糊精或其衍生物的包合 物在制備抗抑郁藥物中的應用。
【文檔編號】A61K36/752GK104107243SQ201310140925
【公開日】2014年10月22日 申請日期:2013年4月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月22日
【發(fā)明者】楊義芳, 黃春躍, 屈曉晟, 胡曉 申請人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院, 中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院