卡博替尼蘋果酸鹽及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及卡博替尼蘋果酸鹽及其制備方法，具體而言，本發(fā)明涉及卡博替尼·n蘋果酸鹽及其制備方法、以及包含該鹽的藥物組合物。本發(fā)明的卡博替尼·n蘋果酸鹽具有優(yōu)良的穩(wěn)定性。本發(fā)明的卡博替尼·n蘋果酸鹽可用于制備治療腫瘤的藥物中，尤其是制備治療甲狀腺髓樣癌的藥物。本發(fā)明中卡博替尼·n蘋果酸鹽的制備方法，包括：(a)將卡博替尼加至有機(jī)溶劑中，(b)向步驟(a)的混合物中加入相當(dāng)于卡博替尼摩爾量n倍的蘋果酸，(c)析出卡博替尼·n蘋果酸鹽。本發(fā)明中，n選自0.4-0.6，優(yōu)選0.5。
【專利說明】卡博替尼蘋果酸鹽及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體而言涉及卡博替尼蘋果酸鹽及其制備方法，本發(fā) 明還涉及包含該鹽的藥物組合物以及其在制備藥物中的用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 卡博替尼（Cabozantinib),化學(xué)名為N-(4_( (6, 7-二甲氧基喹啉-4-基）氧基） 苯基）-Ν' -(4-氟苯基）環(huán)丙燒-1，1-二甲酰胺，結(jié)構(gòu)如式I所不。
[0003]
[0004] 式 I

【權(quán)利要求】
1. 卡博替尼· η蘋果酸鹽，其中η選自0. 4-0. 6。
2. 權(quán)利要求1所述的卡博替尼· η蘋果酸鹽，其中η為0.5。
3. 權(quán)利要求1或2任一項(xiàng)所述的卡博替尼·η蘋果酸鹽，其中蘋果酸鹽為（L)-蘋果酸 鹽、（D)-蘋果酸鹽或（DL)-蘋果酸鹽。
4. 一種卡博替尼·η蘋果酸鹽的制備方法，包括：(a)將卡博替尼加至有機(jī)溶劑中，（b) 向步驟a的混合物中加入相當(dāng)于卡博替尼摩爾量η倍的蘋果酸，（c)析出卡博替尼·η蘋果 酸鹽，其中，η選自0.4-0. 6。
5. 權(quán)利要求4所述的方法，其中，步驟（a)中，有機(jī)溶劑選自直鏈或支鏈(^-(：5醇、脂肪 族酮、環(huán)醚、酯或它們的混合物。
6. 權(quán)利要求5所述的方法，其中，步驟（a)中，有機(jī)溶劑選自四氫呋喃、1，4_二氧六環(huán)、 2_ 丁酮。
7. 權(quán)利要求4所述的方法，其中，步驟（c)中，析出卡博替尼·η蘋果酸鹽的溫度為0? 40。。。
8. 藥物組合物，其包含治療有效量的權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的卡博替尼· η蘋果酸 鹽和藥學(xué)上可接受的載體、賦形劑和/或介質(zhì)。
9. 權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的卡博替尼·η蘋果酸鹽或權(quán)利要求8所述的藥物組合物 在制備治療腫瘤的藥物中的用途。
10. 權(quán)利要求9所述的用途，其中腫瘤是甲狀腺髓樣癌。
【文檔編號(hào)】A61K31/517GK104109128SQ201310164410
【公開日】2014年10月22日 申請日期:2013年4月19日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月19日
【發(fā)明者】孟慶義, 張愛明, 徐文衛(wèi), 張喜全 申請人:連云港潤眾制藥有限公司