氘代達(dá)沙替尼及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種氘代達(dá)沙替尼及其制備方法和應(yīng)用，屬于醫(yī)藥化學(xué)合成【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明氘代達(dá)沙替尼的結(jié)構(gòu)式為：
【專利說明】氘代達(dá)沙替尼及其制備方法和應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明具體涉及一種氘代達(dá)沙替尼及其制備方法和應(yīng)用，屬于醫(yī)藥化學(xué)合成【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002]氘在藥物分子中的形狀和體積與氫基本上相同，如果藥物分子中的氫被選擇性的替換為氘，氘代藥物一般還會保留原來的生物活性和選擇性。同時(shí)實(shí)驗(yàn)證明，碳氘鍵的結(jié)合比碳?xì)滏I更加穩(wěn)定，可直接影響某些藥物的吸收、分布、代謝和排泄等屬性，從而提高藥物的療效、安全性和耐受性。因此如果藥物分子中將被分解的某個(gè)特定的碳?xì)滏I被氘代為相應(yīng)的碳氘鍵后，將會延緩其分解過程，使氘代藥物在身體里作用的時(shí)間更長，效果更優(yōu)于原來的藥物。如:文拉法辛及其氘代化合物，一期臨床實(shí)驗(yàn)表明，其代謝速度是文拉法辛的一半，因而其在體內(nèi)持續(xù)的時(shí)間比文拉法辛長，療效也更明顯。這在一定程度上證明了氘代產(chǎn)物在治療疾病方面的優(yōu)越性。
[0003]

【權(quán)利要求】
1.氘代達(dá)沙替尼，其特征在于:氘代達(dá)沙替尼的結(jié)構(gòu)式為:
2.一種如權(quán)利要求1所述的氘代達(dá)沙替尼的制備方法，其特征在于:具體步驟如下:(1)取
進(jìn)行氫氘交換反應(yīng)生成
式中=R5為1-6個(gè)碳的烷氧基； (2)取步驟(1)的y
與氘醇R6-OD加成反應(yīng)生成
式中=R6為
I~6個(gè)碳的氘代烷基；(3)取步驟(2)
二氧六環(huán)、N-溴代丁二酰亞胺、硫脲于室溫
至80°C下成環(huán)反應(yīng)生成
(4)取步驟(3)的
進(jìn)行氨基保護(hù)生成
式中而為烷基、苯基、芐基、烷氧羰基或?；?(5)取步驟(4)的
水解反應(yīng)生成

酰氯化反應(yīng)生
(6)取步驟(5)的
在三乙胺的催化下與2-氯-6-甲基苯胺反應(yīng)生成
(7)取步驟(6)的
脫去保護(hù)基生成
(8)取步驟(7)的
與4，6-二氯-3-甲基嘧啶在氫化鈉的作用下生成
(9)取步驟(8)的與
(2-羥乙基)哌嗪親核取代反應(yīng)
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氘代達(dá)沙替尼的制備方法，其特征在于:所述步驟(1)中的氫氣交換反應(yīng)以堿式鹽作為催化劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的氘代達(dá)沙替尼的制備方法，其特征在于:所述的催化劑為碳酸鉀或碳酸鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氘代達(dá)沙替尼的制備方法，其特征在于:所述步驟(4)中的烷基為I~6個(gè)碳的烷基；所述的烷氧羰基為叔丁氧羰基；所述的酰基為甲磺?；妆交酋；?、乙?；?、丙?；⒍□；?、丙炔?；?、苯甲酰基或琥珀?；?br> 6.一種如權(quán)利要求1所述的氘代達(dá)沙替尼在制備治療慢性粒細(xì)胞性白血病和/或急性髓性白血病藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P35/02GK104130250SQ201310164860
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2013年5月7日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月7日
【發(fā)明者】吳豫生, 牛成山, 鄒大鵬, 李敬亞, 郭瑞云, 高劍昕 申請人:鄭州泰基鴻諾藥物科技有限公司