一種防治牛羊焦蟲病及傳播媒介蜱的藥物噴涂劑及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種防治牛羊焦蟲病及傳播媒介蜱的藥物噴涂劑及其制備方法，其特征將聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯、殘殺威、青蒿琥酯、中碳鏈三甘酯、1,2丙二醇、無水乙醇納入棕色三角瓶中，置棕色三角瓶于恒溫磁力攪拌器上，以300～500rpm攪拌0.2h，直至藥物完全溶解，再往瓶加入氮酮過程中，攪拌，直至體系均一、透明、澄清為止。該制劑為外用制劑，其中殘殺威用于牛羊焦蟲病體外傳播媒介-蜱的驅(qū)殺，青蒿琥酯用于牛羊體內(nèi)感染焦蟲的預(yù)防與治療；該制劑不僅給藥方式簡單易行，并且根據(jù)藥物的特性通過一次給藥，可以對(duì)體內(nèi)外兩種寄生蟲起到治療與預(yù)防雙重作用，大大提高了牛羊焦蟲病的防治效果，節(jié)省人力、物力，提高養(yǎng)殖效益。
【專利說明】一種防治牛羊焦蟲病及傳播媒介蜱的藥物噴涂劑及其制備 方法和應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，涉及牛羊焦蟲病體外傳播媒介-蜱及體內(nèi)焦蟲病預(yù)防與治 療的藥物新制劑，具體是指一種防治牛羊體內(nèi)焦蟲病及驅(qū)殺牛羊體外傳播媒介昆蟲蜱的藥 物噴涂劑(簡稱"內(nèi)外雙殺藥物噴涂劑"）及其制備方法和應(yīng)用。
[0002]

【背景技術(shù)】
[0003] 牛羊焦蟲病病原在體外傳播媒介昆蟲蜱體內(nèi)經(jīng)有性的配子生殖并產(chǎn)生孢子，當(dāng)蜱 叮咬牛羊吸血時(shí)即將病原注入牛羊體內(nèi)，在牛羊紅細(xì)胞內(nèi)不斷進(jìn)行無性繁殖，首先侵入網(wǎng) 狀內(nèi)皮系統(tǒng)細(xì)胞，在肝、脾、淋巴結(jié)與腎臟內(nèi)進(jìn)行裂體繁殖，并進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)寄生，病原傳 播者蜱吸食牛羊血液時(shí)病原又進(jìn)入蜱體內(nèi)發(fā)育，在傳播季節(jié)(每年的3?5月，9?11月） 和流行地區(qū)周而復(fù)始流行發(fā)病。焦蟲病發(fā)病地區(qū)的共同特點(diǎn)是氣候較暖，放牧地有森林或 灌木叢，地處半農(nóng)半牧地區(qū)，一年發(fā)生兩次，有明顯的季節(jié)性，每年的3?5月發(fā)病，以 4月下旬至5月上旬發(fā)病最多，秋季發(fā)生于10月左右，但發(fā)病數(shù)較少，病情較輕。焦蟲 病的傳播者主要是蜱(主要包括玻璃璃眼蜱、青海血蜱、草原革蜱三種)，因此防治本病首先 應(yīng)該滅蜱，消滅牛羊身體上寄生蜱和圈舍內(nèi)外的蜱，可采取人工捉蜱或體表噴灑藥物的方 法(用2. 5%敵殺死油乳劑按1 : 200?250倍稀釋，每隔15 d帶畜噴霧1次，或1. 5%?2%敵百蟲溶液，每7d噴霧一次，還有如殘殺威、溴氰菊酯、氯氰菊酯、驅(qū)蜱靈等按說 明書劑量使用)，對(duì)圈舍內(nèi)墻面、縫隙應(yīng)定期噴灑藥物滅蜱，用藥時(shí)謹(jǐn)防人畜中毒；另外，結(jié) 合人工種草，深翻土地，改良土壤等措施，破壞蜱的生存條件，以消滅外界環(huán)境中的蜱；在發(fā) 病季節(jié)前用三氮脒、青蒿琥酯等藥物按治療量的一半對(duì)牛羊注射可起到藥物預(yù)防焦蟲病的 作用，一般一次用藥可預(yù)防2個(gè)月左右，在老疫區(qū)一般在整個(gè)發(fā)病期內(nèi)（每年3?6月）間隔 一個(gè)月應(yīng)進(jìn)行2?3次預(yù)防。
[0004] 殘殺威純品為白色晶體，為世界衛(wèi)生組織（WHO)公認(rèn)作為室內(nèi)、戶外衛(wèi)生害 蟲及牲畜衛(wèi)生害蟲防治中最好的殺蟲藥劑之一，該藥沒有腐蝕性，為中等毒性，以含 250ppm殘殺威的飼料喂大鼠兩年無危害；由于殘殺威防治效果好，該藥具有擊倒快、殘效 期長的特點(diǎn)，能有效殺滅家庭及公共場所中的各種衛(wèi)生害蟲，對(duì)溫血?jiǎng)游锝?jīng)皮毒性低， 在自然環(huán)境下殘效期長，在國外被廣泛用于防治溫血?jiǎng)游锏捏w外寄生蟲，在環(huán)境衛(wèi)生方面 被廣泛用于防治蚊、蠅、蚤、臭蟲、蟑螂等害蟲。
[0005] 研究結(jié)果顯示：殘殺威透皮給藥對(duì)牛羊體外寄生的各種蜱蟲都具有很好的驅(qū)殺作 用，藥物的殘效期達(dá)3個(gè)月之久，每年在發(fā)病季節(jié)前，即2月份和9月份各用藥一次，能使牛 羊焦蟲發(fā)病率由用藥前的80%降至用藥后的25% ;但蜱蟲是因吸食含有殘殺威的動(dòng)物血液 后致死，但蜱蟲吸食血液的同時(shí)也將焦蟲病病原注入牛羊體內(nèi)，導(dǎo)致仍有25%的犢牛、羔羊 發(fā)病，發(fā)病后不經(jīng)藥物治療，病死率高達(dá)85%-100%，發(fā)病后用青蒿琥酯治療，可將病死率降 至10%以下；但須殘殺威和青蒿琥酯至少兩次用藥，并且由于畜主疏忽往往錯(cuò)過最佳用藥 時(shí)期，試驗(yàn)還顯示青蒿琥酯按治療量的一般劑量提前用藥，對(duì)牛羊的焦蟲病有很好的預(yù)防 作用，藥物持續(xù)期達(dá)2個(gè)月之久，鑒于此本研究團(tuán)隊(duì)依據(jù)兩種藥物的理化特性，研制了兩種 藥物含量為5%的外用涂膜劑，通過一次用藥達(dá)到驅(qū)殺牛羊體外蜱蟲和預(yù)防體內(nèi)焦蟲的雙 重作用，節(jié)省人力、物力、提高藥物的防治效果，效果非常顯著。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對(duì)殘殺威對(duì)牛羊體外寄生的各種蜱蟲都具有很好的驅(qū)殺作用，青蒿琥酯對(duì)牛羊 的焦蟲病有很好的預(yù)防作用，本發(fā)明結(jié)合兩者的特點(diǎn)，提供一種防治牛羊焦蟲病及傳播媒 介蜱的藥物噴涂劑，該噴涂劑為獸醫(yī)臨床用于牛羊體外傳播媒介-蜱及體內(nèi)血液焦蟲病治 療與預(yù)防的藥物，通過一次用藥，起到對(duì)動(dòng)物體外的截肢昆蟲(蜱）的治療和體內(nèi)的血液原 蟲(焦蟲）預(yù)防雙重作用。
[0007] 本發(fā)明的另一目的在于一種防治牛羊焦蟲病及傳播媒介蜱的藥物噴涂劑的制備 方法。
[0008] 本發(fā)明的再一目的是該噴涂劑用于牛羊焦蟲病體外傳播媒介-蜱的驅(qū)殺，和牛羊 體內(nèi)感染焦蟲的預(yù)防與治療。
[0009] 本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)： 一種防治牛羊焦蟲病及傳播媒介蜱的藥物噴涂劑，由下列質(zhì)量或體積分?jǐn)?shù)的原料 組成： 聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯 420ml 殘殺威 50g 氮酮 30ml 青蒿琥酯 50g 中碳鏈三甘酯 280ml 1，2 丙二醇 220ml 無水乙醇 50ml 以上溶液總量為l〇〇〇ml，殘殺威和青蒿琥酯兩種藥物的含量均為5% (W/V)。
[0010] 上述藥物噴涂劑的制備方法，包括以下步驟： 將聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯、殘殺威、青蒿琥酯、中碳鏈三甘酯、1，2丙二醇、無水 乙醇納入棕色三角瓶中，置棕色三角瓶于恒溫磁力攪拌器上，以300?500rpm攪拌0. 2h，直 至藥物完全溶解，再往瓶加入氮酮，攪拌，直至體系均一、透明、澄清為止。
[0011] 噴涂劑的理化性質(zhì)：該噴涂劑為無色、均一、透明、澄清液體，密度為〇. 9545g/ml， 質(zhì)地較粘稠，常溫下性質(zhì)穩(wěn)定，無混濁、無沉淀析出。
[0012] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和產(chǎn)生的有益效果是： 1、從原料的優(yōu)化配伍實(shí)現(xiàn)藥物的療效。
[0013] 本發(fā)明除了利用殘殺威對(duì)牛羊體外寄生的各種蜱蟲都具有很好的驅(qū)殺作用和青 蒿琥酯對(duì)牛羊的焦蟲病有很好的預(yù)防作用外，本發(fā)明所采用聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯 和中碳鏈三甘酯為中短鏈脂肪，對(duì)畜體不僅無毒，而且研究顯示具有一定的營養(yǎng)作用（聚 乙二醇-12-羥基硬脂酸酯和中碳鏈三甘酯為中短鏈脂肪，營養(yǎng)作用是由這兩種物質(zhì)的理 化性質(zhì)決定的）；1，2丙二醇和無水乙醇在本制劑中做為表面活性劑和助溶劑使用，用量越 低愈好；氮酮在本制劑中做為促滲透劑，促進(jìn)藥物吸收，按正交試驗(yàn)方法反復(fù)試驗(yàn)各成分 按如下量：聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯420ml、殘殺威50g、青蒿琥酯50g、中碳鏈三甘酯 280ml、1，2丙二醇220ml、無水乙醇50ml、氮酮30ml，制備時(shí)制劑的穩(wěn)定性和防治效果最好。 在抗寄生蟲藥物制劑制備時(shí)，要求復(fù)配藥物的共毒系數(shù)越高越好，研究結(jié)果顯示殘殺威和 青蒿琥酯復(fù)配，共毒系數(shù)達(dá)180以上，符合國家對(duì)復(fù)配制劑的相關(guān)規(guī)定，且二藥等量時(shí)復(fù)配 效果最好。
[0014] 2、本發(fā)明在常溫常壓下進(jìn)行，原料易購，成本低，給藥方式簡單易行，為獸醫(yī)臨床 提供新型的抗寄生蟲藥物新制劑，通過一次透皮用藥，起到對(duì)動(dòng)物體外的截肢昆蟲(傳播媒 介蜱）的治療和可能感染的體內(nèi)血液原蟲病(焦蟲病）預(yù)防雙重作用，大大提高了牛羊焦蟲 病的防治效果，節(jié)省人力、物力，提高養(yǎng)殖效益。

【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面，通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案再作進(jìn)一步說明，并在實(shí)施例基礎(chǔ)上通過 藥物的藥劑學(xué)、藥理學(xué)和毒理學(xué)試驗(yàn)來說明本發(fā)明用于牛羊焦蟲病體外傳播媒介-蜱的驅(qū) 殺，和牛羊體內(nèi)感染焦蟲的預(yù)防與治療達(dá)到的效果。
[0016] 實(shí)施例： 一種防治牛羊焦蟲病及傳播媒介蜱的藥物噴涂劑(簡稱"內(nèi)外雙殺藥物噴涂劑")，其步 驟是：按量稱取聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯420ml、殘殺威50g、青蒿琥酯50g、中碳鏈三甘 酯280ml、1，2丙二醇220ml、無水乙醇50ml納入棕色三角瓶中（青蒿琥酯見光易分解)，置棕 色三角瓶于恒溫磁力攪拌器上，以300?500rpm攪拌0. 2h，直至藥物完全溶解，加入氮酮 30ml過程中，攪拌，直至體系均一、透明、澄清為止。
[0017] 實(shí)驗(yàn)例1: "內(nèi)外雙殺藥物噴涂劑"對(duì)大小鼠的透皮毒性試驗(yàn) 1試驗(yàn)?zāi)康?為闡明"內(nèi)外雙殺藥物噴涂劑"的毒性，指導(dǎo)臨床用藥，對(duì)其溶液進(jìn)行了昆明種小鼠和 透皮急性毒性試驗(yàn)。
[0018] 試驗(yàn)材料 2. 1供試藥品："內(nèi)外雙殺藥物噴涂劑"，無色、透明液體，規(guī)格：100ml :5g，批號(hào)： 120301，中國農(nóng)科院蘭州畜牧與獸藥研究所農(nóng)業(yè)部新獸藥創(chuàng)制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，密度為 0· 9545g/ml。
[0019] 2.2試驗(yàn)動(dòng)物：昆明種小鼠(普通級(jí))30只，雌雄各半，體重18_22g，購自蘭州大學(xué) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，許可證號(hào)：SCXK (甘）2009-0004。Wistar大鼠(清潔級(jí)）30只，雌雄各半，體 重180-220g，購自蘭州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，許可證號(hào)：SCXK (甘)2009-0004。試驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng) 在清潔、安靜的環(huán)境下每日定量喂給鼠糧，自由飲水，給藥前適應(yīng)飼養(yǎng)7d。
[0020] 試驗(yàn)方法[1_3] 3. 1預(yù)試驗(yàn) 大鼠、小鼠各10只，在肩胛背部分開被毛按l〇g/kg體重透皮給予"內(nèi)外雙殺藥物噴涂 齊U"，觀察動(dòng)物的毒副反應(yīng) 試驗(yàn)結(jié)果：大鼠、小鼠按10g/kgBW透皮給予"內(nèi)外雙殺藥物噴涂劑"，未見任何毒副反 應(yīng)。
[0021] 3.2正式試驗(yàn) 大鼠、小鼠各20只，在肩胛背部分開被毛分點(diǎn)按10g/kg體重透皮給予高劑量"內(nèi)外雙 殺藥物噴涂劑"，觀察動(dòng)物的毒副反應(yīng)。
[0022] 試驗(yàn)結(jié)果 試驗(yàn)結(jié)果：小鼠透皮給予"內(nèi)外雙殺藥物噴涂劑"的試驗(yàn)結(jié)果詳見表1-5所示。
[0023] 表1-1小鼠透皮給與溶液的試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果

【權(quán)利要求】
1. 一種防治牛羊焦蟲病及傳播媒介蜱的藥物噴涂劑，由下列質(zhì)量或體積分?jǐn)?shù)的原料組 成： 聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯 420ml 殘殺威 50g 氮酮 30ml 青蒿琥酯 50g 中碳鏈三甘酯 280ml 1，2 丙二醇 220ml 無水乙醇 50ml 以上溶液總量為l〇〇〇ml，殘殺威和青蒿琥酯兩種藥物的含量均為5% (W/V)。
2. -種制備權(quán)利要求1所述防治牛羊焦蟲病及傳播媒介蜱的藥物噴涂劑的方法，其 步驟是： 取聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯、殘殺威、青蒿琥酯、中碳鏈三甘酯、1，2丙二醇、無水乙 醇納入棕色三角瓶中，置棕色三角瓶于恒溫磁力攪拌器上，以300?500rpm攪拌0. 2h，直至 藥物完全溶解，再往瓶中加入氮酮的過程中，攪拌，直至體系均一、透明、澄清為止。
3. 權(quán)利要求1制備的藥物噴涂劑，用于牛羊焦蟲病體外傳播媒介-蜱的驅(qū)殺和牛羊體 內(nèi)感染焦蟲病的預(yù)防與治療。
【文檔編號(hào)】A61P33/02GK104147000SQ201310178253
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2013年5月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月15日
【發(fā)明者】周緒正, 張繼瑜, 李冰, 魏小娟, 牛建榮, 王淑芳, 李金善, 李劍勇, 楊亞軍, 劉希望 申請人:中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所