一種預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的中藥組合物及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供一種預(yù)防和/或治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的中藥組合物，該中藥組合物由以下重量份的藥材制成：補(bǔ)骨脂28-31份，菟絲子27-32份，骨碎補(bǔ)26-32份，枸杞子24-26份，阿膠21-25份，覆盆子22-25份，香附22-26份，丹參23-25份，牛膝22-24份。本發(fā)明還提供了包含所述中藥組合物的中藥制劑。本發(fā)明提供的中藥組合物和中藥制劑的功能主治為補(bǔ)腎益精，強(qiáng)腰堅(jiān)骨，特別適用于婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥屬腎虛精虧者。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，與現(xiàn)有技術(shù)報(bào)道的用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的藥物，本發(fā)明提供的中藥組合物具有更顯著的補(bǔ)腎強(qiáng)骨作用，對(duì)于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥表現(xiàn)出更優(yōu)異的療效。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的中藥組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種預(yù)防和/或治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的中藥組合物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]40-50歲以后，男女都會(huì)出現(xiàn)骨礦含量隨年齡增長(zhǎng)而逐漸下降的狀況，而女性由于絕經(jīng)后雌激素水平下降，使骨量丟失明顯高于男性，從而導(dǎo)致女性絕經(jīng)后易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥。骨質(zhì)疏松癥是一種全身性骨量減少，并伴有骨微結(jié)構(gòu)改變和骨髓脆性增加，易發(fā)生骨折的疾病，其病理特點(diǎn)表現(xiàn)為骨礦含量和骨基質(zhì)成分等比例減少，骨皮質(zhì)變薄，骨小梁減少和變細(xì)。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的主要原因在于雌激素缺乏，發(fā)病年齡在50至70歲之間，表現(xiàn)為骨量迅速丟失，骨松質(zhì)丟失更明顯，骨折多發(fā)生在以骨松質(zhì)為主的椎體，股骨上端及撓骨遠(yuǎn)端。
[0003]西醫(yī)對(duì)防治骨質(zhì)疏松癥的治療一般采用性激素、補(bǔ)鈣、活性維生素D等。但是，鈣和維生素的補(bǔ)充在劑量上難以控制，長(zhǎng)期應(yīng)用激素會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的副反應(yīng)。臨床上采用激素補(bǔ)充療法預(yù)防骨質(zhì)疏松癥和骨折的發(fā)生己有10多年的歷史，但2002年美國(guó)WHI的一項(xiàng)大規(guī)模、多中心、隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)研究結(jié)果的公布，引發(fā)了許多有關(guān)絕經(jīng)后婦女使用雌激素替代療法防治骨質(zhì)疏松癥的爭(zhēng)議。在WHI的研究中，共隨訪(fǎng)了平均絕經(jīng)5.2年的50至79歲婦女16608名，結(jié)果發(fā)現(xiàn)連續(xù)聯(lián)合激素替代治療(HRT)不利于絕經(jīng)后婦女心血管疾病的預(yù)防，在預(yù)防絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的同時(shí)，還應(yīng)考慮到罹患乳腺和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
[0004]中醫(yī)在防治骨質(zhì)疏松癥方面與西醫(yī)相比具有明顯的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)，特別是在預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥方面己取得許多重要研究成果，同時(shí)也總結(jié)出許多行之有效的用藥經(jīng)驗(yàn)。中醫(yī)在防治骨質(zhì)疏松癥方面具有較大的潛力與優(yōu)勢(shì)，其主要原因在于:(1)中醫(yī)為調(diào)動(dòng)療法，著重于整體調(diào)節(jié)，調(diào)動(dòng)內(nèi)因；(2)療效好，不但能使骨修復(fù)，而且還能提高骨量及骨的生物力學(xué)性能，緩解或消除癥狀；(3)副作用小，價(jià)格低廉，可以長(zhǎng)期服用；(4)作用全面，能夠調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、免疫等多個(gè)系統(tǒng)的功能狀態(tài)，起到綜合治療的目的，并且遠(yuǎn)期療效穩(wěn)定。
[0005]中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)200610090199.7公開(kāi)了一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥復(fù)方制齊U，其中各組分的重量配比為骨碎補(bǔ)1-20份，菟絲子2-25份，補(bǔ)骨脂2-20份，枸杞子1_22份，覆盆子2-24份，阿膠1-20份，香附3-20份，丹參2_22份，牛膝2_22份。但該專(zhuān)利申請(qǐng)并未提供所述中藥復(fù)方制劑的藥理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，臨床應(yīng)用結(jié)果也表明該中藥復(fù)方制劑的療效還有待于進(jìn)一步提聞。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本申請(qǐng)的發(fā)明人在上述中藥復(fù)方的基礎(chǔ)上，根據(jù)中醫(yī)基礎(chǔ)理論，通過(guò)大量藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)篩選，對(duì)其處方進(jìn)行了優(yōu)化，從而提供了一種療效更加顯著的預(yù)防和/或治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的中藥組合物及其制備方法。
[0007]本發(fā)明的目的是采用以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的:
[0008]一方面，本發(fā)明提供一種預(yù)防和/或治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的中藥組合物，該中藥組合物由以下重量份的藥材制成:
[0009]補(bǔ)骨脂28-31份，菟絲子27-32份，骨碎補(bǔ)26_32份，枸杞子24_26份，阿膠21-25份，覆盆子22-25份，香附22-26份，丹參23-25份，牛膝22-24份。
[0010]優(yōu)選地，所述中藥組合物由以下重量份的藥材制成:
[0011]補(bǔ)骨脂30份，菟絲子30份，骨碎補(bǔ)30份，枸杞子24份，阿膠24_25份，覆盆子22-25份，香附22-26份，丹參23-25份，牛膝22-24份。
[0012]更優(yōu)選地，所述中藥組合物由以下重量份的原料制成:
[0013]補(bǔ)骨脂30份，菟絲子30份，骨碎補(bǔ)30份，枸杞子24份，阿膠24份，覆盆子24份，香附24份，丹參24份，牛膝24份。
[0014]本發(fā)明還提供了一種中藥制劑，該中藥制劑包含上述中藥組合物以及藥學(xué)上可接受的輔料。所述藥學(xué)上可接受的輔料可以選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸納、亞硫酸氫鍋、硫代硫酸納、鹽酸半脫氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、吐溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、環(huán)糊精、磷脂、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等中的一種或多種。優(yōu)選地，所述藥學(xué)上可接受的輔料為糊精以及阿司帕坦和/或甘露醇。其中，以重量份計(jì)，糊精為5-50份，優(yōu)選10-25份，更優(yōu)選12份；阿司帕坦和/或甘露醇的總和為6-90份，優(yōu)選6-50份；其中優(yōu)選地，阿司帕坦為1-10份，優(yōu)選2-5份，更優(yōu)選2份；優(yōu)選地，甘露醇為5-40份，優(yōu)選10-25份，更優(yōu)選20份。
[0015]所述中藥制劑為口服制劑，例如口服液、片劑、膠囊、顆粒劑，優(yōu)選顆粒劑。
[0016]根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明提供一種中藥制劑，所述中藥制劑由以下重量份的藥材和輔料制成:補(bǔ)骨脂30份，菟絲子30份，骨碎補(bǔ)30份，枸杞子24份，阿膠24份，覆盆子24份，香附24份，丹參24份，牛膝24份，糊精12份，阿司帕坦2份，甘露醇20份，并且所述中藥制劑為顆粒劑。
[0017]本發(fā)明提供了一種上述中藥制劑的制備方法，該制備方法包括以下步驟:
[0018](I)取阿膠與糊精混合粉碎成細(xì)粉，備用；
[0019](2)以60-95% (體積比)乙醇水溶液回流提取補(bǔ)骨脂、丹參，濾過(guò)，合并醇提液，備用；
[0020](3)香附碾碎，加水浸泡后蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；
[0021](4)將補(bǔ)骨脂、丹參及香附的藥渣與其余骨碎補(bǔ)等五味加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濾液與步驟(3)得到的水溶液合并，合并液減壓濃縮至60°C下相對(duì)密度為1.20-1.25的清膏；
[0022](5)將步驟(4)得到的清膏放冷，加乙醇使含醇量達(dá)50-90% (體積比)，靜置，取上清液與步驟(2)得到的醇提液合并靜置，濾過(guò)，減壓回收乙醇并濃縮至60°C下相對(duì)密度為1.28-1.30的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入步驟(I)得到的細(xì)粉以及甘露醇和/或阿司帕坦混勻，用50-95% (體積)乙醇制成顆粒，干燥、整粒，噴入步驟(3)得到的揮發(fā)油，混勻。
[0023]根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，所述制備方法包括以下步驟:
[0024]( I)取阿膠與糊精混合粉碎成細(xì)粉，備用；
[0025](2)以8倍量70% (體積比)乙醇水溶液回流提取補(bǔ)骨脂、丹參三次，每次I小時(shí)，濾過(guò)，合并醇提液，備用；
[0026](3)香附碾碎，加6倍量水，浸泡30分鐘，蒸餾6小時(shí)提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；
[0027](4)將補(bǔ)骨脂、丹參及香附的藥渣與其余骨碎補(bǔ)等五味加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液與步驟(3)得到的水溶液合并，合并液減壓濃縮至60°C下相對(duì)密度為1.20-1.25的清膏；
[0028](5)將步驟(4)得到的清膏放冷，加乙醇使含醇量達(dá)70% (體積比)，靜置24小時(shí)，取上清液與步驟(2)得到的醇提液合并靜置，濾過(guò)，減壓回收乙醇并濃縮至60°C下相對(duì)密度為1.30的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入步驟(I)得到的細(xì)粉以及甘露醇和/或阿司帕坦混勻，用80% (體積)乙醇水溶液制成顆粒，干燥、整粒，噴入步驟(3)得到的揮發(fā)油，混勻。
[0029]另一方面，本發(fā)明還提供了上述中藥組合物在制備預(yù)防和/或治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的藥物中的用途。其中，優(yōu)選地，所述絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松為腎虛精虧引起的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。
[0030]本發(fā)明提供的中藥組合物的功能主治為補(bǔ)腎益精，強(qiáng)腰堅(jiān)骨，特別適用于婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥屬腎虛精虧者，癥見(jiàn)腰背疼痛，腳膝酸軟，肢軟乏力，不耐久立，不能持重，頭暈耳鳴，齒搖發(fā)疏，夜尿頻多，身軀變形變矮等。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，與現(xiàn)有技術(shù)報(bào)道的用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的藥物，例如中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)200610090199.7公開(kāi)了一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的中藥復(fù)方制劑相比，本發(fā)明提供的中藥組合物具有更顯著的補(bǔ)腎強(qiáng)骨作用，對(duì)于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥表現(xiàn)出更優(yōu)異的療效。

【具體實(shí)施方式】
[0031]下面通過(guò)實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，應(yīng)當(dāng)理解，下述實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明，而不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
[0032]實(shí)施例1包含本發(fā)明的中藥組合物的顆粒劑的制備
[0033]處方:補(bǔ)骨脂300g,英絲子300g,骨碎補(bǔ)300g,枸杞子240g,阿膠240g,覆盆子240g，香附 240g,丹參 240g,牛膝 240g ；
[0034]輔料:糊精120g、阿司帕坦20g、甘露醇200g。
[0035]制備方法:
[0036]( I)取阿膠與糊精粉碎成細(xì)粉；
[0037](2)以8倍量70% (體積比)乙醇水溶液回流提取補(bǔ)骨脂、丹參3次，每次I小時(shí)，過(guò)濾，合并醇提液，備用；
[0038](3)將香附粉碎，加6倍量水，浸泡30分鐘，蒸餾6小時(shí)提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；
[0039](4)將補(bǔ)骨脂、丹參、香附的藥渣與其余藥材加8倍量水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液與步驟(3)得到的水溶液合并，合并液減壓濃縮至60°C下相對(duì)密度為1.20-1.25 的清膏；
[0040](5)將步驟(4)得到的清膏放冷，加乙醇使含醇量達(dá)70% (體積比)，靜置24小時(shí)，取上清液與步驟(2)得到的醇提液合并靜置，濾過(guò)，減壓回收乙醇并濃縮至60°C下相對(duì)密度為1.30的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入步驟(I)得到的細(xì)粉以及阿司帕坦和甘露醇混勻，用80% (體積)乙醇水溶液制成顆粒，干燥、整粒，噴入步驟(3)得到的揮發(fā)油，混勻，制成1000粒顆粒劑。
[0041]實(shí)施例2包含本發(fā)明的中藥組合物的顆粒劑的制備
[0042]處方:補(bǔ)骨脂290g，菟絲子310g，骨碎補(bǔ)320g，枸杞子250g，阿膠220g，覆盆子240g，香附 240g,丹參 240g,牛膝 230g ；
[0043]輔料:糊精120g、阿司帕坦20g、甘露醇180g。
[0044]制備方法:
[0045]( I)取阿膠與糊精粉碎成細(xì)粉；
[0046](2)以8倍量75% (體積比)乙醇水溶液回流提取補(bǔ)骨脂、丹參3次，每次I小時(shí)，過(guò)濾，合并醇提液，備用；
[0047](3)將香附粉碎，加6倍量水，浸泡30分鐘，蒸餾6小時(shí)提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；
[0048](4)將補(bǔ)骨脂、丹參、香附的藥渣與其余藥材加8倍量水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液與步驟(3)得到的水溶液合并，合并也減壓濃縮至60°C下相對(duì)密度為1.20-1.25 的清膏；
[0049](5)將步驟(4)得到的清膏放冷，加乙醇使含醇量達(dá)80% (體積比)，靜置24小時(shí)，取上清液與步驟(2)得到的醇提液合并靜置，濾過(guò)，減壓回收乙醇并濃縮至60°C下相對(duì)密度為1.30的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入步驟(I)得到的細(xì)粉以及阿司帕坦和甘露醇混勻，用70% (體積)乙醇水溶液制成顆粒，干燥、整粒，噴入步驟(3)得到的揮發(fā)油，混勻，制成1000粒顆粒劑。
[0050]對(duì)比例I現(xiàn)有技術(shù)的中藥制劑的制備
[0051]處方:補(bǔ)骨脂330g,英絲子210g,骨碎補(bǔ)230g,枸杞子210g,阿膠230g,覆盆子230g，香附240g，丹參230g，牛膝240g。該處方見(jiàn)于中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)200610090199.7公開(kāi)的實(shí)施例2。
[0052]制備方法同該申請(qǐng)公開(kāi)的實(shí)施例1。
[0053]試驗(yàn)例I藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)
[0054]I大鼠去卵巢骨質(zhì)疏松試驗(yàn)
[0055]1.1試驗(yàn)材料
[0056]( I)藥物
[0057]補(bǔ)骨顆粒浸膏粉(由實(shí)施例1制備的顆粒粉碎):每克浸膏粉相當(dāng)于原生藥3.951g，人臨床每次服用相當(dāng)于11.7g生藥材，一日三次。試驗(yàn)設(shè)三個(gè)劑量組:2.925,5.85、11.7g原生藥/kg體重.d (即0.74、1.48、2.96g浸膏粉/kg體重.d,分別相當(dāng)于人每日臨床劑量的5、10、20倍)。實(shí)驗(yàn)前加蒸餾水分別配制成0.074g/ml、0.148g/ml、0.296g/ml藥液備用。
[0058]對(duì)比例(由對(duì)比例I制備的顆粒粉碎):試驗(yàn)時(shí)大鼠給藥劑量為lg/kg體重.d (相當(dāng)于人臨床日服劑量的20倍)。實(shí)驗(yàn)前用蒸餾水配制成0.lg/ml藥液備用。
[0059]陽(yáng)性對(duì)照:尼爾雌醇片，由北京四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào):20061101，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H11020123。臨床用于雌激素缺乏引起的絕經(jīng)期或更年期綜合癥等。人臨床用法用量:2mg/60kg體重.2周。試驗(yàn)時(shí)給藥劑量為0.333mg/kg體重(相當(dāng)于人臨床日服劑量的10倍)，隔日一次。實(shí)驗(yàn)前用蒸餾水配制成0.0333mg/ml尼爾雌醇藥液備用。
[0060]注射用青霉素鈉:由華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào):0612117。配制方法:臨用前以0.9%氯化鈉水溶液稀釋成40萬(wàn)U/ml的藥液備用。
[0061]戊巴比妥鈉:由佛山市化工實(shí)驗(yàn)廠(chǎng)生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào):860901。配制方法:臨用前以
0.9%氯化鈉水溶液稀釋成0.01g/ml的溶液備用。
[0062](2)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0063]4月齡SD雌性大鼠，70只，體重220 土 20g。
[0064](3)試劑
[0065]卵泡雌激素(FSH)試劑盒，由DSL公司生產(chǎn)。黃體生成素(LH)、骨鈣素(BGP)、降鈣素(CT)試劑盒均由中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院放免研究所生產(chǎn)。甲狀旁腺素(PTH)、雌激素(E2)試劑盒由天津市協(xié)和醫(yī)藥科技有限公司生產(chǎn)。堿性磷酸酶(ALP)試劑盒、抗酒石酸酸性磷酸酶(StrACP )試劑盒均由南京建成生物工程研究所第一分所提供。
[0066](4)儀器
[0067]雙能X線(xiàn)骨密度儀:GE Medical Systems公司生產(chǎn),型號(hào):Prodigy,裝有enCORE2004 Software。掃描速度:I分15秒。INSTR0N 8874生物力學(xué)測(cè)試系統(tǒng)(InstronC0.,USA):XH-6010Ay計(jì)數(shù)儀:由西安二六二廠(chǎng)生產(chǎn)。721型分光光度計(jì):上海精密科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)。
[0068]1.2實(shí)驗(yàn)方法
[0069]分組:待大鼠適應(yīng)環(huán)境一周后，按體重隨機(jī)分成7組:假手術(shù)組(N = 10)、模型組(N = 10)、陽(yáng)性對(duì)照組(N = 10)、對(duì)比例對(duì)照組(N = 10)、補(bǔ)骨寶顆粒高劑量組(N = 10)、中劑量組(N= 10)、低劑量組(N= 10)。去卵巢骨質(zhì)疏松動(dòng)物模型的建立:除假手術(shù)組外，其余大鼠用0.1%戊巴比妥鈉，30mg/kg體重腹腔注射麻醉，參照文獻(xiàn)方法[1，2]，行雙側(cè)卵巢切除手術(shù)。術(shù)后肌肉注射青霉素4萬(wàn)單位/只，連續(xù)3天，以防感染。手術(shù)第二天開(kāi)始進(jìn)行大鼠陰道涂片觀察，連續(xù)5天，每天I次，以確定卵巢是否切除完全。假手術(shù)組大鼠，只暴露卵巢，切除小塊脂肪組織，但不摘除卵巢。給藥方法:術(shù)后第8天開(kāi)始計(jì)為實(shí)驗(yàn)第I天，各組動(dòng)物常規(guī)飼養(yǎng)3個(gè)月。從第四個(gè)月初開(kāi)始按組分別灌胃給予相應(yīng)藥物:陽(yáng)性對(duì)照組隔日灌胃尼爾雌醇片0.0003g/kg,中藥對(duì)照組灌胃對(duì)比例I藥液lg/kg.d，補(bǔ)骨顆粒高、中、低劑量組分別補(bǔ)骨顆粒浸膏粉2.96,1.48,0.74g/kg.d，假手術(shù)組和模型組灌胃等量蒸餾水。各組動(dòng)物根據(jù)每周稱(chēng)量的體重隨時(shí)調(diào)整給藥量，連續(xù)給藥2個(gè)月。標(biāo)本取材及指標(biāo)檢測(cè):給藥2個(gè)月末，各組大鼠用0.1%戊巴比妥鈉(30mg/kg體重)麻醉后，取俯臥位置于測(cè)試臺(tái)上，用雙能X線(xiàn)骨密度儀進(jìn)行全身和脊柱骨密度測(cè)定。大鼠處死前24h禁食不禁水，股動(dòng)脈取不抗凝血3ml,常規(guī)分離血清,測(cè)ALP、StrACP。取抗凝血3ml,離心3000r/min, 3min,取血漿，測(cè)BGP、PTH、CT和E2。動(dòng)物剖解后迅速取出右側(cè)股骨、腰椎L3-4，剔除軟組織，用生理鹽水浸濕的無(wú)菌紗布分別包裹，保存在_20°C冰箱內(nèi)。實(shí)驗(yàn)時(shí)，先常溫常壓下解凍，然后用INSTR0N8874生物力學(xué)測(cè)試系統(tǒng)進(jìn)行股骨三點(diǎn)彎曲試驗(yàn)和腰椎壓縮試驗(yàn)。結(jié)果統(tǒng)計(jì):以上測(cè)定的數(shù)據(jù)均采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包建立實(shí)驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行分析，以(EMBEDEquat1n.3土SD)表示各計(jì)量指標(biāo)的平均值和離散程度。多樣本均數(shù)的比較采用方差分析。
[0070]1.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0071]1.3.1補(bǔ)骨顆粒對(duì)去卵巢骨質(zhì)疏松模型大鼠的作用
[0072](I) 一般情況:
[0073]實(shí)驗(yàn)期間，假手術(shù)組行為活動(dòng)如常，一般狀況良好、皮毛、清潔度、二便均無(wú)異常。各模型組大鼠去卵巢手術(shù)后即出現(xiàn)懶動(dòng)、毛發(fā)失去光澤、肥胖、反應(yīng)遲鈍等表現(xiàn)。術(shù)后I個(gè)月體重增長(zhǎng)加快，3個(gè)月時(shí)明顯超過(guò)假手術(shù)組，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異(p〈0.01 )。連續(xù)給藥2個(gè)月后，給藥組大鼠體重均有所降低，其中尼爾雌醇片組、補(bǔ)骨顆粒中劑量組體重與假手術(shù)組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。結(jié)果詳見(jiàn)表1。
[0074]表1補(bǔ)骨顆粒對(duì)去卵巢骨質(zhì)疏松模型大鼠體重的影響(一土SD)
[0075]

【權(quán)利要求】
1.一種預(yù)防和/或治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的中藥組合物，該中藥組合物由以下重量份的藥材制成: 補(bǔ)骨脂28-31份，菟絲子27-32份，骨碎補(bǔ)26-32份，枸杞子24-26份，阿膠21-25份，覆盆子22-25份，香附22-26份，丹參23-25份，牛膝22-24份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述中藥組合物由以下重量份的藥材制成: 補(bǔ)骨脂30份，菟絲子30份，骨碎補(bǔ)30份，枸杞子24份，阿膠24-25份，覆盆子22-25份，香附22-26份，丹參23-25份，牛膝22-24份； 優(yōu)選地，所述中藥組合物由以下重量份的原料制成: 補(bǔ)骨脂30份，菟絲子30份，骨碎補(bǔ)30份，枸杞子24份，阿膠24份，覆盆子24份，香附24份，丹參24份，牛膝24份。
3.—種中藥制劑，該中藥制劑包含根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物以及藥學(xué)上可接受的輔料。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥制劑，其特征在于，所述藥學(xué)上可接受的輔料為糊精以及阿司帕坦和/或甘露醇； 其中，以重量份計(jì)，糊精為5-50份，優(yōu)選10-25份，更優(yōu)選12份； 阿司帕坦和/或甘露醇的總和為6-90份，優(yōu)選6-50份；其中優(yōu)選地，阿司帕坦為1-10份，優(yōu)選2-5份，更優(yōu)選2份；優(yōu)選地，甘露醇為5-40份，優(yōu)選10-25份，更優(yōu)選20份。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑為口服制劑，例如口服液、片劑、膠囊、顆粒劑，優(yōu)選顆粒劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求3至5中任一項(xiàng)所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑由以下重量份的藥材和輔料制成: 補(bǔ)骨脂30份，菟絲子30份，骨碎補(bǔ)30份，枸杞子24份，阿膠24份，覆盆子24份，香附24份，丹參24份，牛膝24份，糊精12份，阿司帕坦2份，甘露醇20份，并且所述中藥制劑為顆粒劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求3至6中任一項(xiàng)所述的中藥制劑的制備方法，該制備方法包括以下步驟: (1)取阿膠與糊精混合粉碎成細(xì)粉，備用； (2)以60-95%(體積比)乙醇水溶液回流提取補(bǔ)骨脂、丹參，濾過(guò)，合并醇提液，備用； (3)香附碾碎，加水浸泡后蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集； (4)將補(bǔ)骨脂、丹參及香附的藥渣與其余骨碎補(bǔ)等五味加水煎煮，合并煎液，濾過(guò)，濾液與步驟(3)得到的水溶液合并，合并液減壓濃縮至60°C下相對(duì)密度為1.20-1.25的清膏； (5)將步驟(4)得到的清膏放冷，加乙醇使含醇量達(dá)50-90%(體積比)，靜置，取上清液與步驟(2)得到的醇提液合并靜置，濾過(guò)，減壓回收乙醇并濃縮至60°C下相對(duì)密度為1.28-1.30的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入步驟(I)得到的細(xì)粉以及甘露醇和/或阿司帕坦混勻，用50-95% (體積)乙醇制成顆粒，干燥、整粒，噴入步驟(3)得到的揮發(fā)油，混勻。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟: (1)取阿膠與糊精混合粉碎成細(xì)粉，備用； (2)以8倍量70%(體積比)乙醇水溶液回流提取補(bǔ)骨脂、丹參三次，每次I小時(shí)，濾過(guò)，合并醇提液，備用； (3)香附碾碎，加6倍量水，浸泡30分鐘，蒸餾6小時(shí)提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集； (4)將補(bǔ)骨脂、丹參及香附的藥渣與其余骨碎補(bǔ)等五味加8倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液與步驟(3)得到的水溶液合并，合并液減壓濃縮至60°C下相對(duì)密度為1.20-1.25的清膏； (5)將步驟(4)得到的清膏放冷，加乙醇使含醇量達(dá)70%(體積比)，靜置24小時(shí)，取上清液與步驟(2)得到的醇提液合并靜置，濾過(guò)，減壓回收乙醇并濃縮至60°C下相對(duì)密度為1.30的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入步驟(I)得到的細(xì)粉以及甘露醇和/或阿司帕坦混勻，用80% (體積)乙醇水溶液制成顆粒，干燥、整粒，噴入步驟(3)得到的揮發(fā)油，混勻。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備預(yù)防和/或治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的藥物中的用途。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其特征在于，所述絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松為腎虛精虧引起的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松。
【文檔編號(hào)】A61P15/00GK104161936SQ201310182181
【公開(kāi)日】2014年11月26日 申請(qǐng)日期:2013年5月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月16日
【發(fā)明者】劉克成, 楊東, 王 忠 申請(qǐng)人:劉克成, 楊東, 王 忠