專利名稱：一種阿司匹林腸溶片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種阿司匹林腸溶片及其制備方法。
背景技術(shù)：
阿司匹林(aspirin)，又名乙酰水楊酸，是歷史上三大經(jīng)典藥物之一，作為一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥，其效用明顯價(jià)格低廉，至今仍然是應(yīng)用最廣泛的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，而且是比較和評價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。20世紀(jì)60年代以來，藥理研究表明，阿司匹林持久性滅活C0X-1活性，抑制血小板功能，無劑量相關(guān)作用，極低濃度(nmol/L)即可迅速達(dá)到抑制作用，即具有明確的抗凝血作用，從而可以作為預(yù)防血栓的藥物。“中國專家共識”建議在一級預(yù)防中阿司匹林長期應(yīng)用劑量為75 IOOmg/日，而在二級預(yù)防的長期應(yīng)用劑量為75 150mg/ 日。無論大劑量還是小劑量阿司匹林制劑，長期使用時(shí)其主要副作用是對胃腸道的刺激，解決這一問題最普遍的方法是制備其腸溶制劑，但普通的腸溶片即使到達(dá)腸內(nèi)也因?yàn)檠杆俦澜馊艹龆a(chǎn)生腸道副作用，且片劑受胃幽門括約肌影響很大，有報(bào)道稱其從胃部到小腸的時(shí)間為15分鐘到7小時(shí)不等，從而容易造成血藥濃度很不穩(wěn)定，小腸局部濃度過高，加劇腸道刺激。同時(shí)，阿司匹林易水解，水解產(chǎn)物水楊酸是阿司匹林引起消化道刺激的主要因素，它的含量的高低是評價(jià)阿司匹林制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)之一。藥典中規(guī)定阿司匹林中水楊酸的含量不得超過1.5%。CN101874786B公開了一種無溶劑擠出滾圓法制備阿司匹林腸溶制劑，該制劑采用脂質(zhì)材料作為粘合劑及填充稀釋劑，不含有液態(tài)溶劑，參與制備的阿司匹林腸溶微丸制劑含藥丸制備過程中完全沒有水的介入，制得的阿司匹林腸溶制劑水敏感穩(wěn)定性好，載藥量大。然而，該技術(shù)的制備微丸工藝復(fù)雜，同時(shí)加入的脂質(zhì)材料本身也容易氧化降解。CN102836135 A公開了一種無需制粒步驟的阿司匹林腸溶片制備工藝，及通過該制備工藝制得的一種水楊酸含量低的阿司匹林腸溶片。其工藝較為復(fù)雜，片劑包衣后還需晾片，工藝時(shí)間長?？傊?，現(xiàn)有技術(shù)為了制備阿司匹林腸溶制劑，其添加了較多的輔料，然而輔料越多，可能對藥物的影響越大。比如，為了使片芯在腸液中迅速崩解，已有的腸溶片中常加入一定量的崩解劑，以保證藥物在腸液中釋放，但是崩解劑具有引濕性，會對藥物造成影響。

發(fā)明內(nèi)容
為解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于通過處方和工藝進(jìn)行研究，提供一種輔料用量少、穩(wěn)定性好、工藝簡單的阿司匹林腸溶片及其制備方法。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過大量試驗(yàn)研究，最終獲得了如下技術(shù)方案:一種阿司匹林腸溶片，該腸溶片劑由如下重量百分比的組分制備而成:阿司匹林18%-52%丙烯酸樹脂L100-55 46%-80%
潤滑劑0.3%-2%。優(yōu)選地，上述的阿司匹林腸溶片由如下重量百分比的組分制備而成:阿司匹林29%_38%丙烯酸樹脂L100-55 60%_70%潤滑劑0.3%_2%。進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明所述的阿司匹林腸溶片，其中每單位片子中含有阿司匹林25-100mgo進(jìn)一步優(yōu)選地，本發(fā)明所述的阿司匹林腸溶片，其中所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠和滑石粉中的一種或多種；所述的潤滑劑優(yōu)選為硬脂酸鎂。本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供一種上述阿司匹林腸溶片的制備方法，該方法包括如下步驟:稱取阿司匹林和丙烯酸樹脂L100-55溶解于乙醇中，干燥，過篩，得到阿司匹林腸溶分散體；將所述的阿司匹林腸溶分散體與潤滑劑混合均勻，直接壓片。上述的阿司匹林腸溶片的制備方法，其中所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠和滑石粉中的一種或多種；所述的潤滑劑優(yōu)選為硬脂酸鎂。
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與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的阿司匹林腸溶片及其制備防疫具有如下優(yōu)點(diǎn)和顯著進(jìn)步:(I)輔料種類少，制劑穩(wěn)定性高。本發(fā)明僅采用了腸溶材料和潤滑劑，未添加其他任何輔料，提高了阿司匹林的穩(wěn)定性；(2)耐酸力良好，pH6.8磷酸鹽緩沖液中快速溶出。體外釋放度實(shí)驗(yàn)表明:本發(fā)明制劑在0.lmol/L鹽酸中2小時(shí)釋放不到1.5%，且片劑完整，外觀無變化；在pH6.8磷酸鹽緩沖液中，片劑很快溶蝕，藥物迅速溶出。(3)不用包腸溶衣，制備工藝簡單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明實(shí)施例的處方和制備工藝僅僅是用于說明本發(fā)明，而不是對本發(fā)明的限制，在本發(fā)明的構(gòu)思前提下對本發(fā)明制備方法的簡單改進(jìn)都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。實(shí)施例1阿司匹林IOOg丙烯酸樹脂L100-55 IOOg乙醇500mL硬脂酸鎂1.2g制備工藝:阿司匹林、丙烯酸樹脂L100-55溶解在乙醇中，40°C干燥，過30目篩，得到阿司匹林腸溶分散體；將腸溶分散體與硬脂酸鎂混合均勻，壓片。實(shí)施例2阿司匹林25g
丙烯酸樹脂L100-55IOOg
乙醇IOOOmL
硬脂酸鎂1.2g
微粉硅膠Ig制備工藝:阿司匹林、丙烯酸樹脂L100-55溶解在乙醇中，45°C干燥，過24目篩，得到阿司匹林腸溶分散體；將腸溶分散體與硬脂酸鎂、微粉硅膠混合均勻，壓片。實(shí)施例3:阿司匹林5Og丙烯酸樹脂L100-55 150g乙醇SOOmT,硬脂酸鎂0.6g制備工藝阿司匹林、丙烯酸樹脂L100-55溶解在乙醇中，40°C干燥，過30目篩，得到阿司匹林腸溶分散體；將腸溶分散體與硬脂酸鎂混合均勻，壓片。對比實(shí)施例1片芯處方:
阿司匹林25g
乳糖50g
微晶纖維素30g
交聯(lián)聚維酮3g
5%聚維圍K30乙醇溶液適量
硬脂酸鎂0.3g
包衣層處方
丙烯酸樹脂L100-5550
檸檬酸三乙酯IOg
乙醇MOmL制備工藝:將阿司匹林、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮過100目篩，加入5%聚維酮K30乙醇溶液適量，制粒，干燥，干顆粒過20目篩，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片；將將丙烯酸樹脂L100-55、檸檬酸三乙酯溶于乙醇中，作為腸溶包衣材料，在片子上包衣，包衣增重30%。對比實(shí)施例2 片芯處方:
阿司匹林25g
乳糖50g
微晶纖維素30g
交聯(lián)聚維酮5g
硬脂酸鎂0.3g
包衣層處方
丙烯酸樹脂L100-5550g
檸檬酸三乙酯IOg
乙醇500mL制備工藝:將阿司匹林、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮過100目篩，混合均勻，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片；將丙烯酸樹脂、檸檬酸三乙酯溶于乙醇中，作為腸溶包衣材料，在片劑上包衣,包衣增重30%。對比實(shí)施例3 片芯處方:
阿司匹林25g
乳糖50g
微晶纖維素30g
硬脂酸鎂0.3g
包衣層處方
丙烯酸樹脂L100-5550g
檸檬酸三乙酯IOg
乙醇500mL制備工藝:將阿司匹林、乳糖、微晶纖維素過100目篩，混合均勻，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片；將丙烯酸樹脂、檸檬酸三乙酯溶于乙醇中，作為腸溶包衣材料，在片劑上包衣，包衣增重 30%。實(shí)施例4阿司匹林腸溶片釋放度和游離水楊酸含量測定實(shí)驗(yàn)1、釋放量酸中釋放量:分別取實(shí)施例和對比實(shí)施例制備的腸溶片樣品，照釋放度測定法(附錄I D第二法方法I)，采用溶出度測定法第一法裝置，以0.lmol/L的鹽酸溶液600ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)2小時(shí)時(shí)，取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；取阿司匹林對照品，精密稱定，加冰醋酸甲醇溶液溶解并稀釋制成每Iml中含
4.25 yg的溶液，作為對照品溶液。照含量測定項(xiàng)下的方法測定。計(jì)箅每片中阿司匹林的釋放量，限度應(yīng)小于阿司匹林標(biāo)示量的10%。緩沖液中釋放量:在酸中釋放量檢查項(xiàng)下的溶液中繼續(xù)加入37°C的0.2mol/L磷酸鈉溶液，混勻，用2mol/L鹽酸溶液或2mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)溶液的pH值至
6.8±0.05，繼續(xù)溶出15分鐘，取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另精密稱取阿司匹林對照品適量，精密稱定，用冰醋酸甲醇溶液溶解并稀釋制成每Iml中含22 μ g的溶液，作為阿司匹林對照品溶液；另取水楊酸對照品，精密稱定，加1%冰醋酸甲醇溶液溶解并稀釋制成每Iml中含1.7μ g的溶液，作為水楊酸對照品溶液。照含量測定項(xiàng)下的色譜條件，精密量取供試品溶液、阿司匹林對照品溶液與水楊酸對照品溶液各IOy 1，分別注人液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法計(jì)算出每片中阿司匹林和水楊酸的含量，將水楊酸含量乘以1.304后，與阿司匹林含量相加即得每片緩沖液中釋放量。限度為標(biāo)示量的70%，應(yīng)符合規(guī)定。2、游離水楊酸含量分別取實(shí)施例和對比實(shí)施例制備的腸溶片樣品適量(約相當(dāng)于阿司匹林0.1g),磨成細(xì)粉，精密稱定，置IOOml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液振搖使阿司匹林溶解，并稀釋至刻度，搖勻，濾膜濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液(臨用新制);取水楊酸對照品約15mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加1%冰醋酸的甲醇溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置IOOml量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照阿司匹林游離水楊酸項(xiàng)下的方法測定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過標(biāo)示量的0.5%。表I阿司匹林腸溶片釋放度、游離水楊酸的測定結(jié)果(O天)
權(quán)利要求
1.一種阿司匹林腸溶片，其特征在于由如下重量百分比的組分制備而成: 阿司匹林18%-52% 丙烯酸樹脂L100-55 46%-80% 潤滑劑0.3%-2%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿司匹林腸溶片，其特征在于由如下重量百分比的組分制備而成: 阿司匹林29%-38% 丙烯酸樹脂L100-55 60%-70% 潤滑劑0.3%-2%。
3.根據(jù)權(quán)利要求 1或2所述的阿司匹林腸溶片，其特征在于:每片中含有阿司匹林25-100mgo
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的阿司匹林腸溶片，其特征在于:所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉娃膠和滑石粉中的一種或多種。
5.一種根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的阿司匹林腸溶片的制備方法，其特征在于包括如下步驟:稱取阿司匹林和丙烯酸樹脂L100-55溶解于乙醇中，干燥，過篩，得到阿司匹林腸溶分散體；將所述的阿司匹林腸溶分散體與潤滑劑混合均勻，直接壓片。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的阿司匹林腸溶片的制備方法，其特征在于:所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠和滑石粉中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的阿司匹林腸溶片的制備方法，其特征在于:所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種阿司匹林腸溶片及其制備方法，該制劑由如下重量百分比的組分制備而成阿司匹林18%-52%，丙烯酸樹脂L100-55 46%-80%，潤滑劑0.3%-2%；該方法包括如下步驟稱取阿司匹林和丙烯酸樹脂L100-55溶解于乙醇中，干燥，過篩，得到阿司匹林腸溶分散體；將腸溶分散體與潤滑劑混合均勻，直接壓片。本發(fā)明所用的輔料種類少，制劑穩(wěn)定性高，耐酸力良好，制備工藝簡單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61P29/00GK103222967SQ20131018906
公開日2013年7月31日 申請日期2013年5月20日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月20日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:南京正寬醫(yī)藥科技有限公司