取代黃嘌呤類化合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了取代黃嘌呤類化合物及其制備方法和用途。具體地說，本發(fā)明涉及式（I)的化合物及其立體異構(gòu)體，其藥學(xué)可接受的鹽，其中R1;R2如說明書所述。本發(fā)明還涉及包含本發(fā)明化合物的藥物組合物，本發(fā)明化合物在制備用于治療和/或預(yù)防與DPP-IV活性過高或者與DPP-IV過度表達有關(guān)的疾病或病癥的方法的藥物中的用途，以及使用本發(fā)明化合物治療相關(guān)疾病的方法。本發(fā)明化合物具有有效的抑制DPP-IV的活性。
【專利說明】取代黃嘌呤類化合物及其制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。涉及通式（I)所示的取代黃嘌呤類化合物，及其藥學(xué) 上可接受的鹽及其異構(gòu)體，這類化合物的制備，含有它們的藥物組合物以及這類化合物在 預(yù)防和/或治療糖尿病，非胰島素依賴性的糖尿病中的應(yīng)用，尤其是在抑制DPP-IV方面的 用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病（Diabetes Mellitus，DM)是一種多病因的代謝性疾病，是由于胰島素的絕 對或相對不足造成血糖升高而引起機體代謝紊亂。2012年,全球糖尿病患者人數(shù)超過3. 7 億，其中死亡人數(shù)達到 480 萬（International Diabetes Federation, 2012Update)。糖尿 病已成為繼心血管疾病和腫瘤之后威脅人類健康的第3大殺手，它可以分為胰島素依賴型 糖尿?。╥nsulin-dependent diabetes mellitus, IDDM，S卩1型糖尿?。┖头悄u素依賴 型糖尿?。╪oninsulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM，即 2 型糖尿?。渲?2 型 糖尿病最為常見，占糖尿病患者的90%以上。雖然目前市場上已有至少胰島素、雙胍類、磺 酰脲類、糖苷酶抑制劑和噻唑烷二酮類等抗糖尿病藥物，但上述傳統(tǒng)降糖藥一般都伴有體 重增加、低血糖等副作用以及藥效逐漸降低等問題[Kahn SE, Haffner SM, et al. Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy. [J] · N Engl J Med，2006, 355:2477-80]因此迫切需要開發(fā)新型的藥物。
[0003] 胰高血糖素樣肽-I(GLP-I)是一種可以刺激β細(xì)胞分泌胰島素的腸促激素。但 體內(nèi)分泌的GLP-I會迅速被絲氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV降解從而失活，因此單純的GLP-I 無法成藥。DPP-IV抑制劑可增加血液中內(nèi)源性GIP和GLP-I的濃度，從而能有效促進胰島 素分泌，在降低血糖的同時抑制胰高血糖素水平，提高機體自身控制血糖水平的能力，具有 保護β細(xì)胞功能的作用，且不會引起低血糖和體重增加的副作用，因其作用靶點明確，已 成為治療2型糖尿病藥物的研發(fā)熱點。
[0004] 隨著對DPPs家族尤其是對DPP8的深入研究，發(fā)現(xiàn)由于DPP8和DPP-IV在蛋白結(jié) 構(gòu)和底物類型上都有一定的相似性，當(dāng)DPP-IV抑制劑的選擇性較差時，同時作用于DPP8會 產(chǎn)生例如秀頭癥、血小板減少癥及貧血等嚴(yán)重的副作用[Havale SH, Medicinal chemistry approaches to the inhibition of dipeptidyl peptidase~4for the treatment of type2diabetes. Bioorg Med Chem Lett, 2009, 17:1783-1802], [Salvatore T1Progress in the oral treatment of type2diabetes:update on DPP-IV inhibitors. Curr Diabetes Rev, 2009, 5 (2) : 92-101]。因此，DPP-IV抑制劑必須具備對DPP-IV單一靶點的高選擇性， 以免影響其它DPPs的正常生理功能，這也是新型選擇性DPP-IV抑制劑研發(fā)的難點和關(guān)鍵 點。
[0005] 因此，本領(lǐng)域仍然需要結(jié)構(gòu)新穎、活性強的選擇性DPP-IV抑制劑以滿足臨床治療 的需求。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種具有新穎結(jié)構(gòu)且活性強的選擇性DPP-IV抑 制劑。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，一類結(jié)構(gòu)新穎的取代黃嘌呤類化合物對DPP-IV具有較強的抑制活性 和選擇性，可用于糖尿病的預(yù)防和治療。本發(fā)明基于以上發(fā)現(xiàn)而得以完成。
[0007] 發(fā)明概沭

【權(quán)利要求】
1. 一種由通式（I)表示的化合物及其立體異構(gòu)體，其藥學(xué)可接受的鹽， 其中，
R1可獨立地選自氧、燒基、C3_7環(huán)燒基、C2_ 1(l稀基、C2_1(l塊基、Cp6燒基氧基、C 2_6燒 基甲?；?、c2_6烷基氧甲?；?、c3_1(l環(huán)烷基氧基、c 3_1(l環(huán)烷基甲?；?、c3_1(l環(huán)烷基氧甲?；?、 芳基-Cp 3烷基、雜芳基-CV3烷基、含有3-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)烷 基氧基、含有3-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)烷基甲酰基、含有3-9個碳 原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)烷基氧甲?；⒎蓟?、芳基氧基、芳基甲?；⒎蓟?氧甲?；⒑?-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)芳基、含有4-9個碳原子 和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)芳基氧基、含有4-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜 原子的雜環(huán)芳基甲?；?、含有4-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)芳基氧甲酰 基； R2可獨立地選自氫*、CV6燒基、Cp6燒基氧基、Cp6燒基甲醜基、Cp 6燒基氧甲醜基、氣基、 三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、氨基甲?；被酋；?、芐基； 其中所述的烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)芳基、雜環(huán)烷基、芐基和氨基任選被1-4個(例如 1-3個、1-2個、1個、2個或3個）選自以下的基團取代：羥基、鹵素、氰基、氨基、取代氨基、 硝基、二氣甲基、二氣甲氧基、Cp6燒基、C3_7環(huán)燒基、C3_ 7雜環(huán)燒基、芳基、C3_7雜芳基、Cp6燒 基氧基、Cp 6燒基甲醜基、Cp6燒基氧甲醜基、C3_7環(huán)燒基氧基、C 3_7環(huán)燒基甲醜基、C3_7環(huán)燒基 氧甲?；?、c 3_7雜環(huán)烷基氧基、c3_7雜環(huán)烷基甲?；?、c3_ 7雜環(huán)烷基氧甲?；?、芳基氧基、芳基 甲酰基、芳基氧甲酰基、c4_9雜芳基氧基、c 4_9雜芳基甲?；4_9雜芳基氧甲?；? X，Y相同或不同，各自獨立地選自C、N、0、S ; m 選自 1、2、3、4 ; η 選自 2、3、4、5、6 ; P和q相同或不同，各自獨立地選自1、2、3、4。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物及其立體異構(gòu)體，其藥學(xué)可接受的鹽，所述的化合物 由通式（II)所示， 其中，
R1選自氫*、C1^ici燒基、C3_ 7環(huán)燒基、C2_1(l稀基、C2_1(l塊基、Cp 6燒基氧基、C2_6燒基甲醜基、 c2_6烷基氧甲?；?、C3_1(l環(huán)烷基氧基、C 3_1(l環(huán)烷基甲?；?、C3_1(l環(huán)烷基氧甲?；⒎蓟?Cp 3烷 基、雜芳基-Cp3烷基、含有3-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)烷基氧基、含 有3-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)烷基甲?；⒑?-9個碳原子和1-3 個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)烷基氧甲?；?、芳基、芳基氧基、芳基甲?；⒎蓟跫柞；?、 含有4-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)芳基、含有4-9個碳原子和1-3個選 自氮、氧的雜原子的雜環(huán)芳基氧基、含有4-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán) 芳基甲酰基、含有4-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)芳基氧甲?；? R2選自氫*、Cp6燒基、Cp6燒基氧基、Cp6燒基甲醜基、Cp 6燒基氧甲醜基、氣基、二氣甲基、 三氟甲氧基、硝基、氰基、氨基甲酰基、氨基磺?；?、芐基； 其中所述的烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)芳基、雜環(huán)烷基、芐基和氨基任選被1-4個(例如 1-3個、1-2個、1個、2個或3個）選自以下的基團取代：羥基、鹵素、氰基、氨基、取代氨基、 硝基、二氣甲基、二氣甲氧基、Cp6燒基、C3_7環(huán)燒基、C3_ 7雜環(huán)燒基、芳基、C3_7雜芳基、Cp6燒 基氧基、Cp 6燒基甲醜基、Cp6燒基氧甲醜基、C3_7環(huán)燒基氧基、C 3_7環(huán)燒基甲醜基、C3_7環(huán)燒基 氧甲酰基、c 3_7雜環(huán)烷基氧基、c3_7雜環(huán)烷基甲?；3_ 7雜環(huán)烷基氧甲?；?、芳基氧基、芳基 甲?；?、芳基氧甲?；?、c4_9雜芳基氧基、c 4_9雜芳基甲酰基、c4_9雜芳基氧甲?；? X，Y相同或不同，各自獨立地選自C、N、0、S ; m 選自 1、2、3、4 ; η 選自 2、3、4、5、6。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物及其立體異構(gòu)體，其藥學(xué)可接受的鹽，所述的化合物 如由通式（IIA)所示，
其中， R1選自氫*、C1^ici燒基、C3_ 7環(huán)燒基、C2_1(l稀基、C2_1(l塊基、Cp 6燒基氧基、C2_6燒基甲醜基、 c2_6烷基氧甲酰基、C3_1(l環(huán)烷基氧基、C 3_1(l環(huán)烷基甲?；?、C3_1(l環(huán)烷基氧甲?；?、芳基-Cp 3烷 基、雜芳基-Cp3烷基、含有3-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)烷基氧基、含 有3-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)烷基甲?；?、含有3-9個碳原子和1-3 個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)烷基氧甲?；?、芳基、芳基氧基、芳基甲?；?、芳基氧甲酰基、 含有4-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)芳基、含有4-9個碳原子和1-3個選 自氮、氧的雜原子的雜環(huán)芳基氧基、含有4-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán) 芳基甲?；⒑?-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)芳基氧甲?；?； R2選自氫*、Cp6燒基、Cp6燒基氧基、Cp6燒基甲醜基、Cp 6燒基氧甲醜基、氣基、二氣甲基、 三氟甲氧基、硝基、氰基、氨基甲?；被酋；?、芐基； 其中所述的烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)芳基、雜環(huán)烷基、芐基和氨基任選被1-4個(例如 1-3個、1-2個、1個、2個或3個）選自以下的基團取代：羥基、鹵素、氰基、氨基、取代氨基、 硝基、二氣甲基、二氣甲氧基、Cp6燒基、C3_7環(huán)燒基、C3_ 7雜環(huán)燒基、芳基、C3_7雜芳基、Cp6燒 基氧基、Cp 6燒基甲醜基、Cp6燒基氧甲醜基、C3_7環(huán)燒基氧基、C 3_7環(huán)燒基甲醜基、C3_7環(huán)燒基 氧甲?； 3_7雜環(huán)烷基氧基、c3_7雜環(huán)烷基甲?；3_ 7雜環(huán)烷基氧甲?；⒎蓟趸?、芳基 甲?；⒎蓟跫柞；?、c4_9雜芳基氧基、c 4_9雜芳基甲?；?、c4_9雜芳基氧甲?；?； X，Y相同或不同，各自獨立地選自C、N、0、S ; m 選自 1、2、3、4 ; η 選自 2、3、4、5、6。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物及其立體異構(gòu)體，其藥學(xué)可接受的鹽，所述的化合物 如由通式（IIB)所示， 其中，
R1選自氫*、C1^ici燒基、C3_ 7環(huán)燒基、C2_1(l稀基、C2_1(l塊基、Cp 6燒基氧基、C2_6燒基甲醜基、 c2_6烷基氧甲?；3_1(l環(huán)烷基氧基、C 3_1(l環(huán)烷基甲?；?、C3_1(l環(huán)烷基氧甲酰基、芳基-Cp 3烷 基、雜芳基-Cp3烷基、含有3-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)烷基氧基、含 有3-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)烷基甲?；⒑?-9個碳原子和1-3 個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)烷基氧甲酰基、芳基、芳基氧基、芳基甲酰基、芳基氧甲?；?、 含有4-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)芳基、含有4-9個碳原子和1-3個選 自氮、氧的雜原子的雜環(huán)芳基氧基、含有4-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán) 芳基甲?；?、含有4-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)芳基氧甲?；? R2選自氫*、Cp6燒基、Cp6燒基氧基、Cp6燒基甲醜基、Cp 6燒基氧甲醜基、氣基、二氣甲基、 三氟甲氧基、硝基、氰基、氨基甲?；被酋；?、芐基； 其中所述的烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)芳基、雜環(huán)烷基、芐基和氨基任選被1-4個(例如 1-3個、1-2個、1個、2個或3個）選自以下的基團取代：羥基、鹵素、氰基、氨基、取代氨基、 硝基、二氣甲基、二氣甲氧基、Cp6燒基、C3_7環(huán)燒基、C3_ 7雜環(huán)燒基、芳基、C3_7雜芳基、Cp6燒 基氧基、Cp 6燒基甲醜基、Cp6燒基氧甲醜基、C3_7環(huán)燒基氧基、C 3_7環(huán)燒基甲醜基、C3_7環(huán)燒基 氧甲?； 3_7雜環(huán)烷基氧基、c3_7雜環(huán)烷基甲?；3_ 7雜環(huán)烷基氧甲?；⒎蓟趸?、芳基 甲酰基、芳基氧甲?；?、c4_9雜芳基氧基、c 4_9雜芳基甲酰基、c4_9雜芳基氧甲酰基； X，Y相同或不同，各自獨立地選自C、N、0、S ; m 選自 1、2、3、4 ; η 選自 2、3、4、5、6。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物及其立體異構(gòu)體，其藥學(xué)可接受的鹽，所述的化合物 如由通式（IIIA)所示- 其中，
R1選自氫*、Cp6燒基、Cp6燒基氧基、C2_ 6燒基甲醜基、C2_6燒基氧甲醜基、C3_8環(huán)燒基氧 基、C3_8環(huán)烷基甲?；?、C3_8環(huán)烷基氧甲酰基、芳基-Cp 3烷基、雜芳基-Cp3烷基、含有3-9個 碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)烷基氧基、含有3-9個碳原子和1-3個選自氮、 氧的雜原子的雜環(huán)烷基甲?；?、含有3-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)烷基 氧甲?；?、芳基、芳基氧基、芳基甲酰基、芳基氧甲?；⒑?-9個碳原子和1-3個選自氮、 氧的雜原子的雜環(huán)芳基、含有4-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)芳基氧基、 含有4-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)芳基甲酰基、含有4-9個碳原子和 1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)芳基氧甲?；? R2選自氫、氨基； 其中所述的烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)芳基、雜環(huán)烷基、芐基和氨基任選被1-2個選自以 下的基團取代：羥基、鹵素、氰基、氨基、取代氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、Cp6烷基、 CV6環(huán)燒基、Cp6燒基氧基、C3_6雜環(huán)燒基、芳基； X選自C、N ; m選自1、2 ; η 選自 2、3、4。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物及其立體異構(gòu)體，其藥學(xué)可接受的鹽，所述的化合物 如由通式（IIIB)所示， 其中，
R1選自氫*、Cp6燒基、Cp6燒基氧基、C2_ 6燒基甲醜基、C2_6燒基氧甲醜基、C3_8環(huán)燒基氧 基、C3_8環(huán)烷基甲?；?、C3_8環(huán)烷基氧甲酰基、芳基-Cp 3烷基、雜芳基-Cp3烷基、含有3-9個 碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)烷基氧基、含有3-9個碳原子和1-3個選自氮、 氧的雜原子的雜環(huán)烷基甲?；?、含有3-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)烷基 氧甲?；⒎蓟?、芳基氧基、芳基甲?；?、芳基氧甲酰基、含有4-9個碳原子和1-3個選自氮、 氧的雜原子的雜環(huán)芳基、含有4-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)芳基氧基、 含有4-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)芳基甲?；⒑?-9個碳原子和 1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)芳基氧甲?；? R2選自氫、氨基； 其中所述的烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)芳基、雜環(huán)烷基、芐基和氨基任選被1-2個選自以 下的基團取代：羥基、鹵素、氰基、氨基、取代氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、Cp6烷基、 CV6環(huán)燒基、Cp6燒基氧基、C3_6雜環(huán)燒基、芳基； X選自C、N ; m選自1、2 ; η 選自 2、3、4。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物及其立體異構(gòu)體，其藥學(xué)可接受的鹽，所述的化合物 如由通式（IV)所示， 其中，
R1選自氫燒基、Cp6燒基氧基、C2_6燒基甲醜基、C 2_6燒基氧甲醜基、C3_8環(huán)燒基氧基、 C3_8環(huán)烷基甲?；?、C3_8環(huán)烷基氧甲?；?、芳基-CV 3烷基、雜芳基-C1-3烷基、含有3-9個碳 原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)燒基氧基、含有3-9個碳原子和1-3個選自氮、氧 的雜原子的雜環(huán)烷基甲?；?、含有3-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)烷基氧 甲?；?、芳基、芳基氧基、芳基甲酰基、芳基氧甲?；?、含有4-9個碳原子和1-3個選自氮、氧 的雜原子的雜環(huán)芳基、含有4-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)芳基氧基、含 有4-9個碳原子和1-3個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)芳基甲?；⒑?-9個碳原子和1-3 個選自氮、氧的雜原子的雜環(huán)芳基氧甲?；?； R2選自氫*、Cp6燒基、甲氧基、氣基； R3選自氫、CV6烷基、Cp6烷基甲?；?、氨基甲酰基、取代氨基甲?；?、芐基； 其中所述的烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)芳基、雜環(huán)烷基、芐基和氨基任選被1-2個選自以 下的基團取代：羥基、鹵素、氰基、氨基、取代氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、Cp6烷基、 CV6環(huán)燒基、Cp6燒基氧基、C3_6雜環(huán)燒基、芳基； X選自C、N ; m選自1、2 ; η 選自 2、3、4。
8. 根據(jù)權(quán)利1至7任一項的化合物及其立體異構(gòu)體，其藥學(xué)可接受的鹽，所述的化合物 中， R1選自乙氧甲?；?、異丙氧甲?；?、叔丁氧甲酰基、環(huán)烷基甲酰基、取代環(huán)烷基甲酰 基、環(huán)烷基氧甲?；?、取代環(huán)烷基氧甲?；⒎蓟?CV3烷基、雜芳基-CV3烷基、雜芳基-CV 3 烷基、芳基、取代芳基、芳基甲?；?、芳基氧甲?；?、取代芳基甲酰基、取代芳基氧甲酰基、 2-(5-甲基）嘧啶基、取代2-(5-甲基）嘧啶基； R2選自氫、氨基； X選自C、N ; m選自1、2 ; η 選自 2、3、4。
9. 根據(jù)權(quán)利1至8任一項的化合物及其立體異構(gòu)體，其藥學(xué)可接受的鹽，其為選自下列 的化合物：



10.制備權(quán)利要求1至9任一項所述化合物的方法，其包括以下步驟：
在50°C至KKTC (例如50°C至70°C、60°C至80°C或80°C至KKTC )的溫度下，在堿(例 如碳酸鉀)存在下，在溶劑（例如N-甲基吡咯烷酮）中，使式a所示的化合物與式d所示的 化合物反應(yīng)7_12h，得到式bl所示的化合物； 其中，n=2、3。 (?)
在20°C至50°C (例如20°C至30°C、20°C至40°C或30°C至50°C )的溫度下，在堿(例如 碳酸鉀）存在下，在溶劑（例如N，N-二甲基甲酰胺）中，使式a所示的化合物與式e所示 的化合物反應(yīng)7-l〇h，得到式f所示的化合物； (iii)
在20°C至30°C (例如20°C至25°C、20°C至30°C或25°C至30°C )的溫度下，在堿(例如 三乙胺）存在下，在溶劑（例如二氯甲烷）中，使式f所示的化合物與甲磺酰氯反應(yīng)l-2h， 得到式g所示的化合物； 在80°C至IKTC (例如80°C至95°C、90°C至KKTC或85°C至Il(TC)的溫度下，在堿 (例如三乙胺)和鹽(例如碘化鉀)存在下，在溶劑（例如二氧六環(huán)）中，使式g所示的化合物 與式h所示的化合物反應(yīng)3-5h，得到式b2所示的化合物；（iv)
在50°C至KKTC (例如50°C至70°C、60°C至80°C或80°C至KKTC )的溫度下，在堿(例 如碳酸鉀）存在下，在溶劑（例如四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺或二者混合物）中，使式b 所示的化合物與式c所示的化合物反應(yīng)9-16h，得到式II所示的本發(fā)明化合物。 其中，Rp R2、X、Y、m、η的定義如權(quán)利要求書1至9任一項所述。
11. 一種藥物組合物，其包含治療和/或預(yù)防有效量的權(quán)利要求1至9任一項所述化合 物及其立體異構(gòu)體，其藥學(xué)可接受的鹽，以及任選的一種或多種藥學(xué)可接受的載體或賦形 劑。
12. 權(quán)利要求1至9任一項所述化合物及其立體異構(gòu)體，其藥學(xué)可接受的鹽，或者權(quán)利 要求11所述藥物組合物在制備用于治療和/或預(yù)防與DPP-IV活性過高或者與DPP-IV過 度表達有關(guān)的疾病或病癥的方法的藥物中的用途。
13. 根據(jù)權(quán)利要求12的用途，其中所述與DPP-IV活性過高或者與DPP-IV過度表達 有關(guān)的疾病或病癥是選自下列的疾病或病癥：糖尿病、高血糖癥、非胰島素依賴性糖尿病、2 型糖尿病。
【文檔編號】A61P3/10GK104211702SQ201310206922
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2013年5月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月29日
【發(fā)明者】黃海洪, 申竹芳, 汪瑾, 姜茜, 李剛, 環(huán)奕, 林紫云 申請人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所