一種非線性聚合物及其制備與用途
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種非線性聚合化合物，以及這種非線性化合物的制備方法和用途。本發(fā)明利用具有分支結(jié)構(gòu)的化合物構(gòu)架了非線性的新聚合化合物，并用該新結(jié)構(gòu)非共價(jià)鍵結(jié)合相關(guān)待體內(nèi)篩選的有潛在治療作用的蛋白，在體內(nèi)配合動(dòng)物模型快速方便地篩選有潛在治療活性的蛋白。該含有金屬離子結(jié)構(gòu)的非線性的化合物在篩選蛋白過(guò)程中的特點(diǎn)包括：一，快捷簡(jiǎn)便，為體內(nèi)篩選活性而結(jié)合蛋白的用時(shí)少于15分鐘；二，體內(nèi)篩選過(guò)程不改變蛋白結(jié)構(gòu)，該篩選過(guò)程與蛋白不發(fā)生共價(jià)鏈接反應(yīng)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種非線性聚合物及其制備與用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明公開(kāi)了一種非線性聚合物以及該聚合物的制備方法和用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 蛋白藥物是未來(lái)非常重要的臨床用藥治療手段，但是目前由于蛋白藥物的穩(wěn)定 性，半衰期短等諸多缺點(diǎn)，使其在體外確定潛在有效后無(wú)法在體內(nèi)有效地篩選活性。使很多 很有價(jià)值的蛋白藥物無(wú)法在體內(nèi)得到驗(yàn)證。有學(xué)者用一些有保護(hù)作用的化合物共價(jià)連接蛋 白后用于體內(nèi)篩選或治療，但是如此鏈接蛋白會(huì)使蛋白的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，并且會(huì)耗時(shí)耗力 耗財(cái)，非常麻煩，尤其是共價(jià)鏈接的反應(yīng)時(shí)間多達(dá)數(shù)小時(shí)，甚至幾天，因此嚴(yán)重破壞了蛋白 藥物的活性，曲解了蛋白藥物的實(shí)際作用。本發(fā)明制備了一種含有金屬離子結(jié)構(gòu)的非線性 的聚合化合物，利用具有非線性結(jié)構(gòu)的化合物構(gòu)架了非線性的新化合物，新結(jié)構(gòu)配價(jià)鍵即 非共價(jià)鍵結(jié)合相關(guān)待篩選的在體外已證明有潛在治療作用的蛋白，在體內(nèi)配合動(dòng)物模型快 速方便地篩選有潛在治療活性的蛋白。該含有金屬離子結(jié)構(gòu)的非線性的聚合化合物在篩 選蛋白過(guò)程中的特點(diǎn)包括：一，快捷簡(jiǎn)便，為體內(nèi)篩選活性而結(jié)合蛋白的用時(shí)少于15分鐘； 二，體內(nèi)篩選過(guò)程不改變蛋白結(jié)構(gòu)，該篩選過(guò)程與蛋白不發(fā)生共價(jià)鏈接反應(yīng)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 1.其結(jié)構(gòu)如下：

【權(quán)利要求】
1. 如下式所示的新化合物結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)如下：
其中A代表金屬離子，優(yōu)選鈣離子，鎂離子，鈷離子，鋇離子，鉬離子，鎳離子，銅離子。
2. 權(quán)利要求1的聚合物，其中聚合物中的聚乙二醇分子量為100-200000，m=l-5000之 間的整數(shù),優(yōu)選m=l-2000之間的整數(shù)。
3. 如權(quán)利要求1的化合物的制備方法，其特征在于： 1) 含有氨三乙酸-賴氨酸的結(jié)構(gòu)A與化合物B在碳酸氫鈉溶液中反應(yīng)得到化合物C ; 2) 化合物C與含聚乙二醇結(jié)構(gòu)的星型化合物D攪拌反應(yīng)后得到化合物E ;其中聚合物 中的聚乙二醇分子量為100-200000 ; 3) 化合物E與金屬離子化合物反應(yīng)得化合物F ;
化合物D，m=l-5000之間的整數(shù)，優(yōu)選m=l-2000之間的整數(shù)； 化合物E ;
終產(chǎn)物F，A代表金屬離子。
4.權(quán)利要求3的方法，其中所述化學(xué)步驟選用溶劑選自：乙酸、甲酸、苯、甲苯、吡陡、四 氫呋喃、三氟乙酸、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亞砜、N，N-二 甲基甲酰胺中的一種或多種。
5.權(quán)利要求1的化合物，最優(yōu)選結(jié)構(gòu)為
和
m=l-5000之間的整數(shù)，優(yōu)選m=l-2000之間的整數(shù)。
6. 權(quán)利要求1的化合物，所述化合物在快捷簡(jiǎn)便篩選蛋白在體內(nèi)作用上的用途。
7. 權(quán)利要求6的用途，該化合物在篩選過(guò)程中結(jié)合蛋白的用時(shí)少于15分鐘。
8. 權(quán)利要求6的用途，該化合物采用非共價(jià)鍵結(jié)合蛋白并篩選。
9. 權(quán)利要求1的化合物配價(jià)鍵結(jié)合蛋白后可制備成適于體內(nèi)篩選的肌肉，靜脈或是局 部給藥的制劑。
10.權(quán)利要求9的所述制劑，其可以是普通制劑、控釋制劑、靶向制劑等。
【文檔編號(hào)】A61K47/48GK104211949SQ201310218700
【公開(kāi)日】2014年12月17日 申請(qǐng)日期:2013年6月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月4日
【發(fā)明者】韓文毅, 丁鎮(zhèn) 申請(qǐng)人:韓文毅