專(zhuān)利名稱(chēng)：Aspeverin在制備治療或預(yù)防急性心衰藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物Aspeverin的新用途,尤其涉及Aspeverin在制備治療或預(yù)防急性心衰藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
心衰(hear failure，HF)是指心臟功能異常導(dǎo)致心臟泵血量不能滿(mǎn)足組織代謝需要的一種病理生理狀態(tài)。病因誘因因?yàn)樾呐K負(fù)荷過(guò)重、心肌本身、舒張受限任何原因致初始心肌損傷引起結(jié)構(gòu)功能低下而進(jìn)行性發(fā)??；而感染、貧血、妊娠、分娩、心律紊亂、肺栓塞、甲亢、糖尿病、抑制心臟藥誘發(fā)加重HF。發(fā)病機(jī)理過(guò)去認(rèn)為HF發(fā)生發(fā)展的機(jī)制是血流動(dòng)力學(xué)異常；20世紀(jì)80年代后期認(rèn)識(shí)到神經(jīng)-內(nèi)分泌激素的激活起重要作用(交感丨NE丨RAS t等激活)；90年代以后逐漸明確了 “心肌重塑”(remodelling)是導(dǎo)致心衰的發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制。本發(fā)明涉及的化合物Aspeverin是一個(gè)2013年發(fā)表(Na1-Yun Ji, et al., 2013.Aspeverinj a New Alkaloid from an Algicolous Strain of Aspergillus versicolor.0rganic LetterslO (15), 2327 - 2329.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類(lèi)型，目前的用途僅僅涉及抑制浮游動(dòng)植物的生長(zhǎng)(Na1-Yun Ji, et al., 2013.Aspeverin, aNewAlkaloid from an Algicolous Strain of Aspergillus versicolor.0rganicLetterslO (15), 2327 - 2329.),對(duì)于本發(fā)明涉及的Aspeverin在制備治療或預(yù)防急性心衰藥物中的用途屬于首次公開(kāi)，由于屬于全新的結(jié)構(gòu)類(lèi)型，而且其對(duì)于治療或預(yù)防急性心衰活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于治療或預(yù)防急性心衰顯然具有顯著的進(jìn)步。`

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提出Aspeverin在制備治療或預(yù)防急性心衰藥物中的應(yīng)用。從藥理實(shí)驗(yàn)看出’ Aspeverin有較好的治療或預(yù)防急性心衰的作用。由于本發(fā)明首次公開(kāi)Aspeverin在治療或預(yù)防急性心衰方面的藥理作用。所述化合物Aspeverin結(jié)構(gòu)如式(I )所示:
0
1
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式(I )
本發(fā)明的技術(shù)方案是:ASpeverin的應(yīng)用，具體是應(yīng)用于制備治療或預(yù)防急性心衰藥物。本發(fā)明通過(guò)對(duì)犬進(jìn)行NS組對(duì)比試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，Aspeverin可增加心衰犬的SW、LVff>+dp/dt、心輸出量。因此，Aspeverin能用于制備預(yù)防心衰的藥物,具有良好的開(kāi)發(fā)應(yīng)用前
旦
-5^ O本發(fā)明涉及的Aspeverin在制備治療或預(yù)防急性心衰藥物中的用途屬于首次公開(kāi)，由于骨架類(lèi)型屬于全新的骨架類(lèi)型，而且其治療或預(yù)防急性心衰的活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于治療或預(yù)防急性心衰顯然具有顯著的進(jìn)步。以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明所涉及化合物Aspeverin的制備方法參見(jiàn)文獻(xiàn)(Na1-Yun Ji, et al., 2013.Aspeverinj a New Alkaloid from an Algicolous Strain of Aspergillus versicolor.0rganic LetterslO(15)，2327 - 2329.)以下通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不受具體實(shí)施例的任何限制，而是由權(quán)利要求加以限定。實(shí)施例1:本發(fā)明所涉及化合物Aspeverin片劑的制備:
取20克化合物Aspeverin，加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機(jī)制成1000片。實(shí)施例2:本發(fā)明所涉及化合物Aspeverin膠囊劑的制備:取20克化合物Aspeverin，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000粒。下面通過(guò)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明其藥物活性。實(shí)驗(yàn)例:采用NS法評(píng)價(jià)化合物Aspeverin對(duì)犬急性心力衰竭的治療作用1、方法:將犬隨機(jī)分為NS組(等容量溶劑)，灌胃給藥Aspeverin2.0mg/kg組、
1.0mg/kg組、0.2mg/kg組,每組6只。禁食12小時(shí)后,靜脈注射戍巴比妥鈉40mg/kg麻醉，氣管插管，人工呼吸，監(jiān)測(cè)主動(dòng)脈壓(AP)與心電圖。左側(cè)開(kāi)胸，從心尖插導(dǎo)管至左室壓及其壓力變化速度(±dp/dtmax)。將Waltan-Brodie應(yīng)變弓植入左心室前壁，測(cè)定心肌收縮力。用電磁流量計(jì)測(cè)定升主動(dòng)脈血流量。以升主動(dòng)脈流量作為心輸出量(CO)，計(jì)算心臟指數(shù)(Cl)，每搏指數(shù)(SI)，每搏作功(SW)，左心作功(LVW)。各項(xiàng)參數(shù)記錄與BIC生理記錄儀。術(shù)后半小時(shí)，各項(xiàng)參數(shù)達(dá)到穩(wěn)定。從股靜脈恒速輸注戊巴比妥鈉(0.5mL/kg -min),以±dp/dt—下降到約1000mHg/s為主要指標(biāo)形成急性心力衰竭。待急性心衰模型穩(wěn)定后，各組動(dòng)物十二指腸給予相應(yīng)藥物。組間T檢驗(yàn)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。2、結(jié)果:表IAspeverin對(duì)心力衰竭犬dp/dt的影響(n=6, X土 s)
權(quán)利要求
1.Aspeverin在制備治療或預(yù)防急性心衰藥物中的應(yīng)用，所述化合物Aspeverin結(jié)構(gòu)如式(I)所示:
全文摘要
本發(fā)明提供了Aspeverin在制備治療或預(yù)防心衰的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明涉及的Aspeverin在制備治療急性心衰藥物中的用途屬于首次公開(kāi)，由于骨架類(lèi)型屬于全新的骨架類(lèi)型，而且其治療急性心衰的活性強(qiáng)得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)，同時(shí)用于治療急性心衰顯然具有顯著的進(jìn)步。
文檔編號(hào)A61K31/537GK103251623SQ20131021939
公開(kāi)日2013年8月21日 申請(qǐng)日期2013年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2013年6月3日
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