專利名稱：瑞格列奈二甲雙胍組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到一種由瑞格列奈和二甲雙胍作為活性成份的片劑藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
瑞格列奈(英文名Repaglinide),其化學(xué)名稱為:S(+)_2_乙氧基-4_{2_[ (3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁基)氨基]-2-氧代乙基}苯甲酸。分子式:C27H36N204，分子量:452.59，其結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物,其中包含500重量份的鹽酸二甲雙胍、O. 5 5重量份的瑞格列奈和10 200重量份的藥用輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求I的藥物組合物，其中所述藥用輔料包括但不限于填充劑、崩解劑、粘合劑、堿性劑、潤滑劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求I至2的藥物組合物，其中所述藥用輔料還包括增溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3的藥物組合物，其中 相對于每500重量份的鹽酸二甲雙胍而言，崩解劑的量可以是5 50重量份，例如10 25重量份； 相對于每500重量份的鹽酸二甲雙胍而言，粘合劑的量可以是5 50重量份，例如10 30重量份； 相對于每500重量份的鹽酸二甲雙胍而言，潤滑劑的量可以是2 20重量份，例如3 15重量份；和/或 相對于每500重量份的鹽酸二甲雙胍而言，填充劑的量可以是15 150重量份，例如25 125重量份，例如50 100重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4的藥物組合物，其中，所述堿性劑選自氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、氨、磷酸叔鈉、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺、L-賴氨酸、精氨酸等；進一步地，瑞格列奈與堿性劑的摩爾比優(yōu)選為大約1:1. O至I :10，例如大約1:1. O至I :5，例如大約1:1. O至I 2. 5o
6.根據(jù)權(quán)利要求I至5的藥物組合物，其中， 所述增溶劑選自泊洛沙姆、吐溫； 所述填充劑選自糖粉、乳糖、可壓性淀粉、玉米淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、山梨糖醇、甘露醇、膠體二氧化硅中的一種或幾種； 所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮或低取代羥丙基纖維素鈉、波拉克林鉀的一種或幾種； 所述粘合劑選自水、聚維酮、乙醇、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素中的一種或幾種；和/或 所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、聚乙二醇4000-8000、微粉硅膠、滑石粉等中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求I至6的藥物組合物，其中，所述的堿性劑選自葡甲胺、精氨酸；和/或，所述填充劑中包括膠體二氧化娃。
8.根據(jù)權(quán)利要求I至7的藥物組合物，其為片劑或膠囊劑；優(yōu)選為片劑；其任選地進一步地被包衣。在一個實施方案中，所述包衣是包薄膜衣。
9.根據(jù)權(quán)利要求I至8的藥物組合物，其為單位劑量制劑，每個單位劑量制劑中瑞格列奈的量為O. 5 5. Omg，每個單位劑量制劑中鹽酸二甲雙胍的量為100 lOOOmg。
10.制備權(quán)利要求I至9任一項所述藥物組合物的方法，該方法包括以下步驟 (a)將各物料分別粉碎至制藥上可接受的粒度； (b)制備顆粒I:將瑞格列奈與堿性劑、增溶劑、適量的粘合劑溶解于適量的水中制成溶液，將該溶液噴灑到適量的填充劑中，充分混合均勻，干燥至水分低于5%的顆粒，再將該干燥顆粒研磨成粒度小于80目的細粉，得顆粒I ;(C)制備顆粒II :將鹽酸二甲雙胍、余量粘合劑、任選的填充劑、和適量的潤滑劑混合均勻，用水為潤濕劑造粒，干燥，得顆粒II ; (d)終混及制劑成型將顆粒I、顆粒II、崩解劑、余量潤滑劑和余量填充劑充分混合，得到的混合物為本發(fā)明的藥物組合物；任選地將該藥物組合物裝入硬膠囊殼中或者壓制成片劑，制成膠囊劑或片劑的藥物組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及瑞格列奈二甲雙胍組合物。具體地說，本發(fā)明涉及一種藥物組合物，其中包含500重量份的鹽酸二甲雙胍、0.5～5重量份的瑞格列奈和10～200重量份的藥用輔料。其中所述藥用輔料包括但不限于填充劑、崩解劑、粘合劑、堿性劑、潤滑劑。本發(fā)明還涉及制備該藥物組合物的方法。本發(fā)明藥物組合物具有良好的藥學(xué)性質(zhì)。
文檔編號A61K31/155GK103251593SQ20131021992
公開日2013年8月21日 申請日期2013年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2013年6月4日
發(fā)明者沈如杰, 李閱東, 唐建飛, 何海珍, 姚成娥, 趙福斌, 劉玉艷, 劉秋敏, 馬雯霞 申請人:杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司