比阿培南b型結(jié)晶的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及比阿培南B型結(jié)晶，具體地說，本發(fā)明涉及比阿培南無水物的B型結(jié)晶，制備該結(jié)晶的方法，含有比阿培南B型結(jié)晶的結(jié)晶組合物、藥物組合物及其在醫(yī)藥領域的用途。該結(jié)晶不含水及任何其它的溶劑，具有優(yōu)良的穩(wěn)定性，易于制備，殘留溶劑少。其X-射線粉末衍射光譜用晶面距d值表示在約9.7716?、7.4033?、6.5232?、5.6628?、5.4378?、4.9121?處有衍射峰。
【專利說明】比阿培南B型結(jié)晶
[0001]本申請是申請日為2011年I月29日，申請?zhí)枮?01110036597.1，發(fā)明名稱為“比阿培南B型結(jié)晶”的中國發(fā)明專利申請的分案申請。
【技術領域】
[0002]本發(fā)明涉及藥物化合物結(jié)晶，具體來說，本發(fā)明涉及比阿培南B型結(jié)晶。本發(fā)明還涉及比阿培南B型結(jié)晶的制備方法，含有比阿培南B型結(jié)晶的結(jié)晶組合物、藥物組合物及其在醫(yī)藥領域的用途。
【背景技術】
[0003]比阿培南(Biapenem)具有如I所示的結(jié)構(gòu)式，化學名為6_[[(4R，5S, 6S)_2_羧基-6-((IR)-1-羥乙基)-4-甲基-7-氧代-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚_2_烯-3-基]硫]-6，7-雙氫-5"-哌唑酮[1，2-a] [I, 2，4]三氮雜-4-內(nèi)鹽，是新型I β -甲基碳青霉烯類抗生素，具有廣泛的抗菌譜，對革蘭氏陰性、革蘭氏陽性、需氧菌及厭氧菌均有良好的殺菌作用；對人DHP-1穩(wěn)定，無須和DHP-1抑制劑聯(lián)合用藥，且對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；藥物動力學性質(zhì)優(yōu)良，毒性低，耐受性好，不良反應率低。
【權利要求】
1.比阿培南B型結(jié)晶，其特征是X-射線粉末衍射光譜用晶面距d值表示在約9.7716A、.7.4033A、6.5232A、5.6628A、5.4378A 和 4.9121A 處有衍射峰。
2.權利要求1所述結(jié)晶，其特征是X-射線粉末衍射光譜用晶面距d值表示在約.9.7716A.7.4033A.6.5232A.5.6628A.5.4378A.4.912lA,4.7623A.4.3934A.4.2856A,.4.0lOOA和3.2778A處有衍射峰。
3.權利要求2所述結(jié)晶，其特征是X-射線粉末衍射光譜用晶面距d值表示在約.9.7716A.7.4033A.6.5232A.5.6628A.5.4378A.4.912lA,4.7623A.4.3934A.4.2856A,.4.0100Α、3.7131Α、3.6479Α、3.4244Α、3.2778Α、3.1500Α 和 2.9987Α 處有衍射峰。
4.權利要求3所述結(jié)晶，其特征是X-射線粉末衍射光譜用晶面距d值表示在約.9.7716A.7.4033A.6.5232A.5.9153A.5.6628A.5.4378A.4.912lA,4.7623A.4.3934A,.4.2856A.4.0IOOA.3.713lA,3.6479A.3.4244A、3.2778A.3.1500A.3.0683A.2.9987A,.2.9322Α、2.8372Α、2.6292Α、2.5408Α 和 2.1491Α 處有衍射峰。
5.比阿培南B型結(jié)晶組合物，其中權利要求1-4任一項所述結(jié)晶占結(jié)晶組合物重量的50%以上，較好是80%以上，更好是90%以上，最好是95%以上。
6.比阿培南B型結(jié)晶藥物組合物，其中包含治療有效量的權利要求1-4任一項的結(jié)晶或權利要求5的結(jié)晶組合物。
7.權利要求1-4的結(jié)晶或權利要求5的結(jié)晶組合物或權利要求6的藥物組合物在制備抗菌藥物中的用途。
8.權利要求7所述的用途，其中抗菌是指抗革蘭氏陰性需氧菌、抗革蘭氏陽性需氧菌和抗厭氧菌引起的感染，典型的是抗葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、腸球菌屬、莫拉氏菌屬、大腸菌、檸檬酸菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、流感嗜血桿菌、綠膿桿菌、放線菌屬、消化鏈球菌屬、擬桿菌屬、普氏菌屬和梭形桿菌屬引起的感染。
9.權利要求1-4的結(jié)晶或權利要求5的結(jié)晶組合物的制備方法，包括:(a)在水中加熱溶解比阿培南；(b)向溶液中加入低級醇；(c)冷卻析晶；(d)過濾；(e)干燥。
10.權利要求9的制備方法，包括:(a)在pH=3.5飛的水中加熱溶解比阿培南；(b)向溶液中加入乙醇；(c)冷卻至-1(T5°C析晶；(d)過濾；(e)減壓干燥。
【文檔編號】A61K31/4196GK103497207SQ201310221303
【公開日】2014年1月8日 申請日期:2011年1月29日 優(yōu)先權日:2011年1月29日
【發(fā)明者】張愛明, 夏春光, 張喜全 申請人:正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司