一種中藥組合物在制備治療男性不育癥藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種中藥組合物在制備治療男性不育癥藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明中藥組合物由黃芪、滑石、夏枯草等8味中藥組成，化氣利水、軟堅(jiān)散結(jié)，本發(fā)明中藥組合物能夠有效的治療男性不育癥。
【專利說(shuō)明】-種中藥組合物在制備治療男性不育癥藥物中的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物的新用途，具體地，涉及一種中藥組合物在制備治療 男性不育癥藥物中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 近幾十年來(lái)，隨著環(huán)境污染、不良生活習(xí)慣和病蔓延等因素的影響，人類的生育能 力日趨下降，不育癥已成為一種常見(jiàn)病癥，被世界衛(wèi)生組織（WHO)認(rèn)為是與也血管疾病、腫 瘤并列的，在二十一世紀(jì)危害人類健康與生活的H大疾病之一。男性不育不是一種獨(dú)立的 疾病，而是一個(gè)較為復(fù)雜的臨床綜合征。一般指婚后同居1年W上，未采取避孕措施，由 于男方原因造成女方不孕者。在我國(guó)有1 0 %的已婚夫婦發(fā)生不育，屬于女方因素的為 6 0 %、男方的約為4 0 %，雙方共同原因的為1 0 %。本病的發(fā)病原因復(fù)雜，很多疾病或 因素均可導(dǎo)致男性不育。根據(jù)精液檢查的結(jié)果，可分類為無(wú)精子癥、重度少精子癥、少精子 癥、精子數(shù)正常性不育癥、多精子癥W及精子無(wú)力癥等。本病治療的重點(diǎn)在于找出具體的致 病原因，進(jìn)行病因治療，治療效果好壞不一。對(duì)于絕對(duì)不育者巧日無(wú)精子癥)，需行供者精子 人工授精?！杜R床男科學(xué)》（胡禮泉、郭應(yīng)祿.湖北科學(xué)技術(shù)出版社.1996, 8:05)上將男性 不育分類為；①精子生成和成熟的障礙所致精液質(zhì)量低下(精子計(jì)數(shù)、活率、活力、形態(tài)等異 常）；②精子輸出通道的梗阻；③精子不能正常排入女性生殖道內(nèi)；④附屬性腺的異常。精 液異常不育癥是男性不育癥的常見(jiàn)原因，據(jù)研究，造成精液異常的原因有生殖道感染、環(huán) 境因素、內(nèi)分泌功能奈亂等，該些因素?fù)p傷已發(fā)育成熟的精子、阻礙了精子的發(fā)生，使精子 數(shù)量減少、精液密度降低等，采用相應(yīng)的治療方法，如抗感染、改善微循環(huán)、抗氧化劑的運(yùn) 用等，效果不一定滿意。男性因精液異常引起不育占不育因素的20. 5%，而死精子癥占精液 異常中的14. 42% (馬存亮.清熱利濕湯治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型死精子癥.中醫(yī)藥學(xué)個(gè)刊2005,23 (8):1514-1515)。
[0003] 在治療上一般采用；1.生殖器道感染引起的不育W抗生素抗炎治療為主，輔W提 高精子活力的藥物。2.無(wú)精子癥，少精子癥及特發(fā)性不育，應(yīng)W性激素類藥物作內(nèi)分泌治療 為主。3.精子活力低下者，W提高精子活力的藥物治療為主。4.靜索靜脈曲張，輸精管道 梗阻、隱睪、尿道上下裂導(dǎo)致不育者，宜行手術(shù)治療，輔W內(nèi)分泌藥物和其他輔助藥物治療。 5.絕對(duì)不育者巧日無(wú)精子癥)，應(yīng)做人工授精。
[0004] 雖然隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，對(duì)男性不育癥的病因診斷和治療取得了很大進(jìn)步，尤 其是卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射（ICSI)技術(shù)的出現(xiàn)和廣泛應(yīng)用，極大地改善了男性不育癥 的治療狀況。但該技術(shù)除了要面對(duì)倫理及法律等各方面的爭(zhēng)議外，根據(jù)Retzlof等的文獻(xiàn) 研究結(jié)果，ICSI技術(shù)下出生的嬰兒，其崎變率和染色體異常率比自然出生的嬰兒要高。中 醫(yī)藥在治療男性不育癥方面發(fā)揮著重要的作用，?？扇〉脻M意的療效，且一般無(wú)明顯不良 反應(yīng)。
[0005] 本發(fā)明是在中國(guó)專利化200410091455. 5的基礎(chǔ)上進(jìn)行的改進(jìn)發(fā)明，在此全文引 用該專利文件記載的內(nèi)容。中國(guó)專利化200410091455. 5未記載該中藥組合物在制備治療 男性不育癥藥物中的應(yīng)用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明目的提供一種中藥組合物在制備治療男性不育癥藥物中的應(yīng)用。
[0007] 優(yōu)選的，所述男性不育癥是由精子輸出通道阻塞或先天性精子輸出通道阻塞或精 索靜脈曲張或精索炎或免疫異常引起的不育癥。
[0008] 優(yōu)選的，所述男性不育癥是由慢性前列腺炎或男性生殖器結(jié)核引起的不育癥。
[0009] 本發(fā)明所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成： 黃茂30-150份滑石7-28份夏枯草10-40份女貞子7-28份 慕枝核10-40份玻巧1-4份 肉桂1. 5-6份 黃柏3-15份。
[0010] 優(yōu)選地，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥制成： 黃茂70份 滑石14份 夏枯草21份 女貞子14份 慕枝核21份 玻巧2.1份 肉桂2. 8份 黃柏7份。
[0011] 或： 黃茂30份 滑石7份 夏枯草10份 女貞子7份 慕枝核10份 玻巧1份 肉桂1. 5份 黃柏3份。
[00。]或： 黃茂150份 滑石28份 夏枯草40份 女貞子28份 慕枝核40份 玻巧4份 肉桂6份 黃柏15份。或： 黃茂30份 滑石28份 夏枯草10份 女貞子28份 慕枝核10份 玻巧4份 肉桂1.5份 黃柏15份。
[0013] 本發(fā)明所述中藥可W被有相同或相似功效果的中藥代替，并且該些藥材均可W按 照《全國(guó)中藥炮制規(guī)范》或《中藥大辭典》炮制。
[0014] 本發(fā)明中藥組合物的活性成分可W由常規(guī)的提取工藝[如范碧亭《中藥藥劑學(xué)》 (上?？茖W(xué)出版社1997年12月第1版）]制得，更優(yōu)選地，所述中藥組合物的活性成分由下 列步驟制成： (1) 、按原料藥重量份比例稱取中藥材，分別凈選，粉碎； (2) 、取黃茂、黃柏，加50-70%己醇，加熱回流提取1-3次，每次0. 5-3小時(shí)，提取液過(guò) 濾，合并，減壓回收己醇后，濃縮成相對(duì)密度為1. 20-1. 25的清膏，備用； (3) 、取女貞子，加6-10倍量70-90%己醇，加熱回流提取1-3次，時(shí)間為每次1-3小時(shí)， 提取液濾過(guò)，合并，減壓回收己醇后，濃縮成相對(duì)密度為1. 20-1. 25的清膏，備用； (4) 、取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小時(shí)后，提取揮發(fā)油2-6小時(shí)，揮發(fā)油另器收集，水 提取液過(guò)濾收集，殘?jiān)鼈溆茫?(5) 、取夏枯草、慕枝核及步驟（4)所得殘?jiān)?，?-10倍量水，煎煮兩次，第一次1-3 小時(shí)，第二次1-2小時(shí)，提取液過(guò)濾，合并，加入步驟（4)所得水溶液，濃縮成相對(duì)密度為 1.20-1.25的清膏，備用； (6) 、取滑石、玻巧，粉碎成100目細(xì)粉，備用； 步驟（2)所得清膏、步驟（3)所得清膏、步驟（4)所得揮發(fā)油、步驟（5)所得清膏和步驟 (6)所得細(xì)粉共同構(gòu)成本發(fā)明所述中藥組合物的活性成分。
[0015] 本發(fā)明所述中藥組合物的制劑劑型為膠囊劑、片劑、口服液或丸劑。
[0016] 本發(fā)明還提供了該中藥組合物膠囊劑的制備方法： (1 )、取所述中藥材，分別凈選，粉碎，按比例量稱取； (2) 、取黃茂、黃柏，加50-70%己醇，加熱回流提取1-3次，每次0. 5-3小時(shí)，優(yōu)選地，力口 熱回流提取1-2次，第一次加8-12倍量，提取1-3小時(shí)，第二次加6-9倍量，提取0. 5-2小 時(shí)，提取液過(guò)濾，合并，減壓回收己醇后，濃縮成相對(duì)密度為1. 20-1. 25的清膏，真空干燥， 干膏備用； (3) 、取女貞子，加6-10倍量70-90%己醇，加熱回流提取1-3次，時(shí)間為每次1-3小時(shí)， 提取液濾過(guò)，合并，減壓回收己醇后，濃縮成相對(duì)密度為1. 20-1. 25的清膏，真空干燥，干膏 備用； (4) 、取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小時(shí)后，提取揮發(fā)油2-6小時(shí)，揮發(fā)油另器收集，出 油率不得少于1. 〇%，水提取液過(guò)濾收集，殘?jiān)鼈溆茫?(5) 、取夏枯草、慕枝核及步驟（4)所得殘?jiān)?，?-10倍量水，煎煮兩次，第一次1-3 小時(shí)，第二次1-2小時(shí)，提取液過(guò)濾，合并，加入步驟（4)所得水溶液，濃縮成相對(duì)密度為 1. 20-1. 25的清膏，真空干燥，所得干膏與步驟（2)所得干膏、步驟（3)所得干膏混合粉碎成 100目粉備用； (6) 、取滑石、玻巧，粉碎成100目粉，備用； (7) 、將步驟（5)所得干膏粉、步驟（6)所得細(xì)粉和適量輔料混合均勻，用80%己醇為粘 合劑，高速攬拌制粒，60-7(TC烘干，整粒； (8) 、篩出細(xì)粉，噴入步驟（4)所得揮發(fā)油，與顆?；旌暇鶆?，密閉，裝膠囊，即得。
[0017] 本發(fā)明所述中藥組合物，作為活性組分的原料藥的拉下名及其加工方法來(lái)自《中 藥大辭典》（1977年7月，第一版，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社)和《中國(guó)藥典》（2005年版，化學(xué)工 業(yè)出版社)。
[0018] 本發(fā)明所述中藥組合物還可W按常規(guī)的制劑工藝，例如，范碧亭《中藥藥劑學(xué)》（上 ?？茖W(xué)出版社1997年12月第1版）記載的制備工藝，制成藥劑學(xué)可接受的任意常規(guī)劑型， 例如膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑等。
[0019] 本發(fā)明的應(yīng)用中，所述中藥組合物的制劑劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服 液或丸劑，為使上述劑型能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備該些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的輔料，例如：填 充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助息劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質(zhì)等。填充劑包括：淀 粉、預(yù)膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、藏糖等；崩解劑包括；淀粉、預(yù)膠化淀 粉、微晶纖維素、駿甲基淀粉軸、交聯(lián)聚己帰化咯焼麗、低取代輕丙纖維素、交聯(lián)駿甲基纖維 素軸等；潤(rùn)滑劑包括：硬脂酸鎮(zhèn)、十二焼基硫酸軸、滑石粉、二氧化娃等；助息劑包括：聚己 帰化咯焼麗、微晶纖維素、藏糖、瓊脂、輕丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚己帰化 咯焼麗、輕丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精軸、阿斯帕坦、藏糖、甜蜜素、甘草次酸等； 矯味劑包括；甜味劑及各種香精；防腐劑包括；尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸軸、山梨酸及其鹽 類、苯扎漠饋、醋酸氯己定、按葉油等；基質(zhì)包括；PEG6000、PEG4000、蟲蠟等。為使上述劑型 的中藥制劑能夠?qū)崿F(xiàn)，需在制備該些劑型時(shí)加入藥學(xué)可接受的其它輔料(范碧亭《中藥藥劑 學(xué)》，上?？茖W(xué)出版社1997年12月第1版中各劑型記載的輔料)。
[0020] 為闡明本發(fā)明中藥組合物治療男性不育癥的制藥用途，用按實(shí)施例1方法所制得 的藥物（w下稱本發(fā)明藥物）進(jìn)行了下列試驗(yàn)，W證實(shí)該藥物組合物治療男性不育癥的臨床 效果，說(shuō)明其在制藥領(lǐng)域的新用途。
[00川臨床資料 1. 1 一般資料；收集122例患者均為河北W嶺醫(yī)院在2008-2012年收治的男性不育患 者者，入選標(biāo)準(zhǔn)為：育齡夫婦婚后未避孕同居一年W上未孕，并排除由女方因素導(dǎo)致的不孕 證，精液常規(guī)檢查有兩項(xiàng)或兩項(xiàng)W上指標(biāo)異常的男性不孕癥患者，年齡在24-45歲，平均年 齡在30歲，病程1-15年。其中曾患有尿道炎3例，生殖器結(jié)核15例，先天性精子通道阻塞 15例，輸精管道阻塞12例，睪丸炎18例，慢性前列腺炎20例，精索靜脈曲張12例，精索炎 6例，免疫異常8例，未明原因的13例。
[002引治療方法 口服本發(fā)明藥物，每次2-4粒，每日3次，30天為一療程，連續(xù)治療3個(gè)療程，治療期間 不使用抗生素及其他藥物。
[002引療效觀察 3. 1觀察指標(biāo)：治療前、后檢查精液常規(guī)、尿常規(guī)和肝腎功能。對(duì)于精液常規(guī)的檢測(cè)， 按照Wffi)規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均禁欲3-5天后采集精液。治療前、后均檢查尿常規(guī)和肝腎 功能。療程結(jié)束后綜合評(píng)定療效。
[0024] 3. 2療效標(biāo)準(zhǔn)；（1)痊愈，臨床癥狀消失，精液常規(guī)檢查各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正?；蚺?懷孕；（2)顯效，女方未孕，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，精液常規(guī)檢查接近正常；（3)有效，臨床癥狀 改善，精液常規(guī)檢查各項(xiàng)指標(biāo)較治療前有所改善；（4)無(wú)效，治療前后精液常規(guī)檢查指標(biāo)無(wú) 變化。
[0025] 3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有資料采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS11.5處 理數(shù)據(jù)；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；技術(shù)資料采用X2檢驗(yàn)；參數(shù)用 r J ±y表示。
[0026] 4、結(jié)果 4. 1精液常規(guī)指標(biāo)的檢查：治療前后精液質(zhì)量分析對(duì)比有顯著差異（P<0. 01)，說(shuō)明本 方面藥物有明顯改善精液質(zhì)量、精子密度和精子活動(dòng)力W及明顯的提高精子的快速活動(dòng)率 的效果，結(jié)果見(jiàn)表1; 表1治療前、后精液主要指標(biāo)分析結(jié)果G

【權(quán)利要求】
1. 一種中藥組合物在制備治療男性不育癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物 是由如下重量份比例的原料藥制成： 黃芪30-150份滑石7-28份夏枯草10-40份女貞子7-28份 荔枝核10-40份琥珀1-4份 肉桂1. 5-6份 黃柏3-15份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物是由如下重量份比例的原 料藥制成： 黃芪70份 滑石14份 夏枯草21份 女貞子14份 荔枝核21份 琥珀2.1份 肉桂2. 8份 黃柏7份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物是由如下重量份比例的原 料藥制成： 黃芪30份 滑石7份 夏枯草10份 女貞子7份 蒸枝核10份 琥拍1份 肉桂1. 5份 黃柏3份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物是由如下重量份比例的原 料藥制成： 黃芪150份 滑石28份 夏枯草40份 女貞子28份 蒸枝核40份 琥拍4份 肉桂6份 黃柏15份。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物是由如下重量份比例的原 料藥制成： 黃芪30份 滑石28份 夏枯草10份 女貞子28份 蒸枝核10份 琥拍4份 肉桂1. 5份 黃柏15份。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其特征在于該中藥組合物的活性成分是由以 下步驟制成的： (1) 按原料藥重量比例稱取中藥材，分別凈選，粉碎； (2) 取黃芪、黃柏，加50-70%乙醇，加熱回流提取1-3次，時(shí)間為每次0. 5-3小時(shí)，提取 液過(guò)濾，合并，減壓回收乙醇后，濃縮成相對(duì)密度為1. 20-1. 25的清膏，備用； (3) 取女貞子，加6-10倍量70-90%乙醇，加熱回流提取1-3次，時(shí)間為每次1-3小時(shí)， 提取液濾過(guò)，合并，減壓回收乙醇后，濃縮成相對(duì)密度為1. 20-1. 25的清膏，備用； (4) 取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小時(shí)后，提取揮發(fā)油2-6小時(shí)， 揮發(fā)油另器收集，水提取液過(guò)濾收集，殘?jiān)鼈溆茫? (5) 取夏枯草、荔枝核及步驟（4)所得殘?jiān)?，?-10倍量水，煎煮兩次，第一次1-3 小時(shí)，第二次1-2小時(shí)，提取液過(guò)濾，合并，加入步驟（4)所得水溶液，濃縮成相對(duì)密度為 1.20-1.25的清膏，備用； (6) 取滑石、琥珀，粉碎成100目細(xì)粉，備用； 步驟（2)所得清膏、步驟（3)所得清膏、步驟（4)所得揮發(fā)油、步驟（5)所得清膏和步驟 (6 )所得細(xì)粉共同構(gòu)成本發(fā)明中藥組合物的活性成分。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的應(yīng)用，其特征在于所述中藥組合物的制劑劑型為膠囊 齊U、片劑、口服液或丸劑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于所述膠囊劑是由以下步驟組成： (1)取所述中藥材，分別凈選，粉碎，按比例量稱取； (2) 取黃芪、黃柏，加50-70%乙醇，加熱回流提取1-3次，每次0. 5-3小時(shí)，提取液過(guò)濾， 合并，減壓回收乙醇后，濃縮成相對(duì)密度為1. 20-1. 25的清膏，真空干燥，干膏備用； (3) 取女貞子，加6-10倍量70-90%乙醇，加熱回流提取1-3次，時(shí)間為每次1-3小時(shí)， 提取液濾過(guò)，合并，減壓回收乙醇后，濃縮成相對(duì)密度為1. 20-1. 25的清膏，真空干燥，干膏 備用； (4) 取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小時(shí)后，提取揮發(fā)油2-6小時(shí)， 揮發(fā)油另器收集，出油率不得少于1.0%，水提取液過(guò)濾收集，殘?jiān)鼈溆茫? (5) 取夏枯草、荔枝核及步驟（4)所得殘?jiān)?，?-10倍量水，煎煮兩次，第一次1-3 小時(shí)，第二次1-2小時(shí)，提取液過(guò)濾，合并，加入步驟（4)所得水溶液，濃縮成相對(duì)密度為 1. 20-1. 25的清膏，真空干燥，所得干膏與步驟（2)所得干膏混合粉碎成100目粉備用； (6) 取滑石、琥珀，粉碎成100目粉，備用； (7) 將步驟（5)所得干膏粉、步驟（6)所得細(xì)粉和適量輔料混和均勻，用80%乙醇為粘 合劑，高速攪拌制粒，60-70°C烘干，整粒； (8) 篩出細(xì)粉，噴入步驟（4)所得揮發(fā)油，與顆?；旌暇鶆?，密閉，裝膠囊，即得。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的應(yīng)用，其特征在于所述的男性不育癥是由精子輸出通 道阻塞或精索靜脈曲張或精索炎或免疫異常引起的不育癥。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的應(yīng)用，其特征在于所述的男性不育癥是由慢性前列 腺炎或男性生殖器結(jié)核引起的不育癥。
【文檔編號(hào)】A61K35/10GK104225035SQ201310243573
【公開(kāi)日】2014年12月24日 申請(qǐng)日期:2013年6月19日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月19日
【發(fā)明者】王永, 谷春華, 趙韶華, 高學(xué)東, 盧會(huì)芬 申請(qǐng)人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司