阿戈美拉汀泡騰干混懸劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種阿戈美拉汀泡騰干混懸劑及其制備方法。本發(fā)明的阿戈美拉汀泡騰干混懸劑包含阿戈美拉汀、泡騰崩解劑、填充劑、助懸劑、以及任選的其它藥用輔料，其中，所述的其它藥用輔料為助流劑、甜味劑、香精、著色劑中的一種或幾種；所述的泡騰崩解劑由酸性物質(zhì)和堿性物質(zhì)組成；所述的阿戈美拉汀與所述的酸性物質(zhì)的重量比為1∶(10-40)；以及所述的酸性物質(zhì)與所述的堿性物質(zhì)的重量比大于等于2.5∶1。本發(fā)明的阿戈美拉汀泡騰干混懸劑分散迅速、起效快、生物利用度高、穩(wěn)定性好，并且阿戈美拉汀的溶出度可高達95%以上。
【專利說明】阿戈美拉汀泡騰干混懸劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體而言，涉及一種阿戈美拉汀泡騰干混懸劑及其制 備方法。

【背景技術(shù)】 _
[0002] 阿戈美拉?。ˋgomelatine)的化學(xué)名稱為N-[2-(7-甲氧基-1-萘基）乙基]乙 醜胺（N_[2- (7nethoxynaphth-l-yl) ethyl] acetamide)，其化學(xué)式為 C15H17N02,分子星為 243. 31，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式I所示：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種阿戈美拉汀泡騰干混懸劑，其包含阿戈美拉汀、泡騰崩解劑、填充劑、助懸劑、以 及任選的其它藥用輔料，其中， 所述的其它藥用輔料為助流劑、甜味劑、香精、著色劑中的一種或幾種； 所述的泡騰崩解劑由酸性物質(zhì)和堿性物質(zhì)組成； 所述的阿戈美拉汀與所述的酸性物質(zhì)的重量比為1: (10-40);以及 所述的酸性物質(zhì)與所述的堿性物質(zhì)的重量比大于等于2. 5:1。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿戈美拉汀泡騰干混懸劑，其中，當(dāng)將1重量份所述的阿戈美 拉汀泡騰干混懸劑用20-200重量份水進行分散時，所得的混懸劑的分散液的pH值為1-6， 優(yōu)選為2_4。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿戈美拉汀泡騰干混懸劑，其中，所述的酸性物質(zhì)選自檸檬 酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸、桂皮酸、番紅花酸、阿魏酸、水溶性氨基酸、壬二酸、癸 二酸、月桂酸、癸酸、硅酸以及?；撬嶂械囊环N或幾種；優(yōu)選為檸檬酸、酒石酸或富馬酸；更 優(yōu)選為朽 1檬酸。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿戈美拉汀泡騰干混懸劑，其中，所述的堿性物質(zhì)為碳酸鹽， 優(yōu)選選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀以及碳酸鈣中的一種或幾種；優(yōu)選為碳酸鈉、 或碳酸氫鈉；更優(yōu)選為碳酸氫鈉。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿戈美拉汀泡騰干混懸劑，其中，所述的酸性物質(zhì)與所述的 堿性物質(zhì)的重量比為2. 5:1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿戈美拉汀泡騰干混懸劑，其中，所述的助懸劑選自黃原膠、 羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、卡泊姆、聚維酮、海藻酸鈉、聚乙烯醇、阿 拉伯膠、桃膠、果膠、瓜爾膠、殼聚糖以及硅藻土中的一種或幾種，優(yōu)選為黃原膠； 所述的助流劑選自微粉硅膠或滑石粉，優(yōu)選為微粉硅膠； 所述的甜味劑選自三氯蔗糖、甜菊素、果糖、葡萄糖、果葡糖漿、蜂蜜、阿斯巴坦、蛋白 糖、木糖醇、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、甘茶葉素以及環(huán)己氨基磺酸鈉中的一種或幾種， 優(yōu)選為三氯蔗糖； 所述的香精選自橙味香精、檸檬香精、櫻桃香精、葡萄香精、草莓香精或玫瑰香精； 所述的著色劑選自檸檬黃、β_胡蘿卜素、紅氧化鐵、棕氧化鐵、日落黃、莧菜紅、胭脂 紅、或赤蘚紅；并且/或者 所述的填充劑選自淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、乳糖、鹿糖、甘露醇、微晶纖維素、葡萄糖、 木糖醇以及山梨醇中的一種或幾種，優(yōu)選為甘露醇。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿戈美拉汀泡騰干混懸劑，其中，所述的阿戈美拉汀泡騰干 混懸劑包含阿戈美拉汀30份、泡騰崩解劑420-700份、填充劑、助懸劑以及選自助流劑、甜 味劑、香精、著色劑中的一種或幾種其它藥用輔料；所述泡騰崩解劑的酸性物質(zhì)為300-500 份；所述泡騰崩解劑的堿性物質(zhì)為120-200份；其中，所述的份數(shù)為重量份。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿戈美拉汀泡騰干混懸劑，其中，所述的阿戈美拉汀泡騰干 混懸劑包含阿戈美拉汀30份、酸性物質(zhì)300-500份、堿性物質(zhì)120-200份、填充劑200-500 份、助懸劑1-50份、助流劑1-10份、甜味劑1-10份、香精1-10份以及著色劑0. 01-1份；其 中，所述的份數(shù)為重量份。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的阿戈美拉汀泡騰干混懸劑，其中，所述酸性物質(zhì)為檸檬 酸，重量份為300份；所述堿性物質(zhì)為碳酸氫鈉，重量份為120份；或者 所述酸性物質(zhì)為檸檬酸，重量份為400份；所述堿性物質(zhì)為碳酸氫鈉，重量份為160份； 或者 所述酸性物質(zhì)為檸檬酸，重量份為500份；所述堿性物質(zhì)為碳酸氫鈉，重量份為200份。
10. -種根據(jù)權(quán)利要求1-9中任意一項所述的阿戈美拉汀泡騰干混懸劑的制備方法， 所述的方法包括： 1) 將阿戈美拉汀、泡騰崩解劑、填充劑、助懸劑、以及任選的其它藥用輔料分別充分干 燥，并粉碎至1〇〇目篩以下的粒度；以及 2) 將步驟1)所得的阿戈美拉汀、泡騰崩解劑、填充劑、助懸劑、以及任選的其它藥用輔 料充分混合，從而得到所述的阿戈美拉汀泡騰干混懸劑。
11. 一種根據(jù)權(quán)利要求1-9中任意一項所述的阿戈美拉汀泡騰干混懸劑的制備方法， 所述的方法包括： a) 將阿戈美拉汀、泡騰崩解劑、填充劑、助懸劑、以及任選的其它藥用輔料分別充分干 燥，并粉碎至1〇〇目篩以下的粒度； b) 將步驟a)所得的阿戈美拉汀、泡騰崩解劑、填充劑、助懸劑、以及任選的除助流劑以 外的其它藥用輔料充分混合后，用粘合劑進行制粒，任選地加入助流劑混合均勻，從而得到 所述的阿戈美拉汀泡騰干混懸劑。
12. -種根據(jù)權(quán)利要求1-9中任意一項所述的阿戈美拉汀泡騰干混懸劑的制備方法， 所述的方法包括： i) 將阿戈美拉汀、泡騰崩解劑中的酸性物質(zhì)和堿性物質(zhì)、填充劑、助懸劑、以及任選的 其它藥用輔料分別充分干燥，并粉碎至100目篩以下的粒度； ii) 將步驟i)所得的阿戈美拉汀、填充劑、助懸劑、以及任選的除助流劑以外的其它藥 用輔料充分混合，分成2份，分別與步驟i)所得的泡騰崩解劑中的酸性物質(zhì)和堿性物質(zhì)混 合均勻，用粘合劑分別進行制粒；以及 iii) 將步驟ii)所得的兩部分混合均勻，任選地加入助流劑混合均勻，從而得到所述的 阿戈美拉汀泡騰干混懸劑。
13. 根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的制備方法，其中，所述的粘合劑包括聚維酮k30、淀粉 漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、或羥丙甲纖維素，優(yōu)選為聚維酮k30 ;所述的粘合劑以 其溶液形式使用，其中的溶劑包括：無水乙醇、乙醇溶液或水，優(yōu)選為70% (v/v)乙醇。
【文檔編號】A61K9/46GK104248631SQ201310256545
【公開日】2014年12月31日 申請日期:2013年6月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月25日
【發(fā)明者】鄒明琛, 孟宏濤, 郭欲曉, 謝小飛, 邊海濱, 李育巧, 易崇勤 申請人:北大方正集團有限公司, 方正醫(yī)藥研究院有限公司, 北大國際醫(yī)院集團有限公司