一種含匹多莫德懸浮劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于獸用免疫增強(qiáng)劑及制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】，具體為一種含匹多莫德的懸浮劑及其制備方法，制劑組成為(a)匹多莫德原料藥；（b）助懸劑；（c）潤(rùn)濕劑；（d）防腐劑；（e）防腐劑。本發(fā)明匹多莫德懸浮劑采用分散法制備，其性狀為類白色、稍粘稠的懸浮劑。本發(fā)明研制的匹多莫德懸浮劑穩(wěn)定性好，適口性好，消除半衰期長(zhǎng)，生物利用度高，可作為獸用口服制劑。
【專利說明】一種含匹多莫德懸浮劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于獸用免疫增強(qiáng)劑及制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種匹多莫德的懸浮劑的制備方法。
[0002]
技術(shù)背景
[0003]當(dāng)前養(yǎng)殖業(yè)隨著規(guī)模的不斷擴(kuò)大，集約化的程度越來越高，養(yǎng)殖環(huán)境污染日益嚴(yán)重，各種病害頻繁發(fā)生。因此，采取各種措施以提高機(jī)體抵抗力預(yù)防疾病發(fā)生顯得尤為重要?？股貙?duì)某些疾病確實(shí)有較好的療效，但對(duì)病毒引起的疾病并無作用，且容易過量使用，甚至濫用。疫苗對(duì)于多種疾病尤其是病毒性疾病有著顯著的預(yù)防作用，但特異性較強(qiáng)，其生產(chǎn)、操作可行性查。與抗生素和疫苗的研制相比，免疫增強(qiáng)劑具有開發(fā)成本低、應(yīng)用范圍廣、使用安全、副作用小等優(yōu)點(diǎn)，因此開發(fā)綠色、無毒無污染的免疫增強(qiáng)劑成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。
[0004]匹多莫德，由意大利Poli公司研發(fā)的免疫增強(qiáng)劑，1993年上市化學(xué)名稱為(R)-3- [ (s) - (5-氧-2-吡咯烷基)羧基]-四氫噻唑-4-羧酸，是一種人工合成的胸腺二肽結(jié)構(gòu)的新型生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，對(duì)動(dòng)物和人都具有免疫刺激活性。通過刺激非特異性自然免疫，體液免疫和細(xì)胞免疫產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)。匹多莫德易溶于水，可以口服也可以注射。理化性質(zhì)穩(wěn)定，不容易被體內(nèi)各種酶類所分解，能夠有效滲透到組織中發(fā)揮免疫刺激作用，是目前為數(shù)不多的可確知其生物利用度的免疫藥物。國(guó)內(nèi)外已有眾多學(xué)者對(duì)該藥的藥效學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)等進(jìn)行的研究，且開展了大量的臨床試驗(yàn)。該藥在許多醫(yī)療單位經(jīng)過成千上萬例的臨床觀察，證明該藥可用于兒童和老人的呼吸道感染、尖銳濕疣、白癜風(fēng)、慢性肝炎等，還能用于免疫功能低下的各種疾病，充分顯示了匹多莫德作為一種免疫增強(qiáng)劑，是一種很有發(fā)展前景的產(chǎn)品。匹多莫德易溶于水，可以口服也可以注射。理化性質(zhì)穩(wěn)定，不容易被體內(nèi)各種酶類所分解，能夠有效滲透到組織中發(fā)揮免疫刺激作用，是目前為數(shù)不多的可確知其生物利用度的免疫藥物。匹多莫德本身不具有抗菌活性，但與抗菌藥合用，可有效地改善感染患者的臨床癥狀和體征。其急性及慢性毒性作用都非常低，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)狗以40-50倍最高治療劑量口服連續(xù)給藥6個(gè)月未見任何毒性反應(yīng)。研究匹多莫德口服制劑對(duì)于獸醫(yī)臨床免疫增強(qiáng)劑的使用具有重要意義。
[0005]本發(fā)明的突出特征就是將匹多莫德利用水混懸口服液制備方法，制備成獸用口服懸浮劑。用本方法制備的匹多莫德懸浮劑穩(wěn)定性好，適口性好，具良好的吸收效果，為我國(guó)獸醫(yī)臨床更好地利用匹多莫德提供了一種新的制劑。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于研制一種匹多莫德口服懸浮劑，增強(qiáng)療效，提高藥物的穩(wěn)定性和適口性，具長(zhǎng)效作用。
[0007]本發(fā)明為達(dá)到上述目的，提供一種含匹多莫德的水懸浮劑，其特征在于制劑具體組成為:
(a)匹多莫德原料藥2-10%(W/V);
(b)助懸劑0.1-2.0%(ff/V)；
(c)潤(rùn)濕劑5-20% (W/V)；
(d)防腐劑0.05-0.50%(ff/V)；
(e)絮凝劑0.1-1% (W/V)；
所述的一種含匹多莫德的懸浮劑，其特征在于發(fā)明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優(yōu)選丙二醇。
[0008]所述的一種匹多莫德的懸浮劑，其特征在于所述的助懸劑優(yōu)選羧甲基纖維素(鈉)、甲基纖維素、西黃蓍膠、黃原膠、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大于1000的聚乙二醇、氫化蓖麻油，優(yōu)選黃原膠。
[0009]所述的一種含匹多莫德的懸浮劑，其特征在于所述的潤(rùn)濕劑優(yōu)選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優(yōu)先泊洛沙姆。
[0010]所述的一種含匹多莫德的懸浮劑，其特征在于所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對(duì)-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優(yōu)選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
[0011]所述的一種含匹多莫德的懸浮劑，其特征在于所述的絮凝劑為:枸櫞酸鹽(酸式鹽或正鹽)、酒石酸鹽(酸式鹽或正鹽)、磷酸鹽中的某一種，優(yōu)選檸檬酸。
[0012]所述的一種含匹多莫德的懸浮劑，其特征在于制備方法如下:
按照處方量取匹多莫德與純化水和防腐劑、潤(rùn)濕劑攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量助懸劑加入適量純化水溶脹后，分次加入上述懸浮液中，隨加隨攪拌，將絮凝劑用水溶解后加入，最后加水至處方量，高速攪勻，制得水混懸口服液。

【具體實(shí)施方式】
[0013]下面用實(shí)例予以說明本發(fā)明，但實(shí)例不限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的范圍與核心內(nèi)容依據(jù)權(quán)利要求書加以確定。
[0014]實(shí)例:10%匹多莫德水懸浮劑
【處方】匹多莫德10%(W/V)
西黃蓍膠0.75%(W/V)
丙二醇15%(W/V)
泊洛沙姆0.2%(W/V)
苯甲酸鈉0.3%(W/V)
純水加至100% (V/V)
【制備】
取處方量取匹多莫德和上述各種輔料按照前述制備方法在無菌條件下制備，通過膠體磨，即制得匹多莫德水懸浮劑。
【權(quán)利要求】
1.一種含匹多莫德的懸浮劑，其特征在于制劑具體組成為:
(a)助懸劑0.1-2.0%(ff/V)； (b)潤(rùn)濕劑5-20% (W/V)；
(c)防腐劑0.05-0.50%(ff/V)；
(d)絮凝劑0.1-1% (W/V)； 按權(quán)利要求1所述的一種含匹多莫德的懸浮劑，其特征在于發(fā)明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優(yōu)選丙二醇。
2.按權(quán)利要求1所述的一種匹多莫德的混懸液，其特征在于所述的助懸劑優(yōu)選羧甲基纖維素(鈉)、甲基纖維素、西黃蓍膠、黃原膠、聚乙烯吡咯烷酮、分子量大于1000的聚乙二醇、氫化蓖麻油，優(yōu)選黃原膠。
3.所述的一種含匹多莫德的混懸液，其特征在于所述的潤(rùn)濕劑優(yōu)選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優(yōu)選泊洛沙姆。
4.按權(quán)利要求1所述的一種含匹多莫德的混懸液，其特征在于所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對(duì)-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優(yōu)選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
5.所述的一種含匹多莫德的懸浮劑，其特征在于制備方法如下: 按照處方量取匹多莫德與純水和丙二醇攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量黃原膠(或羧甲基纖維素鈉、西黃蓍膠等)加入適量純水溶脹后，分次加入上述懸浮液中，隨加隨攪拌，最后加水至處方量，高速攪勻，制得水混懸口服液。
【文檔編號(hào)】A61P31/20GK104274397SQ201310277663
【公開日】2015年1月14日 申請(qǐng)日期:2013年7月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月4日
【發(fā)明者】林揚(yáng), 郝智慧, 姚德勇 申請(qǐng)人:青島康地恩動(dòng)物藥業(yè)有限公司