一種具有葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體親和力的靶向功能分子的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬化學(xué)合成【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種具有葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體親和力的新型靶向功能分子，特別涉及具有雙環(huán)半縮醛式氧化型抗壞血酸為母核的類似物及該化合物的化學(xué)合成、功能化修飾以及生物學(xué)評(píng)價(jià)。本發(fā)明采用一步合成法合成路線，制備簡單，成本低，并成功驗(yàn)證獲得的化合物保持高效的GLUT1轉(zhuǎn)運(yùn)能力；將獲得的化合物結(jié)構(gòu)中引出活化基團(tuán)后，不僅保持原有分子的特異性識(shí)別能力，而且能夠與示蹤分子、藥物分子或藥物納米遞釋系統(tǒng)進(jìn)行共價(jià)連接，具有腦靶向和腫瘤靶向的開發(fā)應(yīng)用前景。
【專利說明】-種具有葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體親和力的靶向功能分子

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬化學(xué)合成【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種具有葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體親和力的新型靶向功能 分子，特別涉及該化合物的化學(xué)合成、功能化修飾以及生物學(xué)評(píng)價(jià)。

【背景技術(shù)】
[0002] 研究顯示，大腦的葡萄糖消耗占全身30 %的葡萄糖供應(yīng)。其中，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn) 體 I (facilitative glucose transporterl，GLUT1)在腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞（brain capillary endothelial cells, BCECs)的腔側(cè)和近腔側(cè)高表達(dá)，是負(fù)責(zé)D-葡萄糖和其他 己糖跨血腦屏障的主要轉(zhuǎn)運(yùn)途徑，為大腦提供能量。另有研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)惡性腫瘤細(xì)胞的 葡萄糖需求量遠(yuǎn)高于正常細(xì)胞，葡萄糖分子也是腫瘤細(xì)胞重要的能量來源。因此，GLUTl成 為腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝葡萄糖的重要通路，其在大部分的腫瘤細(xì)胞表面過表達(dá)。由此，研究 人員對于有關(guān)具有GLUTl高親和力的化合物有可能成為靶向腦部或腫瘤的優(yōu)良靶向功能 分子予以關(guān)注。
[0003] 最近研究表明，營養(yǎng)物質(zhì)維生素 C (抗壞血酸）的氧化形式，即氧化型抗壞血酸 (dehydroascorbic acid，DHA)同樣具有較高的GLUTl親和力。如下式所示，在體內(nèi)部分抗 壞血酸被氧化成DHA，生理?xiàng)l件下，DHA進(jìn)一步水化環(huán)合后，得到雙環(huán)半縮醛式的DHA (體內(nèi) 半縮醛式DHA與D-葡萄糖具有高度結(jié)構(gòu)相似性)。由于其與D-葡萄糖在結(jié)構(gòu)上具有高度 相似性，因此可通過GLUTl高效轉(zhuǎn)運(yùn)。

【權(quán)利要求】
1. 一種具有葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體親和力的靶向功能分子，其特征在于，所述的靶向功能分子 為雙環(huán)半縮醛式氧化型抗壞血酸為母核的化合物結(jié)構(gòu)。
2. 按權(quán)利要求1所述的具有葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體親和力的靶向功能分子，其特征在于，所述 的靶向功能分子是C-2位炔丙基取代的半縮醛式DHA分子（化合物b)，通過下述方法制備： 以L-抗壞血酸（化合物a)為原料，按下述合成路線，一步合成直接得到C-2位炔丙基 取代的半縮醛式DHA分子（化合物b)，
3. 權(quán)利要求1的具有葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體親和力的靶向功能分子在制備分子示蹤，以及腫瘤 診斷試劑中的用途。
4. 權(quán)利要求1的具有葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體親和力的靶向功能分子在制備藥物的腦靶向或腫 瘤靶向積累試劑中的用途。
5. 按權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，所述的靶向功能分子修飾于藥物分子上。
6. 權(quán)利要求1的具有葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體親和力的靶向功能分子在制備藥物的腦靶向或腫 瘤靶向遞送試劑中的用途。
7. 按權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于，所述的靶向功能分子修飾于藥物納米遞釋 系統(tǒng)表面。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104277047SQ201310284613
【公開日】2015年1月14日 申請日期:2013年7月8日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月8日
【發(fā)明者】邵堃, 蔣晨, 匡宇陽 申請人:復(fù)旦大學(xué)