一種禽用硫酸大觀霉素的獸用注射液制備方法及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于獸用抗生素藥物的復(fù)方制備方法及應(yīng)用的【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種硫酸大觀霉素的獸用注射液的制備方法，及其在家禽、豬、犬、貓、牛上的應(yīng)用。制劑組成為(a)硫酸大觀霉素原料藥；（b）增溶劑劑；（c）穩(wěn)定劑劑；（d）防腐劑；（e）抗氧化劑劑。本發(fā)明硫酸大觀霉素注射液采用攪拌法制備，其性狀為無(wú)色至微黃色澄明溶液。本發(fā)明研制的硫酸大觀霉素注射液穩(wěn)定性好，吸收迅速，消除半衰期長(zhǎng)，生物利用度高，可作為獸用注射制劑。
【專利說(shuō)明】一種禽用硫酸大觀霉素的獸用注射液制備方法及其應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于獸用抗生素藥物的復(fù)方制備方法及應(yīng)用的【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種硫酸大觀霉素的獸用注射液的制備方法，及其在家禽、豬、犬、貓、牛上的應(yīng)用。
技術(shù)背景
[0002]硫酸大觀霉素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌及陰性菌均有較強(qiáng)的抑制能力，對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、普通變形桿菌、肺炎桿菌等以及支原體微漿菌和某些孤菌均有效。在獸醫(yī)臨床上，鹽酸林克霉素與硫酸大觀霉素均可應(yīng)用于家禽、、豬、犬、貓、牛等的細(xì)菌感染，具有較好的治療效果。
[0003]注射液對(duì)于防治細(xì)菌綜合性感染具有重要的意義，可減少抗生素的，降低細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，保障人類食品安全。目前，硫酸大觀霉素復(fù)方制劑主要為預(yù)混劑、可溶性粉等，這兩種劑型的給藥劑量一般較注射液大，而且在日常應(yīng)用中容易造成加大劑量使用，造成抗生素的濫用。注射劑是獸醫(yī)臨床上使用較為常見(jiàn)的劑型，具有吸收迅速、生物利用度高、給藥劑量小的優(yōu)點(diǎn)。因此，將硫酸大觀霉素制備成注射液，可有效結(jié)合兩種藥物的抗菌作用，提高在獸醫(yī)臨床上的使用范圍，起到全身治療的目的。
[0004]放線桿菌屬，巴氏桿菌屬，豬副嗜血桿菌，大腸桿菌，沙門(mén)氏菌屬，空腸彎曲菌屬，梭桿菌屬，梭狀芽孢桿菌等是引起家禽、牛、豬、犬、貓等疾病的常見(jiàn)病原菌，目前獸醫(yī)臨床往往出現(xiàn)一種或多種均的混合感染，給養(yǎng)殖業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失，硫酸大觀霉素可以應(yīng)用于上述細(xì)菌的感染。
[0005]通過(guò)檢索，發(fā)現(xiàn)如下專利，其中CN101991594A公開(kāi)了一種含鹽酸林可霉素與硫酸大觀霉素的注射液制備方法，其組成為鹽酸林克霉素3%-7%，硫酸大觀霉素為8%-12%，穩(wěn)定劑山梨醇為3%-7%，其余為注射用水。CN101829082A公開(kāi)了一種含鹽酸林可霉素、鹽酸大觀霉素注射液的制備方法，該方法將鹽酸大觀霉素用環(huán)糊精進(jìn)行包合，制備包合物，再與鹽酸林可霉素制備成復(fù)方注射液。
[0006]上述兩個(gè)專利文獻(xiàn)與本專利在組成及溶劑及輔料應(yīng)用上有較大差別。
[0007]本發(fā)明的突出特征就是將硫酸大觀霉素利用混合溶劑的制備方法，制備成獸用注射液。用本方法制備的硫酸大觀霉素的獸用注射液穩(wěn)定性好，無(wú)刺激性，且具有緩釋作用，具良好的安全性，為我國(guó)獸醫(yī)臨床更好地利用鹽酸林可霉素與硫酸大觀霉素提供了一種新的制劑。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的目的在于研制一種硫酸大觀霉素的獸用注射液，增強(qiáng)療效，提高藥物的穩(wěn)定性和安全性，具長(zhǎng)效作用。
[0009]本發(fā)明為達(dá)到上述目的，提供一種含硫酸大觀霉素的獸用注射液，其特征在于制劑具體組成為:
(a)硫酸大觀霉素8-20% (W/V)； (b)增溶劑10-20% (W/V)；
(c)防腐劑0.05-0.50% (W/V)；
(d)抗氧化劑0.1-1% (W/V)；
(e)穩(wěn)定劑0.2-0.6% (W/V)
所述的一種含硫酸大觀霉素的注射液，其特征在于發(fā)明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優(yōu)選丙二醇。
[0010]所述的一種含硫酸大觀霉素的注射液，其特征在于所述的增溶劑優(yōu)選聚山梨酯類、司盤(pán)類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優(yōu)先泊洛沙姆。
[0011]所述的一種含硫酸大觀霉素的注射液，其特征在于所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對(duì)-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優(yōu)選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
[0012]所述的一種含硫酸大觀霉素的注射液，其特征在于所述的穩(wěn)定劑為:枸櫞酸鹽(酸式鹽或正鹽)、酒石酸鹽(酸式鹽或正鹽)、磷酸鹽中的某一種，優(yōu)選檸檬酸。
[0013]所述的一種含硫酸大觀霉素的注射液，其特征在于所述的抗氧化劑為:維生素E、類胡蘿卜素、抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、異抗壞血酸、異抗壞血酸鈉、枸櫞酸、亞硫酸鈉EDTA和磷酸衍生物中的某一種，優(yōu)選亞硫酸鈉。
[0014]所述的一種含硫酸大觀霉素的注射液，其特征在于制備方法如下:
按照處方量取硫酸慶大霉素與純化水、溶劑和防腐劑、增溶劑劑攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量穩(wěn)定劑加入適量純化水后，加入上述溶液中，隨加隨攪拌，將抗氧化劑用水溶解后加入，最后加水至處方量，攪拌均勻，制得復(fù)方注射液。

【具體實(shí)施方式】
[0015]下面用實(shí)例予以說(shuō)明本發(fā)明，但實(shí)例不限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的范圍與核心內(nèi)容依據(jù)權(quán)利要求書(shū)加以確定。
[0016]實(shí)例1:硫Ife大觀霉素注射液
【處方】硫酸大觀霉素10%(W/V)
丙二醇10%(W/V)
泊洛沙姆0.3%(W/V)
苯甲酸鈉0.2%(W/V)
檸檬酸鈉0.45%(W/V)
純水加至100% (V/V)
【制備】
取處方量硫酸大觀霉素和上述各種輔料按照前述制備方法在無(wú)菌條件下制備，即制硫酸大觀霉素注射液。
[0017]實(shí)例2:硫酸大觀霉素注射液
【處方】硫酸大觀霉素20%(W/V)
丙二醇20%(W/V)
泊洛沙姆0.55%(W/V)
苯甲酸鈉0.45%(W/V) 檸檬酸鈉0.80% (W/V)
純水加至100% (V/V)
【制備】
取處方量硫酸大觀霉素和上述各種輔料按照前述制備方法在無(wú)菌條件下制備，即制硫酸大觀霉素注射液。
【權(quán)利要求】
1.一種禽用硫酸大觀霉素注射液的制備方法，其特征在于制劑具體組成為: (a)硫酸大觀霉素8-20%(W/V)； (b)增溶劑10-20% (W/V)；
(c)防腐劑0.05-0.50%(ff/V)； (d)抗氧化劑0.1-1% (W/V)；
(e)穩(wěn)定劑0.2-0.6% (W/V) 按權(quán)利要求1所述的一種含硫酸大觀霉素注射液，其特征在于發(fā)明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優(yōu)選丙二醇。
2.按權(quán)利要求1所述的一種含硫酸大觀霉素的注射液，其特征在于所述的增溶劑優(yōu)選聚山梨酯類、司盤(pán)類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優(yōu)先泊洛沙姆。
3.按權(quán)利要求1所述的一種硫酸大觀霉素注射液，其特征在于所述的潤(rùn)濕劑優(yōu)選聚山梨酯類、司盤(pán)類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優(yōu)選泊洛沙姆。
4.按權(quán)利要求1所述的一種硫酸大觀霉素注射液，其特征在于所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對(duì)-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優(yōu)選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
5.按權(quán)利要求1所述的一種含硫酸大觀霉素的注射液，其特征在于所述的穩(wěn)定劑為:枸櫞酸鹽(酸式鹽或正鹽)、酒石酸鹽(酸式鹽或正鹽)、磷酸鹽中的某一種，優(yōu)選檸檬酸。
6.按權(quán)利要求1所述的一種含硫酸大觀霉素的注射液，其特征在于所述的抗氧化劑為:維生素E、類胡蘿卜素、抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、異抗壞血酸、異抗壞血酸鈉、枸櫞酸、亞硫酸鈉EDTA和磷酸衍生物中的某一種，優(yōu)選亞硫酸鈉。
7.按權(quán)利要求1所述的一種硫酸大觀霉素注射液，其特征在于制備方法如下: 按照處方量取硫酸慶大霉素與純化水、溶劑和防腐劑、增溶劑劑攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量穩(wěn)定劑加入適量純化水后，加入上述溶液中，隨加隨攪拌，將抗氧化劑用水溶解后加入，最后加水至處方量，攪拌均勻，制得復(fù)方注射液。
【文檔編號(hào)】A61K47/10GK104274394SQ201310290747
【公開(kāi)日】2015年1月14日 申請(qǐng)日期:2013年7月11日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月11日
【發(fā)明者】郝智慧 申請(qǐng)人:青島康地恩藥業(yè)股份有限公司