治療哮喘的藥物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療哮喘的藥物，其包含治療有效量的(2R,4αS,10αR)-4α-芐基-7-((2-甲基吡啶-3-基)氨甲?；?-2-(三氟甲基)-1,2,3,4,4α,9,10,10α-八氫菲-2-基磷酸二氫酯，以及，治療有效量的3-去克拉定糖基-11,12-二去氧基-6-O-甲基-3-氧代-12,11-(氧基羰基一(1-3-羥基-2-甲基-[1,5]-萘啶-4-基)-甲基)-吖丁啶-3-基)-亞氨基)-紅霉素A反丁烯二酸鹽。所述藥物能有效治療哮喘。
【專利說明】治療哮喘的藥物

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物，具體涉及一種治療哮喘的藥物。

【背景技術】
[0002] 支氣管哮喘(簡稱：哮喘）是一種常見病、多發(fā)病。哮喘發(fā)病的危險因素包括宿主 因素(遺傳因素）和環(huán)境因素兩個方面。遺傳因素在很多患者身上都可以體現出來，比如絕 大多數患者的親人(有血緣關系、近三代人）當中，都可以追溯到有哮喘（反復咳嗽、喘息）或 其他過敏性疾病(過敏性鼻炎、特應性皮炎)病史。大多數哮喘患者屬于過敏體質,本身可能 伴有過敏性鼻炎和/特應性皮炎，或者對常見的經空氣傳播的變應原(螨蟲、花粉、寵物、霉 菌等)、某些食物(堅果、牛奶、花生、海鮮類等)、藥物過敏等。
[0003] 哮喘患者的常見癥狀是發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，少數患者還可能 以胸痛為主要表現，這些癥狀經常在患者接觸煙霧、香水、油漆、灰塵、寵物、花粉等刺激性 氣體或變應原之后發(fā)作，夜間和(或）清晨癥狀也容易發(fā)生或加劇。很多患者在哮喘發(fā)作時 自己可聞及喘鳴音。癥狀通常是發(fā)作性的，多數患者可自行緩解或經治療緩解。
[0004] 哮喘治療應采取綜合治療手段，包括：避免接觸過敏原及其他哮喘觸發(fā)因素，規(guī)范 化的藥物治療，特異性免疫治療及患者教育。
[0005] 治療哮喘的藥物可以分為控制藥物和緩解藥物。
[0006] 控制藥物：是指需要長期每天使用的藥物。這些藥物主要通過抗炎作用使哮喘維 持臨床控制，其中包括吸入糖皮質激素(簡稱激素)全身用激素、白三烯調節(jié)劑、長效β 2-受 體激動劑(長效B 2-受體激動劑，須與吸入激素聯合應用)、緩釋茶堿、抗IgE抗體及其他有 助于減少全身激素劑量的藥物等；
[0007] 緩解藥物：是指按需使用的藥物。這些藥物通過迅速解除支氣管痙攣從而緩解哮 喘癥狀，其中包括速效吸入β 2-受體激動劑、全身用激素、吸入性抗膽堿能藥物、短效茶堿 及短效口服β 2-受體激動劑等。
[0008] 1、激素
[0009] 激素是最有效的控制氣道炎癥的藥物。給藥途徑包括吸入、口服和靜脈應用等，吸 入為首選途徑。
[0010] (1)吸入給藥：吸入激素的局部抗炎作用強；通過吸氣過程給藥，藥物直接作用 于呼吸道，所需劑量較小。通過消化道和呼吸道進入血液藥物的大部分被肝臟滅活，因此 全身性不良反應較少。臨床上常用的吸入激素包括二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡 松等。
[0011] (2)溶液給藥；布地奈德溶液經以壓縮空氣為動力的射流裝置霧化吸入，對患者吸 氣配合的要求不高，起效較快，適用于輕中度哮喘急性發(fā)作時的治療。
[0012] (3) 口服給藥：適用于中度哮喘發(fā)作、慢性持續(xù)哮喘吸入大劑量吸入激素聯合治 療無效的患者和作為靜脈應用激素治療后的序貫治療。一般使用半衰期較短的激素(如潑 尼松、潑尼松龍或甲潑尼龍等)。對于激素依賴型哮喘，可采用每天或隔天清晨頓服給藥的 方式，以減少外源性激素對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用。潑尼松的維持劑量最好 每天< IOmg。
[0013] (4)靜脈給藥：嚴重急性哮喘發(fā)作時，應經靜脈及時給予琥珀酸氫化可的松 (400?IOOOmg/日）或甲潑尼龍（80?160mg/日）。
[0014] 2、β 2-受體激動劑
[0015] 可通過舒張氣道平滑肌、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動等，緩解 哮喘癥狀。
[0016] (1)短效β 2-受體激動劑：常用的藥物如沙丁胺醇和特布他林等。
[0017] (2)長效β 2-受體激動劑：不推薦長期單獨使用長效B 2-受體激動劑。這類藥 物舒張支氣管平滑肌的作用可維持12h以上。
[0018] 3、白三烯受體拮抗劑
[0019] 本品服用方便。尤適用于阿司匹林哮喘、運動性哮喘和伴有過敏性鼻炎哮喘患者 的治療。本品使用較為安全。孟魯司特鈉：l〇mg，每天1次；扎魯司特：20mg，每天2次；異 丁司特IOmg,每天2次。
[0020] 4、茶堿：具有舒張支氣管平滑肌作用，并具有強心、利尿、擴張冠狀動脈、興奮呼 吸中樞和呼吸肌等作用。低濃度茶堿具有抗炎和免疫調節(jié)作用。
[0021] 5、抗膽堿藥物
[0022] 吸入抗膽堿藥物如溴化異丙托品、溴化氧托品和噻托溴銨等，其舒張支氣管的作 用比β 2-受體激動劑弱，起效也較慢，但長期應用不易產生耐藥，對老年人的療效不低 于年輕人。本品與β 2-受體激動劑聯合應用具有協(xié)同、互補作用。
[0023] 溴化異丙托品氣霧劑：常用劑量為20?40 μ g，每天3?4次；經霧化泵吸入溴化 異丙托品溶液的常用劑量為50?125 μ g，每天3?4次。
[0024] 6、抗 IgE 治療
[0025] 抗IgE單克隆抗體可應用于血清IgE水平增高的哮喘患者。目前它主要用于經過 吸入糖皮質激素和長效B 2-受體激動劑聯合治療后癥狀仍未控制的嚴重哮喘患者。目前 在11?50歲的哮喘患者的治療研究中尚沒有發(fā)現抗IgE治療有明顯不良反應，但因該藥 臨床使用的時間尚短，其遠期療效與安全性有待進一步觀察。價格昂貴也使其臨床應用受 至IJ限制。
[0026] 7、變應原特異性免疫療法（SIT)
[0027] 通過皮下或舌下含服給予常見吸入變應原提取液（如塵螨、貓毛、豚草等），可減 輕哮喘癥狀和降低氣道高反應性，適用于變應原明確但難以避免的哮喘患者。有證據顯示， 該治療方法可減少常用哮喘藥物(包括激素類藥物）的劑量，改善哮喘癥狀，降低氣道高反 應性，降低過敏性鼻炎患者未來發(fā)生哮喘的危險性，減少未來新的過敏原種類，遠期效果可 節(jié)約醫(yī)療經費。。


【發(fā)明內容】

[0028] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療哮喘的藥物。
[0029] 本發(fā)明的目的之一在于提供一種治療哮喘的藥物，其特征在于，其包含治療有 效量的（2R，4aS，l〇aR)-4α-芐基-7-((2-甲基吡啶-3-基）氨甲?；?2-(三氟甲 基）-1，2, 3, 4, 4 α，9, 10, 10 α -八氫菲-2-基磷酸二氫酯，其化學式為：
[0030]

【權利要求】
1. 一種治療哮喘的藥物，其特征在于，其包含治療有效量的（2R，4aS，10aR)-4a-芐 基_7_((2-甲基批陡_3_基）氨甲?；2_(二氟甲基）_1，2, 3, 4, 4a，9, 10, 10a-八氫 菲-2-基磷酸二氫酯，其化學式為：
以及，治療有效量的3-去克拉定糖基-11，12-二去氧基-6-0-甲基-3-氧 代-12，11-(氧基羰基一（1-3-羥基-2-甲基-[1，5]_萘啶-4-基）-甲基）-吖丁 啶-3-基）_亞氨基）_紅霉素A反丁烯二酸鹽，其化學式為：
所述兩種化合物的摩爾比為3:1?1:1。
【文檔編號】A61K31/675GK104274482SQ201310292122
【公開日】2015年1月14日 申請日期:2013年7月11日 優(yōu)先權日:2013年7月11日
【發(fā)明者】王岳榮 申請人:無錫信達醫(yī)療器械有限公司