N-烷基色胺酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種N-烷基色胺酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用，該N-烷基色胺酮衍生物的結(jié)構(gòu)如式I所示，其中，T1、T2和Z的定義如說(shuō)明書和權(quán)利要求書所定義。本發(fā)明的N-烷基色胺酮衍生物，可以作為高活性的IDO抑制劑，用于制備預(yù)防和/或治療具有IDO介導(dǎo)的色氨酸代謝途徑的病理學(xué)特征的疾病的藥物。
【專利說(shuō)明】N-烷基色胺酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種N-烷基色胺酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]吲哚胺2，3_ 雙加氧酶(Indoleamine2, 3-dioxygenase, ID0)是一種細(xì)胞內(nèi)含有亞鐵血紅素的酶，是肝臟以外唯一可催化色氨酸代謝使其沿犬尿氨酸途徑分解生成包括喹啉酸在內(nèi)的一系列代謝產(chǎn)物的限速酶(MacKenz ie等.Current DrugMetabolism, 2007，8:237-244.)。自二十世紀(jì)九十年代起，吲哚胺2，3-雙加氧酶及其催化色氨酸代謝的犬尿氨酸途徑(Kynurenine pathway, KP)在各種疾病過程中所起的重要作用日益引起人們的關(guān)注。
[0003]吲哚胺2，3-雙加氧酶IDO催化必需氨基酸-氨酸通過雙氧轉(zhuǎn)化為N-甲酰犬尿氨酸的氧化反應(yīng)，并且負(fù)責(zé)清理人體中的色氨酸。IDO通過降解色氨酸，造成體內(nèi)色氨酸缺失的微環(huán)境，進(jìn)而導(dǎo)致了癌癥、白內(nèi)障、神經(jīng)紊亂等多種與色氨酸缺失密切相關(guān)的疾病的發(fā)生。因此，尋找基于IDO靶點(diǎn)的高效抑制劑己成為近年來(lái)藥物開發(fā)的研究熱點(diǎn)。
[0004]色胺酮為吲哚喹啉類生物堿，其化學(xué)名稱為吲哚[2，Ι-b]喹唑啉-6，12- 二酮，是一種黃色的針狀結(jié)晶，主要存在于馬藍(lán)、寥藍(lán)、湛藍(lán)等產(chǎn)藍(lán)植物中。另外，也可以從微生物的發(fā)酵液中提取。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)、外學(xué)者對(duì)色氨酸的藥理進(jìn)行了部分研究，其作用主要表現(xiàn)在抗菌、抗炎、抗腫瘤及抗寄生蟲等方面，結(jié)果表明色胺酮是一種非常難得的藥用資源，具有很好的研究與開發(fā)新藥的潛力，但色胺酮系列化合物的開發(fā)不足，本領(lǐng)域還需進(jìn)一步研發(fā)全新結(jié)構(gòu)的高效色胺酮衍生物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種全新結(jié)構(gòu)的高效色胺酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用。
[0006]本發(fā)明的第一方面，提供一種式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，
【權(quán)利要求】
1.一種式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，
2.如權(quán)利要求1所述的式I化合物，其特征在于，Z為F。
3.如權(quán)利要求1所述的式I化合物，其特征在于，X為取代或未取代的C1-C3烷基；Y為取代或未取代的C1-C3烷基。
4.如權(quán)利要求1所述的式I化合物，其特征在于，式中，Χ、Υ與相鄰的N形成以下結(jié)構(gòu):
5.如權(quán)利要求1所述的式I化合物，其特征在于，所述式I化合物為:
6.一種式I化合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括:
7.—種權(quán)利要求1所述的式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的用途，其特征在于，用于: (i)制備IDO抑制劑；或 (?)制備色氨酸代謝紊亂相關(guān)疾病的藥物。
8.如權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述式I化合物為:
9.如權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述色氨酸代謝紊亂相關(guān)疾病選自:腫瘤、阿爾茨海默病、白內(nèi)障、抑郁癥、焦慮癥、艾滋病、自身免疫疾病、心理障礙。
10.一種藥物組合物，其特征在于，包含: 權(quán)利要求1所述的式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽；以及 藥學(xué)上可接受的載體。
【文檔編號(hào)】A61P25/28GK103570726SQ201310295743
【公開日】2014年2月12日 申請(qǐng)日期:2013年7月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月15日
【發(fā)明者】李函璞, 匡春香, 李健之 申請(qǐng)人:上海天慈生物谷生物工程有限公司