聚乙二醇單甲醚-聚酯兩嵌段共聚物膠束及載藥膠束的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種載藥納米膠束的制備方法為：將小分子藥物和有機溶劑的混合物滴加到聚乙二醇單甲醚-聚酯兩嵌段共聚物中，得到混合溶液；將所述混合溶液進行第一次攪拌的同時滴加超純水，繼續(xù)第二次攪拌后，透析除去有機溶劑并凍干得到載藥納米膠束。本發(fā)明還提供一種聚乙二醇單甲醚-聚酯兩嵌段共聚物膠束的制備方法為：將聚乙二醇單甲醚-聚酯兩嵌段共聚物溶解于有機溶劑中，進行第一次攪拌的同時滴加超純水，繼續(xù)第二次攪拌后，透析除去有機溶劑并凍干得到兩嵌段共聚物膠束。該方法制備的膠束，操作簡單，條件溫和，呈現(xiàn)很好的單分散狀態(tài)，可以包裹水溶性差的小分子藥物，并提高藥物的包封率與溶解性，所得的載藥納米膠束結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，易于保存。
【專利說明】聚乙二醇單甲醚-聚酯兩嵌段共聚物膠束及載藥膠束的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及高分子領(lǐng)域，特別涉及聚乙二醇單甲醚-聚酯兩嵌段共聚物膠束及載藥膠束的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]高分子載體藥物是隨著藥物學研究、生物材料科學和臨床醫(yī)學的發(fā)展而新興的給藥技術(shù)。低分子藥物具有療效高、使用方便等優(yōu)點，但同時也存在很大副作用。通常，低分子藥物通過口服或注射進入人體內(nèi)，代謝速度快，半衰期短，缺乏選擇性。高分子載體藥物是指本身沒有藥理作用、也不與藥物發(fā)生反應(yīng)的高分子作為藥物的載體，依靠與藥物之間微弱的氫鍵結(jié)合形成，或者通過縮聚反應(yīng)將低分子藥物連接到聚合物主鏈上而得到的一類藥物。其中高分子化合物充當?shù)头肿铀幬锏膫鬟f系統(tǒng)。
[0003]用高分子材料作為小分子藥物的載體可以增加藥物的作用時間，提高藥物的選擇性，降低小分子藥物的毒性，定位準確。近期迅速發(fā)展起來的是微米和納米尺度的高分子載體，如:納米膠束、囊泡和納米顆粒等，這類高分子載體可有效的將藥物分子分散到其中，利用載體的各種響應(yīng)方式，實現(xiàn)藥物的輸送和控制釋放。
[0004]其中，納米膠束的制備方法主要有:自組裝法、透析法、化學結(jié)合法及靜電作用法等，但是這些方法都存在缺點。自組裝法制備的納米膠束，材料層與層之間僅僅依靠范德華力、氫鍵或靜電力等非共價鍵連接，因此納米膠束的力學穩(wěn)定性差，效率低?；瘜W結(jié)合法需要合適的官能團才能進行反應(yīng)，對于高分子材料與小分子藥物的選擇較為嚴格。透析法和靜電作用法，不適用于大范圍生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明解決的技術(shù)問題在于提供一種聚乙二醇單甲醚-聚酯兩嵌段共聚物膠束及載藥膠束的制備方法，操作簡單，易于產(chǎn)業(yè)化，得到的載藥納米膠束包封率高，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。
[0006]本發(fā)明提供了一種載藥納米膠束的制備方法，包括以下步驟:
[0007](A)將小分子藥物和有機溶劑的混合物滴加到聚乙二醇單甲醚-聚酯兩嵌段共聚物中，得到混合溶液；
[0008]( B )將所述混合溶液進行第一次攪拌的同時滴加超純水，繼續(xù)第二次攪拌后，透析除去有機溶劑并凍干得到載藥納米膠束；
[0009]所述聚乙二醇單甲醚-聚酯兩嵌段共聚物如式(I)所示，
[0010]
【權(quán)利要求】
1.一種載藥納米膠束的制備方法，包括以下步驟: (A)將小分子藥物和有機溶劑的混合物滴加到聚乙二醇單甲醚-聚酯兩嵌段共聚物中，得到混合溶液； (B)將所述混合溶液進行第一次攪拌的同時滴加超純水，繼續(xù)第二次攪拌后，透析除去有機溶劑并凍干得到載藥納米膠束； 所述聚乙二醇單甲醚-聚酯兩嵌段共聚物如式(I)所示，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(A)中，所述小分子藥物為甲氨喋呤、5-氟脲嘧啶、環(huán)磷酰胺、柔紅霉素、阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、喜樹堿類或紫杉類。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(A)中，所述小分子藥物在有機溶劑中的濃度為0.1~10mg/mL。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(A)中，所述小分子藥物與聚乙二醇單甲醚-聚酯兩嵌段共聚物的質(zhì)量比為0.01~I。
5.一種聚乙二醇單甲醚-聚酯 兩嵌段共聚物膠束的制備方法，包括以下步驟: 將聚乙二醇單甲醚-聚酯兩嵌段共聚物溶解于有機溶劑中，進行第一次攪拌的同時滴加超純水，繼續(xù)第二次攪拌后，透析除去有機溶劑并凍干得到兩嵌段共聚物膠束； 所述聚乙二醇單甲醚-聚酯兩嵌段共聚物如式(I)所示，
6.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述聚乙二醇單甲醚-聚酯兩嵌段共聚物在有機溶劑中的濃度為0.1~10mg/mL。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或5任意一項所述的制備方法，其特征在于，所述第一次攪拌的速度為 100 ~2000rpm。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或5任意一項所述的制備方法，其特征在于，所述滴加超純水的速度為 0.05 ~5mT ,/mi η。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或5任意一項所述的制備方法，其特征在于，所述超純水的用量與有機溶劑用量的體積比為0.01~20。
10.根據(jù)權(quán)利要求1或5任意一項所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為四氫呋喃、I，4- 二氧六環(huán)、二甲基亞砜或N，N-二甲基甲酰胺。
【文檔編號】A61K47/34GK103479573SQ201310319355
【公開日】2014年1月1日 申請日期:2013年7月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月26日
【發(fā)明者】丁建勛, 劉東紅, 莊秀麗, 陳學思 申請人:中國科學院長春應(yīng)用化學研究所