具有增加骨密度功能的藥物組合物及制法和應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具有增加骨密度功能的藥物組合物及其制備方法，由淫羊藿、黃芪、丹參、知母、骨碎補、地黃、珍珠粉及硫酸軟骨素與適當輔料制成，主要用于增加骨密度，預防和治療原發(fā)性、老年性等骨質(zhì)疏松癥。與現(xiàn)有技術(shù)相比：本發(fā)明使用安全、療效確切、處方簡單、制作工藝簡便、適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
【專利說明】具有增加骨密度功能的藥物組合物及制法和應用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種具有增加骨密度功能的藥物組合物及其制備方法和應用，屬于制 藥【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 骨質(zhì)疏松是指骨骼中單位體積內(nèi)骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)異常、骨脆性增加、容 易發(fā)生骨折的一種疾病，表現(xiàn)為腰酸背疼、腿抽筋、駝背、變矮、嚴重的容易骨折且不易愈 合。骨質(zhì)疏松是以骨量減少為特征的，而反映骨量的主要指標是骨礦密度，通常稱骨密度 (BMD)。骨密度的測量是評價骨質(zhì)丟失，診斷骨質(zhì)疏松的重要手段之一。隨著社會的發(fā)展， 世界人口老齡化的趨勢也愈加明顯，而中老年人骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率隨著年齡呈正增長， 超過60%的老年人都會出現(xiàn)這一疾病。因此，人們對治療骨質(zhì)疏松癥藥物的需求也越來越 迫切，現(xiàn)在對骨質(zhì)疏松癥（OP )常用的藥物有鈣制劑、二磷酸鹽類、維生素 D3類等，而對增加 骨密度藥物的需求也越來越多。
[0003] 目前針對骨質(zhì)疏松癥的藥物和保健品種類繁多，除了已獲批準文號的治療骨質(zhì)疏 松的仙靈骨葆片、膠囊，具有增加骨密度的保健食品如牦牛骨髓壯骨粉、勁骨膠囊等，還有 許多文獻也報道了具有增加骨密度或治療骨質(zhì)疏松的藥物。如專利CN200410023729. 7公 開了一種治療骨質(zhì)疏松的藥液及其制備方法，藥液的配方由淫羊藿、杜仲、刺五加、骨碎補、 龜板、首烏、黃芪、丹參等組成；CN200510130305. 5公開了骨疏康制劑及其制備方法，制劑 配方由淫羊藿、熟地黃、骨碎補、黃芪、丹參、木耳和黃瓜子組成；CN200610159776. 3公開了 一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物及其制備方法，組合物由熟地黃、骨碎補、補骨脂、淫羊 藿、黃芪、丹參、茯苓、黃瓜子、自然銅、血竭、乳香和沒藥組成；CN200910260971. 9公開了一 種用于緩解骨關(guān)節(jié)病、增強免疫力的制劑，制劑配方由珍珠粉、淫羊藿提取物、D-氨基葡萄 糖鹽酸鹽、硫酸軟骨素組成。可見針對該疾病，中藥、中西藥結(jié)合等制成的藥品或保健品已 經(jīng)開始發(fā)展。
[0004] 因此，針對人口老齡化鈣普遍流失而引起的骨質(zhì)疏松，以預防為主要目的，選用具 有明確增加骨密度功能作用的原料，對人體無毒副作用且價格低廉，開發(fā)出以增加骨密度 為主要功能的藥品或保健食品具有良好的市場前景。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于，提供一種療效確切、處方簡單、制作工藝簡便、適合于工業(yè)化 大生產(chǎn)的具有增加骨密度功能的藥物組合物，以及該藥物組合物的制備方法和應用。
[0006] 本發(fā)明提供的具有增加骨密度功能的藥物組合物，按照重量組份計算，由下述原 料藥制成：
[0007] 淫羊藿880?1320份、黃芪144?216份、丹參56?84份、知母56?84份、骨 碎補144?216份、生地黃56?84份、珍珠粉17. 5?32. 5份、硫酸軟骨素17. 5?32. 5 份。
[0008] 具體地說，按照重量組份計算，由下述原料藥制成：
[0009] 淫羊藿1000?1200份、黃芪162?198份、丹參60?80份、知母60?80份、骨 碎補162?198份、生地黃60?80份、珍珠粉20?30份、硫酸軟骨素20?30份。
[0010] 本發(fā)明所述具有增加骨密度功能的藥物組合物的制備工藝為：
[0011] (1)將淫羊藿、黃芪、丹參、知母、骨碎補和生地黃原料粉碎成粗粉，過20?60目 篩，混合均勻，加入6?12倍重量的水浸泡1?3小時，水煎煮提取2?4次，每次提取時 間為0. 5?2小時，第2次及以后次數(shù)的煎煮用水量為藥材重量的6?8倍，過濾，合并濾 液，濾液濃縮至在50?70°C條件下相對密度為1. 20?1. 35的稠膏；
[0012] (2)將珍珠粉、硫酸軟骨素粉碎過篩，加入步驟（1)中濃縮的提取物稠膏，混勻；然 后添加或不添加輔料，用常規(guī)方法制備成需要的制劑劑型。
[0013] 具體地說，本發(fā)明所述具有增加骨密度功能的藥物組合物的制備工藝為：
[0014] (1)將淫羊藿、黃芪、丹參、知母、骨碎補和生地黃原料粉碎成粗粉，過50目篩，混 合均勻，加入8倍重量的水浸泡2小時，水煎煮提取3次，每次提取時間為1小時，第2次及 以后次數(shù)的煎煮用水量為藥材重量的6倍，過濾，合并濾液，濾液濃縮至在60°C條件下相對 密度為1. 20?1. 35的稠膏；
[0015] (2)將珍珠粉、硫酸軟骨素粉碎過篩，加入步驟（1)中濃縮的提取物稠膏，混勻；然 后添加或不添加輔料，用常規(guī)方法制備成需要的制劑劑型。
[0016] 本發(fā)明制得的活性成分可采用常規(guī)共知的相應制劑方法，加入常規(guī)輔料，如崩解 齊?、潤滑劑、粘合劑等，制成各種口服制劑，如片、膠囊、顆粒、滴丸、軟膠囊、口服液等，優(yōu)選 為膠囊劑。
[0017] 本發(fā)明使用的各成分特性及其功效如下：
[0018] 淫羊藿：甘、辛，溫。歸肝經(jīng)。補腎陽，強筋骨，祛風濕。用于陽痿遺精，筋骨痿軟， 風濕痹痛，麻木拘攣；更年期高血壓及骨質(zhì)疏松等。
[0019] 黃芪：甘，微溫，歸肺、脾、肝、腎經(jīng)。黃芪有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消 腫之功效。用于治療氣虛乏力，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，癰疽難潰，久潰不 斂，血虛萎黃，內(nèi)熱消渴，慢性腎炎，蛋白尿，糖尿病，骨質(zhì)疏松，腰椎頸椎病等。
[0020] 丹參：苦，微寒，入心、肝經(jīng)?；钛ńj，涼血消腫，清心除煩。對月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛 經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛等病癥有一定的 療效。
[0021] 知母：苦、甘，寒，歸肺、胃、腎經(jīng)。清熱瀉火，生津潤燥。清熱瀉火，生津潤燥。用于 外感熱病，高熱煩渴，肺熱燥咳，骨蒸潮熱，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘。
[0022] 骨碎補：苦，溫。歸腎、肝經(jīng)。補腎強骨，續(xù)傷止痛。用于腎虛腰痛，耳鳴耳聾，牙齒 松動，跌撲閃挫，筋骨折傷；外治斑禿，白癜風。
[0023] 生地黃：甘苦，涼。清熱生津，滋陰養(yǎng)血。治陰虛發(fā)熱，消渴，吐血，衄血，血崩，月經(jīng) 不調(diào)，胎動不安，陰傷便秘。
[0024] 珍珠粉：《本草綱目》記載珍珠味甘、咸、寒，入心、肝經(jīng)，有平肝潛陽、鎮(zhèn)心安神、清 熱化痰、去翳明目、解毒生肌等作用?？裳泳徆琴|(zhì)的丟失。
[0025] 硫酸軟骨素：硫酸軟骨素是糖胺聚糖的一種，是自哺乳動物氣管等軟骨提取而得 的酸性黏多糖。在心血管疾病、關(guān)節(jié)病的防治等方面具有重要的作用。用于治療神經(jīng)痛、神 經(jīng)性偏頭痛、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎以及肩胛關(guān)節(jié)痛，腹腔手術(shù)后疼痛等，對骨關(guān)節(jié)的保護、修復及 對關(guān)節(jié)軟骨有增強作用。
[0026] 綜合以上，淫羊藿的強筋骨、補腎陽虛，黃芪的益氣固表、斂汗固脫，丹參的活血通 絡，知母生津潤燥，骨碎補能夠補腎強骨、續(xù)傷止痛，生地黃清熱生津、滋陰養(yǎng)血，再加上珍 珠粉的解毒生肌、延緩骨質(zhì)流失的功效，硫酸軟骨素對關(guān)節(jié)的保護、修復和增強作用，各藥 的活性成分相互協(xié)同作用，補腎強骨、收斂生肌，活血通絡，護骨強骨，起到了很好的治療骨 質(zhì)疏松癥，增強骨密度的作用。
[0027] 用本發(fā)明所述具有增加骨密度功能的藥物組合物的制備方法制得的增加骨密度 膠囊，從根本上治療骨質(zhì)疏松導致的疾病，而且制作工藝簡單方便，成本較低。經(jīng)臨床驗證， 結(jié)果顯示本發(fā)明藥物組合物增加骨密度療效確切，安全性好。
[0028] 為了使本領(lǐng)域普通技術(shù)人員更好的理解本發(fā)明，本 申請人:進行了一系列實驗研 究，以證明本發(fā)明的效果：
[0029] 一、配方篩選及藥效學研究
[0030] 實驗例1本發(fā)明增加骨密度組合物對去卵巢大鼠骨密度和細胞因子IL-6、IL-4、 TNFa水平的影響試驗
[0031] 1、材料與方法：
[0032] I. 1 藥物
[0033] 本發(fā)明制劑：按照本發(fā)明實施例1-8的制備方法制備成各種受試樣品，編號樣品 1-8 ;
[0034] 對照藥品：對照1 :骨疏康膠囊(遼寧康辰藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，規(guī)格：0. 32g ;對照 2 :骨松寶顆粒(貴州富華藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，規(guī)格：每袋裝5g。
[0035] 以上受試樣品均在使用時或研磨或破碎，加蒸餾水制成一定濃度溶液灌胃。
[0036] L 2試驗動物：Wistar大鼠120只，雌性6月齡，體重275-325g，購自貴陽醫(yī)學院 實驗動物中心。
[0037] 1. 3劑量選擇及分組
[0038] 動物稱重，隨機分為12組，每組10只?？瞻捉M，開腹后不切除卵巢(假手術(shù)組);模 型組，切除雙卵巢，不給藥；對照組合本發(fā)明制劑組均切除雙卵巢，其中對照1組(骨疏康膠 囊）給藥劑量為I. 50g/kg · d，對照2組(骨松寶顆粒）給藥劑量為5. 83g/kg · d，本發(fā)明樣 品1-8組給藥劑量分別為3. 2、4. 0、4. 8、3. 6、4. 4、4. 2、2. 9、5. Ig生藥/kg · d。給藥組用藥 量均為人用量的35倍。
[0039] 1. 4實驗方法
[0040] 各組動物除空白組外，切除卵巢組織。實驗過程中空白組及模型組給予等體積的 蒸餾水灌胃，對照1、2及本發(fā)明樣品1-8組按上述劑量灌胃給藥。24周后，活殺動物，腹部 主動脈取血，離心取血清，冷凍保存，然后制備樣本，進行IL-6、IL-4、TNF α水平測試；分別 取兩側(cè)完整的股骨，第2-4腰椎進行骨密度測定。
[0041] 統(tǒng)計學處理：計量結(jié)果皆以均數(shù)標準差Glts )表示，采用T檢驗。
[0042] 2、試驗結(jié)果
[0043] 2. 1對骨密度的影響結(jié)果(見表1)
[0044] 表1大鼠腰椎和股骨骨密度的變化（g/cm2)
[0045]

【權(quán)利要求】
1. 一種具有增加骨密度功能的藥物組合物，其特征在于：按照重量組份計算，它由下 述原料藥制成： 淫羊藿880?1320份、黃芪144?216份、丹參56?84份、知母56?84份、骨碎補 144?216份、生地黃56?84份、珍珠粉17. 5?32. 5份、硫酸軟骨素17. 5?32. 5份。
2. 如權(quán)利要求1所述的具有增加骨密度功能的藥物組合物，其特征在于：按照重量組 份計算，它由下述原料藥制成： 淫羊藿1〇〇〇?1200份、黃芪162?198份、丹參60?80份、知母60?80份、骨碎補 162?198份、生地黃60?80份、珍珠粉20?30份、硫酸軟骨素20?30份。
3. 如權(quán)利要求1或2任一所述的具有增加骨密度功能的藥物組合物，其特征在于：制 劑的制備方法為： (1) 將淫羊藿、黃芪、丹參、知母、骨碎補和生地黃原料粉碎成粗粉，過20?60目篩，混 合均勻，加入6?12倍重量的水浸泡1?3小時，水煎煮提取2?4次，每次提取時間為 0. 5?2小時，第2次及以后次數(shù)的煎煮用水量為藥材重量的6?8倍，過濾，合并濾液，濾 液濃縮至在50?70°C條件下相對密度為1. 20?1. 35的稠膏； (2) 將珍珠粉、硫酸軟骨素粉碎過篩，加入步驟（1)中濃縮的提取物稠膏，混勻；然后添 加或不添加輔料，用常規(guī)方法制備成需要的制劑劑型。
4. 如權(quán)利要求3所述的具有增加骨密度功能的藥物組合物，其特征在于：制劑的制備 方法為： (1) 將淫羊藿、黃芪、丹參、知母、骨碎補和生地黃原料粉碎成粗粉，過50目篩，混合均 勻，加入8倍重量的水浸泡2小時，水煎煮提取3次，每次提取時間為1小時，第2次及以后 次數(shù)的煎煮用水量為藥材重量的6倍，過濾，合并濾液，濾液濃縮至在60°C條件下相對密度 為1. 20?1. 35的稠膏； (2) 將珍珠粉、硫酸軟骨素粉碎過篩，加入步驟（1)中濃縮的提取物稠膏，混勻；然后添 加或不添加輔料，用常規(guī)方法制備成需要的制劑劑型。
5. 如利要求3所述的具有增加骨密度功能的藥物組合物，其特征在于：所述制劑為口 服制劑。
6. 如權(quán)利要求5所述的具有增加骨密度功能的藥物組合物，其特征在于：所述口服制 劑為顆粒劑、硬膠囊劑、片劑和軟膠囊劑。
7. 如權(quán)利要求3所述的具有增加骨密度功能的藥物組合物，其特征在于：所述硬膠囊 劑是這樣制備的：（1)按以下配比稱取原料：淫羊藿ll〇〇g、黃芪180g、丹參70g、知母70g、 骨碎補180g、生地黃70g、珍珠粉25g、硫酸軟骨素25g ; (2) 將淫羊藿、黃芪、丹參、知母、骨碎補和生地黃原料粉碎成粗粉，過50目篩，混合均 勻，加入8倍重量的水浸泡2小時，水煎煮提取3次，每次提取時間為1小時，第2次及以后 次數(shù)的煎煮用水量為藥材重量的6倍，過濾，合并濾液，濾液濃縮至在60°C條件下相對密度 為1. 30?1. 35的稠膏； (3) 將珍珠粉、硫酸軟骨素粉碎過篩，加入步驟（2)中濃縮的提取物稠膏，混勻，制成顆 粒，干燥，裝入膠囊，即得硬膠囊1000粒。
8. 如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物在制備具有增加骨密度功能，改善原發(fā)性、中老 年骨質(zhì)疏松癥的藥品或保健品中的應用。
【文檔編號】A61P19/10GK104337992SQ201310322418
【公開日】2015年2月11日 申請日期:2013年7月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年7月29日
【發(fā)明者】竇啟玲, 楊青波, 黃成武, 安崇慧, 竇靜, 郭鑫 申請人:貴州益佰制藥股份有限公司