一種含有艾普拉唑鈉組合物的復方膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含有艾普拉唑鈉組合物的復方膠囊及其制備方法，該膠囊是由艾普拉唑鈉腸溶微丸、克拉霉素緩釋微丸和阿莫西林緩釋微丸組成，處方中主要含艾普拉唑鈉5-10mg，克拉霉素400-600mg，阿莫西林900-1100mg。該膠囊對治療消化性潰瘍有顯著的作用，具有藥物起效快，作用強，能夠提高生物利用度，徹底殺滅幽門螺桿菌、服用方便及價格便宜的優(yōu)點。
【專利說明】一種含有艾普拉唑鈉組合物的復方膠囊及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于制藥領域，更具體涉及一種含有艾普拉唑鈉組合物的復方膠囊及其制備方法。
【背景技術】
[0002]消化性潰瘍(peptic ulcer)是臨床上常見病多發(fā)病之一。我國是潰瘍的聞發(fā)地區(qū)，據(jù)統(tǒng)計約10%左右的人群在一生中曾經(jīng)患過本病。臨床上十二指腸潰瘍較胃潰瘍多見，兩者比例約1.56?5.6: I。胃潰瘍、十二指腸潰瘍是一種慢性病、復發(fā)系數(shù)較大的病種，需較長時間的治療，特別是幽門螺桿菌感染引起的胃潰瘍、十二指腸潰瘍的患者。對患者來講，藥品的價格因素十分重要。因此，廣大患者迫切需要療效好、安全性高、價格低、不良作用小、耐用性好、對治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍療效確切的產(chǎn)品。
[0003]艾普拉唑鈉(Ilaprazole)是韓國一洋制藥株式會社研制、麗珠醫(yī)藥有限公司開發(fā)上市的最新一代質(zhì)子泵抑制劑，廣泛地用于與各種酸相關的消化道疾病，如十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎等。與其它PPI相比，艾普拉唑鈉具有抗酸活性最強、治療無個體差異、夜間控制酸能力更強等優(yōu)點，有望成為PPI市場中核心產(chǎn)品。
[0004]目前國內(nèi)亦剛分別采用艾普拉唑鈉腸溶片劑、阿莫西林膠囊、克拉霉素片三種藥物聯(lián)用治療消化性潰瘍。不足之處是不良反應大，起效慢。市場上并未有艾普拉唑鈉、阿莫西林及克拉霉素的復方制劑，本專利的申請能彌補這部分的空白。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種含有艾普拉唑鈉組合物的復方膠囊及其制備方法，通過制備艾普拉唑鈉腸溶微丸、克拉霉素緩釋微丸和阿莫西林緩釋微丸，并將三種微丸按科學劑量組合，對治療消化性潰瘍有顯著的作用，具有藥物起效快，作用強，能夠提高生物利用度，徹底殺滅幽門螺桿菌、服用方便及價格便宜的優(yōu)點。
[0006]本發(fā)明的艾普拉唑鈉復方膠囊與其他拉唑類的復方膠囊相比，用藥劑量低，療效大，處方配比更優(yōu)，不良反應低。
[0007]本發(fā)明是通過如下技術方案實施的:
[0008]一種復方膠囊是由艾普拉唑鈉腸溶微丸，克拉霉素緩釋微丸和阿莫西林緩釋微丸組成，處方:艾普拉唑鈉5-10mg，克拉霉素400-600mg，阿莫西林900_1100mg。
[0009]艾普拉唑鈉腸溶微丸的制備在流化床造粒包衣機中進行，制備流程為主藥層包衣，隔離層包衣，中性層包衣，腸溶層包衣；
[0010]其中，I)主藥層包衣的具體操作為:
[0011]取純化水20-40mL，攪拌下，緩慢加入0.2-0.4g無水碳酸鈉作為酸堿調(diào)節(jié)劑，溶解完全后，依次加入1.0-2.0g羥丙基甲基纖維素作為粘合劑，加入0.2-0.4g聚山梨酯-80作為增溶劑，溶解完全后，避光加入艾普拉唑鈉5-10g，攪拌成均勻的混懸液；將空白丸芯置于流化床造粒包衣機中，沸騰風量20-40HZ，噴氣壓力0.1-0.3MPa，物料溫度35_40°C，噴漿速度2.0-4.0mL.mirT1，制得含艾普拉唑鈉20-40%的主藥層包衣微丸；
[0012]2)隔離層包衣的具體操怍為:
[0013]取0.02_0.03g的無水碳酸鈉，加入純化水，攪拌下充分溶解，再緩慢加入
1.0-1.5g的羥丙基甲基纖維素，攪拌溶解完全，配制成濃度為4-6 %的羥丙基甲基纖維素溶液；再加入0.2-0.3g藥用微粉化二氧化鈦，攪拌成均勻的混懸液，即得堿性隔離層包衣溶液；取步驟I)制備的主藥層包衣微丸置于流化床包衣裝置中進行底噴包衣，制備隔離層包衣微丸；沸騰風量30-40HZ，噴氣壓力0.1-0.3MPa，物料溫度35_40°C，噴漿速度
3.0-5.0mT,.mirT1:
[0014]3)中性層包衣的具體操作為:
[0015]取1.0-2.0g的羥丙基甲基纖維素，加純化水使其完全溶解，配制成濃度為4-6%的羥丙基甲基纖維素的溶液；加入0.2-0.4g藥用微粉化二氧化鈦，攪拌使其成均勻的混懸液，即得中性隔離層包衣溶液；取步驟2)制備的隔離層包衣微丸置于流化床包衣裝置中進行底噴包衣，制得中性層包衣微丸；沸騰風量30-40HZ，噴氣壓力0.1-0.3MPa，物料溫度35-40 0C，噴漿速度 3.0-5.0mL.mirT1 ；
[0016]4)腸溶層包衣的具體操作為: [0017]取EUDRAGrT:L30D-55聚合物30 %的固體分散體，用純化水配備成10-30 %的濃度，攪拌均勻；另取純化水75-95mL，加入0.5-0.7g的檸檬酸三乙酯作增塑劑，攪拌均勻，再加入2.0-4.0g的滑石粉攪拌均勻；將后者緩慢倒入EUDRAGFT: L30D-55聚合物水分散體中，慢速攪拌均勻，80目篩網(wǎng)過濾，以避免粗顆粒堵塞噴槍，即得腸溶層包衣溶液；取上述已包中性層的艾普拉唑鈉載藥微丸，置于流化床底噴包衣裝置中，注意在包衣過程中持續(xù)攪拌包衣液，沸騰風量30-50HZ，噴氣壓力0.1-0.3MPa，物料溫度35_4(TC，噴漿速度
4.0-6.0mL.mirT1 ;包衣完成，繼續(xù)流化干燥5_15min，過25-30目篩網(wǎng)篩分，即得所述艾普拉唑鈉腸溶微丸。
[0018]克拉霉素緩釋微丸的制備在流化床造粒包衣機中進行，制備流程為主藥層包衣，緩釋包衣，其中，I)主藥層包衣的具體操作為:
[0019]稱取40目空白丸芯，置流化床包衣造粒機的料室內(nèi)，將微粉化的克拉霉素藥粉、糖粉、微晶纖維素和十二烷基硫酸鈉混合，混合物過120目篩，置固體加料室內(nèi)，5%羥丙甲基纖維素水溶液做粘合劑，開動流化床制粒包衣機；
[0020]2)緩釋包衣的具體操作為:
[0021]取Eudragit NE30D90g,已經(jīng)過過1250目篩的滑石粉28g，十二烷基硫酸鈉0.21g，聚乙二醇60000.85g和適量的水，混合攪拌均勻，80目篩網(wǎng)過濾，以避免粗顆粒堵塞噴槍，即得緩釋包衣溶液；取上述已包克拉霉素載藥微丸，置于流化床底噴包衣裝置中，注意在包衣過程中持續(xù)攪拌包衣液；包衣完成，繼續(xù)流化干燥5-15min，過25-30目篩網(wǎng)篩分，即得所述克拉霉素緩釋微丸。
[0022]阿莫西林緩釋微丸的制備在流化床造粒包衣機中進行，制備流程為主藥層包衣，緩釋包衣，其中，I)主藥層包衣的具體操作為:
[0023]稱取40目空白丸芯，置流化床包衣造粒機的料室內(nèi)，將阿莫西林藥粉、糖粉、微晶纖維素和十二烷基硫酸鈉混合，混合物過120目篩，置固體加料室內(nèi)，5%羥丙甲基纖維素水溶液做粘合劑，開動流化床制粒包衣機；[0024]2)緩釋包衣的具體操作為:
[0025]取Eudragit NE30D90g,已經(jīng)過過1250目篩的滑石粉28g，十二烷基硫酸鈉0.21g，聚乙二醇60000.85g和適量的水，混合攪拌均勻，80目篩網(wǎng)過濾，以避免粗顆粒堵塞噴槍，即得緩釋包衣溶液；取上述已包克拉霉素載藥微丸，置于流化床底噴包衣裝置中，注意在包衣過程中持續(xù)攪拌包衣液；包衣完成，繼續(xù)流化干燥5-15min，過25-30目篩網(wǎng)篩分，即得所述阿莫西林緩釋微丸。
[0026]一種復方膠囊的制備方法為將艾普拉唑鈉腸溶微丸，克拉霉素緩釋微丸和阿莫西林緩釋微丸按所述質(zhì)量比混勻，裝入空心膠囊中，即得所述復方膠囊。
[0027]本發(fā)明的優(yōu)點在于:本發(fā)明研制出由艾普拉唑鈉腸溶微丸，克拉霉素緩釋微丸，阿莫西林緩釋微丸制成的一類新藥復方制劑，艾普拉唑鈉腸溶微丸、克拉霉素緩釋微丸和阿莫西林緩釋微丸采用流化床生產(chǎn)工藝，具有制劑步驟短，操作簡單，無特殊設備要求，減少了產(chǎn)品污染機會等優(yōu)點，通過將三種微丸按科學劑量，有效組合組合，制備的復合膠囊具有藥物起效快，對治療消化性潰瘍有顯著的作用，有效的降低藥物的不良反應，能夠提高生物利用度，徹底殺滅幽門螺桿菌、服用方便及價格便宜的優(yōu)點。
【【具體實施方式】】
[0028]一種復方膠囊是由艾普拉唑鈉腸溶微丸，克拉霉素緩釋微丸和阿莫西林緩釋微丸組成，處方:艾普拉唑鈉5-10mg，克拉霉素400-600mg，阿莫西林900_1100mg。
[0029]艾普拉唑鈉腸溶微丸的制備在流化 床造粒包衣機中進行，制備流程為主藥層包衣，隔離層包衣，中性層包衣，腸溶層包衣；
[0030]其中，I)主藥層包衣的具體操作為:
[0031]取純化水20_40mL，攪拌下，緩慢加入0.2-0.4g無水碳酸鈉作為酸堿調(diào)節(jié)劑，溶解完全后，依次加入1.0-2.0g羥丙基甲基纖維素作為粘合劑，加入0.2-0.4g聚山梨酯-80作為增溶劑，溶解完全后，避光加入艾普拉唑鈉，攪拌成均勻的混懸液；將空白丸芯置于流化床造粒包衣機中，沸騰風量20-40HZ，噴氣壓力0.1-0.3MPa，物料溫度35?40°C，噴漿速度
2.0-4.0mL.mirT1，制得含艾普拉唑鈉20-40%的主藥層包衣微丸；
[0032]2)隔離層包衣的具體操作為:
[0033]取0.02-0.03g的無水碳酸鈉，加入純化水，攪拌下充分溶解，再緩慢加入
1.0-1.5g的羥丙基甲基纖維素，攪拌溶解完全，配制成濃度為4-6 %的羥丙基甲基纖維素溶液；再加入0.2-0.3g藥用微粉化二氧化鈦，攪拌成均勻的混懸液，即得堿性隔離層包衣溶液；取步驟I)制備的主藥層包衣微丸置于流化床包衣裝置中進行底噴包衣，制備隔離層包衣微丸；沸騰風量30-40HZ，噴氣壓力0.1-0.3MPa，物料溫度35_40°C，噴漿速度
3.0-5.0mT,.mirT1:
[0034]3)中性層包衣的具體操作為:
[0035]取1.0-2.0g的羥丙基甲基纖維素，加純化水使其完全溶解，配制成濃度為4-6%的羥丙基甲基纖維素的溶液；加入0.2-0.4g藥用微粉化二氧化鈦，攪拌使其成均勻的混懸液，即得中性隔離層包衣溶液；取步驟2)制備的隔離層包衣微丸置于流化床包衣裝置中進行底噴包衣，制得中性層包衣微丸；沸騰風量30-40HZ，噴氣壓力0.1-0.3MPa，物料溫度35-40 0C，噴漿速度 3.0-5.0mL.mirT1 ；[0036]4)腸溶層包衣的具體操作為:
[0037]取EUDRAGIT? L30D-55聚合物30%的固體分散體，用純化水配備成10-30 %的濃度，攪拌均勻；另取純化水75-95mL，加入0.5-0.7g的檸檬酸三乙酯作增塑劑，攪拌均勻，再加入2.0-4.0g的滑石粉攪拌均勻；將后者緩慢倒入EUDRAGIT?! L30D-55聚合物水分散體中，慢速攪拌均勻，80目篩網(wǎng)過濾，以避免粗顆粒堵塞噴槍，即得腸溶層包衣溶液；取上述已包中性層的艾普拉唑鈉載藥微丸，置于流化床底噴包衣裝置中，注意在包衣過程中持續(xù)攪拌包衣液，沸騰風量30-50HZ，噴氣壓力0.1-0.3MPa，物料溫度35_4(TC，噴漿速度
4.0-6.0mL.mirT1 ;包衣完成，繼續(xù)流化干燥5_15min，過25-30目篩網(wǎng)篩分，即得所述艾普拉唑鈉腸溶微丸。
[0038]克拉霉素緩釋微丸的制備在流化床造粒包衣機中進行，制備流程為主藥層包衣，緩釋包衣，其中，
[0039]I)主藥層包衣的具體操作為:
[0040]稱取40目空白丸芯，置流化床包衣造粒機的料室內(nèi)，將微粉化的克拉霉素藥粉、糖粉、微晶纖維素和十二烷基硫酸鈉混合，混合物過120目篩，置固體加料室內(nèi)，5%羥丙甲基纖維素水溶液做粘合劑，開動流化床制粒包衣機；
[0041]2)緩釋包衣的具體操作為:
[0042]取Eudragit NE30D90g,已經(jīng)過過1250目篩的滑石粉28g，十二烷基硫酸鈉0.21g，聚乙二醇60000.85g和適量的水，混合攪拌均勻，80目篩網(wǎng)過濾，以避免粗顆粒堵塞噴槍，即得緩釋包衣溶液；取上述已包克拉霉素載藥微丸，置于流化床底噴包衣裝置中，注意在包衣過程中持續(xù)攪拌包衣液；包衣完成，繼續(xù)流化干燥5-15min，過25-30目篩網(wǎng)篩分，即得所述克拉霉素緩釋微丸。
[0043]阿莫西林緩釋微丸的制備在流化床造粒包衣機中進行，制備流程為主藥層包衣，緩釋包衣，其中，I)主藥層包衣的具體操作為:
[0044]稱取40目空白丸芯，置流化床包衣造粒機的料室內(nèi)，將阿莫西林藥粉、糖粉、微晶纖維素和十二烷基硫酸鈉混合，混合物過120目篩，置固體加料室內(nèi)，5%羥丙甲基纖維素水溶液做粘合劑，開動流化床制粒包衣機；
[0045]2)緩釋包衣的具體操作為:
[0046]取Eudragit NE30D90g,已經(jīng)過過1250目篩的滑石粉28g,十二燒基硫酸鈉0.21g,聚乙二醇60000.85g和適量的水，混合攪拌均勻，80目篩網(wǎng)過濾，以避免粗顆粒堵塞噴槍，即得緩釋包衣溶液；取上述已包克拉霉素載藥微丸，置于流化床底噴包衣裝置中，注意在包衣過程中持續(xù)攪拌包衣液；包衣完成，繼續(xù)流化干燥5-15min，過25-30目篩網(wǎng)篩分，即得所述阿莫西林緩釋微丸。
[0047]一種復方膠囊的制備方法為將艾普拉唑鈉腸溶微丸，克拉霉素緩釋微丸和阿莫西林緩釋微丸按所述質(zhì)量比混勻，裝入空心膠囊中，即得所述復方膠囊。
[0048]實施例1
[0049]一種復方膠囊是由艾普拉唑鈉腸溶微丸，克拉霉素緩釋微丸和阿莫西林緩釋微丸組成。
[0050]處方1:
[0051]艾普拉唑鈉 7.5mg[0052]克拉霉素 500mg
[0053]阿莫西林 IOOOmg
[0054]艾普拉唑鈉腸溶微丸的制備在流化床造粒包衣機中進行，制備流程為主藥層包衣，隔離層包衣，中性層包衣，腸溶層包衣；
[0055]其中，I)主藥層包衣的具體操作為:
[0056]取純化水30mL，攪拌下，緩慢加入0.3g無水碳酸鈉作為酸堿調(diào)節(jié)劑，依次加入
1.5g羥丙基甲基纖維素，0.3g聚山梨酯-80作為增溶劑，避光加入艾普拉唑鈉，攪拌成均勻的混懸液；將空白丸芯置于流化床造粒包衣機中，沸騰風量30Hz，噴氣壓力0.2MPa，物料溫度35°C，噴漿速度3.0mL.min-1，制得含艾普拉唑鈉7.5mg的主藥層包衣微丸；
[0057]2)隔離層包衣的具體操作為:
[0058]取0.025的無水碳酸鈉，加入純化水，攪拌下充分溶解,再緩慢加入1.25的羥丙基甲基纖維素，配制成濃度為5%的羥丙基甲基纖維素溶液；再加入0.25g藥用微粉化二氧化鈦，攪拌成均勻的混懸液，即得堿性隔離層包衣溶濃；取步驟I)制備的主藥層包衣微丸置于流化床包衣裝置中進行底噴包衣，制備隔離層包衣微丸；沸騰風量35Hz，噴氣壓力0-2MPa，物料溫度40°C，噴漿速度4.0mL.min-1 ；
[0059]3)中性層包衣的具體操作為:
[0060]取1.5g的羥丙基甲基纖維素，加純化水使其完全溶解，配制成濃度為5 %的羥丙基甲基纖維素的溶液；加入0.3g藥用微粉化二氧化鈦，攪拌使其成均勻的混懸液，即得中性隔離層包衣溶液；取步驟2)制備的隔離層包衣微丸置于流化床包衣裝置中進行底噴包衣，制得中性層包衣微丸；沸騰風量35Hz，噴氣壓力0.2MPa，物料溫度37 °C，噴漿速度4.0mL,.min-1:
[0061]4)腸溶層包衣的具體操作為:
[0062]取EUDRAGIT?:L30D-55聚合物30%的固體分散體，用純化水配備成20%的濃度，攪拌均勻；另取純化水80mL，加入0.6g的檸檬酸三乙酯作增塑劑，攪拌均勻，再加入3.0g的滑石粉攪拌均勻；將后者緩慢倒入EUDRAGITl L30D-55聚合物水分散體中，慢速攪拌均勻，80目篩網(wǎng)過濾，以避免粗顆粒堵塞噴槍，即得腸溶層包衣溶液；取上述已包中性層的艾普拉唑鈉載藥微丸，置于流化床底噴包衣裝置中，注意在包衣過程中持續(xù)攪拌包衣液，沸騰風量40Hz，噴氣壓力0.2MPa，物料溫度37°C，噴漿速度5.0mL.min-1 ;包衣完成，繼續(xù)流化干燥lOmin，過25-30目篩網(wǎng)篩分，即得所述艾普拉唑鈉腸溶微丸。
[0063]克拉霉素緩釋微丸的制備在流化床造粒包衣機中進行，制備流程為主藥層包衣，緩釋包衣，其中，
[0064]I)主藥層包衣的具體操作為:
[0065]稱取40目空白丸芯，置流化床包衣造粒機的料室內(nèi)，將微粉化的克拉霉素藥粉、糖粉、微晶纖維素和十二烷基硫酸鈉混合，混合物過120目篩，置固體加料室內(nèi)，5%羥丙甲基纖維素水溶液做粘合劑，開動流化床制粒包衣機；
[0066]2)緩釋包衣的具體操作為:
[0067]取Eudragit NE30D90g,已經(jīng)過過1250目篩的滑石粉28g,十二燒基硫酸鈉0.21g,聚乙二醇60000.85g和適量的水，混合攪拌均勻，80目篩網(wǎng)過濾，以避免粗顆粒堵塞噴槍，即得緩釋包衣溶液；取上述已包克拉霉素載藥微丸，置于流化床底噴包衣裝置中，注意在包衣過程中持續(xù)攪拌包衣液；包衣完成，繼續(xù)流化干燥5-15min，過25-30目篩網(wǎng)篩分，即得所述克拉霉素緩釋微丸。
[0068]阿莫西林緩釋微丸的制備在流化床造粒包衣機中進行，制備流程為主藥層包衣，緩釋包衣，其中，I)主藥層包衣的具體操作為:
[0069]稱取40目空白丸芯，置流化床包衣造粒機的料室內(nèi)，將阿莫西林藥粉、糖粉、微晶纖維素和十二烷基硫酸鈉混合，混合物過120目篩，置固體加料室內(nèi)，5%羥丙甲基纖維素水溶液做粘合劑，開動流化床制粒包衣機；
[0070]2)緩釋包衣的具體操作為:
[0071]取Eudragit NE30D90g,已經(jīng)過過1250目篩的滑石粉28g，十二烷基硫酸鈉0.21g，聚乙二醇60000.85g和適量的水，混合攪拌均勻，80目篩網(wǎng)過濾，以避免粗顆粒堵塞噴槍，即得緩釋包衣溶液；取上述已包克拉霉素載藥微丸，置于流化床底噴包衣裝置中，注意在包衣過程中持續(xù)攪拌包衣液；包衣完成，繼續(xù)流化干燥5-15min，過25-30目篩網(wǎng)篩分，即得所述阿莫西林緩釋微丸。
[0072]—種復方膠囊的制備方法為將艾普拉唑鈉腸溶微丸，克拉霉素緩釋微丸和阿莫西林緩釋微丸按所述質(zhì)量比混勻，裝入空心膠囊中，即得所述復方膠囊。
[0073]實施例2
[0074]一種復方膠囊是由艾普拉唑鈉腸溶微丸，克拉霉素緩釋微丸和阿莫西林緩釋微丸組成。
[0075]處方2:
[0076]艾普拉唑鈉 5mg
[0077]克拉霉素 400mg
[0078]阿莫西林 900mg
[0079]艾普拉唑鈉腸溶微丸的制備在流化床造粒包衣機中進行，制備流程為主藥層包衣，隔離層包衣，中性層包衣，腸溶層包衣；
[0080]其中，I)主藥層包衣的具體操作為:
[0081]取純化水20mL,加入0.4g無水碳酸鈉，依次加入LO輕丙基甲基纖維素，加入
0.4g聚山梨酯-80，避光加入艾普拉唑鈉，攪拌成均勻的混懸液；沸騰風量20Hz，噴氣壓力
0.3MPa，物料溫度40°C，噴漿速度2.0mL.min_l，制得含艾普拉唑鈉40%的主藥層包衣微丸；
[0082]2)隔離層包衣的具體操作為:
[0083]取0.03g的無水碳酸鈉.加入純化水攪拌下溶解，加入1.5g的羥丙基甲基纖維素，攪拌溶解完全，配制成濃度為4%的羥丙基甲基纖維素溶液；加入0.2g藥用微粉化二氧化鈦，攪拌得堿性隔離層包衣溶液；沸騰風量30Hz，噴氣壓力0.3MPa，物料溫度35°C，噴漿速度 5.0mT,.min 1 ；
[0084]3)中性層包衣的具體操作為:
[0085]取1.0g的羥丙基甲基纖維素，配制成濃度為6 %的羥丙基甲基纖維素的溶液；力口入0.2g藥用微粉化二氧化鈦，攪拌使其成均勻的混懸液，即得中性隔離層包衣溶液；沸騰風量30Hz，噴氣壓力0.3MPa，物料溫度35 °C，噴漿速度5.0mL.mirT1 ；
[0086]4)腸溶層包衣的具體操作為:[0087]取EUDRAGIT? L30D-55聚合物30%的固體分散體，用純化水配備成10%的濃度；另取純化水95mL，加入0.5g的檸檬酸三乙酯，攪拌均勻，再加入2.0g的滑石粉攪拌均勻；沸騰風量30Hz，噴氣壓力0.3MPa，物料溫度35°C，噴漿速度6.0mL.mirT1 ;包衣完成，繼續(xù)流化干燥5min，過25-30目篩網(wǎng)篩分，即得所述艾普拉唑鈉腸溶微丸。
[0088]克拉霉素緩釋微丸的制備在流化床造粒包衣機中進行，制備流程為主藥層包衣，緩釋包衣，其中，
[0089]I)主藥層包衣的具體操作為:
[0090]稱取40目空白丸芯，置流化床包衣造粒機的料室內(nèi)，將微粉化的克拉霉素藥粉、糖粉、微晶纖維素和十二烷基硫酸鈉混合，混合物過120目篩，置固體加料室內(nèi)，5%羥丙甲基纖維素水溶液做粘合劑，開動流化床制粒包衣機；
[0091]2)緩釋包衣的具體操作為:
[0092]取Eudragit NE30D90g,已經(jīng)過過1250目篩的滑石粉28g，十二烷基硫酸鈉0.21g，聚乙二醇60000.85g和適量的水，混合攪拌均勻，80目篩網(wǎng)過濾，以避免粗顆粒堵塞噴槍，即得緩釋包衣溶液；取上述已包克拉霉素載藥微丸，置于流化床底噴包衣裝置中，注意在包衣過程中持續(xù)攪拌包衣液；包衣完成，繼續(xù)流化干燥5-15min，過25-30目篩網(wǎng)篩分，即得所述克拉霉素緩釋微丸。
[0093]阿莫西林緩釋微丸的制備在流化床造粒包衣機中進行，制備流程為主藥層包衣，緩釋包衣，其中，I)主藥層包衣的具體操作為:
[0094]稱取40目空白丸芯，置流化床包衣造粒機的料室內(nèi)，將阿莫西林藥粉、糖粉、微晶纖維素和十二烷基硫酸鈉混合，混合物過120目篩，置固體加料室內(nèi)，5%羥丙甲基纖維素水溶液做粘合劑，開動流化床制粒.包衣機；
[0095]2)緩釋包衣的具體操作為:
[0096]取Eudragit NE30D90g,已經(jīng)過過1250目篩的滑石粉28g,十二燒基硫酸鈉0.21g,聚乙二醇60000.85g和適量的水，混合攪拌均勻，80目篩網(wǎng)過濾，以避免粗顆粒堵塞噴槍，即得緩釋包衣溶液；取上述已包克拉霉素載藥微丸，置于流化床底噴包衣裝置中，注意在包衣過程中持續(xù)攪拌包衣液；包衣完成，繼續(xù)流化干燥5-15min，過25-30目篩網(wǎng)篩分，即得所述阿莫西林緩釋微丸。
[0097]未提及部分與實施例1相同。
[0098]實施例3
[0099]一種復方膠囊是由艾普拉唑鈉腸溶微丸，克拉霉素緩釋微丸和阿莫西林緩釋微丸組成。
[0100]處方3:
[0101]艾普拉唑鈉 IOmg
[0102]克拉霉素 600mg
[0103]阿莫西林 IlOOmg
[0104]艾普拉唑鈉腸溶微丸的制備在流化床造粒包衣機中進行，制備流程為主藥層包衣，隔離層包衣，中性層包衣，腸溶層包衣；
[0105]其中，I)主藥層包衣的具體操作為:
[0106]取純化水40mL，緩慢加入0.2g無水碳酸鈉，依次加入2.0g羥丙基甲基纖維素，力口Λ 0.2g聚山梨酯-80，避光加入艾普拉唑鈉，沸騰風量40Hz，噴氣壓力0.1MPa,物料溫度350C，噴漿速度4.0mL.mirT1，制得含艾普拉唑鈉20%的主藥層包衣微丸；
[0107]2)隔離層包衣的具體操作為:
[0108]取0.02g的無水碳酸鈉，攪拌下充分溶解，加入1.0g羥丙基甲基纖維素，配制成濃度為6 %的羥丙基甲基纖維素溶液；再加入0.3g藥用微粉化二氧化鈦；沸騰風量40Hz，噴氣壓力0.1MPa,物料溫度40°C，噴漿速度3.0mL.mirT1 ；
[0109]3)中性層包衣的具體操作為:
[0110]取2.0g的羥丙基甲基纖維素，配制成濃度為4%的羥丙基甲基纖維素的溶液；力口入0.4g藥用微粉化二氧化鈦；沸騰風量40Hz，噴氣壓力0.MPa，物料溫度40°C，噴漿速度
3.0mT,.mirT1:
[0111]4)腸溶層包衣的具體操作為:
[0112]取EUDRAGIT?:L30D-55聚合物30%的固體分散體，用純化水配備成30%的濃度，攪拌均勻；另取純化水75mL，加入0.7g的檸檬酸三乙酯作增塑劑，加入4.0g的滑石粉攪拌均勻；沸騰風量50Hz，噴氣壓力0.1MPa,物料溫度40°C，噴漿速度4.0mL.mirT1 ;包衣完成，繼續(xù)流化干燥15min即得所述艾普拉唑鈉腸溶微丸。
[0113]克拉霉素緩釋微丸的制備在流化床造粒包衣機中進行，制備流程為主藥層包衣，緩釋包衣，其中，
[0114]I)主藥層包衣的具體操作為:
[0115]稱取40目空白丸芯，置流化床包衣造粒機的料室內(nèi)，將微粉化的克拉霉素藥粉、糖粉、微晶纖維素和十二烷基硫酸鈉混合，混合物過120目篩，置固體加料室內(nèi)，5%羥丙甲基纖維素水溶液做粘合劑，開動流化床制粒包衣機；
[0116]2)緩釋包衣的具體操作為:
[0117]取Eudragit NE30D90g,已經(jīng)過過1250目篩的滑石粉28g，十二烷基硫酸鈉0.21g，聚乙二醇60000.85g和適量的水，混合攪拌均勻，80目篩網(wǎng)過濾，以避免粗顆粒堵塞噴槍，即得緩釋包衣溶液；取上述已包克拉霉素載藥微丸，置于流化床底噴包衣裝置中，注意在包衣過程中持續(xù)攪拌包衣液；包衣完成，繼續(xù)流化干燥5-15min，過25-30目篩網(wǎng)篩分，即得所述克拉霉素緩釋微丸。
[0118]阿莫西林緩釋微丸的制備在流化床造粒包衣機中進行，制備流程為主藥層包衣，緩釋包衣，其中，I)主藥層包衣的具體操作為:
[0119]稱取40目空白丸芯，置流化床包衣造粒機的料室內(nèi)，將阿莫西林藥粉、糖粉、微晶纖維素和十二烷基硫酸鈉混合，混合物過120目篩，置固體加料室內(nèi)，5%羥丙甲基纖維素水溶液做粘合劑，開動流化床制粒包衣機；
[0120]2)緩釋包衣的具體操作為:
[0121]取Eudragit NE30D90g,已經(jīng)過過1250目篩的滑石粉28g，十二烷基硫酸鈉0.21g，聚乙二醇60000.85g和適量的水，混合攪拌均勻，80目篩網(wǎng)過濾，以避免粗顆粒堵塞噴槍，即得緩釋包衣溶液；取上述已包克拉霉素載藥微丸，置于流化床底噴包衣裝置中，注意在包衣過程中持續(xù)攪拌包衣液；包衣完成，繼續(xù)流化干燥5-15min，過25-30目篩網(wǎng)篩分，即得所述阿莫西林緩釋微丸。
[0122]未提及部分與實施例1相同。[0123]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例，凡依本發(fā)明申請專利范圍所做的均等變化與修飾，皆應屬本發(fā)明的涵蓋范圍。
[0124]實施例4
[0125]一種復方膠囊是由艾普拉唑鈉腸溶微丸，克拉霉素緩釋微丸和阿莫西林緩釋微丸組成。
[0126]處方3:
[0127]艾普拉唑鈉 4mg
[0128]克拉霉素 400mg
[0129]阿莫西林 900mg
[0130]艾普拉唑鈉腸溶微丸的制備在流化床造粒包衣機中進行，制備流程為主藥層包衣，隔離層包衣，中性層包衣，腸溶層包衣；
[0131]其中，I)主藥層包衣的具體操作為:
[0132]取純化水40mL，緩慢加入0.2g無水碳酸鈉，依次加入2.0g羥丙基甲基纖維素，力口入0.2g聚山梨酯-80，避光加入艾普拉唑鈉，沸騰風量40Hz，噴氣壓力0.1MPa,物料溫度350C，噴漿速度4.0mL.mirT1，制得含艾普拉唑鈉20%的主藥層包衣微丸；
[0133]2)隔離層包衣的具體操作為:
[0134]取0.02g的無水碳酸.鈉，攪拌下充分溶解，加入1.0g羥丙基甲基纖維素，配制成濃度為6 %的羥丙基甲基纖維素溶液；再加入0.3g藥用微粉化二氧化鈦；沸騰風量40Hz，噴氣壓力0.1MPa,物料溫度40°C，噴漿速度3.0mL.mirT1 ；
[0135]3)中性層包衣的具體操作為:
[0136]取2.0g的羥丙基甲基纖維素，配制成濃度為4%的羥丙基甲基纖維素的溶液；力口入0.4g藥用微粉化二氧化鈦；沸騰風量40Hz，噴氣壓力0.MPa，物料溫度40°C，噴漿速度
3.0mT,.mirT1:
[0137]4)腸溶層包衣的具體操作為:
[0138]取EUDRAGITlL30D-55聚合物30%的固體分散體，用純化水配備成30%的濃度，攪拌均勻；另取純化水75mL，加入0.7g的檸檬酸三乙酯作增塑劑，加入4.0g的滑石粉攪拌均勻；沸騰風量50Hz，噴氣壓力0.1MPa,物料溫度40°C，噴漿速度4.0mL.mirT1 ;包衣完成，繼續(xù)流化干燥15min即得所述艾普拉唑鈉腸溶微丸。
[0139]克拉霉素緩釋微丸的制備在流化床造粒包衣機中進行，制備流程為主藥層包衣，緩釋包衣，其中，
[0140]I)主藥層包衣的具體操作為:
[0141]稱取40目空白丸芯，置流化床包衣造粒機的料室內(nèi)，將微粉化的克拉霉素藥粉、糖粉、微晶纖維素和十二烷基硫酸鈉混合，混合物過120目篩，置固體加料室內(nèi)，5%羥丙甲基纖維素水溶液做粘合劑，開動流化床制粒包衣機；
[0142]2)緩釋包衣的具體操作為:
[0143]取Eudragit NE30D90g,已經(jīng)過過1250目篩的滑石粉28g，十二烷基硫酸鈉0.21g，聚乙二醇60000.85g和適量的水，混合攪拌均勻，80目篩網(wǎng)過濾，以避免粗顆粒堵塞噴槍，即得緩釋包衣溶液；取上述已包克拉霉素載藥微丸，置于流化床底噴包衣裝置中，注意在包衣過程中持續(xù)攪拌包衣液；包衣完成，繼續(xù)流化干燥5-15min，過25-30目篩網(wǎng)篩分，即得所述克拉霉素緩釋微丸。
[0144]阿莫西林緩釋微丸的制備在流化床造粒包衣機中進行，制備流程為主藥層包衣，緩釋包衣，其中，
[0145]I)主藥層包衣的具體操作為:
[0146]稱取40目空白丸芯，置流化床包衣造粒機的料室內(nèi)，將阿莫西林藥粉、糖粉、微晶纖維素和十二烷基硫酸鈉混合，混合物過120目篩，置固體加料室內(nèi)，5%羥丙甲基纖維素水溶液做粘合劑，開動流化床制粒包衣機；
[0147]2)緩釋包衣的具體操作為:
[0148]取Eudragit NE30D90g,已經(jīng)過過1250目篩的滑石粉28g，十二烷基硫酸鈉0.21g，聚乙二醇60000.85g和適量的水，混合攪拌均勻，80目篩網(wǎng)過濾，以避免粗顆粒堵塞噴槍，即得緩釋包衣溶液；取上述已包克拉霉素載藥微丸，置于流化床底噴包衣裝置中，注意在包衣過程中持續(xù)攪拌包衣液；包衣完成，繼續(xù)流化干燥5-15min，過25-30目篩網(wǎng)篩分，即得所述阿莫西林緩釋微丸。
[0149]未提及部分與實施例1相同。
[0150]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例，凡依本發(fā)明申請專利范圍所做的均等變化與修飾，皆應屬本發(fā)明的涵蓋范圍。
[0151]實施例5
[0152]艾普拉唑鈉復方膠囊3在模擬上市包裝的條件下，進行高溫試驗(在高溫(60°C )下放置10天)，高濕試驗(在25°C.分別于相對濕度(90 ±5) %條件下放置10天)、強光照試驗(照度為5000±500Lx的條件下放置10天)。參考艾普拉唑鈉腸溶膠囊劑，制定本品的儲藏條件為密封，在陰涼干燥處保存。艾普拉唑鈉復方膠囊3:實施例3制備所得。
[0153]表I中“有關物質(zhì)”的測定方法為:取含量測定項下的供試品溶液作為供試品溶液，精密量取1ml，置IOOml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；另取艾普拉唑?qū)φ掌稩mg與艾普拉唑磺?；?5-(1Η—吡咯-1-基)-2-[[(4_甲氧基_3_甲基)_2_吡啶基)甲基]-磺?；?IH-苯并咪唑)對照品lmg，加流動相溶解并稀釋至10ml，搖勻，取20ul注入液相色譜儀，照含量測定項下的色譜條件進行試驗，艾普拉唑與艾普拉唑磺?；锏姆蛛x度應入于1.5。另取對照溶液20ul，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分峰高約為滿童程的20% -25%,再精密量取供試品溶液和對照溶液各20ul分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。
[0154]“艾普拉唑鈉含量”、“克拉霉素含量”和“阿莫西林含量”的測定方法為:照高效液相色譜法(中國藥典2005年版二部附錄VD，測定。
[0155]艾普拉唑磺酰化物(5_(1H—吡咯-1-基)-2-[[(4_甲氧基_3_甲基)_2_吡啶基)甲基]-磺?；?1H-苯并咪唑)對照品:來自于麗珠醫(yī)藥集團股份有限公司。
[0156]試驗結果見表I。
[0157]表1、艾普拉唑鈉復方膠囊3穩(wěn)定性試驗結果
[0158]
【權利要求】
1.一種含有艾普拉唑鈉組合物的復方膠囊，其特征在于:所述的復方膠囊主要由艾普拉唑鈉腸溶微丸，克拉霉素緩釋微丸和阿莫西林緩釋微丸組成，處方中含艾普拉唑鈉5-10mg,克拉霉素 400-600mg,阿莫西林 900-1 lOOmg。
2.根據(jù)權利要求1所述的含有艾普拉唑鈉組合物的復方膠囊，其特征在于:所述的艾普拉唑鈉腸溶微丸的制備在流化床造粒包衣機中進行，制備流程為主藥層包衣，隔離層包衣，中性層包衣，腸溶層包衣； 其中，I)主藥層包衣的具體操作為: 取純化水20-40mL，攪拌下，緩慢加入0.2-0.4g無水碳酸鈉作為酸堿調(diào)節(jié)劑，溶解完全后，依次加入1.0-2.0g羥丙基甲基纖維素作為粘合劑，加入0.2-0.4g聚山梨酯-80作為增溶劑，溶解完全后，避光加入艾普拉唑鈉，攪拌成均勻的混懸液；將空白丸芯置于流化床造粒包衣機中，控制沸騰風量的風機頻率20-40HZ，噴氣壓力0.1-0.3MPa，物料溫度35?400C，噴漿速度2.0-4.0mL.mirT1，制得含艾普拉唑鈉20-40%的主藥層包衣微丸； 2)隔離層包衣的具體操作為: 取0.02-0.03g的無水碳酸鈉，加入純化水，攪拌下充分溶解，再緩慢加入1.0-1.5g的羥丙基甲基纖維素，攪拌溶解完全，配制成濃度為4-6%的羥丙基甲基纖維素溶液；再加入0.2-0.3g藥用微粉化二氧化鈦，攪拌成均勻的混懸液，即得堿性隔離層包衣溶液；取步驟I)制備的主藥層包衣微丸置于流化床包衣裝置中進行底噴包衣，制備隔離層包衣微丸:控制沸騰風量的風機頻率30-40HZ，噴氣壓力0.1-0.3MPa，物料溫度35_40°C，噴漿速度3.0-5.0mT,.mirT1: 3)中性層包衣的具體操作為: 取1.0-2.0g的羥丙基 甲基纖維素，加純化水使其完全溶解，配制成濃度為4-6 %的羥丙基甲基纖維素的溶液；加入0.2-0.4g藥用微粉化二氧化鈦，攪拌使其成均勻的混懸液，即得中性隔離層包衣溶液；取步驟2)制備的隔離層包衣微丸置于流化床包衣裝置中進行底噴包衣，制得中性層包衣微丸:控制沸騰風量的風機頻率30-40HZ，噴氣壓力0.1-0.3MPa，物料溫度 35-40°C，噴漿速度 3.0-5.0mL.mirT1 ； 4)腸溶層包衣的具體操作為: 取EUDRAGFT * L30D-55聚合物30%的水分散體，用純化水配備成10-30%的濃度，攪拌均勻；另取純化水75-95mL，加入0.5-0.7g的檸檬酸三乙酯作增塑劑，攪拌均勻，再加入2.0-4.0g的滑石粉攪拌均勻；將后者緩慢倒入EUDRAGIT?:L30D-55聚合物水分散體中，慢速攪拌均勻，80目篩網(wǎng)過濾，以避免粗顆粒堵塞噴槍，即得腸溶層包衣溶液；取上述已包中性層的艾普拉唑鈉載藥微丸，置于流化床底噴包衣裝置中，注意在包衣過程中持續(xù)攪拌包衣液；控制沸騰風量的風機頻率30-50HZ，噴氣壓力0.1-0.3MPa，物料溫度35_40°C，噴漿速度4.0-6.0mL.mirT1 ;包衣完成，繼續(xù)流化干燥5_15min，過25-30目篩網(wǎng)篩分，即得所述艾普拉唑鈉腸溶微丸。
3.根據(jù)權利要求1所述的含有艾普拉唑鈉組合物的復方膠囊，其特征在于:所述的克拉霉素緩釋微丸的制備在流化床造粒包衣機中進行，制備流程為主藥層包衣，緩釋包衣，其中， I)主藥層包衣的具體操作為: 稱取40目空白丸芯，置流化床包衣造粒機的料室內(nèi)，將微粉化的克拉霉素藥粉、糖粉、微晶纖維素和十二烷基硫酸鈉混合，混合物過120目篩，置固體加料室內(nèi)，5%羥丙甲基纖維素水溶液做粘合劑，開動流化床制粒包衣機； 2)緩釋包衣的具體操作為: 取Eudragit NE30D90g，已經(jīng)過過1250目篩的滑石粉28g，十二烷基硫酸鈉0.21g，聚乙二醇60000.85g和適量的水，混合攪拌均勻，80目篩網(wǎng)過濾，以避免粗顆粒堵塞噴槍，即得緩釋包衣溶液；取上述已包克拉霉素載藥微丸，置于流化床底噴包衣裝置中，注意在包衣過程中持續(xù)攪拌包衣液；包衣完成，繼續(xù)流化干燥5-15min，過25-30目篩網(wǎng)篩分，即得所述克拉霉素緩釋微丸。
4.根據(jù)權利要求1所述的含有艾普拉唑鈉組合物的復方膠囊，其特征在于:所述的阿莫西林緩釋微丸的制備在流化床造粒包衣機中進行，制備流程為主藥層包衣，緩釋包衣，其中， 1)主藥層包衣的具體操作為: 稱取40目空白丸芯，置流化床包衣造粒機的料室內(nèi)，將阿莫西林藥粉、糖粉、微晶纖維素和十二烷基硫酸鈉混合，混合物過120目篩，置固體加料室內(nèi)，5%羥丙甲基纖維素水溶液做粘合劑，開動流化床制粒包衣機； 2)緩釋包衣的具體操作為: 取Eudragit NE30D90g ，已經(jīng)過過1250目篩的滑石粉28g，十二烷基硫酸鈉0.21g，聚乙二醇60000.85g和適量的水，混合攪拌均勻，80目篩網(wǎng)過濾，以避免粗顆粒堵塞噴槍，即得緩釋包衣溶液；取上述已包克拉霉素載藥微丸，置于流化床底噴包衣裝置中，注意在包衣過程中持續(xù)攪拌包衣液；包衣完成，繼續(xù)流化干燥5-15min，過25-30目篩網(wǎng)篩分，即得所述阿莫西林緩釋微丸。
【文檔編號】A61K9/48GK103432149SQ201310328520
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年7月27日 優(yōu)先權日:2013年7月27日
【發(fā)明者】侯雪梅, 郭國嶺, 金鑫, 徐曉, 陳劍, 解荷芝, 向雙 申請人:麗珠集團麗珠制藥廠, 麗珠醫(yī)藥集團股份有限公司