一種治療系統(tǒng)性硬化病的中藥顆粒劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療系統(tǒng)系硬化病的中藥顆粒劑及其制備方法，是由下述重量組份的原料配制而成：黃芪20~30份，黨參12~15份，山藥12~15份，仙靈脾12~15份，熟地15~20份，桂枝9~12份，積雪草12~15份，白芥子6~10份，槌果藤15~20份，絲瓜絡9~12份。本發(fā)明的藥物具有益氣溫陽，化濁通絡的功效，能夠改善系統(tǒng)系硬化病患者皮膚積分、關節(jié)功能積分、握力，降低血清IgG、ET-1含量，改善肺功能，總有效率達91.8%c，對系統(tǒng)系硬化病有顯著的治療作用。
【專利說明】一種治療系統(tǒng)性硬化病的中藥顆粒劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥【技術領域】，特別是一種治療系統(tǒng)性硬化病的中藥顆粒劑及其制備方法。
【背景技術】[0002]系統(tǒng)性硬化病(systemic sclerosis, SSc)是一種以皮膚炎性、變性、增厚和纖維化進而硬化和萎縮為特征的風濕病，可引起消化道、肺、心臟和腎等內(nèi)臟器官損害。SSc發(fā)病年齡多在3(T50歲之間，男女之比為1:7~12。目前病因尚不明確，可能在遺傳、環(huán)境因素、免疫異常等因素作用下，導致內(nèi)皮細胞和成纖維細胞受損而表現(xiàn)為纖維化與缺血。SSc通常呈緩慢發(fā)展，自然病程變化很大，幾乎所有病人最終均有內(nèi)臟受累，如果早期出現(xiàn)心、肺或腎損害，則預后不良。首次確診后10年生存率為65%，彌漫性SSc早期死亡和致殘更為常見，肺部病變和腸吸收不良為彌漫性SSc患者常見的死亡原因。
[0003]現(xiàn)代醫(yī)學在硬皮病治療方面尚無特效藥物，主要采用結締組織形成抑制劑(如青霉胺、秋水仙堿等)、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素及運用針對血管和改善微循環(huán)的藥物等。但上述治療方法在臨床應用中觀察到皮膚和內(nèi)臟的纖維化并不能停止，且毒副作用較大，個別藥物所引起的毒副作用甚至大于其自身治療作用，長期使用難以忍受，導致病人不能長期堅持服藥治療。因此，尋找防治SSc安全有效的新藥，提高患者生命質(zhì)量及生存率，迫在眉睫。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為克服現(xiàn)有西藥療效差，毒副作用大等問題，本發(fā)明目的就是提供一種治療系統(tǒng)性硬化病的中藥制劑及其制備方法，可有效解決系統(tǒng)性硬化病的治療問題。
[0005]本發(fā)明解決的技術方案是，一種治療系統(tǒng)性硬化病的中藥顆粒劑，由下述重量組份的原料配制而成:
黃芪20~30份，黨參12~15份，山藥12~15份，仙靈脾12~15份，熟地15~20份，桂枝9~12份，積雪草12~15份，白芥子6~10份，槌果藤15~20份，絲瓜絡9~12份。
[0006]優(yōu)選的，治療系統(tǒng)性硬化病的中藥顆粒劑，由下述重量組份的原料配制而成:黃芪30份，黨參12份，山藥15份，仙靈脾15份，熟地20份，桂枝10份，積雪草12份，白芥子8份，槌果藤15份，絲瓜絡10份。
[0007]—種治療系統(tǒng)性硬化病的中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于按下述步驟制備:
1.取桂枝、積雪草、白芥子三味藥，采用超臨界CO2方法萃取揮發(fā)油，按上述藥量取三味藥材粉末，投入萃取釜中，分離釜壓力為5.5~6.0MPa，萃取釜壓力為15MPa，萃取釜溫度30 0C，分離釜溫度與萃取釜相同，調(diào)節(jié)CO2流量為25.00L/h,待萃取釜壓力達到15MPa時，先靜態(tài)萃取30min，再動態(tài)萃取3h，得揮發(fā)油、藥渣備用；
2.將步驟I中藥渣與黃芪、黨參、山藥、仙靈脾、熟地黃、絲瓜絡合并投入多功能提取罐中進行水提，加8倍量飲用水，浸潤lh，再加熱煮沸提取2h，提取液經(jīng)濾網(wǎng)放入濃縮罐，再加6倍量飲用水提取2h，二次提取液亦經(jīng)濾網(wǎng)放入濃縮罐，然后減壓濃縮成膏，置潔凈器中，備用;
3.取槌果藤，加95%乙醇回流提取lh，重復2次，合并提取液，濾過，用旋轉蒸發(fā)儀回收乙醇，得藥膏備用；
4.稱取(6-環(huán)糊精，加入蒸餾水，質(zhì)量比為(6-環(huán)糊精:蒸餾水=1:25，加熱至沸騰，溶解，然后降溫至45°C，取步驟I制備的揮發(fā)油，按質(zhì)量比為(6-環(huán)糊精:揮發(fā)油=6:1加入，恒溫攪拌lh，冷藏24h，濾過，沉淀物于50°C以下干燥即得包合物；
5.取步驟2、3制備的藥膏混合，將步驟4制備的包合物加入藥膏中，再加蔗糖，混勻，制
粒;
6.將上述顆粒進行干燥(60±5°C)，然后總混，整粒，分裝即得。
[0008]本顆粒劑的使用方法為:成人每天3次，每次10g，飯后服用。
[0009]在研究歷代文獻和總結多年臨床實踐的基礎上，根據(jù)肺脾腎與皮毛相關理論，將系統(tǒng)性硬化病的中醫(yī)病機歸納為:肺氣虛弱，脾腎陽虛，腠理不密，衛(wèi)外不固，風寒濕乘虛侵襲，凝結于經(jīng)絡，致經(jīng)絡阻滯，氣血凝滯，痰瘀等濁邪互結，閉塞不通，皮膚失養(yǎng)而發(fā)病。本病陽氣虧虛為本(重在肺脾腎)，濁邪內(nèi)阻為標，故應以益氣溫陽，化濁通絡為本病的治療原貝U。依法遣藥組方。
[0010]本發(fā)明藥物中黃芪補氣益衛(wèi)固表；黨參補益脾肺之氣；仙靈脾補腎壯陽，祛風除濕，故重用為君藥。熟地黃滋補真陰，山藥補氣健脾，助君藥以扶正；積雪草活血化瘀，棰果藤祛風除濕，活血消腫，白芥子溫通經(jīng)絡，善散“皮里膜外”之痰，去除濁邪，俱為臣藥。絲瓜絡通經(jīng)絡，和血脈；桂枝辛溫通絡，二藥是屬佐使之用。諸藥相伍，通補并用、標本兼顧，具有補肺健脾益腎、化濁通絡之效，共湊扶正祛邪之功?，F(xiàn)代研究表明，黃芪主要成分黃芪多糖、皂苷類、黃酮類和氨基酸等，能提高免疫功能，增強抗氧化、抗輻射和抗癌作等；黨參主要含黨參苷、黨參堿、黃酮類及糖類等成分，具有增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能，增加皮質(zhì)酮分泌、調(diào)節(jié)免疫等藥理作用；淫羊藿含有黃酮類、多糖、木脂素、生物堿、萜類化合物等多種活性物質(zhì)，調(diào)節(jié)特異性免疫功能，抑制血栓形成，降低全血粘度并抑制紅細胞聚集；熟地具有抗氧化作用、調(diào)劑免疫、抗血栓形成、抗疲勞等作用；棰果藤主要成分有揮發(fā)油類、吲哚類、類黃酮類等，具有抗菌、抗炎、抗氧化、保肝、降血脂血糖等作用；積雪草化學成分包括三萜皂苷、三萜酸、多炔烯類和揮發(fā)油等，具有抗氧化、抗纖維化、免疫調(diào)節(jié)、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等作用；白芥子主要含芥子油苷，抑制炎性滲出，抗炎鎮(zhèn)痛、抗前列腺增生、抗腫瘤等作用；桂枝有效成分為揮發(fā)油，具有擴張血管、解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗過敏等作用；絲瓜絡具有抗炎、鎮(zhèn)痛及利尿等作用。
[0011]本發(fā)明的有益效果是，基于“肺脾腎-皮毛”相關理論，提出了系統(tǒng)性硬化病“從肺脾腎”論治的觀點，進而遣藥組方；本發(fā)明原材料豐富，制備工藝簡單，價格低廉，患者服用方便，臨床療效顯著，是治療系統(tǒng)性硬化病藥物上的創(chuàng)新。
【具體實施方式】
[0012]以下結合實施例對本 發(fā)明的【具體實施方式】作詳細說明。
[0013]實施例1
本發(fā)明藥物一種治療系統(tǒng)性硬化病的中藥顆粒劑，由下述重量組份的原料配制而成:黃苗30g，黨參12g,山藥15g，仙靈脾15g,熟地20g，桂枝10g，積雪草12g,白芥子8g,槌果藤15g,絲瓜絡10g。
[0014]其制備方法如下:
1.取桂枝、積雪草、白芥子三味藥，采用超臨界0)2方法萃取揮發(fā)油，按上述藥量取三味藥材粉末，投入IOL萃取釜中，分離釜壓力為5.5~6.0MPa，萃取釜壓力為15MPa，萃取釜溫度30°C，分離釜溫度與萃取釜相同，調(diào)節(jié)CO2流量為25.00L/h,待萃取釜壓力達到15MPa時，先靜態(tài)萃取30min，再動態(tài)萃取3h，得揮發(fā)油、藥渣備用；
2.將步驟I中藥渣與黃芪、黨參、山藥、仙靈脾、熟地黃、絲瓜絡藥材合并投入50L多功能提取罐中進行水提，加8倍量飲用水，浸潤lh，再加熱煮沸提取2h，提取液經(jīng)濾網(wǎng)放入濃縮罐，再加6倍量飲用水提取2h，二次提取液亦經(jīng)濾網(wǎng)放入濃縮罐，然后減壓濃縮成膏，置潔凈器中，備用； 3.取槌果藤，加95%乙醇回流提取lh，重復2次，合并提取液，濾過，用旋轉蒸發(fā)儀回收乙醇，得藥膏備用；
4.稱取(6-環(huán)糊精(145g)，加入蒸餾水，質(zhì)量比為(6-環(huán)糊精:蒸餾水=1:25，加熱至沸騰，溶解，然后降溫至45°C，取步驟I制備的揮發(fā)油，按質(zhì)量比P -環(huán)糊精:揮發(fā)油=6:1加入，恒溫攪拌lh，冷藏24h，濾過，沉淀物于50°C以下干燥即得包合物；
5.取步驟2、3制備的藥膏混合，將步驟4制備的包合物加入藥膏中，再加適量處理好的鹿糖，最后將被制粒的藥粉加入高速混合制粒機中混勻，進行制粒；
6.將上述顆粒放入干燥機中進行干燥，干燥溫度60°C，干燥后的顆粒置三維運動混合機內(nèi)，進行混合均勻，整粒，然后分裝即得。
[0015]實施例2
本發(fā)明藥物一種治療系統(tǒng)性硬化病的中藥顆粒劑，由下述重量組份的原料配制而成:黃芪25g，黨參15g，山藥15g，仙靈脾13g，熟地15g，桂枝9g，積雪草13g，白芥子9g，槌果藤18g，絲瓜絡10g。
[0016]其制備方法如實施例1步驟。
[0017]實施例3
本發(fā)明藥物一種治療系統(tǒng)性硬化病的中藥顆粒劑，由下述重量組份的原料配制而成:黃芪20g，黨參13g，山藥12g，仙靈脾15g，熟地18g，桂枝12g，積雪草12g，白芥子6g，槌果藤20g，絲瓜絡9g。
[0018]其制備方法如實施例1步驟。
[0019]本發(fā)明藥物主要功能與治療疾病:
1.主要功能:益氣溫陽，化濁通絡
2.治療疾病:系統(tǒng)性硬化病，中醫(yī)辨證為陽氣虧虛，濁邪阻絡型。
[0020]3.用法與用量:成人每天3次，每次10g，飯后服用。
[0021]本發(fā)明藥物的臨床觀察
運用本發(fā)明中藥顆粒劑治療系統(tǒng)性硬化病，患者服用方便，療效好，無毒副作用，具體有關本發(fā)明的臨床資料如下:
1.臨床資料
(I)病例選擇診斷標準:采用1980年美國風濕病學會(ARA)制定的SSc診斷標準。納入標準:符合診斷標準；中醫(yī)辨證屬陽氣虧虛，濁邪阻絡證；病程≤24月；患者年齡18飛5歲。排除標準:晚期患者，皮膚嚴重萎縮、硬化；合并心、腦、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重疾病患者；合并其他風濕病患者；妊娠或哺乳期婦女、精神病患者。
[0022](2) —般資料
123例SSc患者來源于南陽理工學院附屬醫(yī)院、南陽市中醫(yī)院、南陽市中心醫(yī)院就診患者。按數(shù)字隨機表法123例SSc患者隨機分成兩組，對照組62例，男性8例，女性54例；年齡20~62歲，平均(41.06±8.33)歲；病程:T19個月，平均(9.89±3.12)月。治療組61例，男性6例，女性55例;年齡21~64歲，平均(40.28±11.13)歲;病程2~20個月，平均(8.96±3.37)月。經(jīng)統(tǒng)計學處理，兩組在性別、年齡、病程、皮膚積分、肺功能等方面差異無顯著性0° >0.05)，具有可比性。
[0023]2.方法
(1)治療方法對照組:強的松隔日40mg，每六周減去2.5mg，直至停用。青霉胺:從每日0.125g開始，空腹口服，每4周增加0.125g/d，直至0.75g/d ;治療組:在上述用藥基礎上，同時用本發(fā)明實施例1制備的中藥顆粒劑。每日3次，每次10g。兩組均治療6個月。
[0024](2)觀察指標與方法①皮膚厚度積分:皮膚厚度的評分采用改良的Rodnan皮膚厚度積分方法(MRSS)。②雷諾現(xiàn)象(RP):連續(xù)前三天發(fā)作次數(shù)的平均值。③關節(jié)功能積分:參照Kaham評分法，令患者完成12項動作，觀察其完成動作的難易程度評分(0 =無困難，I=略有困難，2=中等困難，3=不能完成)。④握力:采用標準握力袋水銀握力計測量法。⑤血漿內(nèi)皮素(ET):采用放射免疫法測定ET-1水平。⑥肺功能檢測:采用Masterscreen-PET肺功能儀進行常規(guī)通氣功能及彌散功能測定。均以實測值占預計值百分比表示。⑦不良反應:治療期間密切對患者進行隨訪，監(jiān)測肝腎功能、血常規(guī)等。
[0025](3)統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差(I±s)表示。采用SPSS14.0統(tǒng)計軟件包統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用X 2檢驗，計量資料采用t檢驗。
[0026]3.結果
(1)療效標準參照中華人民共和國衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導原則》制定的標準。臨床痊愈:癥狀消失，皮膚變軟，各臟器系統(tǒng)的病變基本控制，實驗室各項檢測指標恢復正常；顯效:主要癥狀消失，皮膚基本變軟，各臟器系統(tǒng)的病變大部分控制，實驗室檢測指標大部分項目恢復正常；有效:部分癥狀、體征消失，皮膚基本變軟，各種器官系統(tǒng)的病變部分控制，實驗室檢測指標部分項目恢復正?；蛴兴棉D；無效:癥狀、體征、各臟器系統(tǒng)的病變、各種實驗室檢測指標均無改善。
[0027](2)兩組臨床療效比較對照組62例，臨床治愈0例，顯效24例，有效20例，無效18例，總有效率70.97% ;治療組61例，臨床治愈3例，顯效29例，有效24例，無效5例，總有效率91.80%。經(jīng)X 2檢驗，兩組療效差異具有顯著性，治療組療效優(yōu)于對照組(X 2=8.78，P<Q.01)。
[0028](3)兩組患者治療前后癥狀及體征變化的比較與同組治療前相比，兩組均能改善皮膚積分、關節(jié)功能積分、握力0°<0.05或/^<0.01)，而治療組還能減輕RP發(fā)作次數(shù)(.P < 0.05);與治療后對照相比，治療組在皮膚積分、RP、握力方面改善更明顯Gd < 0.05)。見表1。[0029]表1兩組患者治療前后癥狀及體征變化比較(無土s)
【權利要求】
1.一種治療系統(tǒng)性硬化病的中藥顆粒劑，其特征在于由下述重量組份的原料配制而成: 黃芪20~30份，黨參12~15份，山藥12~15份，仙靈脾12~15份，熟地15~20份，桂枝9~12份，積雪草12~15份，白芥子6~10份，槌果藤15~20份，絲瓜絡9~12份。
2.如權利要求1所述的治療系統(tǒng)性硬化病的中藥顆粒劑，其特征在于由下述重量組份的原料配制而成:黃芪30份，黨參12份，山藥15份，仙靈脾15份，熟地20份，桂枝10份，積雪草12份，白芥子8份，槌果藤15份，絲瓜絡10份。
3.一種治療系統(tǒng)性硬化病的中藥顆粒劑的制備方法，其特征在于按下述步驟制備: (1)取桂枝、積雪草、白芥子三味藥，采用超臨界CO2方法萃取揮發(fā)油，按上述藥量取三味藥材粉末，投入萃取釜中，分離釜壓力為5.5~6.0MPa，萃取釜壓力為15MPa，萃取釜溫度30°C，分離釜溫度與萃取釜相同，調(diào)節(jié)CO2流量為25.00L/h,待萃取釜壓力達到15MPa時，先靜態(tài)萃取30min，再動態(tài)萃取3h，得揮發(fā)油、藥渣備用； (2)將步驟1中藥渣與黃芪、黨參、山藥、仙靈脾、熟地黃、絲瓜絡合并投入多功能提取罐中進行水提，加8倍量飲用水，浸潤lh，再加熱煮沸提取2h，提取液經(jīng)濾網(wǎng)放入濃縮罐，再加6倍量飲用水提取2h，二次提取液亦經(jīng)濾網(wǎng)放入濃縮罐，然后減壓濃縮成膏，置潔凈器中，備用； (3)取槌果藤，加95%乙醇回流提取lh，重復2次，合并提取液，濾過，用旋轉蒸發(fā)儀回收乙醇，得藥膏備用； (4)稱取(6-環(huán)糊精，加入蒸餾水，質(zhì)量比為(6-環(huán)糊精:蒸餾水=1:25，加熱至沸騰，溶解，然后降溫至45°C，取步驟I制備的揮發(fā)油，按質(zhì)量比為(6-環(huán)糊精:揮發(fā)油=6:1加入，恒溫攪拌lh，冷藏24h，濾過，沉淀物于50°C以下干燥即得包合物； (5)取步驟2、3制備的藥膏混合，將步驟4制備的包合物加入藥膏中，再加蔗糖，混勻，制粒； (6)將上述顆粒進行干燥(60±5°C)，然后總混，整粒，分裝即得。
【文檔編號】A61K36/8945GK103599320SQ201310351880
【公開日】2014年2月26日 申請日期:2013年8月14日 優(yōu)先權日:2013年8月14日
【發(fā)明者】卞華, 呂芹, 韓華剛, 張衛(wèi)平, 宋云梅, 張超云, 付衛(wèi)云, 毛秉豫 申請人:南陽理工學院, 卞華